1,藥品不良反應(yīng)監(jiān)測,大連市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心,2,培訓(xùn)提綱,基本知識 開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的必要性 企業(yè)開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作現(xiàn)狀 企業(yè)如何開展藥品不良反應(yīng)工作 藥品不良反應(yīng)病例報告,3,一、基本知識,基本概念 藥品不良反應(yīng)分型及發(fā)生機制 藥品不良反應(yīng)特點 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系,4,藥品不良反應(yīng)（ADR),藥品不良事件（ADE),群體不良事件,新的藥品不良反應(yīng),藥品嚴重不良/事件,5,不良反應(yīng)質(zhì)量事故,是藥三分毒？,藥品不良反應(yīng)主要包括： 副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、藥物依賴性、致癌、致突變、致畸作用、首劑效應(yīng)、停藥綜合癥等。,阿托品治療胃腸道痙攣時引起口干,特非那丁的心臟毒性,鎮(zhèn)靜催眠藥品引起次晨的宿醉現(xiàn)象,青霉素引起過敏反應(yīng),長期使用廣譜抗生素引起腸道菌群失調(diào),肝細胞缺乏乙?；阜卯悷熾鲁霈F(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎,長期使用杜冷丁后的依賴性,首次服用降壓藥導(dǎo)致血壓驟降,長期使用糖皮質(zhì)激素停藥后病情惡化,沙利度胺引起海豹肢畸形胎兒,副作用,毒性作用,后遺效應(yīng),變態(tài)反應(yīng),繼發(fā)反應(yīng),特異質(zhì)反應(yīng),藥物依賴性,首劑效應(yīng),致畸作用,停藥綜合癥,8,藥品不良反應(yīng)分型,9,ADR的特點,-普遍性 -滯后性 -長期性 -可塑性 -可控性,10,藥品不良反應(yīng)（ADR),藥品不良事件（ADE),群體不良事件,新的藥品不良反應(yīng),藥品嚴重不良反應(yīng)/事件,11,12,藥品不良反應(yīng)（ADR),藥品不良事件（ADE),群體不良事件,新的藥品不良反應(yīng),藥品嚴重不良反應(yīng)/事件,13,群體不良事件,是指在同一地區(qū)，同一時間段內(nèi)，使用同一種藥品對健康人群或特定人群進行預(yù)防、診斷、治療過程中出現(xiàn)的多人藥品不良事件。,14,15,藥品不良反應(yīng)（ADR),藥品不良事件（ADE),群體不良事件,新的藥品不良反應(yīng),藥品嚴重不良反應(yīng)/事件,16,17,藥品不良反應(yīng)（ADR),藥品不良事件（ADE),群體不良反應(yīng)/事件,新的藥品不良反應(yīng),藥品嚴重不良反應(yīng)/事件,18,19,藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測,是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制的過程。,20,二、開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的必要性,21,藥品不良反應(yīng)的危害性,藥品上市前研究的局限性,法律法規(guī)的要求,對企業(yè)生存發(fā)展的意義,企業(yè)開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢,22,社 會 危 害 性,23,藥品不良反應(yīng)頻頻發(fā)生,據(jù)WHO統(tǒng)計: 5-10的住院原因是ADR 10-20住院期間的病人出現(xiàn)ADR,24,藥品不良反應(yīng)危害性,健康損失 經(jīng)濟損失 企業(yè)該做點什么?,25,對企業(yè)的危害性,當我們看到“關(guān)于暫停 使用和銷售*藥品的通知”時，我們會？,召回 銷毀 利潤 停產(chǎn) 倒下？,重視監(jiān)測，挽回損失和信譽！,26,藥品不良反應(yīng)的危害性,藥品上市前研究的局限性,法律法規(guī)的要求,對企業(yè)生存發(fā)展的意義,企業(yè)開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢,27,上市前研究局限性,病例少（Too few）,研究時間短（Too short）,試驗對象年齡范圍窄 （Too medium-aged）,目的單純（Too restricted）,用藥條件控制較嚴（Too homogeneous）,,國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心,5 TOO,28,藥品上市前研究的局限性,上市前發(fā)現(xiàn)的問題只是 “冰山一角” 臨床試驗臨床應(yīng)用 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作是上市后藥品安全性評價的重要手段,29,藥品不良反應(yīng)的危害性,藥品上市前研究的局限性,法律法規(guī)的要求,對企業(yè)生存發(fā)展的意義,企業(yè)開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢,30,法律法規(guī)的要求,中華人民共和國藥品管理法 藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法 中華人民共和國執(zhí)業(yè)醫(yī)師法 中華人民共和國藥品管理法實施條例 中華人民共和國中醫(yī)藥條例 藥品注冊管理辦法 ,31,第四十二條 第七十一條,中華人民共和國藥品管理法,32,藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)必須指定專（兼）職人員負責(zé)本單位生產(chǎn)、經(jīng)營、使用藥品的不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作。,藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法第十三條,33,有下列情形之一的，視情節(jié)嚴重程度，予以責(zé)令改正、通報批評或警告，并可處以一千元以上三萬元以下的罰款；情節(jié)嚴重并造成不良后果的，按照有關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定進行處罰。 (一)無專職或兼職人員負責(zé)本單位藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的； (二)未按要求報告藥品不良反應(yīng)的； (三)發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)匿而不報的； (四)未按要求修訂藥品說明書的； (五)隱瞞藥品不良反應(yīng)資料。,藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法第二十七條,34,第一百二十六條 有下列情形之一的藥品不予再注冊： -未按照規(guī)定進行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的； -經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局再評價屬于療效不確、不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的； ,藥品注冊管理辦法,35,藥品不良反應(yīng)的危害性,藥品上市前研究的局限性,法律法規(guī)的要求,對企業(yè)生存發(fā)展的意義,企業(yè)開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢,36,企業(yè)開展ADR監(jiān)測的意義,發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)和流通中的問題，提高藥品質(zhì)量 為企業(yè)發(fā)展決策提供依據(jù) 有利于維護企業(yè)利益 有利于樹立良好的企業(yè)形象,要用戰(zhàn)略的眼光來重新對企業(yè)開展ADR監(jiān)測工作定位！,37,是公眾安全用藥的需要 是企業(yè)生存發(fā)展的需要,38,藥品不良反應(yīng)的危害性,藥品上市前研究的局限性,法律法規(guī)的要求,對企業(yè)生存發(fā)展的意義,企業(yè)開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢,39,企業(yè)開展ADR監(jiān)測工作的優(yōu)勢,掌握藥品有關(guān)環(huán)節(jié)的第一手資料 依托自己的營銷、技術(shù)支持網(wǎng)絡(luò) ,40,企業(yè)開展ADR監(jiān)測工作現(xiàn)狀,國外企業(yè)在ADR上報工作中的地 位： 美國: 90%以上報告來自企業(yè) 日本64%來自企業(yè),我國企業(yè)數(shù)量： 生產(chǎn)企業(yè)4600多家 批發(fā)企業(yè)約1.3萬 零售企業(yè)約32.9萬,2007年我國企業(yè)ADR病例報告上報情況,企業(yè)開展ADR工作存在的問題,認識誤區(qū),41,認為假劣藥品才會引起不良反應(yīng)，或?qū)⑺幤凡涣挤磻?yīng)和藥品質(zhì)量問題混淆 ADR 藥品質(zhì)量問題,43,影響企業(yè)藥品的銷路 增加工作量 加重企業(yè)負擔 不利于企業(yè)的發(fā)展 嚴重阻礙了企業(yè)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作的開展,44,制度流于形式，監(jiān)測機構(gòu)多形同虛設(shè) 缺乏有效監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)和管理機制,企業(yè)開展ADR工作存在的問題,45,藥品生產(chǎn)企業(yè)忽視藥品不良反應(yīng)的表現(xiàn),藥品包裝、標簽和說明書印制不規(guī)范 有些藥品廣告宣傳失實 銷售人員相關(guān)知識的缺乏 ,46,建立健全組織機構(gòu) 完善制度 加強內(nèi)部培訓(xùn) 企業(yè)開展ADR監(jiān)測方法 企業(yè)如何處理ADR 案例介紹,四、企業(yè)如何開展ADR工作,47,建立健全藥品不良反應(yīng)監(jiān)測組織機構(gòu),整合內(nèi)部資源： 生產(chǎn)部門 質(zhì)量部門 研發(fā)部門 營銷部門 成立企業(yè)專業(yè)不良反應(yīng)監(jiān)測管理機構(gòu)。,48,ADR監(jiān)測運行管理制度 ADR監(jiān)測工作制度 人員培訓(xùn)制度 ADR文件管理制度 ,完善制度,制度是行動的指南 用制度來規(guī)范行為、明確責(zé)任、監(jiān)督執(zhí)行,49,培訓(xùn)目的 培訓(xùn)對象 培訓(xùn)形式 培訓(xùn)內(nèi)容,加強內(nèi)部培訓(xùn),50,生產(chǎn)企業(yè)開展ADR監(jiān)測方法,收集 -收集藥物安全性信息 報告 -向相關(guān)部門報告 評價 -因果關(guān)系評價、品種評價 控制 -采取控制措施,51,安全性信息的收集,ADR病例報告 -醫(yī)院、經(jīng)營企業(yè)、患者等 文獻 境外藥品安全性信息 -美國FDA、歐盟EMEA、英國MHRA等 相關(guān)研究和實驗等,充足的信息是評價的基礎(chǔ)！,52,風(fēng)險控制,改進藥品：藥品結(jié)構(gòu)、配方、生產(chǎn)工藝等 修改說明書 暫停 召回 撤市 其他,53,惠氏全球安全監(jiān)測和流行病部 （ Wyeth Global Safety Surveillance and Epidemiology , GSSE）,案例介紹,54,GSSE 職責(zé),報告全球范圍的不良事件 自發(fā)報告藥物不良反應(yīng) 臨床試驗中嚴重不良事件 安全報告的醫(yī)學(xué)評價 單個病例分析 定期安全性更新報告,55,藥物流行病學(xué)研究 檢驗和評估藥物與不良事件的相關(guān)性 確認高危人群 風(fēng)險管理 制定特別的計劃和程序 防范/減小風(fēng)險,GSSE 職責(zé),56,惠氏全球不良事件監(jiān)測,57,GSSE不良事件主要來源,58,GSSE上市后安全性問題的管理,59,不良反應(yīng)病例的報告,第五部分內(nèi)容介紹,60,五、藥品不良反應(yīng)病例報告,報告原則 報告時限 報告范圍 報告方法,61,報告原則(可疑即報),報告一切懷疑與藥品有關(guān)的不良事件！,62,報告的時限,生產(chǎn)企業(yè)報告的范圍,1.新藥監(jiān)測期內(nèi)的藥品 報告該藥品發(fā)生的所有可疑不良反應(yīng) 2.新藥監(jiān)測期已滿的藥品 報告新的或嚴重的藥品不良反應(yīng)/事件。,64,報告的方法,填寫藥品不良反應(yīng)/事件報告表,藥品不良反應(yīng)病例報告的填報,報表的主要內(nèi)容包括五個方面： 1病人的一般情況 2與藥品不良反應(yīng)表現(xiàn)相關(guān)的內(nèi)容 3引起不良反應(yīng)的懷疑藥品及并用藥品情況 4不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸、因果關(guān)系分析評價 5其它需要補充說明的情況,1病人的一般情況 不能漏項，需要注意的問題： 出生日期、體重、聯(lián)系方式、部門和報告單位、兩個不良反應(yīng)項,2與藥品不良反應(yīng)表現(xiàn)相關(guān)的內(nèi)容 不良反應(yīng)名稱、發(fā)生時間、病例號、不良反應(yīng)過程描述及處理情況,不良反應(yīng)過程描述3個時間3個項目和2個盡可能,3個時間： 不良反應(yīng)發(fā)生的時間； 采取措施干預(yù)不良反應(yīng)的時間； 不良反應(yīng)終結(jié)的時間。 3個項目： 第一次藥品不良反應(yīng)出現(xiàn)時的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查； 藥品不良反應(yīng)動態(tài)變化的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查； 發(fā)生藥品不良反應(yīng)后采取的干預(yù)措施結(jié)果。 2個盡可能： 不良反應(yīng)/事件的表現(xiàn)填寫時要盡可能明確、具體； 有關(guān)的輔助檢查結(jié)果要盡可能明確填寫。,總結(jié) 一句話： “三個時間三個項目兩個盡可能?！?套用格式： 何時出現(xiàn)何不良反應(yīng)(兩個盡可能)，何時停藥，采取何措施，何時不良反應(yīng)治愈或好轉(zhuǎn)。 要求： 相對完整，以時間為線索，重點為不良反應(yīng)的癥狀、結(jié)果，目的是為關(guān)聯(lián)性評價提供充分的信息。,3引起不良反應(yīng)的懷疑藥品及并用藥品情況 商品名稱、通用名稱、生產(chǎn)廠家、批號、用法用量、用藥起止時間、用藥原因、并用藥,4不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸、因果關(guān)系分析評價 不良反應(yīng)的結(jié)果、原患疾病、對原患疾病的影響、國內(nèi)外類似不良反應(yīng)的情況,不良反應(yīng)/事件分析： 用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無合理的時間關(guān)系？ 反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型？ 停藥或減量后，反應(yīng)是否消失或減輕？ 再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)？ 反應(yīng)/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋？,6級評價標準,表示肯定； 表示否定； 表示難以肯定或否定； ？表示不明,5其它需要補充說明的情況 批準文號 新的不良反應(yīng) 其他需要說明的問題,主要是使用非醫(yī)學(xué)用語； 將藥名+不良反應(yīng)=ADR名稱：雙黃連過敏反應(yīng)； 填寫不具體,未明確解剖部位或使用診斷名詞不正確或不準確：潰瘍口腔潰瘍 胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐； 將用藥原因作為ADR或原患疾病的診斷：術(shù)后預(yù)防感染膽囊炎術(shù)后； 編輯性錯誤 錯別字； 預(yù)防用藥普遍不知如何正確填寫，在原患疾病欄填寫“無/沒病/健康”等。,易錯項-原患疾病和不良反應(yīng)名稱,藥品信息,常見錯誤： 通用名、商品名混淆或填寫混亂，劑型不清； 生產(chǎn)廠家缺項，填寫藥廠簡稱； 把產(chǎn)品批號寫成藥品批準文號； 用藥原因錯誤； 并用藥品率低,84,報告途徑,大連市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心 電話/傳真：0411-84602805,85,保證廣大人民群眾的用藥安全是社會各部門的共同責(zé)任,政府部門 生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè) 醫(yī)療預(yù)防保健機構(gòu) ,只有藥品監(jiān)管部門和社會各界共同努力，各負其責(zé)，才能最終實現(xiàn)保障公眾健康，促進人類社會發(fā)展的目標。,86,謝 謝,