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1、 第八章 主要組織相容性抗原 第一部分 學(xué)習(xí)習(xí)題 一、填空題 1．人類MHC稱為______，其編碼產(chǎn)物稱為_________；小鼠MHC 稱為__________，其編碼產(chǎn)物稱為________ 2. HLA復(fù)合體位于人________上，______類基因集中于遠(yuǎn)離著絲點一端，_____類基因集中于近著絲點一端 3．HLA復(fù)合體的特征：_______、________、_______________。 4．經(jīng)典的HLA I類和 HLA II類基因編碼的產(chǎn)物的主要功能是________。 二、多選題 [A型題] 1．將健康人的組織或器官來

2、替代患者喪失功能的組織和器官，常常會發(fā)生排斥反應(yīng)，此時HLA分子被認(rèn)為是 A.同種異型抗原 B.異嗜性抗原 C.異種抗原 D.同種抗原 E.改變的自身抗原 2．與強直性脊柱炎密切相關(guān)的HLA分子是： A.HLA-A5 B.HLA-B8 C.HLA-B7 D.HLA-B27 E.HLA-DR3 3.關(guān)于MHC I類分子的敘述，下列哪項是正確的？ A． MHC-I類分子的肽鏈均為MHC編碼 B．參與B淋巴細(xì)胞的發(fā)育 C．為二條相同的重鏈和二條相同的輕鏈組成的四肽鏈

3、結(jié)構(gòu) D．參與外源性抗原的提呈 E．HLA I分子由第六染色體短臂上HLA復(fù)合體編碼 4.關(guān)于MHC II 類分子的敘述，下列哪項不正確的？ A.2條多肽鏈均為MHC編碼 B.人類的MHC-II類分子包括HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP C.主要存在抗原提呈細(xì)胞的表面 D.廣泛分布于各種有核細(xì)胞表面 E.HLA I分子由第六染色體短臂上HLA復(fù)合體編碼 5.移植抗原是： A.CD分子 B.CK C.AM D.HLA分子 E.Ig分子 6．根據(jù)HLA單倍體遺傳特征，同胞之間有

4、一個單倍體相同的機率為 A.10% B. 25% C.50% D.75% E. 100% 根據(jù)HLA單倍體遺傳特征，同胞之間有兩個單倍體完全不同的機率為 A.10% B. 25% C.50% A.D.75% E. 100% 8.HLA單倍型是指： A.同一條染色體上HLA等位基因的組合 B.在兩條染色體上HLA等位基因的組合 C.個體所有HLA表型的組合 D.個體所有HLA表型的一半 E.某一個體HL

5、A分子的型別 9.HLA的表型是指 A. HLA基因在體細(xì)胞一條染色體的組合 B. HLA基因在體細(xì)胞兩條染色體的組合 C. 一條染色體上的基因組合 D. 兩條染色體上的基因組合 E. 某一個體HLA分子的型別 10．HLA分子多態(tài)性部位是： A.肽結(jié)合區(qū) B. Ig樣區(qū) C.跨膜區(qū) D.胞漿區(qū) E. 以上都不是 11．MHC分子參與下列哪些細(xì)胞的分化過程？ A.造血干細(xì)胞分化為淋巴干細(xì)胞 B.淋巴干細(xì)胞分化為前T淋巴細(xì)胞 C.前T 細(xì)胞分化為成熟T淋巴細(xì)胞 D.成熟T

6、淋巴細(xì)胞分化為記憶T淋巴細(xì)胞 E.淋巴干細(xì)胞分化為B細(xì)胞 12．親代與子代間必然有一個HLA單倍型相同是因為 A.單倍型遺傳方式 B.高度多態(tài)性現(xiàn)象 C.連鎖不平衡 D.性連鎖遺傳 E.等位基因同源染色體之間的交換 13．HLA II類分子表達(dá)在： A.T淋巴細(xì)胞表面 B.血管內(nèi)皮細(xì)胞表面 C.APC表面 D.肝細(xì)胞表面 E.上皮細(xì)胞表面 14．為病人做器官移植HLA配型時，下列供者中哪個最合適？ A.病人父母 B. 病人妻子

7、C.病人同胞兄弟姐妹 D.病人子女 E. 病人同卵雙生同胞兄弟姐妹 15．靜止T淋巴細(xì)胞表達(dá)哪類MHC分子？ A.只表達(dá)MHC I類分子 B.只表達(dá)MHC II類分子 C.同時表達(dá)MHC I、 II 類分子 D.同時表達(dá)MHC II 、 III 類分子 E.同時表達(dá)MHC I、 III 類分子 16．活化的人T淋巴細(xì)胞表達(dá)哪類MHC分子？ A.只表達(dá)MHC I類分子 B.只表達(dá)MHC II類分子 C.同時表達(dá)MHC I、 II 類分子

8、 D.同時表達(dá)MHC II 、 III 類分子 E.同時表達(dá)MHC I、 III 類分子 17. MHC分子被T細(xì)胞的TCR識別的部位在： A.肽結(jié)合區(qū) B. Ig樣區(qū) C.跨膜區(qū) D.胞漿區(qū) E. 胞膜外區(qū) 18．MHC分子與抗原肽結(jié)合的部位在： A.多態(tài)性區(qū) B. 非多態(tài)性區(qū) C.跨膜區(qū) D.胞漿區(qū) E. 胞膜外區(qū) 19．MHC是指: A.染色體上編碼組織相容性抗原的一組緊密連鎖基因群 B.染色體上

9、編碼次要組織相容性抗原的一組緊密連鎖基因群 C.染色體上編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖基因群 D.染色體上編碼移植抗原的一組緊密連鎖基因群 E.染色體上一組基因群 20．下列哪種疾病與HLA分子無關(guān)？ A.強直性脊柱炎 B. 多發(fā)性硬化病 C.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 D.血友病 E. I型糖尿病 21.下列哪項不是HLA復(fù)合體基因編碼的產(chǎn)物？ A.MHC I類分子的a 鏈 B.MHC I類分子的b鏈 C．MHC II類分子的b鏈 D.MHC II類分子的a鏈 E. C2、C4 、TNF

10、 [B型題] A. HLA-A、HLA-B、HLA-C基因座位 B. HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR基因座位 C. C2、C4、Bf基因座位 D. HLA-A、HLA-B基因座位 E. HLA-DP、HLA-DQ基因座位 1．編碼HLA I類分子的基因座位 2．編碼HLA II類分子的基因座位 3．編碼HLA III 類分子的基因座位 A. MHC-I類分子 B. MHC- II 類分子 C. MHC- III 類分子

11、 D. TCR E. BCR 4.與CD4分子結(jié)合的配體是 5.與CD8分子結(jié)合的配體是 A. 淋巴細(xì)胞 B. 血小板 C. B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞 D. 成熟的紅細(xì)胞 E. NK細(xì)胞 6.通常不表達(dá)HLA I 、II類抗原的細(xì)胞是 7.表達(dá)豐富的HLA II類分子的細(xì)胞是 A.HLA單倍型作為一個完整的遺傳單位由親代傳給子代 B.群體中基因座位上存在眾多的復(fù)等位基因 C．HLA各基因并非隨機性地組成單倍型 A． HLA基因在同一染色體上的組合 E. 某一個體HLA分

12、子特異性型別 8.連鎖不平衡是指 9.HLA高度多態(tài)性是指 10.單倍型遺傳方式是 [C型題] A.MHC限制性識別 B. 呈遞抗原 C.兩者均有 D. 兩者均否 1．MHC I類分子參與 2．MHC II類分子參與 A.HLA I類分子a1a2區(qū) B. HLA II類分子a1b1片區(qū) C.兩者均是 D. 兩者均否

13、 3．與抗原肽結(jié)合的部位 4．與CD4分子結(jié)合的部位 5．與CD8分子結(jié)合的部位 [X型題] HLA具有高度多態(tài)性，其原因是 A. HLA基因為單倍型遺傳 B. 復(fù)等位基因 C. HLA基因均為共顯性 D. HLA連鎖不平衡 E. HLA分子間有共同抗原 MHC分子的功能表現(xiàn)有 A. 參與抗原的處理和呈遞 B. 約束免疫細(xì)胞間相互作用 C. 參與對免疫應(yīng)答的遺傳控制 D. 參與對T細(xì)胞的成熟和分化 E. 誘導(dǎo)自身混合淋巴細(xì)胞反應(yīng) 經(jīng)典HLA-I類分子表達(dá)在

14、哪些細(xì)胞表面？ A. 所有有核細(xì)胞表面 B. 血小板 C. 網(wǎng)織紅細(xì)胞 D. 成熟滋養(yǎng)層細(xì)胞 E. 神經(jīng)細(xì)胞 HLA II類分子表達(dá)在哪些細(xì)胞表面？ A. 靜止T細(xì)胞 B. B淋巴細(xì)胞 C. 巨噬細(xì)胞 D. 樹突狀細(xì)胞 E. 活化的Th細(xì)胞 HLA復(fù)合體的遺傳特征是： A. 單倍型遺傳 B. 性連鎖遺傳 C. 高度多態(tài)性 D. 連鎖不平衡 E. 同源染色體交換 6．可溶性HLA I、II類分子可出現(xiàn)在下列哪些體液中 A

15、. 血液 B. 精液 C. 尿液 D. 唾液 E. 乳汁 7．關(guān)于HLA復(fù)合體的敘述，下列哪些是正確的? A. 位于人的第六號染色體短臂上 B. HLA I、II類基因編碼的產(chǎn)物又稱為移植抗原 C. 免疫應(yīng)答基因位于HLA復(fù)合體內(nèi) D. 與免疫應(yīng)答、免疫調(diào)節(jié)密切相關(guān) E. 為一群緊密連鎖的基因 三、名詞解釋： 1．MHC復(fù)合體 2．HLA抗原 四、問答題 1．何為HLA基因復(fù)合體的多基因性和多態(tài)性？試述其生物學(xué)意義。 2．比較HLA I類

16、和HLA II類分子在結(jié)構(gòu)、組織分布和與提呈抗原肽的方面的特點。 3．試述MHC的主要生物學(xué)功能及其與臨床醫(yī)學(xué)的關(guān)系。 第二部分：參考答案 一、填空題 1．HLA復(fù)合體 HLA抗原 H-2復(fù)合體 H-2抗原 2. 第六染色體的短臂 HLA- I HLA- II 3．多基因性 高度多態(tài)性 單元型遺傳和連鎖不平衡 4．提呈抗原 二、多選題 [A型題] 1 A，2 D，3 E，4 D，5 D，6 C，7 B，8 A，9 E，10 A，11 C，12 A，13 C，14 E，15 A，16 C，17 A，18

17、A，19 C，20 D，21 B [B型題] 1 A，2 B，3 C，4 B，5 B，6 D，7 C，8 C，9 B，10 A [C型題] 1 C，2 C，3 C，4 D，5 D [X型題] 1 BC，2 ABCDE，3 ABC，4 BCDE，5 ACD，6 ABCDE，7 ABCDE 三、名詞解釋 （見網(wǎng)絡(luò)可見內(nèi)容） 四、問答題 1． HLA復(fù)合體的多基因性是指HLA復(fù)合體中，結(jié)構(gòu)和功能相似的基因座有多個。多態(tài)性是指隨機婚配的群體中,同一基因座位上有眾多的等位基因，可編碼二種以上產(chǎn)物。HLA復(fù)合體是目前已知人類基因組中最復(fù)雜的多態(tài)性系統(tǒng)。 因為HLA復(fù)合

18、體中基因座位眾多，每一基因座均有眾多復(fù)等位基因,各座位等位基因隨機組合,導(dǎo)致HLA基因型的極端復(fù)雜性和表型的極端多樣性。人是二倍體生物，HLA復(fù)合體中的等位基因均為共顯性，從而增加了HLA表型多樣性。 HLA表型的多樣性一方面有利于群體適應(yīng)復(fù)雜的環(huán)境改變，從而維持種群的生存，因為MHC的主要生物學(xué)功能是提呈抗原，啟動特異性免疫應(yīng)答，其多樣性賦予群體（多態(tài)性）和個體（多基因性）提呈抗原的多樣性。另一方面在群體中難以尋找到HLA型別完全一致的個體,可用于個體識別，但不利于尋找同種移植物供者。 2．HLA I類和HLA II類分子在結(jié)構(gòu)、組織分布和提呈抗原方面的比較： 比較項目

19、HLA I類分子 HLA II類分子 肽鏈的組成 由重鏈(α鏈)和輕鏈(β2m)組成, α鏈為跨膜結(jié)構(gòu)，其胞外段有α1、α2、α3結(jié)構(gòu)域。 由HLA基因編碼的α鏈和β鏈組成,胞外段分為α1、α2、β1、β2結(jié)構(gòu)域。 肽結(jié)合區(qū) （與抗原肽結(jié)合的部位） 由α1、α2結(jié)構(gòu)域組成 由α1、β結(jié)構(gòu)域組成 Ig樣區(qū) （T細(xì)胞結(jié)合的部位） 由α3結(jié)構(gòu)域組成，是CD8分子結(jié)合的部位 由α2、β2結(jié)構(gòu)域組成，是CD4分子結(jié)合的部位 組織分布 廣泛分布于各種有核細(xì)胞及血小板表面 主要表達(dá)在專職APC和激活T細(xì)胞表面。

20、提呈的抗原 提呈內(nèi)源性抗原 提呈外源性抗原 抗原識別細(xì)胞 提呈的抗原由CD8+T細(xì)胞識別 提呈的抗原由CD4+T細(xì)胞識別 3．MHC的主要生物學(xué)功能是抗原提呈。MHC分子的抗原結(jié)合凹槽選擇性結(jié)合抗原肽，形成MHC分子-抗原肽復(fù)合物，以MHC限制性的方式供T細(xì)胞識別，啟動特異性免疫應(yīng)答。其中MHC-I類分子提呈的抗原肽由CD8+T細(xì)胞識別，MHC-II類分子提呈的抗原肽由CD4+T細(xì)胞識別。另外由于MHC分子的多樣性，與抗原提呈相關(guān)的功能還表現(xiàn)在以下幾個方面：（1）MHC分子參與TCR庫的發(fā)育和成熟, 決定特定抗原肽是否被提呈及提呈的效率,從而決定個體對特

21、定抗原是否應(yīng)答及應(yīng)答的強度。（2）MHC分子決定個體的組織相容性。（3）MHC分子參與群體水平的免疫調(diào)節(jié)。 MHC與臨床醫(yī)學(xué)有著密切的關(guān)系，主要表現(xiàn)以下在四個方面：(1)HLA與疾病的關(guān)聯(lián)，即攜帶某一HLA型別的個體對特定疾病表現(xiàn)為易感性或抗性的現(xiàn)象，如攜帶HLA-B27者易患強直性脊柱炎；（2）HLA抗原表達(dá)異常與疾病有關(guān)，如多種腫瘤細(xì)胞HLA-I類抗原表達(dá)減少或缺如，而自身免疫病的靶細(xì)胞異常表達(dá)HLA-II類抗原。(3)器官移植時，供、受者間組織相容性主要取決于HLA型別相合程度，從而決定移植排斥反應(yīng)的發(fā)生與否或發(fā)生的強度；(4)HLA型別分析應(yīng)用于個體識別和親子鑒定。 非親緣個體間HLA等位基因完全相同的幾率是零；HLA是伴隨終身的遺傳標(biāo)志。