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1、 橄 欖 小 腦 萎 縮 （ olivopontocerebellar atrophy,OPCA） 是 主 要 累 及 小 腦 、 腦 干 和脊 髓 進 行 性 神 經(jīng) 變 性 病 。 成 年 后 發(fā) 生 的 進 行性 小 腦 共 濟 失 調(diào) ， 其 MRI特 點 ： 腦 干 及 小 腦的 各 直 接 徑 線 均 縮 短 ， 腦 橋 線 分 別 與 中 腦 線及 脊 髓 線 之 比 值 減 少 ， 腦 干 各 徑 線 與 第 四 腦室 前 后 徑 之 比 顯 著 縮 小 ， 相 當 一 部 分 患 者 可見 小 腦 中 腳 萎 縮 。 遺 傳 性 痙 攣 性 共 濟 失 調(diào) (heredita

2、ry spastic ataxia)是 介 于 脊 髓 和 腦 干 小 腦 型 之 間 的 遺 傳 性 共 濟 失 調(diào) ， 是 一 組 遺 傳 異 質(zhì) 性 疾 病 成 年 后 發(fā) 病 ， 緩 慢 進 行 性 的 小 腦 共 濟 失 調(diào) 及 錐 體 束 征 ， 無 感 覺 障 礙 、 弓 形 足 、 骨 骼 及 內(nèi) 臟 畸 形 ， 可 伴 構(gòu) 音 障 礙 、 視 神 經(jīng) 萎 縮 、 眼 外 肌 麻 痹 ， 有 陽 性 家 族 史 。 CT 和 MRI可 發(fā) 現(xiàn) 小 腦 、 腦 干 和 脊 髓 輕 度 萎 縮 。 馬 查 多 -約 瑟 夫 病 （ Machado-Joseph disease, M

3、JD） 是 一 種 常 染 色 體 顯 性 遺 傳 性 神 經(jīng) 變 性 病 ， 具 有 進 行 性 共 濟 失 調(diào) 、 錐 體 系 和 錐 體 外 系 征 、 突 眼 、 眼 震 、 肌 肉 萎 縮 等 臨 床 特 征 。 國 際 疾 病 分 類 學 以 將 MJD歸 于 脊 髓 小 腦 共 濟 失 調(diào) （ SCA） ， 并 于 SCA3等 同 ， 文 獻 多 稱 為 SCA3/MJD， 現(xiàn) 以 為 SCA3/MJD是 常 染 色 體 顯 性 遺 傳 性 SCA中 最 常 見 的 類 型 ， 我 國 約 占 44%-48.23%。 共 分 12型 ， 用 SCA1， SCA2， SCA3 等

4、表 示 。 齒 狀 核 紅 核 蒼 白 球 路 易 體 萎 縮（ dentatorubral pallidoluysian atroohy,DRPLA） 或 稱 齒 狀 核 蒼 白 球 丘 腦 下 部 萎 縮 ， 在 日 本 較 常 見 。 DRPLA基 因 上 的 （ CAG） n結(jié) 構(gòu) 的 異 常 擴 增 是 本 病 發(fā) 生 的 分 子 遺 傳 學 基 礎(chǔ) 。 可 分 3型 ： 舞 蹈 樣 共 濟 失 調(diào) 型 、 假 陽 性 Huntington舞 蹈 病 型 和 肌 陣 攣 性 癲 癇 型 。 發(fā) 作 性 （ 周 期 性 ） 共 濟 失 調(diào) （ episodic ataxia,EA） 又

5、 稱 為 前 庭 小 腦 性 共 濟 失 調(diào) （ vestibulocerebellar ataxia） 。 .Parker(1946) 稱 之 為 急 性 短 暫 性 普 遍 性 小 腦 協(xié) 調(diào) 障 礙 (acute transient generalized cerebellar dyssynergia)， 具 有 發(fā) 作 性 眩 暈 、 共 濟 失 調(diào) 和 眼 球 震 顫 表 現(xiàn) ， 發(fā) 作 持 續(xù) 數(shù) 秒 或 數(shù) 周 ， 病 理 改 變 主 要 是 腦 干 內(nèi) 的 前 庭 神 經(jīng) 核 變 性 ， 少 見 。 脊 髓 -腦 橋 變 性 （ spino-pontine degenerati

6、on） 由 Boller和 Segarra首 報 ， 包 括 一 組 以 共 濟 失 調(diào) 、 意 想 性 震 顫 、 構(gòu) 音 障 礙 以 及 其 他 小 腦 癥 狀 為 主 的 遺 傳 性 共 濟 失 調(diào) ， 基 本 上 屬 于 遺 傳 性 痙 攣 性 共 濟 失 調(diào) 的 范 圍 。 后 柱 性 共 濟 失 調(diào) （ posterior colum ataxia） ,也 稱 遺 傳 性 后 柱 性 共 濟 失 調(diào) (hereditary posterior colum ataxia)， 或 稱 Biemond綜 合 征 ， 由 Biemond首 報 。 病 理 表 現(xiàn) 為 脊 髓 變 細 ， 后

7、 柱 完 全 變 性 ， 髓 鞘 和 軸 索 同 時 受 累 ， 后 跟 部 分 變 性 ， 三 叉 神 經(jīng) 根 髓 鞘 脫 失 ， 但 軸 索 正 常 ， 小 腦 浦 肯 野 細 胞 也 有 部 分 脫 失 。 小 腦 -橄 欖 萎 縮 （ cerebellar-olivary atrophy） 也 稱 原 發(fā) 性 小 腦 實 質(zhì) 變 性 (primary parenchymatous degeneration of the cerebellum)， 由 Holmes于 1907年 首 報 ， 據(jù) 近 年 基 因 學 研 究 ， 本 病 可 能 與 SCA2、 SCA5、 SCA6都 有 交

8、 叉 或 重 復 。 小 腦 性 共 濟 失 調(diào) -肌 陣 攣 伴 耳 聾 (cerebellar ataxia-myoclonus with deafness)也 稱 May- White綜 合 征 。 患 者 成 年 起 病 ， 出 現(xiàn) 共 濟 失 調(diào) 肌 陣 攣 ， 伴 神 經(jīng) 性 耳 聾 。 肌 陣 攣 嚴 重 時 可 被 誤 為 亨 廷 頓 舞 蹈 病 。 剖 檢 發(fā) 現(xiàn) 小 腦 皮 層 的 白 質(zhì) 和 齒 狀 核 容 積 減 少 ， 脊 髓 薄 束 變 蒼 白 。 Felynn和 Aird（ 1965） 首 報 ， 表 現(xiàn) 為 ： 10-20歲 出 現(xiàn) 神 經(jīng) 性 耳 聾 ， 近

9、視 是 主 要 表 現(xiàn) ， 半 數(shù) 患 者 有 白 內(nèi) 障 表 現(xiàn) ， 1/5患 者 發(fā) 生 色 素 性 視 網(wǎng) 膜 炎 。 很 多 患 者 出 現(xiàn) 共 濟 失 調(diào) ， 明 顯 的 肌 萎 縮 ， 嚴 重 的 神 經(jīng) 痛 ， 還 有 關(guān) 節(jié) 僵 硬 ， 某 些 患 者 伴 發(fā) 癲 癇 ， 其 中 大 部 分 還 有 智 力 減 退 和 皮 膚 萎 縮 。 弗 里 德 賴 希 共 濟 失 調(diào) （ Friedreich ataxia,FRDA） ,也 有 稱 為 典 型 的 Friedreich綜 合 征 ， 由 Friedreich于 1863年 首 報 ， 本 病 在 西 方 國 家 作 為

10、脊 髓 小 腦 變 性 的 代 表 ， 發(fā) 病 率 最 高 ， 研 究 最 為 深 入 ， 但 在 亞 洲 并 不 多 見 。 大 多 數(shù) 在 青 少 年 起 病 ， 進 行 性 共 濟 失 調(diào) ， 下 肢 明 顯 ； 下 肢 腱 反 射 消 失 ， Babinski征 陽 性 ； 骨 骼 畸 形 （ 脊 柱 側(cè) 彎 ， 弓 形 足 等 ） 多 見 ， 常 伴 心 臟 損 害 、 耳 聾 、 糖 尿 病 等 。 共 濟 失 調(diào) 毛 細 血 管 擴 張 癥 （ ataxia telangiectasia,AT） 又 名 Louis-Bar綜 合 征 ， 少 見 ， 累 及 神 經(jīng) 、 血 管 、

11、 皮 膚 、 網(wǎng) 狀 內(nèi) 皮 系 統(tǒng) 、 內(nèi) 分 泌 等 的 原 發(fā) 性 免 疫 缺 陷 病 ， 也 是 一 種 染 色 體 不 穩(wěn) 定 綜 合 征 ， DNA修 復 缺 陷 病 。 臨 床 特 征 是 進 行 性 小 腦 共 濟 失 調(diào) ， 眼 和 面 部 皮 膚 毛 細 血 管 擴 張 ， 肺 部 反 復 感 染 ， 易 患 癌 癥 。 本 病 對 射 線 的 殺 傷 作 用 異 常 敏 感 。 嬰 兒 起 病 的 脊 髓 小 腦 共 濟 失 調(diào) （ infantile onset spinocerebellar ataxia,IOSCA） 僅 見 于 芬 蘭 人 群 。 臨 床 表 現(xiàn)

12、為 嬰 兒 期 急 性 或 亞 急 性 起 病 ， 出 現(xiàn) 典 型 的 小 腦 性 共 濟 失 調(diào) 的 癥 狀 和 體 征 ， 伴 有 感 覺 性 神 經(jīng) 病 、 手 足 徐 動 癥 、 耳 聾 、 視 神 經(jīng) 萎 縮 、 眼 肌 麻 痹 、 癲 癇 等 ， 女 性 患 兒 有 性 腺 發(fā) 育 不 全 ， 病 程 可 達 數(shù) 十 年 。 Marinesco-Sjgren綜 合 征 又 稱 遺 傳 性 共 濟 失 調(diào) -白 內(nèi) 障 -侏 儒 -智 力 缺 陷 綜 合 征 Marinesco （ 1931） 首 報 ， 以 白 內(nèi) 障 、 共 濟 失 調(diào) 和 智 能 缺 陷 為 特 征 ， 少 見

13、 。 肌 陣 攣 性 小 腦 協(xié) 調(diào) 障 礙 或 肌 陣 攣 性 小 腦 協(xié) 調(diào) 不 良 癥 （ dyssynergia cerebellarismyoclonica） 由 Ramsay-Hunt(1921)首 報 ， 以 肌 陣 攣 、 小 腦 協(xié) 調(diào) 不 良 伴 或 不 伴 癲 癇 為 特 征 。 又 稱 Ramsay- Hunt綜 合 征 。 無 脂 蛋 白 血 癥 也 稱 棘 紅 細 胞 脂 蛋 白 缺 乏 癥 、 Bassen-Kornzweig綜 合 征 ， 是 首 先 從 血 液 學 異 常 發(fā) 現(xiàn) 的 遺 傳 代 謝 病 ,特 點 是 兒 童 或 青 年 期 起 病 的 共 濟

14、 失 調(diào) 或 舞 蹈 樣 不 自 主 運 動 ， 伴 有 周 圍 神 經(jīng) 、 視 網(wǎng) 膜 色 素 變 性 或 腸 道 的 腹 瀉 、 嘔 吐 癥 狀 ， 有 時 還 伴 有 眼 肌 癱 、 脊 柱 畸 形 、 弓 形 足 及 精 神 遲 鈍 等 。 血 中 脂 蛋 白 減 低 或 完 全 缺 失 。 也 是 一 種 遺 傳 代 謝 性 疾 病 ， 少 見 。 可 見 口 面 抽 動 ， 肌 萎 縮 和 正 常 -脂 蛋 白 血 癥 ， 棘 紅 細 胞 增 多 伴 隨 脂 肪 瀉 ， 視 網(wǎng) 膜 色 未 變 性 ， 小 腦 性 共 濟 失 調(diào) 。 （ 一 ） 共 濟 失 調(diào) 性 腦 性 癱 瘓

15、（ ataxia cerebral palsy） 本 病 是 先 天 性 小 腦 發(fā) 育 異 常 ， 但 出 生 是 多 無 癥 狀 ， 嬰 兒 學 走 路 后 逐 漸 出 現(xiàn) 共 濟 失 調(diào) ， 非 進 行 性 。 某 些 患 兒 伴 有 智 力 發(fā) 育 障 礙 、 小 頭 畸 形 。 CT掃 描 見 小 腦 半 球 及 蚓 部 發(fā) 育 不 良 。 （ 二 ） 小 腦 發(fā) 育 不 良 伴 顆 粒 層 萎 縮 （ cerebellar hypoplasia with granular layer atrophy） 也 稱 Noman綜 合 征 。 嬰 兒 期 開 始 出 現(xiàn) 非 進 行 性 的

16、 共 濟 失 調(diào) ， 伴 精 神 發(fā) 育 遲 滯 、 構(gòu) 音 障 礙 、 肌 張 力 低 下 、 斜 視 。 CT掃 描 可 見 小 腦 半 球 和 蚓 部 萎 縮 ， MRI可 見 小 腦 半 球 的 下 半 部 萎 縮 最 明 顯 。 （ 三 ） 嬰 兒 期 橄 欖 腦 橋 小 腦 變 性 伴 耳 聾 （ olivopontocerebellar degeneration in infancy with deafness） 表 現(xiàn) 嬰 兒 期 出 現(xiàn) 進 行 性 共 濟 失 調(diào) 、 構(gòu) 音 障 礙 ， 大 多 數(shù) 伴 有 神 經(jīng) 性 耳 聾 ， 有 些 伴 有 錐 體 束 征 。 CT 或

17、 MRI檢 查 可 見 小 腦 蚓 部 ， 半 球 和 腦 橋 變 小 。 （ 四 ） 碳 水 化 合 物 缺 乏 性 糖 蛋 白 綜 合 征 （ carbohydrate-deficient giycoprotein syndrome ,CDG綜 合 征 ） 也 稱 橄 欖 橋 小 腦 萎 縮 -肝 硬 化 -視 網(wǎng) 膜 營 養(yǎng) 不 良 癥 （ olivopontocerebellar atrophy-liver cirrhosis-retinal dystrophy） .嬰 兒 期 起 病 ， 表 現(xiàn) 為 進 行 性 小 腦 共 濟 失 調(diào) ， 尤 其 是 腦 干 損 害 明 顯 。 發(fā)

18、病 機 制 是 糖 蛋 白 代 謝 障 礙 。 （ 五 ） 眼 -腦 -肝 -腎 綜 合 征 （ oculo-encephalo- hepato-renal syndrome） 又 稱 COACH綜 合 征 ,Hunter-Thompson 綜 合 征 。 主 要 病 變 是 小 腦 蚓 部 發(fā) 育 不 良 導 致 小 腦 性 共 濟 失 調(diào) ， 還 有 腦 膨 出 、 眼 球 內(nèi) 組 織 缺 損 、 肝 纖 維 化 、 腎 囊 腫 等 癥 狀 。 （ 六 ） Joubert綜 合 征 主 要 是 小 腦 蚓 部 發(fā) 育 不 良 加 上 其 他 異 常 ， 常 見 癥 狀 是 發(fā) 作 性 氣

19、喘 ， 在 新 生 兒 期 出 現(xiàn) 發(fā) 作 性 呼 吸 急 促 或 呼 吸 暫 停 。 眼 球 常 有 急 促 運 動 ， 智 力 發(fā) 育 遲 鈍 ， 共 濟 失 調(diào) 和 平 衡 障 礙 ， 某 些 患 者 的 視 網(wǎng) 膜 發(fā) 育 不 良 或 缺 失 ， 導 致 先 天 性 失 明 ， 也 有 脈 絡(luò) 膜 缺 失 者 。 此 外 尚 可 有 多 指 （ 趾 ） 畸 形 ， 舌 部 腫 瘤 等 。 （ 七 ） Arima綜 合 征 也 稱 腦 -眼 -肝 -腎 綜 合 征 (cerebro-oculo- hepato-renal綜 合 征 )， Arima于 1971年 首 報 。 本 綜 合

20、征 的 主 要 病 變 部 位 在 腦 、 眼 、 肝 和 腎 與 Joubert綜 合 征 相 仿 ， 不 同 的 是 本 綜 合 征 在 新 生 兒 期 不 出 現(xiàn) 呼 吸 道 癥 狀 。 有 作 者 指 出 本 綜 合 征 有 明 顯 的 面 部 特 征 -內(nèi) 眥 距 離 寬 、 垂 瞼 、 口 大 、 鼻 梁 扁 平 。 （ 八 ） 嘌 呤 核 苷 磷 酸 化 酶 (purine nucleoside phosphorylase,PNP) 又 稱 為 共 濟 失 調(diào) 性 雙 癱 伴 T細 胞 缺 乏 (ataxia diplegia with Tcell deficiency)。 患

21、兒 由 于 T細 胞 缺 乏 常 反 復 感 染 。 神 經(jīng) 癥 狀 主 要 是 智 力 發(fā) 育 遲 鈍 、 共 濟 失 調(diào) 、 平 衡 障 礙 ， 并 可 有 痙 攣 性 雙 癱 。 實 驗 室 檢 查 可 發(fā) 現(xiàn) 低 尿 酸 血 癥 。 （ 九 ） 小 腦 性 共 濟 失 調(diào) 、 聾 啞 、 肌 萎 縮 （ cerebellar ataxia ,deafmutism and m u s c u l a r w a s t i n g ） 患 者 大 多 數(shù) 在 7-10歲 出 現(xiàn) 進 行 性 小 腦 共 濟 失 調(diào) ， 聽 力 喪 失 ， 下 肢 腱 反 射 消 失 。 CT MRI檢 查

22、 顯 示 小 腦 萎 縮 。 （ 十 ） 共 濟 失 調(diào) 伴 眼 部 損 害 1. 小 腦 性 共 濟 失 調(diào) 伴 視 網(wǎng) 膜 病 和 性 腺 功 能 減 退 （ cerebellar ataxia with retinopathy and hypogonadism） 本 病 又 稱 Neuhauser-Boucher綜 合 征 。 2. 小 腦 性 共 濟 失 調(diào) 伴 性 腺 功 能 減 退 綜 合 征 （ cerebellar ataxia with hypogonidism syndrome） 3. 小 腦 性 共 濟 失 調(diào) 、 光 敏 感 、 身 材 短 小 （ cerebellar

23、 ataxia ,photosensitivity and short stature） 4. Hallgren 綜 合 征 ， 又 稱 色 素 性 視 網(wǎng) 膜 炎 、 耳 聾 、 共 濟 失 調(diào) 、 白 內(nèi) 障 （ retintis pigmentosa deafness ,ataxia ,cataracts） 綜 合 征 5. Gillespie綜 合 征 又 稱 無 虹 膜 、 共 濟 失 調(diào) 、 智 力 發(fā) 育 遲 滯 （ aniridia ,ataxia ,mental retardation） 綜 合 征 6. 脊 髓 小 腦 共 濟 失 調(diào) -角 膜 發(fā) 育 不 良 （ spin

24、ocerebellar ataxia-corneal dystrophy）7.共 濟 失 調(diào) -青 光 眼 （ ataxia-giaucoma）8.小 腦 性 共 濟 失 調(diào) 眼 球 運 動 不 能 （ cerebellar ataxia-ocular motor apraxia）9.小 腦 性 共 濟 失 調(diào) -下 跳 性 眼 球 震 顫 （ cerebellar ataxia-downbeat nystagmus） （ 十 一 ） 共 濟 失 調(diào) 伴 皮 膚 損 害 1. 小 腦 性 共 濟 失 調(diào) 伴 魚 鱗 癬 （ cerebellar ataxia and ichthyosis） 2. 小 腦 性 共 濟 失 調(diào) -魚 鱗 癬 和 肝 脾 大 （ cerebellar ataxia-ichthyosis and heoatosplenomegaly） 3. 小 腦 性 共 濟 失 調(diào) -著 色 過 度 色 素 痣 綜 合 征 （ cerebellar ataxia-hyperpigmental nevi syndrome） 4.小 腦 性 共 濟 失 調(diào) -白 化 病 （ cerebellar tatxia- albinism）5. Hartnup病6.腦 腱 黃 瘤 病 。