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1、遺傳性共濟失調(diào) 定義：遺傳性共濟失調(diào)是一組高度遺傳異質(zhì)性神經(jīng)變性疾病，臨床上主要表現(xiàn)為隱襲起病，逐漸加重的肢體及軀干共濟失調(diào)。首發(fā)癥狀多為行走不穩(wěn)，走路容易跌倒，步基寬大，逐漸出現(xiàn)雙手笨拙及意向性震顫以致不能完成精細動作，還可合并構(gòu)音障礙、吞咽困難，下肢可有病理征等 。 遺傳方式：常染色體顯性遺傳：最常見，目前被統(tǒng)稱為脊髓小腦性共濟失調(diào)(SCA)。隨著分子發(fā)病機理研究的不斷深入，SCA分型越來越細，已達3 0余型。常染色體隱性遺傳：相對少見，主要是Freidreich共濟失調(diào)，西方人相對多見，主要表現(xiàn)為青少年起病的共濟失調(diào)，多伴有智能障礙、骨骼畸形、心臟病變等。 x一連鎖隱性遺傳 SCA分型：

2、已定位的2 7種SCA基因SCA181 02 32 52 8和3 0，其中1 2種已經(jīng)克?。篠CA1，SCA2，SCA3，SCA4。SCA5，SCA6，SCA7，SCA1 2，SCA 1 3，SCA1 4，SCA1 7和SCA2 7。 SCA1，SCA2，SCA3，SCA6，SCA7，SCA1 7是由于各自基因的CAG三核苷酸重復擴展致病這些擴展序列編碼多聚谷氨酰胺(polyglutamine，PolyQ)鏈，被稱為多聚谷氨酰胺疾病。 常 見 損 害 部 位 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 主 要 部 位 ： 小 腦 、 腦 干 和 脊 髓 次 要 損 害 部 位 ： 周 圍 神 經(jīng) 、 交 感 神 經(jīng) 、

3、丘 腦 、 基 底 節(jié) 等 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 之 外 的 損 傷 骨 骼 、 心 臟 、 眼 、 內(nèi) 分 泌 和 皮 膚 改 變 等 臨 床 表 現(xiàn) 共 濟 失 調(diào) ： 主 要 表 現(xiàn) 為 肢 體 、語 言 共 濟 失 調(diào) ， 幾 乎 所 有 患者 均 出 現(xiàn) 臨床表現(xiàn) 其 他 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 的 表 現(xiàn) ： 構(gòu) 音 障 礙 、 書 寫 障 礙 、 眼 球 震 顫 及 眼球 運 動 障 礙 、 肌 無 力 與 肌 萎 縮 、 感 覺 障 礙 及 肌 張 力 障 礙 等 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 外 的 臨 床 表 現(xiàn) ： 骨 骼 畸 形 、 皮 膚 改 變 、 心 臟 疾 病 及內(nèi) 分 泌 異 常 等 遺

4、 傳 性 共 濟 失 調(diào) 的 MRI表 現(xiàn) MRI是 目 前 診 斷 遺 傳 性 共 濟 失 調(diào) 的 主 要 的 輔 助 檢 查 主 要 表 現(xiàn) 為 小 腦 、 腦 干 、 頸 髓 或 大 腦 皮 質(zhì) 的 萎 縮 ，無 增 強 病 名 比 例 染 色體 正 常CAG 異 常CAG 起 病 年齡 （ 歲 ） 病程 臨 床 表 現(xiàn)SAC1 6% 6p23 6-36 39-83 60 15(10-28 共 濟 失 調(diào) 、 眼 外 肌 麻 痹 、 錐 體 束 征 、 錐 體外 系 征 、 吞 咽 困 難 、 癡 呆 、 周 圍 神 經(jīng) 病 SAC2 15% 12q14 15-31 34-220 60

5、10（1-30）共濟失調(diào)、慢眼球活動、視神經(jīng)萎縮、周圍神經(jīng)病、癡呆SAC3 21% 14q24.3-32.1 12-40 60-86 10-70 10 共 濟 失 調(diào) 、 眼 外 肌 麻 痹 、 錐 體 束 征 、 錐 體外 系 征 、 肌 萎 縮 、 面 肌 和 舌 肌 震 顫 、 突 眼 、吞 咽 困 難 SAC4 罕 見 16q22 19-59 數(shù)十年 共 濟 失 調(diào) 、 感 覺 性 軸 性 神 經(jīng) 病 、 錐 體 束 征 、眼 動 正 常 感 覺 性 神 經(jīng) 病 病 名 比 例 染 色 體位 點 正 常CAG 異 常CAG 起 病年齡（ 歲 ） 病 程 臨 床 表 現(xiàn)SAC5 罕 見

6、11p11-q11 10-68 25 共 濟 失 調(diào) 、 小 腦 萎 縮 、 腦 干 正 常 、 進展 緩 慢SAC6 15% 19p3 4-16 20-33 19-71 25 共 濟 失 調(diào) 、 小 腦 萎 縮 、 腦 干 正 常 、 進展 緩 慢SAC7 5% 3p21-12 4 -1 9 3 7 -3 0 0 -6 0 1 -4 5 共 濟 失 調(diào) 、 視 力 喪 失 、 視 網(wǎng) 膜 色 素 變性 病 名 比 例 染 色 體位 點 正 常CAG 異 常CAG 起 病 年齡 （ 歲 ） 病 程 臨 床 表 現(xiàn)SAC10 罕 見 2 2 q1 3 3 6 9 共 濟 失 調(diào) ， 偶 有 震

7、顫SAC11 罕 見 1 5 q1 4 -2 1 3 3(1 5 -7 0 ) 正常壽命共 濟 失 調(diào) 、 癥 狀 輕 、 保 留 隨 意 活 動能 力SAC12 罕 見 5q31 6 -2 6 6 6 -7 8 3 3（8 -5 5）共 濟 失 調(diào) 、 早 期 有 震 顫 、 晚 期 有 癡呆 SAC17 罕 見 2 5 -4 2 4 7 -5 5 1 9 -4 8 共 濟 失 調(diào) 、 癡 呆 、 帕 金 森 綜 合 癥 、腱 反 射 增 高 病 名 比 例 染 色 體位 點 正 常CAG 異 常CAG 起 病 年齡 （ 歲 ） 病 程 臨 床 表 現(xiàn)SAC18 罕 見 1 5 (1 3 -

8、2 7 )慢肌肉萎縮，夜間行走困難，感覺性軸索神經(jīng)病，Romberg征SAC19/22 罕 見 3 4 (1 1 -4 5 )認知損壞，肌陣攣，震動和位置覺降低。SAC20 罕 見 4 6 (1 9 -6 4 )慢軟腭震顫，發(fā)音障礙，CT見齒狀核鈣化SAC21 罕 見 1 7 (6 -3 0 )進展緩慢少動、強直或震顫等椎外表現(xiàn)，大多腱反射降低，部分認知損壞 病 名 比 例 染 色 體位 點 正 常CAG 異 常CAG 起 病 年齡 （ 歲 ） 病 程 臨 床 表 現(xiàn)SAC23 罕 見 5 0 (4 3 -5 6 )數(shù)十年感覺障礙，大多反射亢進，進展緩慢。SAC24 罕 見SAC25 罕 見

9、1 .5 -3 9嘔吐或胃腸癥狀起病，感覺性周圍神經(jīng)病，嚴重小腦萎縮SAC26 罕 見 2 6 -6 0進展緩慢 病 名 比 例 染 色 體位 點 正 常CAG 異 常CAG 起 病 年齡 （ 歲 ） 病程 臨 床 表 現(xiàn)SAC27 罕 見兒童終身震顫(情緒緊張或活動時加重)，口面異動，輕微周索性感覺性周圍i神經(jīng)病，發(fā)作性精神異常。SAC28 罕 見 1 9 (1 2 -3 6 )眼肌麻痹，病程晚期眼瞼下垂，大多有反射亢進，病理征。DRPLA 罕 見 1 8 -2 0早發(fā)病者有陣攣或抽搐，遲發(fā)病者有舞蹈和癡呆。 疾 病 特 征 性 表 現(xiàn) SCA1表 現(xiàn) 為 腱 反 射 亢 進 、 快 速 掃

10、 視 震 幅 增 高 、 運 動 誘 發(fā) 電 位閾 值 升 高 、 運 動 傳 導 時 間 延 長 SCA2為 快 速 掃 視 速 率 顯 著 下 降 、 帕 金 森 病 樣 癥 狀 、 肌 陣 攣 、位 置 性 震 顫 、 腱 反 射 消 失 及 影 像 學 可 見 橋 腦 萎 縮 SCA3以 突 眼 、 肌 束 震 顫 、 肌 痙 攣 、 舞 蹈 樣 動 作 、 凝 視 障 礙 、凝 視 誘 發(fā) 的 眼 顫 ， 帕 金 森 綜 合 征 及 周 圍 神 經(jīng) 病 疾病特征性表現(xiàn) SCA4以 小 腦 綜 合 征 和 感 覺 性 神 經(jīng) 病 SCA5多 為 單 純 的 小 腦 綜 合 征 SCA6

11、除 單 純 小 腦 綜 合 征 外 ， 多 沒 有 家 族 史 ， 且 發(fā) 病 年 齡 相 對較 晚 SCA7以 視 網(wǎng) 膜 變 性 、 小 腦 性 共 濟 失 調(diào) 為 特 點 SCA8主 要 表 現(xiàn) 為 小 腦 綜 合 征 、 晚 發(fā) 痙 攣 狀 態(tài) 和 較 輕 感 覺 性 神經(jīng) 病 疾病特征性表現(xiàn) SCA10為 伴 或 不 伴 癲 癇 的 單 純 的 小 腦 綜 合 征 SCA11除 單 純 小 腦 綜 合 征 外 ， 多 為 病 程 良 性 ， 伴 有 腱 反 射 亢進 SCA12早 期 有 上 肢 震 顫 、 晚 期 可 出 現(xiàn) 癡 呆 SCA13多 為 兒 童 早 期 發(fā) 病 ， 以

12、 小 腦 綜 合 征 和 精 神 發(fā) 育 遲 滯 SCA14為 早 期 發(fā) 病 的 肌 陣 攣 和 共 濟 失 調(diào) SCA16為 小 腦 性 共 濟 失 調(diào) 和 頭 部 震 顫 SCAI7是 小 腦 性 共 濟 失 調(diào) 、 運 動 遲 緩 和 癡 呆 SCA3 SCA3 發(fā) 病 年 齡 為 17-72歲 ， 臨 床表 現(xiàn) 小 腦 共 濟 失 調(diào) 、 、 肌 張 力 障礙 、 肌 強 直 和 突 眼 等 基 因 檢 測 62-84 （ 12-41） MRI表 現(xiàn) 為 第 四 腦 室 擴 大 SCA2 5例 SCA2患 者 主 要 表 現(xiàn) 為 小 腦 共濟 失 調(diào) 、 慢 眼 動 、 腱 反 射

13、減 低 基 因 診 斷 結(jié) 果 三 核 苷 酸 重 復 頻 率為 41、 39、 44、 45和 36（ 正 常為 17-29 ） MRI顯 示 1、 2和 3為 小 腦 和 橋 腦 萎縮 ， 4與 5則 無 明 顯 萎 縮 SCA6 SCA6： 42歲 時 出 現(xiàn) 雙 手 活 動 笨 拙 ，走 路 困 難 ， 46歲 在 幫 助 下 尚 能 行走 ， 50歲 時 只 能 依 靠 輪 椅 ， 其 父親 50歲 時 才 出 現(xiàn) 臨 床 癥 狀 基 因 診 斷 重 復 23-25（ 正 常 4-13） MRI可 見 小 腦 萎 縮 ， 腦 干 正 常 SCA7 SCA7MRI表現(xiàn)：44歲男性患者（A）與其4歲兒子（B）的MRI，（A）30歲時出現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)和視力障礙，44歲時仍能行走，基因檢測為44重復；（B）2歲時出現(xiàn)肢體共濟失調(diào)和視力減退，4歲時出現(xiàn)構(gòu)音障礙和不能站立，死于支氣管肺炎 SCA17 SCA17：發(fā)病年齡1948歲，表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)、癡呆和帕金森綜合癥基因診斷重復頻率為47-55（正常為29-42） MRI表現(xiàn)為彌漫性皮層和小腦萎縮 謝 謝