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1、LOGO目前全球流感疫苗的研發(fā)進(jìn)展 HUALAN BIO 疫 苗 種 類 裂 解 疫 苗 亞 單 位 疫 苗 全 病 毒 滅 活 疫 苗成 分 有 表 面 抗 原有 內(nèi) 部 抗 原無 反 應(yīng) 源 類 脂 質(zhì) 有 表 面 抗 原無 內(nèi) 部 抗 原無 反 應(yīng) 源 類 脂 質(zhì) 有 表 面 抗 原有 內(nèi) 部 抗 原有 反 應(yīng) 源 類 脂 質(zhì)免 疫 原 性 好 一 般 好副 反 應(yīng) 低 低 高目 前 銷 售 量 全 球 銷 量 88.9% 7.4% 3.7%目 前 全 球 市 場 上 主 要 流 感 疫 苗 的 種 類 ： 一 、 培 養(yǎng) 載 體 方 面 的 研 究 目 前 市 場 上 使 用 最 多

2、的 流 感 疫 苗 是 流 感 病 毒 裂 解 疫 苗 ， 使 用 活 雞胚 作 為 病 毒 培 養(yǎng) 方 式 的 生 產(chǎn) 技 術(shù) 已 經(jīng) 較 為 成 熟 ， 但 因 雞 胚 數(shù) 量 與 生 產(chǎn)規(guī) 模 的 限 制 ， 這 樣 的 生 產(chǎn) 模 式 無 法 應(yīng) 對 突 發(fā) 的 流 感 大 規(guī) 模 流 行 疫 情 的需 要 ， 為 了 能 較 好 的 解 決 這 一 難 題 ， 美 國 已 許 可 使 用 哺 乳 動 物 細(xì) 胞 進(jìn)行 病 毒 擴 增 從 而 取 代 使 用 活 雞 胚 的 生 產(chǎn) 模 式 ， 但 這 種 方 法 也 有 其 局 限性 ： 其 生 產(chǎn) 流 程 與 使 用 活 雞 胚 工

3、 藝 的 下 游 病 毒 純 化 過 程 相 類 似 ， 因 此關(guān) 于 這 種 方 法 能 否 從 實 質(zhì) 上 縮 短 疫 苗 的 生 產(chǎn) 時 間 仍 然 有 待 確 認(rèn) 。 另 外， 目 前 以 細(xì) 胞 培 養(yǎng) 的 流 感 減 毒 活 疫 苗 在 美 國 也 還 處 于 臨 床 前 研 究 晚 期， 在 其 進(jìn) 入 臨 床 研 究 階 段 ， 還 需 要 對 其 細(xì) 胞 基 質(zhì) DNA殘 留 情 況 進(jìn) 行 評 估 研 究 ， 以 確 保 該 疫 苗 的 安 全 性 。 二 、 減 毒 活 疫 苗 在 流 感 病 毒 自 身 8條 單 鏈 RNA片 段 所 編 碼 的 11個 種 蛋 白 中

4、 ，有 一 種 為 NS1蛋 白 。 NS1蛋 白 是 一 種 非 結(jié) 構(gòu) 性 的 多 功 能 蛋 白 ， 它主 要 參 與 病 毒 復(fù) 制 并 抑 制 宿 主 自 身 的 先 天 性 免 疫 反 應(yīng) 。 研 究 表明 當(dāng) 改 變 NS1蛋 白 或 去 除 NS1蛋 白 的 病 毒 感 染 機 體 時 ， 病 毒 復(fù) 制無 法 正 常 進(jìn) 行 但 可 以 刺 激 人 體 針 對 入 侵 流 感 病 毒 產(chǎn) 生 體 液 免 疫和 細(xì) 胞 免 疫 。 臨 床 初 步 數(shù) 據(jù) 表 明 ： 使 用 鼻 噴 具 有 較 好 的 耐 受 性 并 能 刺 激機 體 產(chǎn) 生 針 對 流 感 病 毒 的 HA中

5、 和 性 抗 體 。 三 、 佐 劑 方 面 的 研 究 佐 劑 通 過 增 強 抗 原 遞 呈 和 抗 原 表 達(dá) 或 是 直 接 通 過 激 活 先 天 性 免 疫反 應(yīng) 使 疫 苗 發(fā) 揮 更 好 的 保 護(hù) 作 用 。 目 前 歐 盟 已 經(jīng) 批 準(zhǔn) 含 有 佐 劑 的 流 感疫 苗 可 以 投 入 使 用 ， 佐 劑 類 型 主 要 包 括 磷 脂 類 佐 劑 及 福 式 水 包 油 佐 劑。 2009年 加 有 福 式 水 包 油 佐 劑 的 甲 型 H1N1流 感 疫 苗 就 在 歐 盟 和 其 他 國家 投 入 了 使 用 。 臨 床 效 果 表 明 ： 水 包 油 佐 劑 可

6、 以 刺 激 人 體 產(chǎn) 生 更 好 的免 疫 保 護(hù) ， 尤 其 是 針 對 全 新 的 流 感 病 毒 ， 例 如 H5N1流 感 病 毒 。 除 了 上文 提 到 的 磷 脂 類 佐 劑 和 福 式 水 包 油 佐 劑 外 ， 純 化 的 細(xì) 菌 外 膜 蛋 白 、Toll樣 受 體 以 及 各 種 Toll樣 受 體 激 動 劑 等 都 有 可 能 成 為 流 感 疫 苗 的 下一 代 佐 劑 （ 細(xì) 菌 糖 類 、 類 脂 、 蛋 白 、 核 酸 類 佐 劑 ） 。 四 、 基 因 工 程 流 感 疫 苗1.HA蛋 白 基 因 工 程 疫 苗 美 國 研 發(fā) 的 基 因 工 程 流

7、感 疫 苗 ， 是 將 流 感 病 毒 編 碼 HA蛋 白的 基 因 克 隆 到 桿 狀 病 毒 載 體 上 ， 然 后 感 染 昆 蟲 細(xì) 胞 從 而 表 達(dá) HA蛋 白 ， 純 化 后 配 制 成 三 價 流 感 疫 苗 。 目 前 該 研 究 已 處 于 臨 床 研究 階 段 。2.類 病 毒 顆 粒 疫 苗 類 病 毒 顆 粒 技 術(shù) 是 是 非 常 有 發(fā) 展 空 間 的 新 的 流 感 疫 苗 開 發(fā)技 術(shù) ， 其 原 理 是 用 表 達(dá) HA、 NA和 M1蛋 白 （ M1蛋 白 是 流 感 病 毒 包膜 內(nèi) 的 一 種 結(jié) 構(gòu) 性 蛋 白 ， 主 要 參 與 病 毒 裝 配 和

8、 出 芽 ） 的 重 組 病 毒 顆 粒 感 染 培 養(yǎng) 細(xì) 胞 。 通 過 大 量 出 芽 的 類 病 毒 顆 粒 ， 所 表 達(dá) 的流 感 病 毒 抗 原 （ HA、 NA） 進(jìn) 行 流 感 疫 苗 的 開 發(fā) 。 發(fā) 。 四 、 基 因 工 程 流 感 疫 苗3.病 毒 載 體 疫 苗 病 毒 載 體 技 術(shù) 的 原 理 是 利 用 一 些 非 致 病 性 病 毒 作 為 流 感 病 毒 （ 流感 病 毒 抗 原 ） 的 載 體 ， 將 流 感 病 毒 的 抗 原 基 因 克 隆 到 這 些 載 體 病 毒 中， 通 過 載 體 病 毒 的 感 染 ， 使 機 體 產(chǎn) 生 針 對 流 感

9、 病 毒 的 免 疫 反 應(yīng) 。 例 如雙 歧 桿 菌 等 。4.DNA流 感 疫 苗 DNA流 感 疫 苗 已 經(jīng) 研 究 了 20多 年 ， 其 思 路 是 合 成 能 編 碼 流 感 病 毒HA或 NA的 DNA并 植 入 動 物 體 內(nèi) ， 通 過 植 入 DNA的 表 達(dá) ， 刺 激 動 物 機 體 產(chǎn)生 針 對 流 感 病 毒 的 保 護(hù) 性 反 應(yīng) 。 盡 管 該 研 究 在 動 物 模 型 上 取 得 了 理 想 的 結(jié) 果 ， 但 其 臨 床 試 驗 結(jié) 果 并 不 樂 觀 ， 再 加 上 流 感 病 毒 的 變 異 和 倫 理方 面 的 影 響 ， 這 種 方 法 最 終

10、可 否 用 于 商 業(yè) 生 產(chǎn) 還 有 待 商 榷 。 五 、 通 用 流 感 疫 苗 理 想 的 流 感 疫 苗 應(yīng) 該 是 ： 1一 種 能 夠 產(chǎn) 生 與 自 然 感 染 一 樣 的免 疫 反 應(yīng) ， 2.并 且 能 夠 提 供 長 時 間 的 交 叉 免 疫 保 護(hù) （ 包 括 有 可能 感 染 的 多 種 流 感 病 毒 亞 型 ） ， 3.同 時 又 能 夠 快 速 大 規(guī) 模 生 產(chǎn)的 疫 苗 。 研 究 發(fā) 現(xiàn) ， 流 感 病 毒 家 族 中 各 亞 型 的 流 感 病 毒 其 M1蛋 白 、M2蛋 白 、 NP蛋 白 和 HA蛋 白 的 保 守 表 位 部 分 非 常 穩(wěn) 定

11、 。 動 物 實 驗證 明 ， 將 這 些 蛋 白 與 佐 劑 或 載 體 聯(lián) 合 使 用 后 ， 是 可 以 刺 激 動 物機 體 產(chǎn) 生 理 想 的 較 持 久 的 交 叉 免 疫 保 護(hù) 反 應(yīng) 。 目 前 通 用 流 感 疫 苗 的 研 發(fā) 尤 其 是 生 產(chǎn) 還 有 很 多 難 點 ， 通 用流 感 疫 苗 距 離 我 們 的 生 活 還 很 遙 遠(yuǎn) ， 也 許 通 用 型 流 感 疫 苗 可 能 根 本 就 不 存 在 。 但 新 概 念 和 新 技 術(shù) 的 不 斷 產(chǎn) 生 值 得 我 們 在 通 用流 感 疫 苗 的 研 發(fā) 歷 程 中 不 斷 思 索 。 LOGO 謝謝！Thanks!一 切 為 了 人 類 健 康 ！ All for H umans H ealth！