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1、,肝細胞超微結(jié)構(gòu)及病理改變,概述,肝臟是人體內(nèi)最大的腺器官，擔負著分泌、物質(zhì)代謝、解毒等極其重要而復(fù)雜的生理功能 這些復(fù)雜的功能都是在組成肝臟的基本細胞成分肝細胞中進行的。 正常生理情況下，肝細胞膜及其細胞內(nèi)各種細胞器，分別擔負和執(zhí)行著不同的功能，并相互協(xié)同、彼此配合，有條不紊地共同執(zhí)行著復(fù)雜的生理功能，成為維持多種重要生命活動的物質(zhì)基礎(chǔ)。,肝細胞的細胞膜,構(gòu)成細胞外界面的膜稱為細胞膜或質(zhì)膜 包圍各種細胞器以及細胞核的膜，為細胞內(nèi)膜。 根據(jù)膜的液態(tài)鑲嵌學說，細胞膜的結(jié)構(gòu)不是固態(tài)的，而是在液態(tài)的類脂雙分子層中，鑲嵌著可以橫向移動的球形蛋白質(zhì),細胞膜分子結(jié)構(gòu),細胞膜類脂分子兼具親水性和疏水性兩種基

2、團。親水端朝向細胞膜表面，疏水端朝向膜中央的雙分子層薄膜。 這種類脂雙分子層具有極低的通透性是很好的隔膜。 膜蛋白質(zhì)都是球形蛋白質(zhì)。分為嵌入蛋白和外周蛋白。 前者嵌入或貫穿類脂雙分子層，與磷脂以疏水鍵結(jié)合，后者則吸附在脂質(zhì)分子層表面。 嵌入蛋白約占膜蛋白總量的70%80%。,肝細胞膜的三個面,肝細胞膜因其功能和接觸環(huán)境的不同分為三個面，即竇面、膽小管面和肝細胞間面,竇面,肝細胞靠肝竇的一面稱竇面，主要擔負著肝細胞與血液循環(huán)之間進行物質(zhì)交換的任務(wù)。 肝細胞竇面直接位于竇周隙（Disse腔），竇面的肝細胞膜形成許多纖細、不規(guī)則、長約0.51.0m，直徑約0.1 m的微絨毛深入D

3、isse腔。 微絨毛結(jié)構(gòu)使肝細胞與血液循環(huán)之間進行物質(zhì)交換的表面積增加了約6倍，以利于物質(zhì)吸收和排出。 細胞化學檢查表明，肝細胞竇面的胞膜，特別是微絨毛出，呈核苷磷酸酶和堿性磷酸酶強陽性。從而證明了肝竇面胞膜的物質(zhì)運輸和吸收功能。,肝竇內(nèi)細胞,組成肝竇的細胞有4種：內(nèi)皮細胞、肝巨噬細胞（Kupffer細胞）、大顆粒淋巴細胞、肝星形細胞 內(nèi)皮細胞扁平而纖薄，含核的部分凸向竇腔。 竇內(nèi)皮細胞含有豐富的窗孔，成串聚集 竇內(nèi)皮外側(cè)無基底膜，這使肝竇與Disse腔之間具有良好的通透性。 內(nèi)皮細胞細胞器不發(fā)達，細胞膜下及胞質(zhì)內(nèi)均可見較多胞飲泡，此結(jié)構(gòu)說明具有活躍的吞飲作用、 在慢性肝炎和肝硬化時，內(nèi)皮細胞

4、的窗孔明顯減少。靠Disse腔側(cè)有斷續(xù)的基底膜形成，是肝竇逐漸演變?yōu)槊氀埽Q肝竇毛細血管化，可造成微循環(huán)障礙。,,Kupffer細胞有變形運動和活躍的吞噬能力，可清楚血液循環(huán)中的有害物質(zhì)，是機體單核巨噬系統(tǒng)的重要組成成分。 此外，還參與吞噬破壞衰老的紅細胞，分解血紅蛋白形成膽紅素。,,大顆粒淋巴細胞是肝臟特有的NK細胞。 在慢性活動性肝炎是，大顆粒淋巴細胞可從肝竇游出進入Disse腔，與之接觸的肝細胞可出現(xiàn)變性或再生。實驗證明，大顆粒淋巴細胞還具有抗腫瘤和抗病毒作用。,,Disse腔內(nèi)除有豐富的肝細胞竇面微絨毛外，還有少量不規(guī)則散在分布的型膠原纖維及肝星形細胞。 型膠原纖維構(gòu)成肝臟的網(wǎng)狀纖

5、維支架，以肝小葉周邊帶分布較多。 肝星形細胞舊稱“貯脂細胞”或Ito細胞。在生理狀態(tài)下，靜止性肝星形細胞的主要功能是貯存維生素和調(diào)節(jié)肝竇的血流量。當肝細胞損傷特別是慢性肝病時，肝星形細胞活化并發(fā)生表型轉(zhuǎn)換，成為肌成纖維細胞，產(chǎn)生大量膠原纖維，是肝纖維化形成的物質(zhì)基礎(chǔ)。,肝細胞的細胞質(zhì),在細胞膜與細胞核之間的部分稱為細胞質(zhì)或細胞漿，是肝細胞的重要組成部分，在生活狀態(tài)下為透明的膠狀物。細胞質(zhì)包括基質(zhì)、細胞器和包含物。 細胞器是分布于細胞質(zhì)內(nèi)、具有一定形態(tài)結(jié)構(gòu)、執(zhí)行不同生理功能的細胞內(nèi)小器官，包括線粒體、核蛋白體等。,,線粒體 肝細胞的線粒體較多，每個細胞大約有10002000個，約占細胞體積的2

6、0%，遍布于細胞質(zhì)內(nèi)。 脂類和氨基酸在線粒體內(nèi)被氧化成水和二氧化碳，所釋放的能量則轉(zhuǎn)給ADP生成ATP. 線粒體是細胞內(nèi)最為敏感的細胞器之一。許多病理情況下，線粒體常首先發(fā)生各種形態(tài)改變，如線粒體腫脹、增生、肥大以及線粒體內(nèi)包含物行程等。,,核蛋白體 核蛋白體又稱核糖蛋白體或核糖體，是細胞內(nèi)最小的顆粒狀細胞器。 在胞質(zhì)中，核蛋白體的單體和多聚體總是隨著細胞的功能狀態(tài)不同而處于不斷結(jié)合和分解的動態(tài)變化之中。游離核蛋白體合成的蛋白質(zhì)主要供肝細胞自身生長、分裂、更新所需。,,內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)按其囊膜表面是否附著核蛋白體分為粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（RER）和滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（SER）。 RER主

7、要功能為合成輸出蛋白，RER的發(fā)達程度反映了肝細胞的功能狀態(tài)。肝癌時，RER數(shù)量與腫瘤細胞的生長率及惡性程度之間存在一種負相關(guān)關(guān)系，在分化較高、生長緩慢的癌細胞中，RER較發(fā)達。 SER與膽汁分泌有關(guān)，同時肝臟的解毒也在SER上進行。由于SER內(nèi)含有混合功能的氧化酶系，其中終末氧化酶即細胞色素P-450對許多有害物質(zhì)均可加以代謝，在慢性藥物中毒過程中可見SER膜增生。SER膜增生還見于長期用抗組胺藥物、口服抗糖尿病藥物和避孕藥時。 乙肝表面抗原陽性的乙肝患者，也出現(xiàn)肝細胞內(nèi)SER的增生，在其小管內(nèi)形成乙肝表面抗原。,,高爾基體 每個肝細胞內(nèi)大概50個高爾基體。 常見的高爾基體

8、病理改變?yōu)榉蚀蠡蛭s。 高爾基體肥大多見于分泌障礙并伴有高爾基大泡內(nèi)分泌物滯留。 高爾基體萎縮則常見于核蛋白體。合成功能下降時。,,溶酶體 自噬溶酶體見于正常細胞內(nèi)，是細胞成分自我更新的產(chǎn)物。當細胞受損時，自噬溶酶體增多。 異噬溶酶體的作用底物為外源性的，正常細胞內(nèi)異噬溶酶體不多見。 病理情況下，往往會出現(xiàn)溶酶體過多。,常見肝細胞的超微病理改變,1.肝細胞腫脹和氣球樣變 為各種致病因子如病毒感染、中毒、缺血缺氧等導(dǎo)致急性肝細胞損傷的形態(tài)學表現(xiàn)。常為細胞輕度或中毒受損的表現(xiàn)，病因消除后可恢復(fù)正常。 當細胞能量供應(yīng)不足時，細胞膜上的鈉泵受損，是細胞膜對電解質(zhì)的主動運輸受到阻礙，從而導(dǎo)致肝細胞腫脹。 2.肝細胞嗜酸性變和嗜酸性小體形成,,3.肝細胞脂肪變性 脂肪變性是肝細胞極為常見的基本病變之一。正常肝細胞內(nèi)不見或僅見少量脂滴。如果肝細胞由于某種損傷因子作用，使其胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)較多脂滴，則為脂肪變性。,,4.肝細胞淤膽 可因肝細胞膽汁分泌紊亂和膽汁流動、排除障礙所致。肝小葉內(nèi)淤膽主要有肝細胞內(nèi)淤膽和膽小管淤膽。,,5.肝細胞性肝癌 肝癌細胞核大，形態(tài)不規(guī)則，核仁明顯，胞質(zhì)內(nèi)細胞器排列混亂。,