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1、第 三 章 結(jié) 締 組 織 1、 掌 握 結(jié) 締 組 織 的 特 點 和 分 類 ；2、 掌 握 疏 松 結(jié) 締 組 織 各 種 成 分 的 結(jié) 構(gòu) 和 功 能 ；3、 了 解 致 密 結(jié) 締 組 織 ， 脂 肪 組 織 和 網(wǎng) 狀 組 織 的 基 本 結(jié) 構(gòu) 和 功 能 ； n 概 述n 一 、 疏 松 結(jié) 締 組 織 1、 細(xì) 胞 ； 2、 纖 維 ； 3、 基 質(zhì)n 二 、 致 密 結(jié) 締 組 織n 三 、 網(wǎng) 狀 組 織n 四 、 脂 肪 組 織 概 述 n 由 細(xì) 胞 和 大 量 細(xì) 胞 外 基 質(zhì) （ 纖 維 +基 質(zhì) ） 構(gòu) 成 ；n 細(xì) 胞 無 極 性 ；n 分 布 廣 泛 ；

2、n 血 管 豐 富 ； n 具 有 連 接 、 支 持 、 營 養(yǎng) 、 運 輸 、 保 護 、 修 復(fù) 等 多 種 功 能 ； n 均 來 源 于 間 充 質(zhì) 。結(jié) 締 組 織 的 一 般 特 點 間 充 質(zhì) ：間 充 質(zhì) 細(xì) 胞 +基 質(zhì) 分 類 疏 松 結(jié) 締 組 織 致 密 結(jié) 締 組 織 固 有 結(jié) 締 組 織 脂 肪 組 織 網(wǎng) 狀 組 織 骨 、 軟 骨 血 液 一 、 疏 松 結(jié) 締 組 織 (蜂 窩 組 織 ) 結(jié) 構(gòu) 特 點 ： 1、細(xì)胞少、種類較多、分散分布，無極性 2、纖維數(shù)量較少，排列稀疏。 3、基質(zhì)含量多。功 能 ： 具有連接、防御、保護、營養(yǎng)和修復(fù)等功能。 （ lo

3、ose connective tissue） 疏松結(jié)締組織 細(xì) 胞 疏 松 結(jié) 締 組 織 的 組 成細(xì) 胞外 基 質(zhì) 基 質(zhì) 疏 松 結(jié) 締 組 織 撕 （ 鋪 ） 片淋 巴 細(xì) 胞脂 肪 細(xì) 胞成 纖 維 細(xì) 胞纖 維 細(xì) 胞漿 細(xì) 胞 肥 大 細(xì) 胞 巨 噬 細(xì) 胞 膠 原 纖 維 彈 性 纖 維 毛 細(xì) 血 管 1） 成 纖 維 細(xì) 胞 光 鏡 結(jié) 構(gòu) （ LM） ： 細(xì) 胞 扁 平 ， 多 突 起 ； 核 較 大 ，扁 卵 圓 形 ， 著 色 淺 ， 核 仁 明 顯 ；胞 質(zhì) 豐 富 ， 弱 嗜 堿 性 。 電 鏡 結(jié) 構(gòu) （ EM） ： 表 面 有 粗 短 的 突 起 ， 胞 質(zhì)

4、內(nèi) 有豐 富 的 粗 面 內(nèi) 質(zhì) 網(wǎng) 、 游 離 核 糖 體 ，發(fā) 達 的 高 爾 基 復(fù) 合 體 。 功 能 ： 產(chǎn) 生 三 種 纖 維 和 基 質(zhì) 成 分 。成 纖 維 細(xì) 胞 功 能 處 于 靜 止 狀 態(tài)時 稱 為 纖 維 細(xì) 胞 。1、 細(xì) 胞 纖 維 細(xì) 胞胞 體 小 ， 呈 長 梭 形 胞 質(zhì) 嗜 酸 性胞 核 小 ， 色 深 成 纖 維 細(xì) 胞光 鏡 功 能 靜 止 胞 質(zhì) 內(nèi) 粗 面 內(nèi) 質(zhì) 網(wǎng) 少高 爾 基 體 不 發(fā) 達 電 鏡纖 維 細(xì) 胞 功 能 靜 止 成 纖 維 細(xì) 胞 結(jié) 締 組 織 再 生功 能 靜 止 成 纖 維 細(xì) 胞 和 纖 維 細(xì) 胞 （ 切 片 ）成

5、 纖 維 細(xì) 胞 纖 維 細(xì) 胞 成纖維細(xì)胞纖維細(xì)胞形狀 扁平、 多突起梭形 、突起少核扁圓形 、核大 、染色淺、核仁大而明顯長梭形 、較小、 染色深細(xì)胞 質(zhì)弱嗜堿性 弱嗜酸性電鏡 RER、Ri豐富，高爾基復(fù)合體發(fā)達。RER、Ri 少，高爾基復(fù)合體不發(fā)達。功能活躍，合成各種纖維和基質(zhì)不活躍。 纖 維 細(xì) 胞 （ 光 鏡 切 片 ） 2） 巨 噬 細(xì) 胞 形 態(tài) 多 樣 可 變 ， 常 有 偽 足 ；核 小 深 染 ， 較 圓 ， 偏 心位 ， 核 仁 不 明 顯 ； 胞 質(zhì)豐 富 ， 嗜 酸 性 ， 含 空 泡和 異 物 顆 粒 。表 面 有 皺 褶 、 小 泡 、 微 絨毛 ； 胞 質(zhì) 有

6、初 、 次 級 溶酶 體 、 吞 噬 體 、 吞 飲 小泡 和 殘 余 體 ； 膜 附 近 有許 多 微 管 微 絲 。光 鏡電 鏡巨 噬 細(xì) 胞 也 稱 組 織 細(xì) 胞 巨 噬 細(xì) 胞 來 源功 能1、 變 形 運 動 （ 趨 化 性 定 向 運 動 ） ；2、 吞 噬 作 用 （ 直 接 吞 噬 和 間 接 吞 噬 ） ；3、 參 與 免 疫 應(yīng) 答 的 調(diào) 節(jié) 作 用 （ 抗 原 遞 呈 作 用 ） ；4、 合 成 和 分 泌 生 物 活 性 物 質(zhì) ： 合 成 和 分 泌 溶 菌 酶 、 干 擾 素 、 補 體 、 多 種 細(xì) 胞 因 子 ， 如 白 細(xì) 胞 介 素 1等 。由 單 核

7、 細(xì) 胞 分 化 而 來 。2） 巨 噬 細(xì) 胞 巨噬細(xì)胞吞噬過程 n 趨 化 性 ： 是 巨 噬 細(xì) 胞 發(fā)揮 功 能 的 前 提 ， 指 巨 噬細(xì) 胞 可 沿 某 些 化 學(xué) 物 質(zhì)的 濃 度 梯 度 進 行 定 向 移動 ， 聚 集 到 產(chǎn) 生 和 釋 放這 些 化 學(xué) 物 質(zhì) 的 病 變 部位 。n 趨 化 因 子 ： 這 類 化 學(xué) 物質(zhì) 稱 趨 化 因 子 。 如 細(xì) 菌細(xì) 胞 壁 成 分 (如 脂 多 糖 ) 抗原提呈作用和分泌功能 n 抗 原 提 呈 作 用 ： 抗 原 包 括 ： 蛋 白 質(zhì) 、 多 肽 、 多 糖 等 生 物 分子 ， 分 自 身 抗 原 和 外 來 抗 原

8、 ； 巨 噬 細(xì) 胞 處 理 抗 原 過 程 ： 形 成 抗 原 肽 -MHC 類 分 子 復(fù) 合 物 ， 運 輸 到 細(xì) 胞 表 面 。 將 抗 原 肽 提 交 給 T淋 巴 細(xì) 胞 。 n 分 泌 功 能 ： 巨 噬 細(xì) 胞 有 活 躍 的 分 泌 功 能 ， 能 合 成 和 分泌 上 百 種 生 物 活 性 物 質(zhì) ， 包 括 溶 菌 酶 、 補 體 、多 種 細(xì) 胞 因 子 ， 如 白 細(xì) 胞 介 素 1等 。 3） 漿 細(xì) 胞1、 卵 圓 形 ；2、 核 圓 偏 位 車 輪 狀 ；3、 胞 質(zhì) 嗜 堿 性 ， 可 見 核 旁 淺 染 區(qū) 。4、 位 于 消 化 道 、 呼 吸 道 固

9、 有 層 及慢 性 炎 癥 區(qū) 。1、 RER、 Ri豐 富 ；2、 核 旁 淺 染 區(qū) 內(nèi) 可 見 發(fā) 達 的 Gi和中 心 粒 。來 源 于 受 抗 原 剌 激 后 的 B淋 巴 細(xì) 胞 。合 成 和 分 泌 抗 體 （ 特 異 性 的 中 和 、 消 除 抗 原 ） 。 猴 漿 細(xì) 胞 電 鏡 像 ， 示 粗 面 內(nèi) 質(zhì) 網(wǎng) 4） 肥 大 細(xì) 胞1、 圓 形 或 卵 圓 形 ；2、 核 小 而 圓 ， 居 中 ；3、 胞 質(zhì) 內(nèi) 充 滿 異 染 性 顆 粒 ；4、 常 沿 小 血 管 和 小 淋 巴 管 分 布 。 顆 粒 大 小 不 一 。光 鏡電 鏡 肥 大 細(xì) 胞 ？ 細(xì) 胞 ？

10、細(xì) 胞肥 大 細(xì) 胞 （ 切 片 ） 4） 肥 大 細(xì) 胞來 源 于 骨 髓 。合 成 和 分 泌 多 種 活 性 介 質(zhì) （ 組 胺 、 白 三烯 、 嗜 酸 性 細(xì) 胞 趨 化 因 子 、 肝 素 等 ） ，參 與 免 疫 應(yīng) 答 。來 源功 能 n 組 胺 ：n 體 內(nèi) 的 組 胺 主 要 來 自 肥 大 細(xì) 胞 和 嗜 堿 性 粒 細(xì)胞 。n 體 內(nèi) 許 多 細(xì) 胞 具 有 組 胺 受 體 ， 包 括 受 體 1(H1)和 受 體 2(H2)， 它 們 與 組 胺 結(jié) 合 后 可 產(chǎn) 生 不 同的 生 物 學(xué) 效 應(yīng) 。n 組 織 胺 可 引 起 癢 、 打 噴 嚏 、 流 鼻 水 等

11、 現(xiàn) 象 ，此 外 組 織 胺 結(jié) 合 到 血 管 平 滑 肌 上 的 接 受 器(H1R)導(dǎo) 致 血 管 擴 張 因 而 產(chǎn) 生 局 部 水 腫 ， 組 織胺 會 使 肺 的 氣 管 平 滑 肌 收 縮 引 起 呼 吸 道 狹 窄進 而 呼 吸 困 難 ， 腸 道 平 滑 肌 收 縮 降 低 血 壓 以及 增 加 心 跳 (tachycardia)等 多 項 生 理 反 應(yīng) 。 n 白 細(xì) 胞 三 烯 (LT)。n 肥 大 細(xì) 胞 活 化 過 程 中 ， 能 緩 慢 而 持 久 地引 起 平 滑 肌 收 縮 ， 是 支 氣 管 哮 喘 發(fā) 病 的主 要 介 質(zhì) 。 肥 大 細(xì) 胞 脫 顆 粒

12、 過 程 n 肝 素 。n 內(nèi) 源 性 肝 素 主 要 來 自 肥 大 細(xì) 胞 。 肝 素 有抗 凝 和 抗 補 體 活 性 作 用 ， 并 可 通 過 組 織細(xì) 胞 參 與 脂 類 攝 取 ， 刺 激 毛 細(xì) 血 管 內(nèi) 皮細(xì) 胞 移 行 ， 在 局 部 血 管 修 復(fù) 和 再 生 中 有重 要 作 用 。 肝 素 的 生 物 學(xué) 作 用 可 被 精 蛋白 ,嗜 酸 性 粒 細(xì) 胞 主 要 堿 性 蛋 白 及 血 小 板因 子 4(PF4)中 和 。 5）脂肪細(xì)胞和未分化的間充質(zhì)細(xì)胞 脂 肪 細(xì) 胞 ： 1)結(jié) 構(gòu) ： 2)功 能 ： 合 成 和 儲 存 脂 肪 ， 參 與 脂 類 代 謝

13、。 6） 未 分 化 的 間 充 質(zhì) 細(xì) 胞 ： 1)結(jié) 構(gòu) ： 與 纖 維 細(xì) 胞 相 仿 ， 分 布 在 毛 細(xì) 血 管 周 圍 ； 2)功 能 ： 具 有 多 項 分 化 的 潛 能 ， 可 增 值 分 化 為 成 纖維 細(xì) 胞 以 及 新 生 血 管 壁 的 內(nèi) 皮 細(xì) 胞 和 平 滑 肌 細(xì) 胞 。 脂 肪 細(xì) 胞 （ 光 鏡 切 片 ） 脂 肪 細(xì) 胞 1） 膠 原 纖 維 （ 白 纖 維 ）1、 數(shù) 量 最 多 ；2、 新 鮮 時 呈 白 色 ， HE切 片中 呈 淺 紅 色 ；3、 粗 細(xì) 不 等 ， 呈 波 浪 形 并相 互 交 織 。4、 由 更 細(xì) 的 膠 原 原 纖 維

14、 粘合 而 成 ；5、 膠 原 原 纖 維 有 明 暗 交 替的 周 期 性 橫 紋 （ 64nm)；6、 膠 原 纖 維 的 韌 性 大 ， 抗拉 力 作 用 強 。2、 纖 維 2） 彈 性 纖 維 （ 黃 纖 維 ）1、 數(shù) 量 較 少 ， 分 布 廣 ；2、 新 鮮 時 呈 黃 色 ， HE切 片中 呈 淺 紅 色 ；3、 較 細(xì) ， 直 行 ， 分 支 交 織 ，斷 端 常 卷 曲 ；4、 主 要 由 均 質(zhì) 的 彈 性 蛋 白和 微 原 纖 維 束 組 成 ；5、 彈 性 纖 維 富 于 彈 性 而 韌性 差 。 長 期 日 曬 左 右 臉 差 了 20年 新 英 格 蘭 醫(yī) 學(xué)

15、雜 志 近 期 發(fā) 布 了 一 張 照 片 ， 是一 個 66歲 老 人 的 臉 部 特 寫 ，左 右 邊 臉 的 對 比 令 人 吃 驚 ：右 半 邊 臉 是 60多 歲 的 樣 子 ，但 左 半 邊 臉 卻 非 常 蒼 老 ，皮 膚 嚴(yán) 重 松 弛 下 垂 ， 長 滿菱 形 皺 紋 ， 看 起 來 足 有 80多 歲 。 據(jù) 悉 ， 這 個 老 人 是美 國 的 一 名 送 奶 工 ， 近 30年 每 天 開 著 卡 車 送 奶 ， 左邊 臉 靠 著 車 窗 ， 長 期 日 曬 ，于 是 衰 老 得 非 常 快 。 3） 網(wǎng) 狀 纖 維 （ 嗜 銀 纖 維 ）1、 纖 維 細(xì) 小 、 分

16、支 多 ， 交 織 成 網(wǎng) ；2、 銀 染 呈 黑 色 ， HE不 顯 示 ；3、 有 周 期 性 橫 紋 ； 4、 主 要 存 在 于 網(wǎng) 狀 組 織 ， 也 分 布 在 結(jié) 締 組 織 與 其 它 組 織 交 界 處 ， 如 基 膜 的 網(wǎng) 板 ；5、 在 造 血 器 官 和 內(nèi) 分 泌 腺 構(gòu) 成 支 架 。 膠原纖維彈性纖維網(wǎng)狀纖維俗稱白纖維黃纖維嗜銀纖維形狀粗細(xì)不等呈波浪形，分支并交織成網(wǎng)較細(xì)，表面光滑斷端卷曲有分支且交織成網(wǎng)狀較細(xì)，分支多,交織成網(wǎng)生化成分I型和型膠原蛋白彈性蛋白和微原纖維型膠原蛋白特性韌性大，抗拉力強彈性大，韌性差 橫紋有周期性橫紋(64nm)無有周期性橫紋(64

17、nm)分布較廣很廣網(wǎng)狀組織 網(wǎng)板 3、基質(zhì) 為 基 質(zhì) 的 主 要 成 分 ， 是 由 氨 基 聚 糖 與 蛋 白 質(zhì) 結(jié) 合 成 的 復(fù) 合 物 ， 是人 體 內(nèi) 分 子 量 最 大 的 成 分 。1） 組 成 ： n 蛋 白 質(zhì) n 氨 基 聚 糖 ： 分 為 硫 酸 化 和 非 硫 酸 化 。 硫 酸 化 的 有 硫 酸 軟 骨 素 、 硫 酸 角 質(zhì) 素 和 硫 酸 肝 素 ； 非 硫 酸 化 的 為 透 明 質(zhì) 酸 。2)功 能 ： 大 量 蛋 白 聚 糖 聚 合 體 形 成 有 許 多 微 小 孔 隙 的 分 子 篩 ，使 基 質(zhì) 成 為 限 制 細(xì) 菌 等 有 害 物 擴 散 的

18、 防 御 屏 障 。 B 纖 維 粘 連 蛋 白 結(jié) 構(gòu) ： A 蛋 白 聚 糖 ： 分 子 篩 作 用皮膚 表 皮真 皮刺細(xì) 菌 分 子 篩 功 能 溶 血 性 鏈 球 菌 、 癌 細(xì) 胞透 明 質(zhì) 酸 酶小 分 子 物 質(zhì) 可 通 過 ， 物 質(zhì) 交 換大 分 子 物 質(zhì) 不 能 通 過 ， 防 御 屏 障 B、 纖 維 粘 連 蛋 白 功能：是 將多 種 細(xì) 胞 、 膠 原和 蛋 白 多 糖 這 三種 成 分 有 機 連 接的 媒 介 ； 對 于細(xì) 胞 的 分 化 和 遷移 具 有 一 定 作 用 。 是 結(jié) 締 組 織 的 基 質(zhì) 中 最 主 要 的 粘 連 性 糖 蛋 白 。Fibr

19、onectin C 組 織 液 形 成 ： 在 毛 細(xì) 血 管 動 脈 端 ， 溶 解 有 電 解 質(zhì) 、 單 糖 、 氣 體 分 子 等 小 分 子 的 水 通 過 毛 細(xì) 血 管 壁 ， 滲 入 基 質(zhì) 內(nèi) ， 成 為 組 織 液 。去 向 ： 大 部 分 回 流 到 血 液 中 ， 小 部 分 進 入 毛 細(xì) 淋 巴 管 成 為 淋 巴 。功 能 ： 是 組 織 中 細(xì) 胞 賴 以 生 存 的 體 液 內(nèi) 環(huán) 境 ； 不 斷 更 新 ， 有 利 于 血 液 和 組 織 中 的 細(xì) 胞 進 行 物 質(zhì) 交 換 。 二 、 致 密 結(jié) 締 組 織 規(guī) 則 致 密結(jié) 締 組 織 不 規(guī) 則 致

20、密 結(jié) 締 組 織 彈 性 組 織主 要 纖維 膠 原 纖 維彈 性 纖 維 膠 原 纖 維彈 性 纖 維 彈 性 纖 維纖 維 排列 沿 受 力 方 向 平行 排 列 成 束 交 織 成 致 密 的板 層 結(jié) 構(gòu) 平 行 排 列 成 束或 成 膜 狀分 布 肌 腱 、 腱 膜 真 皮 、 硬 膜 、鞏 膜 、 被 膜 項 韌 帶 、 黃 韌 帶， 彈 性 動 脈 中 膜特 點 ： 細(xì) 胞 、 基 質(zhì) 少 ， 纖 維 多 ， 排 列 緊 密 。 致 密 結(jié) 締 組 織 致 密 結(jié) 締 組 織 規(guī) 則 的 致 密 結(jié) 締 組 織 （ 光 鏡 切 片 ） 不 規(guī) 則 的 致 密 結(jié) 締 組 織 （

21、 光 鏡 切 片 ） 彈 性 組 織 (光 鏡 切 片 ) 三、脂肪組織 1、結(jié)構(gòu)特點：由大量群集的脂肪細(xì)胞構(gòu)成；由疏松結(jié)締組織分隔成小葉。2、功能： 合成和儲存脂肪。 分 類 ：1、 黃 色 脂 肪 組 織 ： 含 單 泡 脂 肪 細(xì) 胞分 布 ： 皮 下 、 網(wǎng) 膜 、 系 膜 等 處功 能 ： 維 持 體 溫 、 緩 沖 、 保 護 和 填 充 。2、 棕 色 脂 肪 組 織 ： 有 豐 富 毛 細(xì) 血 管 ， 多 泡 脂 肪 細(xì) 胞分 布 ： 新 生 兒 肩 胛 間 區(qū) 、 腋 窩 和 頸 后 部功 能 ： 產(chǎn) 生 熱 能 。 四、網(wǎng)狀組織 組成：由網(wǎng)狀細(xì)胞、網(wǎng)狀纖維和基質(zhì)構(gòu)成；功能：

22、是構(gòu)成造血組織和淋巴組織的基本組成成分，為血細(xì)胞發(fā)生和淋巴細(xì)胞發(fā)育提供適宜的微環(huán)境。 n 概 述n 一 、 疏 松 結(jié) 締 組 織 1、 細(xì) 胞 ； 2、 纖 維 ； 3、 基 質(zhì)n 二 、 致 密 結(jié) 締 組 織n 三 、 網(wǎng) 狀 組 織n 四 、 脂 肪 組 織 組 織 疏 松 結(jié) 締 組 織細(xì) 胞 成 纖 維 細(xì) 胞巨 噬 細(xì) 胞漿 細(xì) 胞肥 大 細(xì) 胞其 他細(xì) 胞 外 基質(zhì) （ 纖 維 、基 質(zhì) 、 組織 液 ） 膠 原 纖 維彈 性 纖 維網(wǎng) 狀 纖 維名 詞 趨 化 性 復(fù) 習(xí) 題 一 、 填 空 題1、 疏 松 結(jié) 締 組 織 細(xì) 胞 種 類 多 ， 主 要有 、 、 和 肥 大

23、 細(xì) 胞 等 。三 、 問 答 題1、 簡 述 巨 噬 細(xì) 胞 的 結(jié) 構(gòu) 與 功 能 。2、 簡 述 成 纖 維 細(xì) 胞 的 結(jié) 構(gòu) 與 功 能 。3、 簡 述 疏 松 結(jié) 締 組 織 的 一 般 結(jié) 構(gòu) 特 點 。4、 疏 松 結(jié) 締 組 織 主 要 細(xì) 胞 的 結(jié) 構(gòu) 特 點 和 功 能 。 謝 謝 ， 再 見 ！ 巨 噬 細(xì) 胞 的 兩 面 性n 1、 巨 噬 細(xì) 胞 在 腫 瘤 發(fā) 展 的 作 用n （ 1） 巨 噬 細(xì) 胞 通 過 清 除 異 常 細(xì) 胞 保 持 正 常 組 織 的 穩(wěn) 態(tài) ， 在 機n 體 的 非 特 異 免 疫 功 能 中 發(fā) 揮 重 要 作 用 。 巨 噬 細(xì)

24、 胞 可 通 過 多n 途 徑 、 多 步 驟 發(fā) 揮 廣 譜 的 抗 瘤 作 用 ， 識 別 并 裂 解 腫 瘤 細(xì) 胞 ， 包n 括 那 些 對 細(xì) 胞 毒 性 藥 物 有 抗 性 的 腫 瘤 細(xì) 胞 。 目 前 ， 巨 噬 細(xì) 胞n 是 很 多 免 疫 調(diào) 節(jié) 劑 ， 特 別 是 用 于 腫 瘤 治 療 藥 物 的 作 用 的 靶 n 標(biāo) ， 對 巨 噬 細(xì) 胞 在 腫 瘤 發(fā) 生 中 的 作 用 研 究 有 利 于 指 導(dǎo) 藥 物 研n 發(fā) 及 臨 床 用 藥 ， 而 受 腫 瘤 細(xì) 胞 孵 育 的 腫 瘤 相 關(guān) 巨 噬 細(xì) 胞n (TAM)卻 能 促 進 腫 瘤 細(xì) 胞 的 生 長

25、 。 巨 噬 細(xì) 胞 的 兩 面 性n 1、 巨 噬 細(xì) 胞 在 腫 瘤 發(fā) 展 的 作 用n 1 巨 噬 細(xì) 胞 活 化 的 因 素 活 化 巨 噬 細(xì) 胞 并 提 高 其 對 腫 瘤 細(xì) 胞 的 殺 傷 能力 的 物 質(zhì) 主 要 有 細(xì) 菌 細(xì) 胞 壁 成 分 (如 脂 多 糖 (LPS)、 胞 壁 酰 二 肽(MDP) 。 1)和 細(xì) 胞 因 子 (如 干 擾 素 _y(INF一 -y)、 顆 粒 性 白 血 球及 巨 噬 細(xì) 胞 株 系 刺 激 因 子 (GM CSF)等 )。 活 化 的 巨 噬 細(xì) 胞 分 泌 腫 瘤壞 死 因 子 TNF Q)和 一 氧 化 氮 (NO)的 能 力

26、 增 強 、 膜 表 面 細(xì) 胞 間 黏 附分 子 一 1(ICAM 1)的 表 達 量 上 升 ， 這 些 特 征 都 能 提 高 對 腫 瘤 的 殺 傷能 力 。 TNF d和 NO是 巨 噬 細(xì) 胞 殺 傷 腫 瘤 細(xì) 胞 的 主 要 效 應(yīng) 分 子 ， 可 以直 接 殺 傷 、 裂 解 腫 瘤 細(xì) 胞 。 巨 噬 細(xì) 胞 對 腫 瘤 細(xì) 胞 發(fā) 揮 細(xì) 胞 毒 作 用 需要 細(xì) 胞 間 的 黏 附 ， ICAM一 1的 表 達 和 腫 瘤 細(xì) 胞 對 巨 噬 細(xì) 胞 的 敏 感 性成 正 相 關(guān) 引 。 n 對 移 植 型 腫 瘤 而 言 ， 腫 瘤 的 接 種 位 置 對 巨 噬 細(xì)

27、 胞 的 功 能 也 有 影 響 H o， 這 是 否 與 臨 床 上 一 些 免 疫 調(diào) 節(jié) 劑 只 對 某 些 類 型 的 腫 瘤 有 效 相 關(guān)還 需 要 進 一 步 研 究 。 同 時 ， 腫 瘤 細(xì) 胞 對 巨 噬 細(xì) 胞 也 有 活 化 作 用 ， 在腫 瘤 發(fā) 生 初 期 、 來 自 健 康 組 織 的 巨 噬 細(xì) 胞 接 觸 到 壞 死 的 腫 瘤 細(xì) 胞 后能 激 發(fā) 其 抗 腫 瘤 活 性 ， 活 化 后 可 以 抑 制 腫 瘤 細(xì) 胞 的 生 長 ； 但 是 在 腫瘤 惡 化 階 段 ， 來 自 瘤 體 內(nèi) 部 接 觸 到 凋 亡 細(xì) 胞 的 巨 噬 細(xì) 胞 卻 促 進

28、腫 瘤細(xì) 胞 的 生 長 H-。 巨 噬 細(xì) 胞 的 兩 面 性n 1、 巨 噬 細(xì) 胞 在 腫 瘤 發(fā) 展 的 作 用n （ 2） 腫 瘤 相 關(guān) 巨 噬 細(xì) 胞 (TAM)的 作 用n TAM大 量 存 在 于 原 發(fā) 性 和 繼 發(fā) 性 腫 瘤 中 ， 可 以 分 泌 生n 長 因 子 、 細(xì) 胞 因 子 、 化 學(xué) 激 素 、 酶 等 多 種 物 質(zhì) ， 這 些 物 質(zhì) 能 調(diào)n 節(jié) 腫 瘤 的 生 長 以 及 血 管 新 生 、 浸 潤 和 轉(zhuǎn) 移 。n 瘤 體 內(nèi) 部 的 環(huán) 境 條 件 與 健 康 組 織 不 同 ， 巨 噬 細(xì) 胞 接 觸 到 n 腫 瘤 細(xì) 胞 分 泌 的 I

29、L-4、 IL一 10、 TGFB1【 14J、 E2等 物 質(zhì) 后 ， 原有n 的 殺 傷 性 和 抗 原 呈 遞 能 力 大 大 降 低 ， 同 時 改 變 了 巨 噬 細(xì) 胞 內(nèi)n 一 些 功 能 性 蛋 白 質(zhì) 的 表 達 。 在 體 外 試 驗 中 也 發(fā) 現(xiàn) 巨 噬 細(xì) 胞n 和 腫 瘤 細(xì) 胞 共 同 培 養(yǎng) 后 ， 巨 噬 細(xì) 胞 的 免 疫 功 能 降 低 。n 腫 瘤 細(xì) 胞 在 巨 噬 細(xì) 胞 遷 移 到 瘤 體 處 具 有 主 動 的 作 用 ， 如 巨 噬 細(xì) 胞 的 兩 面 性n 瘤 體 內(nèi) 壞 死 的 細(xì) 胞 碎 片 對 巨 噬 細(xì) 胞 有 吸 引 作 用 、 巨

30、 噬 細(xì) 胞 對 乏 氧 環(huán) 境 的 親和 性 、 腫 瘤 細(xì) 胞 通 過 表 達 一 些 細(xì) 胞 因 子 吸 引 巨 噬 細(xì) 胞 集 中 到 瘤 體 處 。 這 可以 從 側(cè) 面 說 明 腫 瘤 細(xì) 胞 的 生 長 需 要 巨 噬 細(xì) 胞 。 腫 瘤 在 體 內(nèi) 的 快 速 生 長 是 以充 足 的 營 養(yǎng) 供 應(yīng) 為 基 礎(chǔ) 的 ， 而 巨 噬 細(xì) 胞 可 清 除 碎 片 ， 促 進 血 管 新 生 ， 修 復(fù)和 重 建 受 損 的 組 織 ； 瘤 體 內(nèi) 乏 氧 的 環(huán) 境 誘 導(dǎo) TAM表 達 缺 氧 誘 導(dǎo) 因 子 一 2、 分泌 血 管 內(nèi) 皮 生 長 因 子 ， 表 達 IL-8

31、， 促 進 瘤 體 內(nèi) 血 管 新 。 因 此 ， TAM通 過 促 進瘤 體 內(nèi) 血 管 的 再 生 問 接 地 促 進 了 瘤 體 的 生 長 。 對 荷 瘤 小 鼠 的 研 究 發(fā) 現(xiàn) ， 其巨 噬 細(xì) 胞 殺 傷 腫 瘤 細(xì) 胞 能 力 的 改 變 和 其 NO合 酶 的 表 達 降 低 有 關(guān) ， 在 腫 瘤 細(xì)胞 接 種 的 早 期 NO表 達 量 增 高 ， 而 在 其 生 長 過 程 中 TAM內(nèi) 精 氨 酸 酶 表 達 量 的 升高 與 腫 瘤 細(xì) 胞 的 增 殖 成 正 相 關(guān) 。 這 說 明 TAM可 能 還 直 接 地 促 進 腫 瘤 細(xì) 胞 的 生長 。 另 外 ，

32、由 于 瘤 體 內(nèi) 血 管 和 淋 巴 管 的 生 成 ， 也 提 高 了 腫 瘤 細(xì) 胞 的 遷 移 率 。TAM還 可 以 通 過 與 腫 瘤 細(xì) 胞 的 相 互 作 用 來 促 進 腫 瘤 細(xì) 胞 的 遷 移 。 進 入 血 管 中的 腫 瘤 細(xì) 胞 在 巨 噬 細(xì) 胞 聚 集 處 穿 出 血 管 壁 ， 并 且 在 巨 噬 細(xì) 胞 分 泌 的 相 關(guān) 因子 的 作 用 下 發(fā) 生 對 健 康 組 織 的 浸 潤 ， 因 此 巨 噬 細(xì) 胞 在 腫 瘤 的 整 個 生 長 過程 中 發(fā) 揮 了 重 要 的 作 用 。 TAM在 促 進 瘤 體 惡 化 的 同 時 ， 還 抑 制 機 體

33、的 免 疫 功能 瞄 。 腫 瘤 細(xì) 胞 不 能 誘 導(dǎo) T細(xì) 胞 的 凋 亡 ， 而 TAM卻 誘 導(dǎo) T細(xì) 胞 的 凋 亡 。 免 疫 功能 低 下 ， 更 加 劇 了 腫 瘤 細(xì) 胞 的 生 長 。 n 總 而 言 之 ， 巨 噬 細(xì) 胞 在 機 體 內(nèi) 具 有 雙 面 性 的 作 用 ， 哪 方 面 作 用 占 主 要 地 位依 賴 于 巨 噬 細(xì) 胞 的 活 化 狀 態(tài) 、 腫 瘤 所 處 的 階 段 、 瘤 體 內(nèi) 微 環(huán) 境 的 影 響 (如 腫瘤 細(xì) 胞 釋 放 的 巨 噬 細(xì) 胞 抑 制 劑 TGF B、 前 列 腺 素 E2等 )。 另 外 有 研 究 發(fā) 現(xiàn)TAM在 一

34、些 活 化 信 號 (如 INF B、 細(xì) 菌 內(nèi) 毒 素 等 細(xì) 胞 因 子 )的 刺 激 下 可 以 提 高其 殺 傷 能 力 。 n 淺 談 藥 物 過 敏 反 應(yīng) 的 誤 區(qū) 及 預(yù) 防 n 期 刊 論 文 黑 龍 江 醫(yī) 藥 -2012年 6期 張 志強 n 藥 物 過 敏 反 應(yīng) 是 藥 物 不 良 反 應(yīng) 的 一 種 ,又 稱 為 變態(tài) 反 應(yīng) ,是 指 由 特 異 體 質(zhì) 的 患 者 使 用 某 種 藥 物 后產(chǎn) 生 的 不 良 反 應(yīng) .主 要 有 兩 種 形 式 :一 種 是 在 用藥 當(dāng) 時 就 發(fā) 生 ,稱 為 即 發(fā) 反 應(yīng) ;另 一 種 是 潛 伏 半個 小 時 甚 至 幾 天 后 才 發(fā) 生 ,稱 為 遲 發(fā) 反 應(yīng) .常 常 . 上 左 ： 氨 基 聚 糖 亞 單 位上 右 ： 蛋 白 聚 糖 聚 合 體