《有機(jī)磷農(nóng)藥中毒 課件.ppt》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《有機(jī)磷農(nóng)藥中毒 課件.ppt（30頁珍藏版）》請?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、1有 機(jī) 磷 農(nóng) 藥 中 毒n 【 毒 理 作 用 】n 有 機(jī) 磷 農(nóng) 藥 主 要 通 過 親 電 子 性 的 磷 與 膽堿 酯 酶 結(jié) 合 ， 形 成 磷 酰 化 膽 堿 酯 酶 ， 抑制 膽 堿 酯 酶 活 性 ， 使 膽 堿 酯 酶 失 去 分 解乙 酰 膽 堿 的 能 力 ， 乙 酰 膽 堿 在 其 生 理 部位 積 聚 ， 產(chǎn) 生 一 系 列 膽 堿 能 神 經(jīng) 過 度 興奮 的 表 現(xiàn) 即 中 毒 。 常 因 呼 吸 衰 竭 而 死 亡 。 2分 類n 按 大 鼠 急 性 經(jīng) 口 LD50分 為 四 類 ：n 劇 毒 類 ： LD50 10mg/kg如 甲 拌 磷 （ 3911）

2、 、內(nèi) 吸 磷 （ 1059） 、 對 硫 磷 （ 1605） 。n 高 毒 類 ： LD50 10100mg/kg如 甲 基 對 硫 磷 、甲 胺 磷 、 氧 化 樂 果 、 敵 敵 畏 。n 中 度 毒 類 ： LD50 1001000mg/kg， 如 樂 果 、敵 百 蟲 。n 低 毒 類 ： LD50 10005000mg/kg， 如 馬 拉 硫磷 。 3毒 物 代 謝n 有 機(jī) 磷 藥 物 吸 收 后 迅 速 分 布 全 身 ， 肝 臟含 量 最 高 ， 腎 、 肺 次 之 ， 肌 肉 和 腦 組 織含 量 最 少 。 亦 可 通 過 胎 盤 進(jìn) 入 胎 體 。 主要 在 肝 臟 經(jīng)

3、 肝 細(xì) 胞 微 粒 體 氧 化 酶 系 統(tǒng) 進(jìn)行 氧 化 和 水 解 。 氧 化 后 產(chǎn) 物 毒 性 增 強(qiáng) ，水 解 后 毒 性 降 低 。 對 硫 磷 氧 化 成 對 氧 硫磷 毒 性 更 高 ， 對 CHE抑 制 作 用 增 強(qiáng) 300倍 。代 謝 產(chǎn) 物 經(jīng) 腎 排 泄 。 4膽 堿 酯 酶n 真 性 膽 堿 酯 酶 （ 乙 酰 膽 堿 酯 酶 ） ： 主 要存 在 于 CNS灰 質(zhì) 、 紅 細(xì) 胞 、 交 感 神 經(jīng) 節(jié)和 運(yùn) 動 終 板 ， 對 乙 酰 膽 堿 特 異 性 強(qiáng) ， 水解 作 用 強(qiáng) 。n 假 性 膽 堿 酯 酶 （ 血 清 膽 堿 酯 酶 ） ： 廣 泛存 在 于

4、 神 經(jīng) 膠 質(zhì) 細(xì) 胞 、 血 漿 、 肝 、 腎 和腸 內(nèi) ， 對 乙 酰 膽 堿 特 異 性 弱 。 5n 有 機(jī) 磷 農(nóng) 藥 抑 制 膽 堿 酯 酶 后 ， 神 經(jīng) 末 梢的 膽 堿 酯 酶 功 能 較 快 ， 第 二 天 即 可 部 分恢 復(fù) ； 紅 細(xì) 胞 內(nèi) 膽 堿 酯 酶 受 抑 制 后 不 能自 行 恢 復(fù) ， 新 生 紅 細(xì) 胞 膽 堿 酯 酶 才 有 活性 。 假 性 膽 堿 酯 酶 恢 復(fù) 較 快 。 6臨 床 特 點(diǎn) 一 、 急 性 中 毒 ： 患 者 的 衣 服 、 皮 膚 、 呼 氣 或 嘔吐 物 有 “ 蒜 臭 ” 味 或 “ 芳 香 味 ” 。 并 有 以 下

5、 典型 中 毒 癥 狀 ， 又 稱 膽 堿 能 危 象 ， 表 現(xiàn) 三 類 效 應(yīng) ：1 毒 蕈 堿 樣 癥 狀 ： 表 現(xiàn) 為 流 涎 、 多 汗 、 惡 心 、 嘔吐 、 腹 瀉 、 尿 急 、 大 小 便 失 禁 、 流 淚 、 瞳 孔 縮小 、 支 氣 管 分 泌 物 增 多 、 支 氣 管 痙 攣 、 咳 嗽 、呼 吸 困 難 、 發(fā) 紺 等 。 嚴(yán) 重 時 發(fā) 生 肺 水 腫 ， 雙 肺滿 布 哮 鳴 音 及 濕 羅 音 。 7n 2 煙 堿 樣 癥 狀 ： 表 現(xiàn) 為 肌 纖 維 束 顫 動 ，常 先 自 眼 瞼 、 面 部 、 舌 肌 漸 發(fā) 展 至 全 身肌 肉 抽 搐 ，

6、進(jìn) 而 轉(zhuǎn) 為 肌 無 力 、 癱 瘓 ， 最后 可 因 呼 吸 麻 痹 而 死 亡 。n 3 中 樞 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 癥 狀 ： 早 期 出 現(xiàn) 頭 暈 、頭 痛 、 疲 乏 、 煩 躁 和 嗜 睡 。 晚 期 意 識 模糊 、 譫 妄 、 抽 搐 和 昏 迷 。 嚴(yán) 重 時 可 發(fā) 生腦 水 腫 、 腦 疝 而 導(dǎo) 致 死 亡 。 8n 另 外 在 急 性 中 毒 癥 狀 緩 解 后 和 遲 發(fā) 性 神經(jīng) 病 發(fā) 病 前 ， 一 般 在 中 毒 后 2 4天 ， 可發(fā) 生 中 間 綜 合 征 ， 主 要 表 現(xiàn) 為 頸 、 上 肢 、腦 神 經(jīng) 及 呼 吸 肌 麻 痹 ， 嚴(yán) 重 時 呼

7、吸 衰 竭或 死 亡 。 9二 、 遲 發(fā) 性 神 經(jīng) 病n 指 有 機(jī) 磷 中 毒 病 人 急 性 中 毒 癥 狀 消 失 后23周 發(fā) 性 的 遲 發(fā) 性 神 經(jīng) 病 。 主 要 累 及 運(yùn)動 神 經(jīng) 纖 維 ， 引 起 下 肢 癱 瘓 和 四 肢 肌 肉萎 縮 等 ， 主 要 是 有 機(jī) 磷 農(nóng) 藥 抑 制 神 經(jīng) 靶酯 酶 （ NTE)并 使 其 老 化 所 致 。 也 有 認(rèn) 為是 脫 髓 鞘 病 變 所 致 。 10中 間 綜 合 征n 常 發(fā) 生 于 急 性 有 機(jī) 磷 癥 狀 恢 復(fù) 后 14天 。 臨 床表 現(xiàn) 頸 肌 、 腦 神 經(jīng) 支 配 的 肌 肉 、 肢 體 近 側(cè)

8、肌 和呼 吸 肌 癱 瘓 ， 通 常 在 418天 緩 解 ， 嚴(yán) 重 者 發(fā) 生呼 吸 衰 竭 死 亡 。 盡 早 給 予 解 毒 和 支 持 治 療 預(yù) 防該 綜 合 征 的 發(fā) 生 ， 以 脂 溶 性 農(nóng) 藥 多 見 。n 發(fā) 生 機(jī) 制 ： 農(nóng) 藥 排 出 延 遲 、 體 內(nèi) 再 分 布 或 解 藥用 量 不 足 ， 使 膽 堿 酯 酶 長 時 間 受 抑 制 ， 引 起 神經(jīng) 肌 肉 拉 頭 處 突 觸 后 功 能 障 礙 有 關(guān) 。n 治 療 ： 機(jī) 械 通 氣 有 效 。 11診 斷n 一 、 臨 床 表 現(xiàn)n 二 、 實(shí) 驗(yàn) 室 檢 查 12三 、 阿 托 品 試 驗(yàn) ：n 對

9、 疑 似 病 例 難 以 確 診 者 ， 可 采 用 阿 托 品2mg靜 注 ， 如 很 快 出 現(xiàn) “ 阿 托 品 化 ” ，基 本 上 可 排 除 。 13四 、 血 膽 堿 酯 酶 活 力 測 定 正 常 人 全 血 膽 堿 酯 酶 活 力 為 100%， 如 低 于 70%便可 確 診 。 根 據(jù) 臨 床 表 現(xiàn) 和 血 膽 堿 酯 酶 活 力 測 定 ，可 將 急 性 有 機(jī) 磷 農(nóng) 藥 中 毒 分 為 三 級 ：1 輕 度 中 毒 ： 具 有 一 般 中 樞 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 及 毒 蕈 堿 樣癥 狀 ， 血 膽 堿 酯 酶 活 力 為 70%左 右 。2、 中 度 中 毒 ： 除

10、上 述 癥 狀 加 重 外 ， 還 有 煙 堿 樣癥 狀 ， 血 膽 堿 酯 酶 活 力 為 50%左 右 。3 重 毒 中 毒 ： 除 上 述 癥 狀 外 ， 合 并 出 現(xiàn) 肺 水 腫 、昏 迷 、 呼 吸 麻 痹 等 ， 血 膽 堿 酯 酶 活 力 為 30%左右 。 14治 療 n 一 、 迅 速 清 除 毒 物 ： 經(jīng) 皮 膚 中 毒 者 ， 應(yīng) 脫 去 污染 的 衣 服 ， 用 肥 皂 水 清 洗 體 表 ， 頭 發(fā) 、 指 甲 、腋 窩 等 容 易 藏 毒 處 ， 應(yīng) 多 加 清 洗 。 口 服 中 毒 者 ，立 即 用 清 水 或 稀 釋 肥 皂 水 反 復(fù) 洗 胃 ， 直 至

11、 洗 清為 止 ， 繼 以 50%硫 酸 鈉 溶 液 40 60ml自 胃 管 灌入 導(dǎo) 瀉 ， 如 情 況 緊 急 而 插 管 洗 胃 有 困 難 者 ， 可作 剖 腹 術(shù) 洗 胃 。 心 肺 復(fù) 蘇 ： 呼 吸 、 心 跳 停 止 者 ，應(yīng) 首 先 施 行 心 肺 復(fù) 蘇 。 這 類 患 者 既 往 多 無 心 肺疾 患 ， 故 搶 救 成 功 率 相 對 較 高 ， 千 萬 不 可 輕 易放 棄 搶 救 。 應(yīng) 用 阿 托 品 劑 量 可 適 當(dāng) 加 大 。 15二 、 解 毒 藥 物 的 應(yīng) 用 n 1 阿 托 品 ： 阿 托 品 主 要 對 抗 有 機(jī) 磷 農(nóng) 藥 中 毒 時的 毒

12、蕈 堿 樣 作 用 及 中 樞 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 作 用 ， 要 力 求早 期 （ 可 與 洗 胃 同 時 進(jìn) 行 ） 、 足 量 及 反 復(fù) 靜 脈給 藥 。 以 重 度 中 毒 為 例 ， 阿 托 品 開 始 以 25mg靜 注 ， 每 15分 鐘 1次 ， 直 至 癥 狀 滿 意 控 制或 “ 阿 托 品 化 ” （ 即 表 現(xiàn) 為 顏 面 潮 紅 ， 瞳 孔 較以 前 擴(kuò) 大 ， 肺 部 羅 音 明 顯 減 少 或 消 失 ， 心 率 加快 ， 口 干 及 皮 膚 干 燥 等 ） 后 ， 改 為 1 2mg，每 2 6小 時 1次 ， 維 持 3 5天 ； 樂 果 及 馬 拉 硫磷 中

13、毒 須 維 持 7天 以 上 。 16 鹽 酸 戊 乙 奎 醚 救 治 有 機(jī) 磷 農(nóng) 藥 中 毒 的 實(shí) 施 （ 1） 病 人 確 診 后 ， 立 即 按 輕 、 中 、 重 度 中 毒 肌 注給 藥 ， 除 輕 度 中 毒 外 ， 鹽 酸 戊 乙 奎 醚 首 次 用 藥 均 須 與氯 磷 定 伍 用 ， 其 用 量 見 表 。 成 人 首 次 用 藥 劑 量 (mg/人 ) 中 毒 程 度 鹽 酸 戊 乙 奎 醚 氯 解 磷 定 * 輕 度 1 2 0 1000 中 度 2 4 1000 2000 重 度 4 6 2000 3000 *1g氯 解 磷 定 相 當(dāng) 1.5g碘 解 磷 定 小

14、 兒 劑 量按 體 表 面 積 折算 劑 量 法 計(jì) 算劑 量 17 （ 2） 首 次 給 藥 30分 鐘 后 ， 如 中 毒 癥 狀 尚 未 明 顯消 失 和 全 血 膽 堿 酯 酶 （ ChE） 活 力 低 于 50%時 ， 再 給首 次 用 藥 的 半 量 ； 如 中 毒 癥 狀 明 顯 消 失 和 全 血 ChE活 力 恢 復(fù) 至 50%以 上 時 ， 可 暫 停 藥 觀 察 。 （ 3） 中 毒 病 人 病 情 基 本 好 轉(zhuǎn) 后 ， 如 僅 有 部 分 毒蕈 堿 （ M） 樣 癥 狀 ， 可 肌 注 鹽 酸 戊 乙 奎 醚 1 2 mg；如 僅 有 菸 堿 （ N） 樣 癥 狀 （

15、 肌 顫 等 ） 或 全 血 ChE 活力 低 于 50%， 可 肌 注 氯 磷 定 0.5 1.5g。 （ 4） 中 毒 癥 狀 基 本 消 失 和 全 血 ChE 活 力 恢 復(fù)至 60%以 上 （ 含 60%） 可 停 藥 觀 察 ， 停 藥 12 24小 時如 ChE活 力 仍 保 持 在 60%以 上 可 考 慮 出 院 。 18n 2 膽 堿 酯 酶 復(fù) 能 劑 ： 主 要 解 除 煙 堿 樣 癥狀 ， 常 用 氯 磷 定 ， 其 對 樂 果 、 敵 敵 畏 、敵 百 蟲 中 毒 效 果 較 差 。 本 品 應(yīng) 早 用 、 早停 。 中 度 中 毒 患 者 ， 在 使 用 阿 托

16、品 同 時給 予 氯 磷 定 0.5 0.75g緩 慢 靜 注 ， 以 后 每2 3小 時 重 復(fù) 1次 ， 劑 量 減 半 ， 共 3次 。 19n 3 復(fù) 方 解 磷 注 射 液 ： 由 苯 那 辛 和 氯 磷 定組 成 。 中 度 中 毒 首 劑 予 以 1 2支 肌 注 或靜 注 ， 需 加 氯 磷 定 0.5 1.0g。 如 需 重 復(fù)用 藥 ， 可 給 首 劑 量 一 半 ， q4h肌 注 或 靜 注 ，隨 后 依 病 情 或 膽 堿 酯 酶 活 力 決 定 用 量 。 20三 、 血 液 透 析 和 血 流 灌 流n 對 重 度 中 毒 患 者 或 毒 物 已 吸 收 入 體 內(nèi)

17、 的患 者 ， 應(yīng) 早 行 血 液 透 析 或 血 液 灌 流 ， 清除 體 血 液 中 和 蓄 積 組 織 中 釋 放 入 血 的 有機(jī) 磷 農(nóng) 藥 。 有 時 可 反 復(fù) 應(yīng) 用 數(shù) 次 ， 提 高治 愈 率 。 21四 、 對 癥 治 療 ： n 1 維 持 呼 吸 功 能 ： 有 機(jī) 磷 農(nóng) 藥 中 毒 的 死 因 主 要為 呼 吸 衰 竭 ， 可 發(fā) 生 于 有 機(jī) 磷 中 毒 本 身 或 解 毒劑 應(yīng) 用 過 量 ， 要 密 切 觀 察 呼 吸 情 況 及 肺 部 體 征 ，及 時 吸 痰 ， 保 持 呼 吸 道 暢 通 ， 必 要 時 行 氣 管 插管 或 氣 管 切 開 ， 并

18、 針 對 導(dǎo) 致 呼 吸 衰 竭 的 原 因 采取 相 應(yīng) 的 措 施 。n 2 應(yīng) 用 地 塞 米 松 ： 對 腦 水 腫 、 嚴(yán) 重 心 肌 損 害 及并 發(fā) 急 性 呼 吸 窘 迫 綜 合 征 者 ， 應(yīng) 早 期 使 用 地 塞米 松 40 60mg或 更 大 劑 量 ， 一 般 使 用 3天 即 可 。對 合 并 肺 水 腫 者 忌 用 嗎 啡 。 22n 3 補(bǔ) 液 ： 可 以 加 速 毒 物 排 出 ， 但 要 防 止補(bǔ) 液 過 量 誘 發(fā) 肺 水 腫 。 中 度 以 上 中 毒 者早 期 多 有 酸 中 毒 ， 應(yīng) 注 意 糾 酸 。n 4 重 癥 病 人 應(yīng) 嚴(yán) 密 監(jiān) 護(hù) ：

19、 發(fā) 現(xiàn) 心 律 失 常 ，特 別 是 Q T間 期 延 長 者 應(yīng) 嚴(yán) 密 監(jiān) 護(hù) ， 處理 辦 法 參 照 有 關(guān) 章 節(jié) 。n 5 防 治 各 種 并 發(fā) 癥 如 感 染 等 。 23 1. 膽 堿 能 神 經(jīng) 系 統(tǒng)乙 酰 膽 堿 （ ACh） 24 抗 膽 堿 藥 主 要 作 用于 機(jī) 體 的 膽 堿 能 受 體(ChR)， 它 能 和 乙 酰 膽堿 (ACh)爭 奪 ChR， 對抗 ACh的 作 用 ， 因 而 表現(xiàn) 膽 堿 能 神 經(jīng) 功 能 被 阻滯 的 種 種 效 應(yīng) 。 故 該 類藥 又 稱 為 膽 堿 能 受 體 阻滯 藥 。 抗 膽 堿 用 25 膽 堿 能 受 體 (

20、ChR)的 分 型 膽 堿 能 受 體 (ChR)分 為 毒 蕈 堿 型 膽 堿 能受 體 (MChR)和 煙 堿 型膽 堿 能 受 體 (NChR)，MChR從 藥 理 學(xué) 上 又 分為 M1、 M2 、 M3 、 M4 亞 型 ， NChR為 N1(神經(jīng) 元 型 )、 N2(肌 肉 型 )二 種 亞 型 。 26膽堿能神經(jīng)及其M受體、N受體的分布腦 內(nèi) M、 N受體 分 別 約 占90%、 10%。M受 體 中 M1占 50-80%。 27 膽 堿 能 受 體 各 亞 型 在 體 內(nèi) 的 分 布 受 體 名 稱 受 體 亞 型 部 位毒 蕈 堿 ( M） 型 M1 CNS、 腺 體 ， 胃

21、 、 神 經(jīng) 節(jié) 受 體 M2 心 臟 、 神 經(jīng) 元 突 觸 前 膜 、 平 滑 肌 M3 腺 體 、 平 滑 肌 、 CNS、 血 管 M 4 眼 煙 堿 （ N） 型 N1 神 經(jīng) 節(jié) 、 CNS、 腎 上 腺 髓 質(zhì) 受 體 N2 神 經(jīng) 肌 肉 接 頭 突 觸 后 膜 28 M(毒 蕈 堿 )受 體 亞 型 的 分 布 與 性 能 阿 托 品 , 東 莨 菪 堿長 托 寧 （ 弱 ）Tropicamide阿 托 品 , 東 莨 菪 堿長 托 寧HHSD阿 托 品 , 東 莨 菪 堿 Gallamine阿 托 品 , 東 莨 菪 堿長 托 寧哌 侖 西 平 (PZ)拮 抗 劑 ACh，

22、 CChACh， CChACh， CChACh， CCh激 動 劑 瞳 孔 收 縮 ， 調(diào) 節(jié)近 視 力興 奮 作 用 ： 脾 體 分泌 ， 平 滑 肌 收 縮 和血 管 擴(kuò) 張 (EDRF)抑 制 作 用 ： 抑 制心 跳 頻 率 和 收 縮力 ， 突 觸 前 抑 制興 奮 作 用 ： 中 樞 興奮 ， 胃 酸 分 泌 ， 胃腸 道 運(yùn) 動功 能 cAMP IP3、 DAG Ca2+通 透 性 cAMPK +傳 導(dǎo) 性 增 加Ca2+通 迤 性 IP3、 DAGK +傳 導(dǎo) 性 減 弱引 起 膜 去 極 化與 激 動 劑結(jié) 合 后 效應(yīng) 眼外 分 泌 腺平 滑 肌血 管 內(nèi) 皮心 臟神 經(jīng) 元 突 觸 前 膜CNS(皮 層 , 海 馬 )外 周 神 經(jīng)胃 壁 細(xì) 胞主 要 部 位 眼 型平 滑 肌 一 腺 體 型神 經(jīng) 心 臟 型神 經(jīng) 胃 壁 型類 型 M4 M3 M2 M1名 稱 29M2調(diào) 控 ACh釋 放 M1 M4-_ AChE 謝 謝 大 家