年產(chǎn)8000萬(wàn)盒鹽酸左氧氟沙星膠囊車間工藝設(shè)計(jì)【說(shuō)明書+開(kāi)題+答辯+CAD文件圖紙】,說(shuō)明書+開(kāi)題+答辯+CAD文件圖紙,年產(chǎn),鹽酸,氧氟沙星,膠囊,車間,工藝,設(shè)計(jì),說(shuō)明書,仿單,開(kāi)題,答辯,cad,文件,圖紙 關(guān)于設(shè)計(jì)年產(chǎn)8000萬(wàn)盒鹽酸左氧氟沙星膠囊的文獻(xiàn)綜述 摘要：近年來(lái)，無(wú)論是國(guó)際市場(chǎng)還是國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，左氧氟沙星都呈熱銷態(tài)勢(shì)，銷售額連年大幅增長(zhǎng)，制成膠囊劑能掩蓋藥物不良?xì)馕?，提高藥物穩(wěn)定性。鹽酸左氧氟沙星的主要作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性，阻礙細(xì)菌DNA復(fù)制，具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)。適用于敏感細(xì)菌引起的輕、中度感染，如呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、生殖系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染等。 關(guān)鍵詞：左氧氟沙星 膠囊劑 細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶 抗菌作用 鹽酸左氧氟沙星膠囊 （1）鹽酸左氧氟沙星簡(jiǎn)介 鹽酸左氧氟沙星為氧氟沙星的左旋體，其抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍，它的主要作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶（細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ）的活性，阻礙細(xì)菌DNA復(fù)制。具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)。對(duì)大多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌，如大腸埃希菌、克雷白菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、沙門菌屬、枸櫞酸桿菌、不動(dòng)桿菌屬以及銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、淋球菌等革蘭陰性細(xì)菌有較強(qiáng)的抗菌活性。對(duì)部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、溶血性鏈球菌等革蘭陽(yáng)性菌和軍團(tuán)菌、支原體、衣原體也有良好的抗菌作用，但對(duì)厭氧菌和腸球菌的作用較差。 結(jié)構(gòu)式： 分子式：C18H20FN3O4?HCl?H2O 分子量：415.85 （2）主要藥用價(jià)值 主要用于敏感細(xì)菌所引起的下列輕、中度感染；呼吸系統(tǒng)感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺炎、咽喉炎、扁桃體炎（扁桃體周圍膿腫）；泌尿系統(tǒng)感染：腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等；生殖系統(tǒng)感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑）；皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、峰窩組織炎、淋巴管（結(jié)）炎、皮下膿腫、肛周膿腫等；腸道感染：細(xì)菌性痢疾、感染性腸炎、沙門菌屬腸炎、傷寒及副傷寒等；敗血癥、粒細(xì)胞減少及免疫功能低下患者的各種感染；其他感染：乳腺炎、外傷、燒傷及手術(shù)后傷口感染、腹腔感染（必要時(shí)合用甲硝唑）、膽囊炎、膽管炎、骨與關(guān)節(jié)感染以及五官科感染等。 （3）副作用 1. 胃腸道反應(yīng)：腹部不適或疼痛、腹瀉、惡心或嘔吐。 2. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)可有頭昏、頭痛、嗜睡或失眠。 3. 過(guò)敏反應(yīng)： 皮疹、皮膚瘙癢，偶可發(fā)生滲出性多形性紅斑及血管神經(jīng)性水腫。光敏反應(yīng)較少見(jiàn)。 4. 偶可發(fā)生： 1 癲癇發(fā)作、精神異常、煩躁不安、意識(shí)混亂、幻覺(jué)、震顫。 2 血尿、發(fā)熱、皮疹等間質(zhì)性腎炎表現(xiàn)。 3 靜脈炎。 4 結(jié)晶尿，多見(jiàn)于高劑量應(yīng)用時(shí)。 5 關(guān)節(jié)疼痛。 5. 少數(shù)患者可發(fā)生血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血尿素氮增高及周圍血象白細(xì)胞降低，多屬輕度，并呈一過(guò)性。 （4）藥動(dòng)學(xué) 據(jù)國(guó)外資料報(bào)道：健康成人單次口服左氧氟沙星膠囊0.2g（以C18H20FN3O4計(jì)）后0.71±0.14小時(shí)可達(dá)血藥峰濃度。Cmax2.92±0.54ug/ml，消除半衰期為6小時(shí)，國(guó)外資料單次靜注左氧氟沙星0.3g和相同劑量口服給藥的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)相似。 左氧氟沙星0.3g靜注（n=8）和口服（n=12）后藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的平均值。 左氧氟沙星在體內(nèi)組織中分布廣泛。主要以原形由尿中排出，口服給藥后48小時(shí)內(nèi)，尿中原形藥排出量約占給藥量的91%；72小時(shí)內(nèi)糞便中的排出藥量少于給藥量的3% ；約6%的藥物以無(wú)活性代謝物的形式由尿中排出。 腎功能減退的患者左氧氟沙星清除率下率，消除半衰期延長(zhǎng)，為避免藥物蓄積，應(yīng)進(jìn)行劑量調(diào)整。血液透析和連續(xù)腹膜透析（CAPD）不影響左氧氟沙星從體內(nèi)排除。 （5） 藥物相互作用 1. 尿堿化劑可減低本品在尿中的溶解度，導(dǎo)致結(jié)晶尿和腎毒性。 2. 喹諾酮類抗菌藥與茶堿類合用時(shí)可能由于與細(xì)胞色素P450結(jié)合部位的競(jìng)爭(zhēng)性抑制，導(dǎo)致茶堿類的肝消除明顯減少，血消除半衰期t12β延長(zhǎng)，血藥濃度升高，出現(xiàn)茶堿中毒癥狀，如惡心、嘔吐、震顫、不安、激動(dòng)、抽搐、心悸等。本品對(duì)茶堿的代謝雖影響較小，但合用時(shí)仍應(yīng)測(cè)定茶堿類血藥濃度和調(diào)整劑量。 3. 本品與環(huán)孢素合用，可使環(huán)孢素的血藥濃度升高，必須監(jiān)測(cè)環(huán)孢素血濃度，并調(diào)整劑量。 4. 本品與抗凝藥華法林合用時(shí)雖對(duì)后者的抗凝作用增強(qiáng)較小，但合用時(shí)也應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的凝血酶原時(shí)間。 5. 丙磺舒可減少本品自腎小管分泌約50%，合用時(shí)可因本品血濃度增高而產(chǎn)生毒性。 6. 本品可干擾咖啡因的代謝，從而導(dǎo)致咖啡因消除減少，血消除半衰期t12β延長(zhǎng)，并可能產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。 7. 含鋁、鎂的制酸藥、鐵劑均可減少本品的口服吸收，不宜合用。 8. 本品與非甾體類抗炎藥芬布芬合用時(shí)，偶有抽搐發(fā)生，因此不宜與芬布芬合用。 綜上所敘，鹽酸左氧氟沙星作為常用抗生素，不管是在臨床應(yīng)用還是在新藥開(kāi)發(fā)上都具有不可替代的作用，如今鹽酸左氧氟沙星膠囊的生產(chǎn)工藝路線已日趨成熟，適合于中小型企業(yè)的投資生產(chǎn)，通過(guò)這次設(shè)計(jì)，利用所學(xué)的專業(yè)知識(shí)可初步掌握化學(xué)工藝設(shè)計(jì)的一般程序和方法，進(jìn)一步強(qiáng)化理論聯(lián)系實(shí)際的化工設(shè)計(jì)能力，為將來(lái)走向工作崗位打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。所以本次設(shè)計(jì)是有現(xiàn)實(shí)意義的。 主要參考文獻(xiàn) [1]王志祥著，制藥工程學(xué)[M]第二版,化學(xué)工業(yè)出版社，2010,26—100 [2]朱盛山著，藥物制劑工程[M]第二版,化學(xué)工業(yè)出版社，2009,54—63 [3]任曉文著,藥物制劑工藝及設(shè)備選[M],化學(xué)工業(yè)出版社，2009,173-197 [4]劉紅霞著，化學(xué)制藥工藝過(guò)程及設(shè)備[M],化學(xué)工業(yè)出版社，2009,216-219 [5]張洪斌 ,杜志剛.制藥工程課程設(shè)計(jì).第一版，北京：化學(xué)工業(yè)出版社2007,17 [6]國(guó)家藥典委員會(huì)，中華人民共和國(guó)藥典2010年版第二部[S]北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2010.652. [7]羅明生，高天惠主編,藥劑輔料大全[M]第二版.2006 [8]Kaila H , Ambasana M , Thakkar R et al.. A stability-indicating HPLC method for assay of lercanidipine hydrochloride in tablets and for determining content uniformity[J]. Indian Journal of Pharmaceutical Sciences, 2010, 72 [9]Kar Mousumi, Choudhury P. HPLC method for estimation of metformin hydrochloride in formulated microspheres and tablet dosage form[J]. Indian Journal of Pharmaceutical Sciences, 2009, 71. [10]陳平著，制藥工藝學(xué)[M].武漢湖北科學(xué)技術(shù)出版社.2008 [11]國(guó)家衛(wèi)生部，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）,2011.2