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1、抗癲癇藥和抗驚厥藥,,癲癇病,癲癇是一類慢性的反復(fù)發(fā)作性的腦灰質(zhì)神經(jīng)元突然高頻放電并向周圍擴散所引起的大腦功能短暫失調(diào)綜合征 表現(xiàn)：突發(fā)的、短暫的運動、感覺功能或精神異常、伴有異常的腦電圖,癲癇主要分類,全身性發(fā)作 強直-陣攣發(fā)作（大發(fā)作） 失神性發(fā)作（小發(fā)作） 局限性發(fā)作 精神運動性發(fā)作,藥物的作用方式,1抑制癲癇灶突發(fā)的異常的放電 2防止異常放電往皮層周圍擴散 與藥物增強腦內(nèi)GABA能N元的抑制作用或干擾Na+、K+、 Ca+通道有關(guān) 藥物治療目的：減少或防止發(fā)作,苯妥英鈉（大侖?。? Phenytoin Sodium,除了對失神發(fā)作無效外，對其他類型的癲癇均有不同療效，但主要用于治療

2、大發(fā)作。,作用機制,主要減弱或防止病灶發(fā)作性放電向皮層的擴散 （1）阻斷Na+通道：（主要作用） 與失活狀態(tài)下的Na+通道結(jié)合 失活時間 不應(yīng)期 （2）阻斷Ca2+通道:,作用機制,（3）對GABA能神經(jīng)的影響: 高濃度苯妥英鈉抑制N末梢對GABA的攝取，誘導GABA受體增生 （4）較大濃度抑制K+外流 ： 延長動作電位時程和不應(yīng)期,臨床應(yīng)用,1抗癲癇： 大發(fā)作（首選）、部分發(fā)作有效。對失神發(fā)作無效。 用藥后可控制發(fā)作。,臨床應(yīng)用,2治療中樞疼痛綜合征 如三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛等 3抗心律失常 主要通過阻滯Na+通道所引起,體內(nèi)過程,口服吸收慢而不規(guī)則、個體差異大， 血藥濃

3、度低時定比消除； 高時定量消除， 易中毒，應(yīng)作血藥濃度監(jiān)測,不良反應(yīng),1刺激性 2牙齦增生 3神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)： 4巨幼紅細胞貧血 防治：甲酰四氫葉酸 5過敏反應(yīng) 6維生素D缺乏 7靜注可致心律失常、心血管抑制 8致畸胎：早期妊娠禁用,卡馬西平（酰胺咪嗪）,Carbamazepine 藥理作用與應(yīng)用： 1抗癲癇作用 抑制癲癇病灶高頻放電往周圍腦組織擴散 機制：阻滯Na+通道Na+內(nèi)流,大發(fā)作，精神運動性發(fā)作較好 小發(fā)作無效 大發(fā)作和部分發(fā)作首選 2抗躁狂作用： 治療狂躁癥：用于鋰無效者 3治療三叉神經(jīng)痛與舌咽神經(jīng)痛： 優(yōu)于苯妥英鈉,適應(yīng)癥,不良反應(yīng),較多，一般不嚴重 骨髓抑制、肝損害、心血管

4、反應(yīng)，少見,苯巴比妥與撲米酮,苯巴比妥： 抑制癲癇灶突發(fā)性異常放電 抑制其放電往周圍腦組織擴散,機制,1.與BDZ-GABAA-受體-氯通道的結(jié)合位點結(jié)合，導致該復(fù)合體構(gòu)變，延長氯通道開放時間Cl內(nèi)流 2.阻斷突觸前膜Ca2+的攝取，減少Ca2+依賴性遞質(zhì)的釋放 大發(fā)作、局限性發(fā)作、但對小發(fā)作無效。癲癇持續(xù)狀態(tài)：iv,適應(yīng)癥,撲米酮（Primidone，去氧苯比妥）,其作用、應(yīng)用與苯巴比妥相似，用于其他藥物不能控制者,乙琥胺Ethosuximide,僅對失神小發(fā)作有效 失神小發(fā)作首選 機制：抑制T型Ca2+通道,丙戊酸鈉 Sodium Valproate,廣譜，肝毒性，其他藥不能控

5、制的 對小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺 對大發(fā)作不及苯妥英鈉及卡馬西平 對精神運動性發(fā)作與卡馬西平相似,機制,1與增強GABA能N的功能有關(guān) 2可能與阻滯Na+通道有關(guān),不良反應(yīng),胃腸反應(yīng) 中樞反應(yīng) 肝臟毒性,苯二氮卓類,地西泮 癲癇持續(xù)狀態(tài)（首選） 硝西泮 小發(fā)作 氯硝西泮和氯巴占 各型癲癇 共同缺點：中樞抑制、 久用產(chǎn)生耐受性,抗癲癇藥的選用,第三節(jié) 抗驚厥藥,硫酸鎂（Magnesium Sulfate） PO： 1致瀉：20g/次 急性便秘 2利膽：33% 10ml tid 膽囊炎 im或iv： 1抗驚厥：中樞抑制、肌肉松弛 競爭性對抗Ca2+促進神經(jīng)釋放遞質(zhì) 2舒張血管、BP,適應(yīng)癥：,子癇、破傷風 高血壓危象 不良反應(yīng)： 過量呼吸抑制、BP 解救：CaCl2 iv 慢注,復(fù)習思考題,抗癲癇藥的作用機制 苯妥因鈉的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng) 其他抗癲癇藥物的特點,本章節(jié)的學習結(jié)束,謝謝！,