《《人類遺傳病與優(yōu)生》PPT課件.ppt》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《《人類遺傳病與優(yōu)生》PPT課件.ppt（46頁珍藏版）》請?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、第十五章人類遺傳病與優(yōu)生,第一節(jié)人類遺傳病及其類別,一、人類遺傳病實(shí)例,,抗維生素D佝僂病患者,1.新生兒中，1.3%有先天性缺陷，其中70%80%是由遺傳因素引起的。 2.15歲以下死亡的兒童，40%由于遺傳病或者其他先天性疾病所致。 3、自然流產(chǎn)中，50%是由于染色體異常引起的。 4、21三體綜合癥總數(shù)不少于100萬人，且每年出生的患兒高達(dá)2萬。,21三體綜合癥又稱先天愚型，是一種最常見的染色體病。染色體檢查，患者比正常的人多了一條21號(hào)染色體。 智力低下，發(fā)育緩慢。眼距較寬，外眼角上斜，口常半張，舌伸出口外。一半患者有先天性心臟病。,,白化病,,多指、并指,多指,唇裂,新生兒中較常見的一

2、種隱性遺傳病。 患兒在34月出現(xiàn)智力低下，頭發(fā)發(fā)黃，尿中因?yàn)檫€有過多的苯丙酮酸而有異味。,,苯丙酮酸,,患者缺少一種基因，導(dǎo)致一種酶的缺少，體內(nèi)的苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)化成酪氨酸，而是轉(zhuǎn)化成苯丙酮酸。,（一）單基因遺傳病 孟德爾式遺傳,分類：,,常染色體隱性遺傳?。?常染色體顯性遺傳?。?,常染色體遺傳病,,伴性遺傳病,多指、并指、軟骨發(fā)育不全,先天性聾啞、白化病、苯丙酮尿癥,伴X顯性遺傳病：,伴X隱性遺傳病：,抗維生素D佝僂病,紅綠色盲、血友病、進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良,二、人類遺傳病的分類,（二）多基因遺傳?。?較常見的有如高血壓、冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化、哮喘、糖尿病、胃及十二指腸潰瘍、神分裂癥，風(fēng)濕病、顛

3、癇等，以及唇裂、腭裂、脊柱裂等先天畸形。,多基因遺傳病的特點(diǎn):1、有家族聚集現(xiàn)象 ； 2、易受環(huán)境因素影響3、在群體中發(fā)病率較高。 遺傳風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測： 一個(gè)人是否容易患病，受遺傳基因和環(huán)境因素的共同作用。其中，遺傳因素所起到的作用大小程度稱為遺傳率，各種多基因遺傳病的遺傳率是有差別的，,常見多基因遺傳病的遺傳率,21三體綜合征（先天性愚型）,人類正常男性染色體,（三）染色體異常遺傳病：,1、常染色體?。海?）21三體綜合征,母親生育年齡與21三體綜合征發(fā)病率之間的關(guān)系,（2） 18三體綜合癥（Edward syndrome) 首先是由愛德華等人于1960年描述的。是次于先天愚型的第二種常見染

4、色體三體征。新生嬰兒中的發(fā)生率為135008000，多發(fā)生在年齡較大的父、母親，52超過35歲。女孩比男孩發(fā)生率高，約為341。母親秋冬季受孕者發(fā)生率較高，且隨生育時(shí)父母親年齡增長而發(fā)生率有所增加。母親的平均年齡為32.5歲，以2530歲和4045歲為兩個(gè)高峰，父親平均年齡為34.9歲。少數(shù)病人與雙親年齡無關(guān)。母親平均妊娠42周，常為過期生產(chǎn)，且母親妊娠時(shí)感到胎動(dòng)微弱，羊水多，胎盤小，常常只有一支臍動(dòng)脈。 文獻(xiàn)報(bào)道胚胎5周前發(fā)育正常，在妊娠第68周開始出現(xiàn)異常。,主要特征： 1、患兒出生時(shí)體重輕，平均2200余克，發(fā)育差；體格小，哺乳困難，對(duì)聲響反應(yīng)微弱，骨骼和肌肉發(fā)育不良 。 2、生長遲緩

5、，智力低下； 3、頭面部及手足畸形等（頭前后徑長，頭圍小，枕骨突出。兩眼及眉距增寬，兩側(cè)內(nèi)眥贅皮，角膜混濁，眼瞼下垂，小眼畸形常見。鼻梁細(xì)長及隆起，鼻孔常向上翻。嘴小，腭弓高且窄，下頜小。耳有明顯特征：耳位低，耳廓平，上部較尖。此外，偶見腦膜膨出、唇裂、腭裂、后鼻孔閉鎖及外耳道閉鎖等畸形。頸短，頸皮過長呈蹼狀 ；腹肌缺陷多見臍疝、腹股溝疝及腹直肌分離 。手指屈曲，拇指、中指及食指緊收，食指壓在中指上，小指壓在無名指上，手指不易伸直， 指甲發(fā)育不良 ；偶見短肢畸形 ）,4、 外生殖器常有畸形：男性隱睪，女性外生殖發(fā)育不良。 5、甲狀腺發(fā)育不良，胸腺發(fā)育不良，腎上腺特別小。 6、皮膚多毳毛，皺褶多

6、，出現(xiàn)血管瘤。指紋特征包括六個(gè)以上弓形紋，第五指只有一橫紋，30有通貫手,（3）13三體綜合征（Patau syndrome）,由帕韜在1960年首次描述?；純旱幕魏团R床表現(xiàn)要比21三體性嚴(yán)重得多。 主要特征： 1、 顱面的畸形包括小頭，前額、前腦發(fā)育缺陷，眼球小，常有虹膜缺損，鼻寬而扁平，23患兒有上唇裂，并常有腭裂，耳位低，耳廓畸形，頜?。?2、其它常見多指（趾），手指相蓋疊，足跟向后突出及足掌中凸，形成所謂搖椅底足。,3、 男性常有陰囊畸形和隱睪，女性則有陰蒂肥大，雙陰道，雙角子宮等。 4、腦和內(nèi)臟的畸形非常普遍，如無嗅腦，心室或心房間隔缺損、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉，多囊腎、腎盂積水等，由于內(nèi)

7、耳螺旋器缺損造成耳聾。 5、智力發(fā)育障礙見于所有的患者，而且程度嚴(yán)重，存活較久的患兒還有癲癇樣發(fā)作，肌張功力低下等。,三體共同特征：1、面部畸形；指特征性 2、心臟等畸形 3、智力低下,（2） 21單體綜合征,21單體綜合征核型為45，XY-21，是一種罕見的嚴(yán)重致殘的染色體病，自從Ohama（1972）首報(bào)后，至今活嬰已 有多例，通常在3周至20個(gè)月死亡，一例活到11歲。 臨床表現(xiàn)：（1）出生前、后生長障礙； （2）窄額，小頭，瞼裂上斜，鼻根寬，帶有寬鼻尖和前傾鼻孔的短鼻子，嘴寬而下翻，腭弓高成腭裂，耳大而低位，小頜。 （3）心臟畸形。關(guān)節(jié)攣縮。指、趾異位，癲癇，

8、皮膚異常。 （4）中度到極度智力障礙。,,（3）部分三體綜合征 3號(hào)染色體短臂部分重復(fù)， 13三體主要臨床癥狀: 患兒生長發(fā)育遲緩，頭小而短，小鼻或鼻梁隆起,下唇外翻,招風(fēng)耳,隱睪,陰莖發(fā)育不良,先天性心臟病。 倒位合并三體綜合征：小頭、小頷、嘴巴，扁鼻梁，鼻孔上朝，招風(fēng)耳。,（4）部分單體綜合征,貓叫綜合征（cat cry syndrome）： 5號(hào)染色體短臂部分缺失。1963年由Lejeune等首次報(bào)道。 發(fā)生率為十萬分之一，在國內(nèi)外均很少見?；純阂话惚憩F(xiàn)為生長發(fā)育遲緩，頭央部畸形，哭聲奇特，皮紋改變等特點(diǎn)，并有智能障礙，而其最明顯的特征是哭聲類似貓叫。據(jù)稱，病兒哭聲異常可能系喉部發(fā)

9、育不良所致，也可能與腦損害有關(guān)。 據(jù)臨床觀察，患兒比正常新生兒喜哭，貓叫樣的哭聲顯著，此外，患兒眼距較寬，耳廓位置偏低，并伴生較多毛發(fā)，口腔中上腭也較高。此間醫(yī)學(xué)遺傳專家說，患有“貓叫綜合癥”的新生兒，先天愚型，目前尚無理想的治療手段。,2、性染色體疾病（1）性畸形綜合癥（2）脆性X染色體綜合征（fragile X syndrome，fra X）,fra X是一種主要表現(xiàn)為智力低下的染色體病，又稱為脆性X染色體病智力障礙綜合征（fragile X chromosome metal retardation syndrome）。該病家系由馬?。∕artin）和貝爾（Bell）在1943年首報(bào)，故又

10、稱為馬丁-貝爾綜合征。 該病患者的外周血淋巴細(xì)胞在低葉酸的培養(yǎng)條件下，可出現(xiàn)脆性X染色體（fra X）。fra X是指在Xq27和Xq28帶的交界處具有細(xì)絲樣部位或裂隙（gap）而使其長臂末端呈現(xiàn)隨體樣結(jié)構(gòu)。由于該部位易斷裂，表現(xiàn)出脆性，故稱為脆性部位（fragile site）。這種脆性部位是可以遺傳的，而且以孟德爾規(guī)律傳遞。,主要表現(xiàn)為中度到重度的智力低下，其它常見的特征尚有身長和體重超過正常兒，發(fā)育快，前額突出，面中部發(fā)育不全，下頜大而前突，大耳，高腭弓，唇厚，下唇突出，另一個(gè)重要的表現(xiàn)是大睪丸癥。一些患者還有多動(dòng)癥，攻擊性行為或孤癖癥。20%患者有癲癇發(fā)作。過去曾認(rèn)為由于女性有兩

11、條X染色體，因此女性攜帶者不會(huì)發(fā)病，但由于兩條X染色體中有一條失活，女性雜合子中約1/3可有輕度智力低下。 治療：Lejeune 認(rèn)為葉酸缺乏是Fra X綜合征時(shí)智力低下的原因，他用大劑量葉酸治療患者獲得了良好的效果，但其他作者未能證實(shí)葉酸的療效。新近一些作者認(rèn)為中樞神經(jīng)興奮劑療效較好，但副作用大。其它有用可樂定（clonidine）、心得安者，據(jù)稱可減輕多動(dòng)癥。,我國人口中有20%-25%的人患有各種遺傳?。∑渲袉位蜻z傳病約3%-5%，多基因遺傳病約15%-20%，染色體異常遺傳病約0.5%-1%。 每年新出生的兒童中，有先天性缺陷的約1.3%，其中70%80%是遺傳因素所致。在自然流產(chǎn)

12、兒中，約50%是染色體異常引起的！ 我國人口中患21三體綜合癥的人就在100萬以上。,統(tǒng)計(jì)資料,遺傳病的危害,放射性污染,化學(xué)污染,環(huán)境污染是導(dǎo)致遺傳病發(fā)病率上升的主要原因。,第二節(jié) 優(yōu)生學(xué)及優(yōu)生措施,英國學(xué)者高爾頓在1883年首先提出“優(yōu)生學(xué)”一詞 ：即運(yùn)用遺傳學(xué)原理改善人類遺傳素質(zhì)的科學(xué)。,高爾頓（S.F.Galton),優(yōu)生學(xué)（eugenics）是研究使用遺傳學(xué)的原理和方法以改善人類遺傳素質(zhì)的科學(xué)。1883年美國的高爾頓（F.Galton）首次提出了“優(yōu)生學(xué)”的概念，他認(rèn)為要“研究在社會(huì)控制下能改善或削弱后代遺傳素質(zhì)的動(dòng)因，這種遺傳素質(zhì)既包括體格，也包括智力”。,優(yōu)生學(xué)可分為：一、正優(yōu)生

13、學(xué)（positive eugenics）或演進(jìn)性優(yōu)生學(xué) 研究如何維持和促進(jìn)人群中有利（優(yōu)良）基因頻率的增長。人們設(shè)想或試行措施：,1提倡優(yōu)生優(yōu)育。2人工授精。精子庫，提高精子質(zhì)量 3. 試管嬰兒（test tube baby，確切應(yīng)稱為體外受精及胚胎移植。即應(yīng)用腹腔鏡將已成熟的卵子從腹腔內(nèi)取出，在體外與精子受精。當(dāng)卵裂進(jìn)行到48細(xì)胞期時(shí)，將幼胚移植到子宮內(nèi)，讓其著床發(fā)育成胎兒。此法用以解決女性不育，特別是輸卵管閉塞。從1978年第一例“試管嬰兒”報(bào)告以來，已有1000多例問世。4. 單性生殖。 5. 遺傳工程。,二、負(fù)優(yōu)生學(xué)（negative eugenics）或預(yù)防性優(yōu)生學(xué) 研究如

14、何減少群體中有害的基因頻率，減少遺傳病的發(fā)生。,第三節(jié) 遺傳病的預(yù)防 一、環(huán)境保護(hù)二、遺傳攜帶者的檢出 遺傳攜帶者（genetic carrier）是指表型正常，但帶有致病遺傳物質(zhì)個(gè)體。 一般包括： （1）隱性遺傳病雜合體； （2）顯性遺傳病的未顯者； （3）表型尚正常遲發(fā)外顯者； （4）染色體平衡易位的個(gè)體。,,三、遺傳咨詢或稱遺傳商談 醫(yī)生通過詢問、檢查、收集家族史來解答遺傳病患者或其親屬提出的有關(guān)該病病因、遺傳方式、診斷、治療及預(yù)后等問題，估計(jì)再發(fā)危險(xiǎn)率。遺傳咨詢包括： 1、婚前咨詢： 涉及的問題：本人或?qū)Ψ郊覍僦杏心撤N遺傳病能否結(jié)婚，后代健康估測；本人或?qū)Ψ接心撤N遺傳病能否結(jié)婚

15、？ 2、 產(chǎn)前咨詢：主要遇到的問題是 （1）雙方中一方或家屬有遺傳病或先天畸形，生育小孩患病機(jī)會(huì)大小，能否預(yù)測？ （2）已生育過患兒再妊娠是否會(huì)再生育同樣患兒？ （3）孕期接觸過射線或某些化學(xué)物質(zhì)，會(huì)不會(huì)影響胎兒健康發(fā)育？等等。,,3. 一般遺傳咨詢： 常碰到的問題是 （1）本人有遺傳病家族史，這種病是否會(huì)累及本人或子女？ （2）某種畸形是否遺傳病，能不能影響后代？ （3）習(xí)慣性流產(chǎn)、夫妻多年不孕，希望能得到生育指導(dǎo)？ （4）已診斷的遺傳病詢問治療方法？ （5）接觸過射線、化學(xué)物質(zhì)會(huì)不會(huì)影響后代？等等。 四、婚姻指導(dǎo)及選擇性流產(chǎn) 1婚姻指導(dǎo) 隱性遺傳病雜合體間的婚配,是生育患兒的最主要來源。

16、因此必須勸阻兩個(gè)雜合體間的結(jié)婚。在尚無條件進(jìn)行雜合體檢測時(shí)，則應(yīng)避免近親結(jié)婚。,2選擇性流產(chǎn) 對(duì)已婚的遺傳病“危險(xiǎn)者”（包括一些遺傳攜帶者和已明確嚴(yán)重接觸致變劑者）最好動(dòng)員其絕育。如果母親已懷孕則應(yīng)進(jìn)行產(chǎn)前診斷，確定胎兒的性別和疾病情況，進(jìn)行選擇性流產(chǎn)(selective abotion）。例如，已知孕婦為血友病攜帶者，可知女胎表型正常（其中50為雜合體），但男胎是患兒的概率為50。在無條件確定胎兒是否患兒時(shí)，最好仍進(jìn)行男胎流產(chǎn)。,優(yōu)生的措施：,1、禁止近親結(jié)婚：,、遺傳咨詢：,、提倡“適齡生育”：,最簡單、有效的方法,預(yù)防的主要手段之一,2429歲,優(yōu)生的重要措施之一,、產(chǎn)前診斷：,禁止

17、近親結(jié)婚,生物進(jìn)化論的創(chuàng)始人，英國的偉大科學(xué)家查理達(dá)爾文（Charles Darwin），不顧親朋友好友的勸告反對(duì)，感情勝過了理性，跟他舅父的女兒埃瑪（ALMA）結(jié)了婚，婚后，他們共生育6子4女。但他們的子女，有3個(gè)早死，3個(gè)一直患病，3個(gè)則終生不育或不嫁。其所有活下來的子女，沒有一位在科學(xué)上有成就，都屬低能。,近親結(jié)婚為什么會(huì)有這么大的危害？,每個(gè)人都攜帶56個(gè)不同的隱性致病基因 隨機(jī)結(jié)婚，夫婦上方所帶相同致病基因的機(jī)會(huì)很少。 近親結(jié)婚者有可能從相同的祖先繼承相同的致病基因的機(jī)會(huì)就大大增加。往往比非近親結(jié)婚者高出幾倍、幾十倍、甚至上百倍。,婚姻法是如何規(guī)定的？,我國婚姻法規(guī)定： 直系血親和三

18、代以內(nèi)旁系血親禁止結(jié)婚。,第四節(jié) 遺傳病的治療,一、環(huán)境工程療（environmental engineering）： 也叫優(yōu)境學(xué)（euthenics），就是采取一種措施，改進(jìn)或改變致病的環(huán)境條件，醫(yī)治遺傳性疾病。 1飲食控制療法： 對(duì)許多先天性代謝缺陷的病人來說，可以通過飲食或其他措施調(diào)節(jié)代謝的平衡便可得到治療。例如，對(duì)苯丙酮尿癥，只要在出生后幾周內(nèi)采取飲食療法，把供給病人的苯丙氨酸量減少到正常人的1/3，就可使血漿的苯丙氨酸水平近似正常值；或者用脫苯丙氨酸水解乳蛋白，使新陳代謝平衡，維持正常的生長與發(fā)育。,2藥物療法： 主要是根據(jù)遺傳病的類型，補(bǔ)充缺少的物質(zhì)，或排除體內(nèi)過多的物

19、質(zhì)。例如，（1）有的孩子生下來甲狀腺功能就很差，其原因有時(shí)侯是遺傳所致，使用甲狀腺激素治療可以防止孩子智力遲鈍，治療是終生的；（2）腎上腺不能合成可的松的遺傳病可以造成幼兒早期死亡，這種病也可以終生服用可的松治療；（3）肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson氏?。?，這種病是不能合成正常數(shù)量的一種含銅蛋白質(zhì)的結(jié)果，由于缺乏這種能力，從食物中吸收的銅原子就蓄積在腦肝和其他組織內(nèi)，從而產(chǎn)生病變。治療時(shí)，在限制攝入銅的同時(shí)，可服用二硫基丙醇、二硫基丙磺酸鈉及青霉素胺，以促使肝及腦內(nèi)蓄積過多的銅排除體外。,3手術(shù)療法： 遺傳病引起組織過度增長者，可進(jìn)行手術(shù)切除以防止惡性病變。如有一種缺少一只或兩只耳的遺傳病是由

20、父親或母親遺傳給半數(shù)子女的，通過整形手術(shù)，可以“重造”缺少的耳；家族性多發(fā)性結(jié)腸息肉癥患者可切除腸息肉等。,二、遺傳工程療法（genetic engineering） 遺傳工程或基因療法，目前仍處于探索階段，總體設(shè)計(jì)有三套策略設(shè)想。,1基因修正（gene correction） 通過基因打靶的方式，利用外源DNA與靶細(xì)胞染色體上的同源序列相互吸引重組，外源目的基因準(zhǔn)確地插入缺損基因中的缺失位點(diǎn)，以達(dá)到特異性地修正該基因的表達(dá)。 2基因替換（gene replacement） 用功能正常的外源目的基因去取代突變基因。,,3基因增補(bǔ)（gene augmentation） 通過鑒定導(dǎo)入外源目的

21、基因以增加正?；虍a(chǎn)物來彌補(bǔ)其遺傳缺陷。 近年來，以美國為代表的包括中國在內(nèi)的幾個(gè)國家已對(duì)人類多種單基因遺傳病和惡性腫瘤進(jìn)行了基因治療的嘗試，總病例已達(dá)120例以上，其中大多數(shù)為惡性腫瘤。在已治療的10多例單基因病患者中，有的已獲得了明顯的療效。,各抒己見,1、自從2003年10月1日取消強(qiáng)制婚檢制度以來，我國的婚檢率由2002年的68%下降到2.67%，你如何看待這一問題？,2、如果一個(gè)家庭生了一個(gè)有缺陷的孩子，會(huì)很容易領(lǐng)到一個(gè)二胎指標(biāo)，你對(duì)這一現(xiàn)象有何見解？,3、你如何看待我國計(jì)劃生育政策中提倡“一家只生一個(gè)孩子”的利與弊？,（北京昌平區(qū)新生兒缺陷率：2003年為千分之六；2004年為千分之九；2005年增加到千分之十三。）,