年產(chǎn)8000萬盒鹽酸左氧氟沙星膠囊車間工藝設(shè)計【說明書+開題+答辯+CAD文件圖紙】,說明書+開題+答辯+CAD文件圖紙,年產(chǎn),鹽酸,氧氟沙星,膠囊,車間,工藝,設(shè)計,說明書,仿單,開題,答辯,cad,文件,圖紙 引 言 1、膠囊劑的概述 膠囊劑[1]是一種常見的固體劑型，藥用成分以及輔料被填封于空心的軟質(zhì)膠囊中或硬質(zhì)膠囊中而制成。 （1）膠囊劑的分類 　　一般膠囊劑分為兩大類?硬膠囊?軟膠囊，通常根據(jù)不同需要或原料性質(zhì)制成不同的膠囊類型。 　　市面上最被廣泛使用的膠囊劑一般是口服的，因為攜帶使用都非常方便。不過由于醫(yī)療方面的需要，促使了其他給藥途徑的膠囊劑形成，包括?植入膠囊?氣霧膠囊?直腸④外用膠囊等等。 （2） 膠囊劑的優(yōu)點： a、病人服藥順應(yīng)性好； b、藥物的生物利用度高且能夠掩蓋藥物不良?xì)馕叮耗z囊劑中的藥物是以粉末或顆粒狀態(tài)直接填裝于囊殼中，不受壓力等因素的影響，所以在胃腸道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度將高于丸劑、片劑等劑型； c、可完善其他固體劑型的不足： 含油量高的藥物或液態(tài)藥物難以制成丸劑、片劑等，但可制成膠囊劑； d、提高藥物的穩(wěn)定性；因藥物裝在膠囊殼中與外界隔離，避開了水分、空氣、光線的影響，對具不良嗅味或不穩(wěn)定的藥物有一定程度上的遮蔽、保護(hù)與穩(wěn)定作用； e、處方和生產(chǎn)工藝簡單； f、可做到具有不同釋藥特性；可將藥物按需要制成緩釋顆粒裝入膠囊中，達(dá)到緩釋延效作用； （3）膠囊劑的質(zhì)量檢查 膠囊劑的質(zhì)量檢測包括?外觀?裝置差異?崩解時限④溶出度等方面。 a、外觀 膠囊劑應(yīng)潔凈美觀，飽滿完好，無臭無粘連。 　 b、裝置差異 ?含量測定?裝量差異檢查。 　 c、崩解時限 與片劑崩解時限檢查方法相同。 　 d、溶出度 藥效成分溶出的速度和程度，通常限度標(biāo)準(zhǔn)是以單位時間內(nèi)溶出藥效成分的百分比。生物利用度可由溶出度直觀地反映出來。 2、鹽酸左氧氟沙星膠囊 （1）鹽酸左氧氟沙星簡介 鹽酸左氧氟沙星[2]通過抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性，阻礙細(xì)菌DNA復(fù)制，達(dá)到抗菌殺菌的作用。其作為氧氟沙星的左旋體，抗菌活性較氧氟沙星更強，大約為兩倍。鹽酸左氧氟沙星具有廣泛的抗菌譜，對大部分革蘭陰性細(xì)菌和部分革蘭陽性菌有很強的抗菌活性，以及對支原體、衣原體的抗菌作用也相當(dāng)可觀，只是對厭氧菌和腸球菌的抗菌活性較差。 結(jié)構(gòu)式： 分子式：C18H20FN3O4?HCl?H2O 分子量：415.85 （2）主要藥用價值 主要用于敏感細(xì)菌所引起的下列輕、中度感染、呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、生殖系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染、腸道感染、傷寒、敗血癥、粒細(xì)胞減少及免疫功能低下患者的各種感染。 （3）副作用 1. 胃腸道反應(yīng)：腹痛、腹瀉、腹脹、嘔吐等。 2. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭暈、頭痛、失眠等。 3. 過敏反應(yīng)：皮膚瘙癢、水腫、起疹、滲出性紅斑等。 4. 偶可發(fā)生：精神失常、血尿、靜脈炎、關(guān)節(jié)痛、癲癇等。 5. 光敏反應(yīng)：較少出現(xiàn) 6. 腎臟：偶見血中尿素氮上升； 7. 肝臟：可出現(xiàn)一過性肝功能異常； 8. 血液：時會出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞、血小板減少等。 （4）藥動學(xué) 據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)資料報道[3]：成人每次口服鹽酸左氧氟沙星膠囊0.2g（以C18H20FN3O4計）后0.71±0.14小時可達(dá)血藥濃度高峰。鹽酸左氧氟沙星在體內(nèi)組織中，排出方式主要是從尿液中排出，口服給藥后兩天內(nèi)，尿中排出的原形藥約占給藥量的91%；三天內(nèi)，從糞便中的排出藥量少于給藥量的3% ；約6%的藥物以無活性代謝物的形式由尿中排出。 腎功能退弱者服用鹽酸左氧氟沙星，需要適當(dāng)調(diào)整服用劑量大小。因為此類患者對藥物的消除半衰期較長且清除率不高，會導(dǎo)致藥物在身體內(nèi)累積，長期如此會對身體造成嚴(yán)重傷害。 （5） 藥物相互作用 本品與尿堿化劑 減低本品在尿中的溶解度出現(xiàn)結(jié)晶尿和腎毒性 本品與茶堿類 茶堿中毒癥狀，嘔吐、抽搐、心悸 本品與環(huán)孢素并用 會導(dǎo)致環(huán)孢素的血藥濃度升高 本品與丙磺舒 降低腎小管分泌，導(dǎo)致血濃度增高而產(chǎn)生毒性 本品與含鋁、鎂的制酸藥、鐵劑等 降低本品的口服吸收 綜上所敘，鹽酸左氧氟沙星在臨床應(yīng)用以及新藥開發(fā)上都具有非常重大的作用。鹽酸左氧氟沙星膠囊的生產(chǎn)工藝路線經(jīng)過多年的完善改進(jìn)，有很成熟的經(jīng)驗借鑒，市場前景大好，各種類型的企業(yè)都適合投資生產(chǎn)，管理規(guī)劃的好，能帶來很好的經(jīng)濟效益。 這次的畢業(yè)設(shè)計，利用自己大學(xué)四年所學(xué)的專業(yè)知識，可以了解制藥工藝設(shè)計的一般程序和方法，強化設(shè)計能力，為即將畢業(yè)邁上工作崗位做好理論的基礎(chǔ)準(zhǔn)備。所以本次設(shè)計是有很重要的現(xiàn)實意義。 第一章 指導(dǎo)思想和設(shè)計原則 1.1 指]導(dǎo)思想 年產(chǎn)8000萬盒鹽酸左氧氟沙星膠囊（規(guī)格0.1×12粒/盒）的車間工藝設(shè)計來源于實際工業(yè)生產(chǎn)的需要。其廣泛的原料來源，低廉的成本，簡單的生產(chǎn)工藝，又有可靠的經(jīng)驗借鑒，大中小各型企業(yè)都適合生產(chǎn)。 知道目前鹽酸左氧氟沙星膠囊的配方以及完善的工業(yè)生產(chǎn)工藝，明確鹽酸左氧氟沙星膠囊的臨床應(yīng)用和工藝設(shè)計[4]。作為制藥工程專業(yè)的畢業(yè)設(shè)計，能夠培養(yǎng)與強化訓(xùn)練學(xué)生的工程設(shè)計的能力。 1.2 設(shè)計原則 1.2.1 廠區(qū)的選擇和布置 根據(jù)GMP規(guī)范， 廠址選擇的原則是應(yīng)該徹底落實國家的方針，政策，遵守國家的法律法規(guī)；要正確處理好各種關(guān)系，一般說來是要從全局出發(fā)，統(tǒng)籌兼顧；而且要了解制藥工業(yè)對廠址選擇的一些特殊要求對于藥廠的選擇要綜合考慮。一般說來，由于廠址對藥廠環(huán)境有比較大的影響，要充分考慮環(huán)境保護(hù)和綜合利用以及多方面的因素，包含風(fēng)向、供水供電、交通、自然條件、地質(zhì)地勢等。 確定廠址的程序一般是：進(jìn)行準(zhǔn)備階段→進(jìn)行現(xiàn)場調(diào)查階段→進(jìn)行編制廠址選擇報告階段。對制定的幾個方案，綜合考慮，權(quán)衡各方面的優(yōu)缺點，最終確定選擇廠址的最佳方案。廠區(qū)的衛(wèi)生、防火技術(shù)也要綜合考慮進(jìn)去，做到工藝流程簡潔，車間設(shè)備布置合理緊湊，節(jié)省投資成本，周期短、收效高。 1.2.2 工藝流程 工藝流程[5]是整個設(shè)計中最為重要的環(huán)節(jié)，是車間設(shè)計的核心，也是車間布置設(shè)計的依據(jù)，車間設(shè)計的成敗與否取決于工藝流程的設(shè)計是否合理、高級。本次工藝流程的設(shè)計是一些已投入生產(chǎn)的成熟的工藝流程的基礎(chǔ)上，根據(jù)GMP規(guī)范和具體生產(chǎn)需要，進(jìn)行的一些改造和完善，且對不同的劑型進(jìn)行不同的工藝路線設(shè)計。 1.3 設(shè)備的選型 為了滿足GMP要求，本產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中所用到的設(shè)備的應(yīng)符合以下規(guī)范：(1)車間潔凈室內(nèi)的設(shè)備都需是不易被污染的；(2)設(shè)備的容量不能太大或太小，要盡可能與每批的生產(chǎn)量相適應(yīng)；（3）設(shè)備不能掉落屑末、粉末，設(shè)備表面用金屬噴涂保護(hù)，防止氧化腐蝕；（4）對與振動和產(chǎn)生噪聲的設(shè)備，應(yīng)分別采用消振、隔音消音處理；（5）壓縮、干燥用的空氣、懶惰氣體應(yīng)加凈化裝備，防止污染；（6）設(shè)備參數(shù)滿足驗證要求。 1.4 制劑車間的布置 遵循GMP規(guī)范，設(shè)計應(yīng)符合的原則有：（1）為了確保能夠有效的管理生產(chǎn)過程進(jìn)行，以及生產(chǎn)操作的執(zhí)行，應(yīng)按工藝流程對車間進(jìn)行合理布局規(guī)劃，保證車間布置合理、緊湊。（2）車間布置要合理布置傳遞窗和緩沖間，避免藥物的交叉污染。做到人流物流協(xié)調(diào)；工藝流程協(xié)調(diào)；潔凈級別協(xié)調(diào)。（3）車間一般的生產(chǎn)區(qū)、中間儲存區(qū)域和輔助區(qū)要合理布置，充分利用空間。（4）潔凈級別相同的區(qū)域要盡量布置在一塊，方便空調(diào)管道的布置。（5）車間地面采用水磨石地面，墻體不能有任何異物脫落。（6）采光、通風(fēng)良好。 1.5 空調(diào)凈化系統(tǒng) 空調(diào)凈化系統(tǒng)的是用來控制潔凈室內(nèi)浮游微粒以及微生物對藥品生產(chǎn)的污染，這樣才會使?jié)崈羰覂?nèi)的生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度符合設(shè)計的工藝要求。根據(jù)GMP對潔凈廠房的環(huán)境控制要求，做出相應(yīng)措施。一般來說，常規(guī)使用的空氣凈化措施主要有三點：（1）空氣過濾（2）組織氣流排污（3)提高室內(nèi)空氣靜壓。而通常來說，潔凈室的換氣次數(shù)是根據(jù)藥品生產(chǎn)環(huán)境對潔凈度來確定的，包括確立溫、濕度、新風(fēng)量等相關(guān)數(shù)據(jù)。 第二章 工藝流程設(shè)計 2.1 工藝設(shè)計參數(shù) 2.1.1 產(chǎn)品方案 表 2.1 產(chǎn)品方案 產(chǎn)品名稱 產(chǎn)品性狀 產(chǎn)品規(guī)格 產(chǎn)品包裝 鹽酸左氧氟沙星膠囊劑 硬膠囊 0.1g×12粒 鋁塑包裝 2.1.2 生產(chǎn)計劃 （1）年產(chǎn)量：8000萬盒鹽酸左氧氟沙星膠囊； （2）工作日：300天； （3）每天：兩班； （4）每班：8小時 處理一批。 2.2生產(chǎn)工藝設(shè)計 2.2.1粉碎篩分 粉碎主要是指借機械力將固體物料碎成粉末的操作過程。它有利于提升藥物的溶出度，使療效明顯增強；使藥物有較好的流動性，藥效成分的均一，多種劑型被制成；有利于提高制劑質(zhì)量。 不同原輔料的不同性質(zhì)和要求決定了不同的粉碎方法：?干法粉碎?濕法粉碎?低溫粉碎等。 篩分是緊跟粉碎操作后的步驟，主要目的是使物料顆粒大小均勻相近，以保證原輔料的均一性。 2.2.2混合 混合是指用機械設(shè)備使不同固體粉末相互分散的過程，使之達(dá)到均勻狀態(tài)，是固體制劑生產(chǎn)中的一個基本單元操作。目前在藥廠中大批量生產(chǎn)中的混合過程一般是采用攪拌或容器旋轉(zhuǎn)使物料來混合。 操作方式分為兩種：?間歇式混合?連續(xù)式混合 2.2.3 制粒 制粒是一個重要的單元操作，系指將粉末、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)加工成具有一定大小形狀的粒狀物的過程，絕大部分固體制劑通常都要經(jīng)過制粒。制粒保證顆粒形狀通常分干法、濕法、流化、噴霧法四大類。不同的制粒方法，得到的顆粒的形狀、大小將不同，而且崩解性、溶解性也不同，從而會影響藥效。 2.2.4 干燥 干燥是使用熱能帶出濕分而獲得干燥藥物的過程，該單元操作非常重要。在制劑生產(chǎn)中，干燥除去的濕分一般為水，最大限度地去除其中的濕分，使其達(dá)到合格固體產(chǎn)品的要求。干燥方式有：①熱傳導(dǎo)②熱輻射③對流④介電等。 2.2.5 填充 空膠囊的選擇應(yīng)按照藥品規(guī)格所占的容積，現(xiàn)有000、00、0、1、2、3、4、5號共八種型號。 工藝過程：空膠囊的排序與定向→空膠囊劑的體帽分離→填充藥物→剔除空膠囊→閉合膠囊→出囊→清潔 操作條件：?溫度：25°C左右 ?相對濕度：35%～45% 2.2.6包裝 本品采用泡罩式包裝，即把被包裝物品充填在由模具成型的泡罩狀的空穴之中，上面具有鋁箔與樹脂薄膜進(jìn)行熱封和，經(jīng)沖壓成為一定形態(tài)的包裝。 泡罩式包裝具有不互混、方便攜帶、密封性好，服用不浪費等優(yōu)點。由于重量輕，裝箱不用緩沖材料，節(jié)省成本，銷售方便，有較廣的適用范圍。 2.3 工藝流程示意圖: 3000000級 原輔料 粉碎 粗篩 精篩 配料 消毒 消毒 裝囊 包裝 填充物制備 （粉末、顆粒、小丸等） 外包裝 入庫 空心膠囊 內(nèi)包裝材料 外包裝材料 30萬級 圖 2.2 硬膠囊劑生產(chǎn)工藝流程方框圖及環(huán)境區(qū)域劃分 第三章 物料衡算 物料衡算是車間工藝設(shè)計中第一個計算項目，它可以決定著設(shè)備車間工藝設(shè)計和選型，這樣也就影響車間布局等等。一般說來，工藝設(shè)計的可靠程度就是依靠著物料衡算結(jié)果的正確與否。 3.1 初步物料衡算 每小時生產(chǎn)能力計算：根據(jù)設(shè)計任務(wù)，鹽酸左氧氟沙星膠囊的年生產(chǎn)能力為8000×12=96000萬粒/年; 年生產(chǎn)天數(shù)的確定，一般制劑生產(chǎn)時間考慮到國家法定節(jié)假日和車間檢修時間等，設(shè)定共計65天，則年工作日為：365-65=300天。 每天兩班，一班按8小時工作計算一年工作300×16=4800h,平均生產(chǎn)20萬粒/時。 3.2 質(zhì)量守恒定律 質(zhì)量守恒定律是“質(zhì)量不會憑空減少或增加，進(jìn)入一個系統(tǒng)的全部物料量的總和必定等于離開這個系統(tǒng)的全部物料量，過程中損失量和在系統(tǒng)中積累量的總和。”質(zhì)量守恒定律的數(shù)學(xué)表達(dá)方式可以用下式表示： 3.2.1質(zhì)量守恒定律：∑G進(jìn)=∑G出+ ∑G損+∑G積 ...........式3.1 式中 ∑G進(jìn)—輸入物料量總和； ∑G出—離開物料量總和； ∑G損—總的損失量； ∑G積—系統(tǒng)中積累量。 3.2.2衡算基準(zhǔn)：一年生產(chǎn)300天，產(chǎn)量為320萬粒/天，160萬粒/批，20萬粒/時 鹽酸左氧氟沙星膠囊:規(guī)格為0.1g/粒 處方為（0.2g/顆，不包含膠囊殼）： 鹽酸左氧氟沙星 0.1g 可溶性淀粉 0.07g 乳糖-水合物 0.02g CMS-Na 0.01g 對處方中各原輔料投入消耗進(jìn)行物料衡算，設(shè)定各工序操作損耗如下： 粉碎（0.4%） 篩分（0.1%） 混合（0.1%） 制粒（0.1%） 填充（0.1%） 包 裝 原輔料： 鹽酸左氧氟沙星：9.6×108×0.1×10-3kg=96×103kg 可溶性淀粉：9.6×108×0.07×10-3kg =67.2×103kg 乳糖-水合物：9.6×108×0.02×10-3kg =19.2×103kg CMS-Na：9.6×108×0.01×10-3kg =9.6×103kg 根據(jù)各工序損耗，可計算出原輔料的輸入的物料量 原輔料： 鹽酸左氧氟沙星： 96×103kg÷99.6%÷99.9%÷99.9%÷99.9%÷99.9%=96772.05kg 可溶性淀粉： 67.2×103kg÷99.6%÷99.9%÷99.9%÷99.9%÷99.9%=67740.44kg 乳糖-水合物： 19.2×103kg÷99.6%÷99.9%÷99.9%÷99.9%÷99.9%=19354.41kg CMS-Na： 9.6×103kg÷99.6%÷99.9%÷99.9%÷99.9%÷99.9%=9677.21kg 表3.1 年產(chǎn)9.6億粒鹽酸左氧氟沙星膠囊物料平衡 輸 入 物料 用量/kg 輸 出 物料 用量/kg 鹽酸左氧氟沙星 96772.05kg 鹽酸左氧氟沙星膠囊 192000kg 可溶性淀粉 67740.44kg 乳糖-水合物 19354.41kg 損失 1544.1kg （損失率為0.80%） CMS-Na 9677.21kg 總計 193544.1kg 總計 193544.1kg 膠囊殼的衡算 實際需要的膠囊殼為9.6×108÷99.9%=9.61×108個 損失的膠囊殼為100萬個。 （2）包裝材料的衡算 包裝方式:每板12粒,每盒1板,每箱100盒。 表3.2 本品的包裝材料損耗百分比 內(nèi)包裝材料 鋁箔 PVC 紙盒 說明書 紙箱 損耗比 0.5% 0.5% 0.5% 0.5% 0.1% 內(nèi)包裝材料 鋁箔：9.6×108÷12÷（1-0.5%）=8040×104張 損耗400000張 PVC： 9.6×108÷12÷（1-0.5%）=8040×104張 損耗400000張 外包裝材料 紙盒:8040×104個 損耗:400000個 說明書:8040×104張 損耗:400000張 紙箱:800800個 損耗:800個 表3.3 包裝材料的衡算 輸 入 輸 出 內(nèi)包裝材料 鋁箔 張 鹽酸左氧氟沙星膠囊 板 PVC 張 盒 800000 箱 外包裝材料 紙盒 8040×104個 損失：400000張鋁箔 400000張PVC 說明書8040×104張 400000個紙盒 400000張說明書 紙箱 800800個 800個紙箱 3.3物料衡算流程方框圖： 原輔料 193544.1kg 損失774.2kg 粉碎 192769.9kg 損失192.8kg 篩分 192577.1kg 損失192.6kg 混合 膠囊殼 192384.5kg 損失192.4kg .1kg 制粒干燥 192192.1kg 損失192.1kg 9.61億個 損失100萬膠囊殼 膠囊填充 9.6億顆膠囊 8040×104張 鋁箔 損失400000張 損失400000張 8040×104張 鋁塑內(nèi)包裝 8000×104張 PVC 損失400000個 8040×104個 紙盒 損失400000張 8040×104張 外包裝 說明書 損失800個 800000箱 800800個 紙箱 成品 圖3.4 物料衡算流程框圖 第四章 設(shè)備的選型 根據(jù)總的物料流程可確定每批的投入量，從而對工藝流程的操作和和具體生產(chǎn)能力的需要選擇出所需要的設(shè)備。 4.1、粉碎設(shè)備 4.1.1 粉碎設(shè)備的類型 粉碎機種類繁多，且許多制劑生產(chǎn)中的設(shè)備內(nèi)部均帶有篩分功能。據(jù)粉碎后顆粒的粒度不同，一般可分為粗碎、中碎、細(xì)碎和超細(xì)碎。粉碎設(shè)備大致可分為：（1）球磨機；（2）錘擊式粉碎機；（3）氣流粉碎機；（4）膠體磨；（5）軸流撞擊式粉碎機等等。各粉碎機的特點如下： 球磨機 球磨機粉碎得到的一般是200目篩的極細(xì)粉末，操作密閉，適合脆性藥物，粉塵比較少，能處理多種物料，但是粉碎效率較低，不易清洗，是較古老的粉碎設(shè)備。 錘擊式粉碎機 錘擊式粉碎機是一種撞擊式粉碎機，對于各種類型原料的粉碎操作幾乎都能夠勝任。因為操作方便，形成比較均勻粉碎成品粒度，適合醫(yī)藥廠生產(chǎn)不同規(guī)格的原料。又因為結(jié)構(gòu)簡單，所以維修和更換損壞部件很容易，但是其缺點也是機器內(nèi)部件產(chǎn)熱量大，零件易損壞。 氣流粉碎機 氣流粉碎機，又稱流能磨。氣流粉碎機：又稱流能磨，所得成品為超細(xì)粉，成品粒度均勻；低熔點或熱敏感物料的粉碎都可以選擇本機；設(shè)備結(jié)構(gòu)較緊湊、磨損比較小，又維修比較容易，但是動力消耗大，成本消耗較高；一般適用于精細(xì)粉碎。 考慮到本設(shè)計鹽酸左氧氟沙星膠囊的工藝要求及生產(chǎn)規(guī)模，本人在本設(shè)計中選用氣流粉碎機。 4.1.2 粉碎設(shè)備的選型 （1） 概述 現(xiàn)在制藥業(yè)使用的氣流粉碎機一般有：①扁平式②循環(huán)管式③對噴式④流化對射式等。該次設(shè)計本人選用QS系列扁平圓盤式。QS系列的氣流粉碎機是當(dāng)前主流的粉碎機。 （2） 特點 a.適用干式脆性、熱敏性、低融點物料的超微粉碎；b.得到微米級和亞微米級的超微顆粒；c.能實現(xiàn)自動化操作，節(jié)省人力。 （3） 主要技術(shù)參數(shù)： 表4.1氣流粉碎機參數(shù) 參數(shù)/型號 空氣耗量（m3/h） 生產(chǎn)能力（kg/h） 空壓機功率（kw） 粉碎壓力(m pa) QS50 0.6--0.8 0.5--2 7.5 0.6--0.9 QS100 1.1--1.55 2--10 13--15 0.6--0.9 QS300 5.0--6.0 10--75 37 0.6--1.0 QS350 7.2--10.8 30--150 65--75 0.6--1.0 QS600 10.2--13.6 200--600 80--96 0.6--1.0 由物料衡算圖可知，年消耗原料量為：193544.1kg 則可得每批消耗原料量為： 193544.1kg/(300×2)=322.6 kg 故本設(shè)計選擇QS600型號，其外形圖如下： 圖4.2 QS-600氣流粉碎機 4.2篩分設(shè)備及選型 4.2.1篩分設(shè)備 藥篩（標(biāo)準(zhǔn)篩）可分為：?編織篩?沖制篩。我國藥典按篩孔內(nèi)徑的大小規(guī)定了9種篩號，其規(guī)格如下所示： 表4.4我國藥典按篩孔內(nèi)徑的大小規(guī)定 篩號／號 1 2 3 4 5 6 7 8 9 篩孔內(nèi)徑／um 2000 850 355 250 180 150 125 90 75 相當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)篩／目 10 24 50 65 80 100 120 150 200 ①雙曲柄搖動篩 篩網(wǎng)、偏心輪、連桿、搖桿等幾部分就組成了雙曲柄搖動篩。其消耗功率較??；維修費用較高；生產(chǎn)能力較低。一般用于粒度分布的測定。 ②旋轉(zhuǎn)式振動篩 旋轉(zhuǎn)式振動篩主要是由篩網(wǎng)、重錘、電動機、彈簧等組成。旋轉(zhuǎn)式的分離效果比較好；單位篩面積處理能力大；占地面積??；重量輕等優(yōu)點，而且維修費用低；分離效果高；能連續(xù)操作。振動篩生產(chǎn)能力較大，常用于規(guī)模較大的生產(chǎn)。 ③懸掛式偏重篩 懸掛式偏重篩主要是由篩網(wǎng)、偏重輪、電動機、接收器等組成。懸掛式偏重篩可密閉操作，因而能有效防止粉塵飛揚。此外，根據(jù)需要可采用不同規(guī)格的篩網(wǎng)。 4.2.2篩分機選型 據(jù)查閱文獻(xiàn)獲得以下ZS系列篩分機的具體參數(shù)如下： 表4.5篩分機的具體參數(shù) 型號 ZS-350 ZS-515 ZS-650 ZS-800 ZS-1000 ZS-1500 生產(chǎn)能力（kg/h) 40-500 60-600 80-800 150-1200 300-2000 350-2800 過篩目數(shù) 12-120 12-200 12-200 12-200 5-325 5-325 電機功率（kw） 0.55 0.55 0.55 0.75 1.5 2.2 主軸轉(zhuǎn)速（rpm） 1380 1370 1370 1500 1500 1500 外形尺寸（mm） 540×540×1060 710×710×1290 880×880×1350 1000×1000×1000 1100×1100×1200 1600×1600×1060 凈重（kg） 100 180 250 300 350 400 4.3混合設(shè)備 4.3.1 混合設(shè)備的類型 混合設(shè)備的分類：?固定型 ?回轉(zhuǎn)型 ?復(fù)合型，不同類型的混合設(shè)備的運行特點和結(jié)構(gòu)都有很大的差異?，F(xiàn)在制藥業(yè)常用的混合設(shè)備有下列幾種： V型混合機 V型混合機是由兩個大小不同的圓筒交叉組合而成，由于呈V字形，故稱V型混合機，依靠容器旋轉(zhuǎn)使物料來混合。優(yōu)缺點對比為： 優(yōu)點：結(jié)構(gòu)不復(fù)雜、操作簡單、經(jīng)濟節(jié)省成本、容易維修和清理等。 缺點：不適用于大批量物料的混合，且混合時會產(chǎn)生粉塵飛揚。 槽型混合機 槽型混合機通過剪切力使混合筒中的原輔料均勻混合。結(jié)構(gòu)簡單，操作維修方便。但混合效率不高，每次操作比較耗時。 多向運動混合機 多向運動混合機是一種依靠容器多向轉(zhuǎn)動的混合機，其一系列的運動方式包含翻轉(zhuǎn)、搖旋、平移等。由于混合點多，混合效果好，避免了原輔料跑漏飛揚和積累狀況。 特點：混合均一，批處理效率高，產(chǎn)生粉塵極少、易維護(hù)和清理等優(yōu)點。 該次設(shè)計本人選用三維多向運動混合機。 4.3.2混合設(shè)備的選型 4.6 SYH系列三維運動混合機設(shè)計參數(shù)一覽表 型號 規(guī)格 混合桶容積（l） 最大裝料容積(l） 電機功率(kw) 重量(kg) 外型尺寸（mm） SYH-200 200 160 2.2 800 1010×670×670 SYH-400 400 320 4 1200 1800×1400×1350 SYH-600 600 480 5.5 1500 2400×1800×1650 由物料衡算圖可知，年混合量為192577.1kg;則可得每批的混合量為： 192577.1kg/(300×2)=320.9kg 故本設(shè)計選擇SYH-600型號，其外型如下圖: 圖4.7 SYH-600三維多向運動混合機 4.4 制粒和干燥 4.4.1制粒設(shè)備 由于各種顆粒物理性質(zhì)有很大差異，比如大小形狀、強度、溶解性不同，就會有不一樣的藥理作用，所以選擇制粒方法時要視具體顆粒的性質(zhì)而定。制粒設(shè)備目前較常用有下列幾種： 1. 濕法制粒機 濕法制粒機是經(jīng)過表面潤濕制成的顆粒，表面質(zhì)地光滑、美觀，耐壓性和耐磨性都明顯增強?；谶@些優(yōu)點，濕法制粒在醫(yī)藥工業(yè)中用到的比較多。 2. 流化床制粒 流化床制粒機是集混合、制粒、干燥等多種操作于一身的設(shè)備，其優(yōu)點非常多，簡化工藝，節(jié)約時間，整粒時間短； 3. 噴霧制粒機 噴霧制粒機是將原料中的水分直接帶走得到干燥顆粒的設(shè)備。通過將藥物溶液或混懸液噴置于干燥室的熱氣流中的方法。優(yōu)點有干燥時間短，溫度變化不大，能處理熱敏物料等。 綜合上述幾種機器對比，以及考慮本品的具體物理性質(zhì)和為達(dá)到設(shè)計目的，選用流化床制粒機比較合適。 4.4.2干燥設(shè)備 不同的干燥方法及設(shè)備具有不同的生產(chǎn)能力和干燥程度，要根據(jù)原料的性質(zhì)挑選干燥設(shè)備。當(dāng)前制劑中用的比較廣泛的設(shè)備如下： 1. 廂式干燥器 廂式干燥器以熱能帶走藥物中的濕分從而得到干燥藥物，是較為古老的一種設(shè)備。缺點有：耗能大，飛塵多，污染較重。 2. 流化床干燥器 流化床干燥器利用熱空氣不斷地縱向跳躍，物料層形成“沸騰床”蒸發(fā)面增大，使物料進(jìn)行快速干燥。該機優(yōu)點是操作方便，溫度均勻，熱傳遞效果好，熱量損失少。 3. 噴霧干燥器 噴霧干燥器是一種可以實現(xiàn)機械自動化的設(shè)備。當(dāng)前的有三種方式：?氣流式?壓力式?旋轉(zhuǎn)式。 特點：干燥效率高，溫度變化不大，可以處理熱敏性的物料；能夠調(diào)整，可以實現(xiàn)機械化、自動化。 綜合以上干燥的幾種機器比較，以及本品的物性和設(shè)計要求，宜選用流化床干燥器。 4.4.3設(shè)備的選型 結(jié)合制粒和干燥的幾種機器比較，及綜合考慮本品的物性和設(shè)計要求（包括機器的資金方面），宜采用沸騰制粒干燥機： 1.工作原理：物料經(jīng)過高熱的氣流黏在一起形成均勻的顆粒。氣流分布板有兩種：?孔板?渦旋板， 2.特點：（1）在一臺設(shè)備中實現(xiàn)混合、制粒、干燥多步操作，縮短工序操作，降低了被污染的機會；（2）批處理效率高；（3）經(jīng)處理的物料顆粒粒度均一，質(zhì)量上佳；（4）處于負(fù)壓下工作，設(shè)備密封全方面處理，里面容易清潔。 3.FL系列沸騰制粒干燥機主要技術(shù)參數(shù) 表 4.8沸騰制粒干燥機主要技術(shù)參數(shù) 機 型 參 數(shù) 3 5 15 30 60 120 200 300 500 原料容器容量（L） 12 22 45 100 220 420 670 1000 1500 直徑（mm） 300 400 550 700 1000 1200 1400 1600 1800 生產(chǎn)能力最小（kg） 1.5 4 10 15 30 80 100 150 250 最大(kg) 4.5 6 20 45 90 160 300 450 750 風(fēng)機風(fēng)量（㎡/h） 1000 1200 1400 1800 3000 4500 6000 7000 8000 風(fēng)壓（㎜ 水） 375 375 480 480 950 950 950 950 950 功率（kw） 3 4 5.5 7.5 11 18.5 22 30 45 蒸汽消耗量（kg/h） 15 23 42 70 141 211 282 366 451 壓縮空氣耗量（㎡/min） 0.9 0.9 0.9 0.9 1.0 1.0 1.1 1.5 1.5 主機重量（kg） 500 700 900 1000 1100 1300 1500 1800 2000 蒸汽壓力（mpa） 0.3—0.6 溫度（℃） 室溫-120℃范圍內(nèi)可調(diào)節(jié) 作業(yè)時間（min） 隨物料特性而定45--90 物料收得率（%） ≥99 噪聲dBA 風(fēng)機與主機隔離安裝，噪聲≤75dBA 4.5填充設(shè)備 4.5.1填充設(shè)備的類型 根據(jù)設(shè)備的主工作盤運動的方式，填充設(shè)備一般的可分為兩種類型，有：①間歇式回轉(zhuǎn)型；②連續(xù)式回轉(zhuǎn)型。一般地，間歇式回轉(zhuǎn)型和連續(xù)式回轉(zhuǎn)型在生產(chǎn)工藝過程很相似，只是在執(zhí)行的動作方面存在不同。一般地，現(xiàn)在很多藥廠使用的都是間歇式回轉(zhuǎn)型的膠囊填充機。本設(shè)計也是使用間歇式回轉(zhuǎn)型的膠囊填充機。所以簡單介紹間歇式回轉(zhuǎn)型的膠囊填充機的結(jié)構(gòu)以及工作原理。 間歇回轉(zhuǎn)式全自動膠囊填充機的工作臺面上沒有可繞軸旋轉(zhuǎn)的主工作盤，主工作盤可帶動膠囊板作軸向旋轉(zhuǎn)。圍繞主工作盤設(shè)有空膠囊排序與定向裝置、拔囊裝置、藥物填充裝置、剔除廢囊裝置、閉合膠囊裝置、出囊裝置和清潔裝置等。工作臺下的機殼內(nèi)設(shè)有轉(zhuǎn)動系統(tǒng)，其作用是將運動傳遞給各裝置或機構(gòu)，以完成相應(yīng)的工序操作。 一般地，可繞軸旋轉(zhuǎn)的主工作盤一般是設(shè)在間歇式回轉(zhuǎn)型全自動的膠囊填充機的工作臺面上。本機(間歇式回轉(zhuǎn)型全自動的膠囊填充機)還設(shè)有本機(間歇式回轉(zhuǎn)型全自動的膠囊填充機)一般的還有轉(zhuǎn)動系統(tǒng)，一般不可見，通常是在工作臺下的機殼內(nèi)。 工作時，自貯囊斗落下的雜亂無序的空膠囊經(jīng)排序與定向裝置后，均被排列成膠囊帽在上的狀態(tài)，并逐個落入主工作盤上的囊板孔中。在拔囊去，拔囊裝置利用真空吸力使膠囊體落入下囊板孔，而膠囊帽則留在上囊板孔中。在體帽錯位區(qū)，上囊板連同膠囊帽一起移開，并使膠囊體的上口置于定量填充裝置的下方。在廢囊剔除區(qū)，剔除裝置將未拔開的空膠囊從上囊板孔中提出去。在膠囊閉合區(qū)，上 、下囊板孔的軸線對中，并通過外加壓力使膠囊帽與膠囊體閉合。在出囊取，閉合膠囊被出囊裝置頂出囊板孔，并經(jīng)出囊滑道進(jìn)入包裝工序。在清潔區(qū)，清潔裝置將上、下囊板孔中的藥粉、膠囊皮屑等污染物清除。隨后，進(jìn)入下一個操作循環(huán)。由于每一區(qū)域的操作工序均要占用一定的時間，因此主工作盤是間歇轉(zhuǎn)動的。 裝囊順序： 1.空膠囊的排序與定向 為防止空心膠囊變形，出廠的機用空心硬膠囊均為體帽合一的套合膠囊。使用前，首先要對雜亂膠囊進(jìn)行排序。 2.空膠囊的體帽分離 經(jīng)定向排序后的空膠囊還需將囊體與囊帽分離開來，以便將藥物填充進(jìn)去?？漳z囊的體帽的體帽分離操作可由拔囊裝置完成，該裝置由上、下以及真空系統(tǒng)組成。 3. 填充藥物 當(dāng)空膠囊體、帽分離后，上、下囊板空軸線隨即錯開，接著藥物定量填充裝置將定量藥物填入下方的膠囊體中，完成藥物填充過程。 4.5.2填充設(shè)備的選型 運動方式不同，全自動膠囊填充機類型分：?間歇回轉(zhuǎn)?連續(xù)回轉(zhuǎn)。根據(jù)鹽酸左氧氟沙星膠囊的生產(chǎn)工藝要求以及年產(chǎn)量本人選用NJP-1200系列全自動膠囊填充機，其圖形以及主要技術(shù)參數(shù)如下: 圖 4.9 NJP-1200系列全自動膠囊填充機 表4.10 NJP-800/NJP-1200全自動膠囊填充機主要技術(shù)參數(shù) 型 號 NJP-800 NJP-1200 最大生產(chǎn)率 800 粒/min 1200粒/min 適用膠囊 00、0、1、2、3、4、5 00、0、1、2、3、4、5 填充劑型 粉末，微丸，顆粒 粉末，微丸，顆粒 總 功 率 3.53w 3.53kw 整機凈重 700kg 900kg 主機尺寸 700×900×2100 970×800×2170 4.6 輔助包裝設(shè)備及其他 4.6.1鋁塑自動泡罩包裝機 工藝過程 利用透明塑料薄膜及薄鋁箔將膠囊劑藥物密封夾固在它們中間，這樣的包裝形式叫做鋁塑包裝。具體過程如下： 成型→加料→檢修→印刷→密封→壓痕→沖裁 DPP系列鋁塑自動泡罩包裝機 該系列機擁有變頻調(diào)速與機、電、光、氣一體化控制技術(shù)，是最近年推出的改進(jìn)型設(shè)備。該機符合創(chuàng)新設(shè)計，功能先進(jìn)，具有生產(chǎn)能力強，操作簡單的優(yōu)點。 表 4.11 DPP-250型、140型平板全自動鋁塑泡罩包裝機主要技術(shù)參數(shù) 項 目/型 號 DPP-250C DPP-140型 沖裁頻率 20-30次/分 20-35次/分 最大生產(chǎn)能力 4.8-25萬 粒/h 2.4-12萬 粒/h 行程可調(diào)范圍 60-120 mm 60-120 mm 電源及總功率 380 V 50 HZ 6 kW 380 V 50Hz 3.1 kW 整機外形尺寸 2400 mm×600 mm×1560 mm 2100mm×550mm×1300 mm 整機質(zhì)量 750 kg 300 kg 由于已知每小時產(chǎn)膠囊20萬粒，故選擇DPP-250型 4.6.2裝盒機 將一個貼有標(biāo)簽的藥品與一張說明書一起裝入包裝紙盒的一種醫(yī)藥包裝機械叫藥品裝盒機。裝盒機可分為臥式或立式兩種，其工藝原理是：將沖裁好的紙板供給包裝機，而后由包裝機充填藥品并成型封口。 CM-300型多功能自動裝盒機 本機具有紙盒自動成型、自動折疊藥品說明書、打印生產(chǎn)日期及批號、將藥板連同說明書裝盒、自動檢測、對缺陷品自動剔除等功能。 本機特點：具有結(jié)構(gòu)先進(jìn)、操作方便、故障自動報警顯示、維修方便等。 表4.12 CM-300型多功能自動裝盒機主要技術(shù)參數(shù) 品牌： 龍騰 型號： CM300 速度： 250-300盒/min 功率： 4.5kw 重量： 2700KG 轉(zhuǎn)臺承重： 2700KG 轉(zhuǎn)臺高度： 1M 電壓： 380V 50HZ 適用行業(yè)： 制藥工業(yè) 紙盒規(guī)格： 20*16*80 4.6.3裝箱機 紙箱用于包裝時，以箱坯或疊合箱片供給裝箱機。其具體過程：包裝紙箱的供給→開箱→盒裝藥品的排列和裝箱→封箱。 開箱機 1. KX-01全自動開箱機概況 開箱、成形、下底折葉折曲全部都是自己完成的。 2. 主要技術(shù)參數(shù) 表4.13 全自動開箱機主要技術(shù)參數(shù) 型 號 KX-01 適用紙箱 L200-500 W150-400 H100-450 mm 臺面高度 750±50 mm 封箱速度 600-720 箱/h 機械尺寸 1700×1930×1500 mm 使用電源 220/380 50/60 Hz 使用氣源 5-6 kg/cm3 使用膠帶 48.60.72 mm 機械重量 600 kg 裝箱機 1. ZX-01電動裝箱機概況 常見的包裝方式一般有三中：①側(cè)裝側(cè)封式②立裝立封式③裹包式。 2.特點 電動裝箱機是一種智能性全自動裝箱機，采用高速分配裝置包裝各種容器，包裝塑料扁瓶、圓瓶、不規(guī)則形瓶，各種大小玻璃瓶，圓瓶、橢圓形瓶、方形罐及紙罐等，另外也適用于帶隔板的包裝箱。 3. 主要技術(shù)參數(shù)表 4.14 電動裝箱機主要技術(shù)參數(shù) 型號 ZX-01 適用紙箱 L200-500 W150-400 H100-450 mm 臺面高度 750±50 mm 裝箱速度 600-720 箱/h 機械尺寸 2000×2300×2000 mm 使用電源 220/380 50/60 Hz 使用氣源 5-6 kg/cm3 機械重量 1000 kg 封箱機 1. FX-01全自動折蓋封箱機概況 箱蓋折入，封箱操作流暢輕松，搭配自動包裝機使用效果顯著，并且膠帶自動粘貼。 2. 主要設(shè)計參數(shù) 表4.15封箱機主要設(shè)計參數(shù) 型 號 FX-01 適用紙箱 (L)200-500 (W)220-420 (H)180-500 mm 臺面高度 最?。╩in.）650 mm 最大（max.）800 mm 封箱速度 18-25 箱/min 機械尺寸 L 2300 W 650 H 1500 mm 使用電源 110 V,200 V 50/60 Hz 使用氣源 5-6 kg/cm3 使用膠帶 48 mm,60 mm 機械重量 400 kg 4.6 主要工藝設(shè)備 鹽酸左氧氟沙星膠囊劑生產(chǎn)工藝設(shè)備一覽表 表 4.16主要工藝設(shè)備:膠囊劑生產(chǎn)工藝設(shè)備一覽表 設(shè)備名稱 型號規(guī)程 單機生產(chǎn)能力 尺寸（mm) 臺數(shù) 粉碎篩分機 QS-600 200-600 kg/h 2200*1580*2560 1 多向運動混合機 SYH-600 300-540kg/h 2400*1800*1650 1 沸騰制粒干燥機 FL-200 100-300 kg/h 2340*1700*3800 1 全自動膠囊填充機 NJP-1200 7.2萬粒/h 970*800*2170 3 鋁塑自動泡罩包裝機 DPP-250 4.8-25萬粒/h 2400*600*1560 2 裝盒機 CM-300 250-30盒/min 2100*1700*1680 1 開箱機 KX-01 600-720 箱/h 1700*1930*1500 1 裝箱機 ZX-01 600-720箱/h 2000*2300*2000 1 封箱機 FX-01 18-25 箱/min 2300*650*1500 1 第五章 車間的平面布置設(shè)計 車間布置設(shè)計是制藥工程車間設(shè)計中的一個重要步驟。按照車間布置的基本原則，有效的車間布置將能夠?qū)崿F(xiàn)使車間內(nèi)的人、物料和設(shè)備在空間上最合理的組合，勞動成本有效降低，工業(yè)事故減少發(fā)生，空間利用率提升，工作環(huán)境條件改善，生產(chǎn)效率提高。因此，車間布置設(shè)計應(yīng)遵循設(shè)計程序的原則，進(jìn)行詳細(xì)而周密的考慮。 5.1車間布置 膠囊劑的生產(chǎn)工序及區(qū)域劃分，相同的設(shè)備要求布置位置盡可能集中或?qū)ΨQ，體現(xiàn)生產(chǎn)的協(xié)調(diào)性，以利于提高生產(chǎn)效率。車間里的設(shè)備布置與工藝流程相對應(yīng)，滿足生產(chǎn)工藝和GMP等要求。為了提高生產(chǎn)效率，滿足GMP的前提下，設(shè)備的布置顯得較為緊密，提高各生產(chǎn)工序的銜接程度。 車間布置是否合理，關(guān)系到日后的施工、設(shè)備安裝與檢修、廠區(qū)建設(shè)等。制劑生產(chǎn)設(shè)備的要求較高，設(shè)備有磨損或腐蝕是不可避免的。因此需要定期對設(shè)備檢修、維護(hù)和更換。并且工藝設(shè)備的布置要整齊利落，節(jié)約成本。 生產(chǎn)過程中對于易腐蝕的物料，應(yīng)格外注意放置，設(shè)備、地面和墻體都應(yīng)有相應(yīng)的防護(hù)措施。而可能產(chǎn)生的有害或易燃?xì)怏w需要經(jīng)過處理后達(dá)到排放標(biāo)準(zhǔn)方可向大氣排放。 合理布置空調(diào)通風(fēng)系統(tǒng)，保證生產(chǎn)所需的潔凈度，同時采取必要的節(jié)能技術(shù)和安全防范措施。潔凈室需保持一定的壓差，防止交叉污染。建立參觀走廊，可以隨時觀察車間具體情況，還能減少空調(diào)系統(tǒng)的能量消耗。 其布置設(shè)計必須考慮的因素是：①設(shè)立專屬的通道針對人和物料進(jìn)出潔凈區(qū)域，盡可能地縮短生產(chǎn)區(qū)內(nèi)物料的流通的路線，減少被污染機會。②不允許在操作車間內(nèi)放置雜物③同一操作車內(nèi)只允許生產(chǎn)一種品種的一種規(guī)格的產(chǎn)品。④相同的設(shè)備要求布置位置盡可能集中或?qū)ΨQ，體現(xiàn)生產(chǎn)的協(xié)調(diào)性，以利于提高生產(chǎn)效率。⑤為了確保包裝區(qū)域內(nèi)的記錄清楚準(zhǔn)確詳細(xì)，必須阻擋包裝線。⑥工藝設(shè)備的布置要整齊利落，防止交叉干擾。 廠房平面外形通常用L型、長方型、T型，M型和U型，尤以采用長方型為多。本次設(shè)計采用長方型。 1. 車間總平面面積 車間距為6m，跨距按6m布置，根據(jù)工藝流程，制備車間為非潔凈車間，制劑生產(chǎn)車間為潔凈車間，該車間僅用30萬潔凈級別單元操作區(qū)。又根據(jù)物料衡算、設(shè)備選型結(jié)果，可以得出廠房建筑的承重柱在平面中排列形成的網(wǎng)格為6×6（），車間的總平面面積為42×27（） 2. 潔凈室車間平面布置 車間面積為設(shè)備所占面積和外圍所留出操作空間面積與走廊面積和輔助操作設(shè)備所需空間之和。每臺設(shè)備前后左右各留出一米的空間，故各操作工序單元所需面積為A=（設(shè)備長度+2）×（設(shè)備寬度+2）+走廊面積。（廠房高度為4.5m） 車間平面圖知，各潔凈室的面積約為： 走廊：2.5m，墻壁厚0.3m 根據(jù)各設(shè)備的長度和寬度所確定出潔凈區(qū)面積如下： 30萬級潔凈區(qū)：粉碎、篩分、混合、制粒、干燥、工具清洗、存放、質(zhì)檢、消毒、裝囊、包裝、緩沖、男二更、洗手消毒、貯料稱配、女二更、洗衣、整衣、潔具室。 30萬級潔凈區(qū)根據(jù)設(shè)備長度和寬度估算出車間總的面積為A30=453m2 體積：V1=453×4.5=2038.5m3 本車間設(shè)計有效面積為：1134m2。其布局特點是：（1）車間布置緊湊、流程安排合理；（2）人流、物流分開，控制區(qū)人員和一般人員分開通行，以防環(huán)境污染；（3）四周布置參觀走廊，便于觀察操作，又可空調(diào)系統(tǒng)的能量損耗。 在進(jìn)行本車間平面布置時應(yīng)根據(jù)GMP的要求，將每個工序準(zhǔn)確地確定其潔凈廠房等級。依據(jù)潔凈室潔凈度的要求以及實際生產(chǎn)過程中滿足生產(chǎn)工藝，設(shè)計了鹽酸左氧氟沙星膠囊生產(chǎn)車間平面布置圖。 5.2 車間平面布置圖（見附圖3） 5.3車間布置GMP要求 車間布置是一項以GMP為準(zhǔn)則，按生產(chǎn)工藝流程要求，確定全部設(shè)備在平面和空間中的位置，相應(yīng)地確定廠房或框架的結(jié)構(gòu)形式的創(chuàng)造性構(gòu)思活動過程。車間布置也為土建、采光、采暖、通風(fēng)、水電氣、管道等專業(yè)的設(shè)計提供依據(jù)。設(shè)計建成的車間廠房必須能夠滿足對藥品安全性的需要，這樣才能保證生產(chǎn)出來的藥品衛(wèi)生安全。 膠囊制劑車間合理布置，需要做到使車間人流物流出入口盡量與廠區(qū)人流物流通道相吻合，由于膠囊制劑粉碎過程發(fā)塵量比較大，應(yīng)當(dāng)位于當(dāng)?shù)爻Ｄ觑L(fēng)向的下游。在決定廠房總圖方位時，廠房總軸應(yīng)盡量布置成東、西向，以避免有大面積的窗強受日曬影響。膠囊劑生產(chǎn)及配套區(qū)域的設(shè)置要求見下表： 表5.1 膠囊劑生產(chǎn)及配套區(qū)域設(shè)置要求 區(qū) 域 要 求 配套區(qū)域 倉儲區(qū) 按待驗、合格、不合格劃分 溫度、濕度、照度要控制 原輔料，包裝材料成品庫 取樣室，特殊物品區(qū) 稱量區(qū) 宜靠近生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū) 環(huán)境要求同生產(chǎn)區(qū) 粉碎區(qū)，過篩區(qū) 稱量工具清洗、存放區(qū) 制粒區(qū) 溫度、濕度、潔凈度、壓力要控制 干燥器的空氣要凈化、流化床要防爆 制粒室，干燥室，總混室，制粒工具清洗區(qū) 膠囊填充區(qū) 溫度、濕度、潔凈度、壓力要控制 沖模室 包裝區(qū) 干燥區(qū)內(nèi)包裝環(huán)境要求同生產(chǎn)區(qū) 同品種包裝線間距1.5m不同品種間要設(shè)屏障 內(nèi)包裝、中包裝、外包裝，各包裝材料存放區(qū) 中間站 環(huán)境要求同生產(chǎn)區(qū) 各生產(chǎn)區(qū)之間儲存、待驗室 廢囊處理區(qū) 廢囊室 輔助區(qū) 位于潔凈區(qū)之外 設(shè)備、工器具清洗室，清潔工具洗滌存放室，工作服洗滌、干燥室，維修保養(yǎng)室 質(zhì)量控制區(qū) 分析化驗室 第六章 空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計 一般的，關(guān)于車間的空調(diào)凈化系統(tǒng)的主要設(shè)計目的是減少生產(chǎn)區(qū)空氣中的無關(guān)生產(chǎn)的物質(zhì)，設(shè)計思想是通過空調(diào)系統(tǒng)供應(yīng)足夠多的新鮮的空氣，使這些空氣進(jìn)入到生產(chǎn)區(qū)排去那些舊空氣，這樣就使得藥物在生產(chǎn)中被污染的可能性大大的降低。 6.1 空氣凈化要求 藥品生產(chǎn)潔凈室的空氣潔凈度劃分為四個級別，詳細(xì)內(nèi)容見下表： 表6.1 藥品生產(chǎn)潔凈室的空氣潔凈度劃分等級表 潔凈級別 塵粒最大允許數(shù)/m3 微生物最大允許數(shù) ≥0.5μm ≥5μm 浮游菌/m3 沉降菌/皿 100 3500 0 5 1 10000 350000 2000 100 3 100000 3500000 20000 500 10 300000 10500000 60000 1000 15 6.2生產(chǎn)車間空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計 通過空調(diào)系統(tǒng)供應(yīng)足夠的空氣，減少生產(chǎn)區(qū)中異物，除去污染產(chǎn)品的微塵，并調(diào)節(jié)所需的溫濕度?？照{(diào)凈化系統(tǒng)按照空氣處理設(shè)備的設(shè)置情況可分為集中式凈化空調(diào)系統(tǒng)和分散式凈化空調(diào)系統(tǒng)。其中集中式凈化空調(diào)系統(tǒng)是多數(shù)藥廠采用的方式，一般是將各種處理設(shè)備集中設(shè)置在空調(diào)機房內(nèi)，由風(fēng)管送入各房間。 6.2.1設(shè)計參數(shù) ① 室內(nèi)溫濕度 參照GMP對膠囊劑生產(chǎn)環(huán)境要求和人員的生產(chǎn)方便，以及設(shè)備的熱負(fù)荷等情況，一般膠囊劑生產(chǎn)車間的空調(diào)房溫濕度范圍設(shè)定為如下表： 表6.2 空調(diào)室的溫、濕度范圍 房間性質(zhì) 溫 度 濕 度 冬 季 夏 季 冬 季 夏 季 生產(chǎn)工藝有溫濕度要求的潔凈室 按生產(chǎn)工藝要求確定 生產(chǎn)工藝無溫濕度要求的潔凈室 22-24oc 26-28oc 45-55% 50-70% 人員凈化及生活用室 16-20oc 26-30oc ② 潔凈室換氣次數(shù) 不同潔凈度級別的換氣次