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1、一、甾體激素類藥物概況,1.甾體激素類藥物 指分子結構中含有甾體結構的激素類藥物，主要包括腎上腺皮質激素和性激素兩大類。 皮質激素類藥物用于臨床的有醋酸可的松、氫化可的松、醋酸地塞米松、醋酸氟輕松等。 性激素分為雄性激素和蛋白同化激素、雌激素及孕激素等，例如甲睪酮、苯丙酸諾龍、快雌醇、黃體酮等藥物。,,2. 甾體和激素藥物基本信息,甾體和激素藥物在防治疾病方面發(fā)揮重要作用，包括醫(yī)藥、獸藥和農(nóng)藥，國外已經(jīng)上市的甾體和激素類藥物有400多種,我國現(xiàn)有品種約占其三分之一，離世界先進水平距離很大，甾體和激素類藥物還有很大的發(fā)展空間。 目前，國家已把甾體激素藥物新資源開發(fā)作為醫(yī)藥行業(yè)近期技術發(fā)展的方向和

2、重點之一。許多甾體藥物特別是技術含量高的甾體藥物的研究在我國還是空白，急需研究開發(fā)。,在甾體和激素藥物的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化方面，湖北省已經(jīng)擁有相當好的基礎，除了以黃姜為主的原料源頭外，還擁有一批已經(jīng)在國內(nèi)外市場立足的企業(yè)和研究機構。 目前我省已加工的黃姜產(chǎn)業(yè)鏈產(chǎn)品有：皂素、雙烯、澳氏氧化物、雄烯二酮、雄烯二醇、去氫表雄酮、表雄酮、單脂脫溴等。存在的主要問題是生產(chǎn)技術含量較低，產(chǎn)品深加工程度不夠，附加值偏低，產(chǎn)業(yè)鏈位置較前。這些產(chǎn)品是甾體激素藥物合成非常寶貴的原料。把這些價值較低的原料進一步深加工成甾體藥物后可使這些產(chǎn)品的附加值大大提高。,二、黃姜皂素及其下游藥物,1.我國從20世紀80年代初期開展野

3、生藥用薯蕷的引種馴化栽培研究工作，以我國的盾葉薯蕷（黃姜）、小花盾葉薯蕷（白姜）為代表，經(jīng)過20多年的發(fā)展，高峰期盾葉薯蕷種植面積高達200萬畝，下面主要種植分布情況：,隕西、鄖縣 A.湖北省十堰地區(qū) 房縣、竹山 種植面積約100萬畝，年產(chǎn)皂素約300噸 竹溪、?？怠⒛险牡? 安康市 B. 陜西安康地區(qū) 旬陽 全市黃姜總產(chǎn)量達37.41萬噸，實現(xiàn)產(chǎn)值5.68億元， 白河 2003年底，安康市共有黃姜加工企業(yè)28個，從業(yè)人員1156人，現(xiàn)產(chǎn)值2.3億元，銷售收入1.96億元； C. 河南 內(nèi)鄉(xiāng)、

4、淅川、西峽等縣面積不少于15萬畝； D. 湖南 安化等縣面積不少于15萬畝； E. 云南 麗江、羅平等縣不少于15萬畝,,,,,,2.薯蕷皂甙元為原料合成甾體激素中間體和以皮質激素、性激素、蛋白同化激素為主的數(shù)千種國計民生特需的甾體激素類藥物，如:雙烯酮醋酸酯（簡稱雙烯）、黃體酮（孕酮）、去氫表雄酮、醋酸孕酮（單酯）、強敵松、可的松系列以及催產(chǎn)素、孕藥及化妝類產(chǎn)品等多達上千個品種。醫(yī)藥界稱其為“藥用黃金” 。,合成,黃 姜,多步合成,提取,黃 姜,3.甾體激素類藥物屬于國內(nèi)外市場近100年來長盛不衰的藥品系列，其主要原因是該類藥品具有用途多、藥理活性強、臨床應用廣等特點。 薯蕷皂甙元是各種天然

5、甾體激素類藥物的主要原料，早已被世界各國所使用，并且有每年遞增15% 的市場需求趨勢。 1998年產(chǎn)值約4億元，1999年產(chǎn)值近10億元。1999年天津藥業(yè)年消耗薯蕷皂甙元330噸。,,,據(jù)國內(nèi)有關專家分析，我國年需求薯蕷皂甙元1500噸左右，其中皮質激素產(chǎn)量占88%以上，其余的12%主要是雌激素、孕激素、雄性激素和蛋白同化激素等。 國外甾體激素藥物1990年銷售額為108億美元，年平均增長率10.3%，2000年銷售額達200億元，占醫(yī)藥產(chǎn)品銷售總額的比率上升到6%。在甾體激素藥物的總銷售額中，皮質激素藥物的份額約占50% -- 60%，在藥物品種中，皮質激素占50% 左右，其生產(chǎn)量占甾體激

6、素藥物生產(chǎn)總量的80%。其它為性激素和蛋白同化激素。 1997年起世界銀行將薯蕷列為我國貧困地區(qū)的重點發(fā)展項目，據(jù)報道，薯蕷皂甙元將成為21世紀全球最緊缺的藥材之一。,皂素系列中間體參考價格表：,4. 皂素生產(chǎn)面臨的重要的問題是污染問題。以下是對昆明某皂 素廠的設計生產(chǎn)分析：,該廠設計生產(chǎn)能力為20噸/年，每年6月份開始生產(chǎn)，12月底結束，該廠2000年實際生產(chǎn)量為13噸/年，2001年實際產(chǎn)量為11噸/年。該廠每年5月份開始收購野生資源，實際生產(chǎn)數(shù)據(jù)表明需要234噸野生黃姜方可生產(chǎn)1噸皂素，同時消耗95% 的硫酸62.5噸，85%的石灰45噸，產(chǎn)生污水1000噸。而近幾年，假設我國年產(chǎn)皂甙元

7、1000噸左右，也就是說在生產(chǎn)水解物過程中產(chǎn)生的直接污水高達100萬噸，相當于350萬城市人口一天的正常用水量（城市人口每人每天正常用水量為0.3 噸） 。如果將這些污水直接排放將產(chǎn)生難以測算的環(huán)境污染 。,目前國內(nèi)大多數(shù)水解廠在加工過程中造成的污水較為嚴重，卻沒有較多地進行污水處理。墨西哥菊葉薯蕷的皂素和淀粉含量較高，而纖維素含量較低，如果用墨西哥菊葉薯蕷為原料進行水解物的生產(chǎn)，產(chǎn)生的污水可比我國其他同類原料生產(chǎn)水解物造成的污染減少50%以上，可以大大降低環(huán)保綜合治理的資金投入和難度。,二、云南菊葉薯蕷種苗基地考察情況,云南德宏州芒市菊葉薯蕷種苗基地位于芒市鳳平鎮(zhèn)，菊葉薯蕷苗木基地約300畝

8、，隸屬四川攀枝花光華集團，得到國家林業(yè)局“948”項目資助。 德宏傣族景頗族自治州位于北回歸線以南，地勢的基本特點是東北高而陡峻，西南低而寬緩。一般海拔800--2100 m。,德宏地處低緯度高原，太陽輻射量大，是全國的光照高質區(qū)之一。平均氣溫22.8--24.3，年較溫差11.8--12.8，州內(nèi)有四種氣候帶：一是北熱帶氣候，二是南亞熱帶氣候，三是中亞熱帶氣候，四是北亞熱帶及其他氣候，其中北熱帶降雨量最為豐富，年降雨量達2655.5mm 。 芒市菊葉薯蕷種苗起始種植于2004年5月，在種植地海拔890m取樣一株，觀察到單株重為700g。2004年以來，菊葉薯蕷在云南多個地區(qū)引種，部分地區(qū)引種

9、極其成功。,墨西哥菊葉薯蕷莖葉形態(tài),,三、黃姜或菊葉薯蕷皂素產(chǎn)業(yè)化建議,預計未來10-20年，甾體激素類藥物仍然是國內(nèi)外市場長盛不衰的藥品系列，估計年銷售額在500-800億元人民幣左右，且以每年15%左右的速度遞增，目前市場仍供不應求，發(fā)展甾體激素類藥物具有較好的經(jīng)濟效益。 在甾體激素類藥物產(chǎn)業(yè)化過程中應考慮如下幾個問題： 上游：保證優(yōu)質黃姜原料的供應。 十堰是黃姜的天然故鄉(xiāng)，黃姜皂素和淀粉含量較高，品質較好，可以在十堰地區(qū)建立優(yōu)質黃姜種苗基地，同時與當?shù)剞r(nóng)戶簽訂黃姜種植和購銷合同，通過“基地+農(nóng)戶”的模式獲得優(yōu)質黃姜原料。,2、中游：研發(fā)清潔的黃姜皂素生產(chǎn)技術。 黃姜皂素生產(chǎn)的關鍵問題

10、是廢水和廢渣，產(chǎn)業(yè)化的一個捷徑是在十堰地區(qū)聯(lián)合一家通過環(huán)評的皂素生產(chǎn)企業(yè)，將華中科技大學的清潔生產(chǎn)技術應用于皂素生產(chǎn)，在當?shù)厣a(chǎn)出皂素以供進一步化學合成；同時注重綜合利用黃姜淀粉糖副產(chǎn)品，可在當?shù)匦陆ㄒ蛔S，以黃姜淀粉糖生產(chǎn)L-乳酸或AD。 3、下游：延伸黃姜皂素產(chǎn)業(yè)鏈。 黃姜皂素產(chǎn)品本身的利潤并不高，甾體激素類藥物的利潤主要來自皂素的衍生物----甾體激素中間體及其終端產(chǎn)品，可深度開發(fā)十堰合作廠家提供的皂素粗品，通過簡單的化學合成，生產(chǎn)幾種重要的甾體激素中間體，如雙烯、澳氏氧化物、黃體酮、17-羥基黃體酮、去氫表雄酮和孕烯醇酮等甾體激素藥物原料，也可更進一步直接生產(chǎn)出激素終端產(chǎn)品，大力提

11、高皂素的附加值，這些工作可在廣濟藥業(yè)產(chǎn)業(yè)園進行。,植物甾醇為原料生產(chǎn)AD、ADD和9--羥基-AD的模式與黃姜和菊葉薯蕷皂素產(chǎn)業(yè)化的模式相似，即：上游（高品質甾醇原料供應）---中游（清潔低成本發(fā)酵和提取技術）---下游（AD衍生物的化學合成），這些工作不受地域限制，完全可在廣濟藥業(yè)產(chǎn)業(yè)園進行。,,,,,,,AD、ADD,雌酮,睪丸酮,皮質醇,,皮質酮,脫氫異雄酮 DHEA,氫化可的松,AD系列產(chǎn)品,,,,,,,,,,,植物甾醇,AD（雄烯二酮）,ADD,9 OH-AD,,,,,,激素藥物,薯蕷皂素,雙烯醇酮,地塞米松,氫化可的松,17-羥基黃體酮,,,,,,,,,皂素和AD都可合成同樣產(chǎn)品,

12、目前我國多數(shù)企業(yè)對于甾體藥物生產(chǎn)還定位于簡單的原料中間體，這些產(chǎn)品需求量大，但利潤小，且污染嚴重。而國外多數(shù)企業(yè)已開始轉向做利潤巨大的高端甾體中間體和終端醫(yī)藥，如氫化可的松，醋酸潑尼松，地塞米松等。以下是國內(nèi)生產(chǎn)甾體醫(yī)藥的部分企業(yè)：,浙江仙居藥業(yè)有限公司,仙居藥業(yè)有限公司前身為仙居制藥廠，創(chuàng)建于1972年，是國家甾體激素類藥物、計劃生育藥物定點生產(chǎn)廠家、浙江省重點化工制藥骨干企業(yè)，浙江省五個一批企業(yè)。公司現(xiàn)有總資產(chǎn)6.53億元，總股本2.5億元，占地面積10萬平方米，員工1300人，其中專業(yè)人員525人。,仙居制藥有限公司主要以生產(chǎn)皮質激素、性激素、孕激素為主，擁有200噸原料藥、50億片片劑

13、、4億粒膠囊、1億支水針、100萬支凍干粉針劑的生產(chǎn)規(guī)模、主要原料產(chǎn)品醋酸潑尼松、氫化潑尼松、安宮黃體酮、地塞米松等采用國際標準生產(chǎn)，暢銷全國，并遠銷東南亞、歐美各國。十一酸睪酮、米非司酮等3個產(chǎn)品成為國家級新藥。肌松類藥物維庫溴銨及其注射劑“仙林”產(chǎn)品填補了國內(nèi)空白，分別通過了FDA和GMP認證?？乖缭兴幬铩昂橥！笔钦憬飘a(chǎn)品?！笆濉逼陂g，將投入新產(chǎn)品開發(fā)資金1.65億元、固定資產(chǎn)投資3億元；規(guī)劃現(xiàn)代工業(yè)園區(qū)500畝用地；在杭州設立開發(fā)中心、營銷中心和融資中心，以吸引高精尖人才。,浙江仙居藥業(yè)股份有限公司主要生產(chǎn)產(chǎn)品：,城固縣振華生物科技有限責任公司,公司始建于1992年9月，是專業(yè)生

14、產(chǎn)甾體激素類藥物中間體的民營高新技術企業(yè)。企業(yè)注冊資金3000萬元，資產(chǎn)總額2.1億元，現(xiàn)有員工426人，其中高中級技術及管理人員76人，公司分別在城固、西安、洋縣、山陽建立了6個分公司，現(xiàn)已生產(chǎn)開發(fā)甾體激素類藥物中間體產(chǎn)品13個，是目前國內(nèi)最具規(guī)模的甾體激素醫(yī)藥中間體生產(chǎn)和供貨商。 公司生產(chǎn)的薯蕷皂素被中國品牌發(fā)展監(jiān)督管理委員會和中國企業(yè)改革與管理委員會共同認定為“中國薯蕷皂素質量公認十佳名優(yōu)品牌”，產(chǎn)量已占全國的20%。公司是目前國內(nèi)最大的薯蕷皂素、雙烯醇酮醋酸酯生產(chǎn)企業(yè)，是西北地區(qū)最大的甾體激素醫(yī)藥中間體生產(chǎn)廠家。2010年公司生產(chǎn)薯蕷皂素及雙烯醇酮醋酸酯下游系列產(chǎn)品共計628噸，完成

15、工業(yè)總產(chǎn)值4.2億元，實現(xiàn)銷售收入3.1億元，上繳 稅金903萬元。,公司年產(chǎn)薯蕷皂素800噸、雙烯醇酮醋酸酯300噸、沃氏氧化物80噸、孕烯醇酮80噸、醋酸去氫表雄酮80噸、黃體酮40噸，以及去氫表雄酮、開環(huán)物、17-羥基黃體酮醋酸酯、19-羥基-4-雄烯二酮等多個雙烯下游高端產(chǎn)品。公司主要產(chǎn)品,,湖北省丹江口開泰激素有限責任公司,湖北省丹江口開泰激素有限責任公司（原丹江口市安泰激素公司），始建于1992年，是一家專業(yè)生產(chǎn)、開發(fā)激素類藥物中間體的高新技術企業(yè)。公司占地面積3.5萬平方米，資產(chǎn)總額1.2億元。員工118人，其中專業(yè)技術人員70人，公司通過ISO9001質量體系認證，與華中科技大

16、學聯(lián)建鄂西北首家省級甾體激素研發(fā)中心，是國家“星火計劃”、“火炬計劃”重點推薦高新技術企業(yè)。公司產(chǎn)品已出口到印度、意大利、德國等國家。 公司擁有國內(nèi)領先水平的四條現(xiàn)代化生產(chǎn)線，年產(chǎn)皂素60噸、雙烯280噸、沃氏氧化物200噸、甲基睪丸素5噸，是湖北省最大的激素類藥物中間體生產(chǎn)企業(yè)。公司與政府聯(lián)建，已形成35萬畝的黃姜種植基地，為公司長久發(fā)展提供優(yōu)質原料，成為中國最大的黃姜基地。公司生產(chǎn)的沃氏氧化物市場占有率第一。,丹江口開泰激素有限責任公司生產(chǎn)主要產(chǎn)品：,湖北芳通藥業(yè)股份有限公司,公司前身是黃石皂素有限責任公司（原黃石皂素廠）于1997年9月經(jīng)湖北省人民政府批準設立的股份制企業(yè)。是從事甾體激素

17、中間體系列產(chǎn)品生產(chǎn)經(jīng)營為主的專業(yè)化公司，是經(jīng)省科技廳認定的高新技術企業(yè)。公司的主要產(chǎn)品有雙烯醇酮醋酸酯（簡稱雙烯）、奧氏氧化物、17-羥基黃體酮、17-羥基黃體酮醋酸酯（或稱醋酸孕酮）、醋酸去氫表雄酮（或簡稱重排物）、去氫表雄酮、孕烯醇酮等甾體激素藥中間體系列產(chǎn)品，生產(chǎn)規(guī)模在全國同類產(chǎn)品中名列前3名，其中雙烯生產(chǎn)能力居全國首位。公司所生產(chǎn)的雙烯和醋酸孕酮兩個產(chǎn)品被評為“國家重點新產(chǎn)品”。 公司先后承擔了國家科技部中小企業(yè)創(chuàng)新基金項目“奧氏氧化物新工藝的擴大應用”、湖北省科技廳科技攻關計劃項目“黃姜皂素生產(chǎn)清潔工藝的開發(fā)”等多項國家與省、市科技項目。公司擁有自營進出口權資格，產(chǎn)品已出口外銷到20

18、多個國家。公司擁有總資產(chǎn)2億余元，年銷售收入達1.7億元。公司為了培植可持續(xù)發(fā)展的后勁，已在黃石市西塞山工業(yè)園新征地100畝，用于建設新廠區(qū)，項目總投資達7500萬元。工程分二期建設，一期工程2010年7月份完成，在3年內(nèi)完成二期工程并達到設計規(guī)模。屆時，公司將形成年銷售收入5億元，利稅8000萬元，總資產(chǎn)達3億元的規(guī)模。,湖北百科皂素限公司,湖北百科皂素有限公司成立于2000年3月，是在原湖北鄖西醫(yī)藥化工總廠的基礎上改制而來，為湖北百科藥業(yè)股份有限公司(上市公司之一，股票代碼000627)的全資子公司，現(xiàn)有注冊資本1578.95萬元，資產(chǎn)總額超過5000萬元，員工近300人。公司自組建以來，四年來皂素產(chǎn)品綜合生產(chǎn)能力由25噸/年提升到300噸/年，四年累計支付黃姜款超1.3億元，累計上繳稅收2000萬元，成為鄖西縣第一納稅大戶，社會影響力逐步提高，已經(jīng)成了名副其實的黃姜產(chǎn)業(yè)龍頭企業(yè)。2002年公司被十堰市授予“農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)化重點龍頭企業(yè)”，2003年又被湖北省授予“農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)化省政府級重點龍頭企業(yè)”。,謝謝！,制作單位：廣興研究所 制作時間：2011年9月20日,