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1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,卓樂定治療精神分裂癥安全耐受,精神分裂癥的治療一場(chǎng)長期戰(zhàn)役！,精神分裂癥主要癥狀群,陽性癥狀,情感癥狀,陰性癥狀,認(rèn)知障礙,李剛,.,天津藥學(xué),.2005;17(5):45-48,中華醫(yī)學(xué)會(huì),.,中國精神障礙防治指南，,2007:36-37.,至少,4-6,周,至少,3-6,個(gè)月,一般不少于,2-5,年,急性期治療,恢復(fù)期,(,鞏固期,),治療,維持期,(,康復(fù)期,),繼續(xù)治療,理想的抗精神分裂癥藥物應(yīng)達(dá)到療效和安全性的

2、最佳平衡,療效顯著,安全性好,對(duì)抗這場(chǎng)長期戰(zhàn)役，應(yīng)選擇什么樣的藥物,指南均推薦第二代抗精神病藥物為治療精神分裂癥的一線藥物,中華醫(yī)學(xué)會(huì),.,中國精神分裂癥防治指南,2007:39,American diabetes association,American psychiatric association.Diabetes Care.2004,27(2):596-601,當(dāng)今國內(nèi)外包括中國、美國、歐洲、世界精神衛(wèi)生協(xié)會(huì),(WPA),治療規(guī)則系統(tǒng)一般推薦,非典型,(,第二代,),抗精神病藥物,為,一線,藥物選用,中國精神分裂癥防治指南,非典型,(,第二代,),抗精神病藥,比第一代抗精神病藥物療效和

3、耐受性,更好,，逐漸成為,一線,治療藥物,APA/ADA,指南,陽性癥狀,陰性癥狀,認(rèn)知功能,情感癥狀,改善,體重,血清泌乳素,糖代謝,脂質(zhì)代謝,不影響,隋忠國,.,中國藥房,.2009;20(5):385-387.,第二代抗精神病藥物齊拉西酮是否具有療效和安全性的最佳平衡？,齊拉西酮,療效,安全性,齊拉西酮?dú)v經(jīng)10年臨床驗(yàn)證,美國,FDA,批準(zhǔn),膠囊劑上市,治療精神分裂癥,美國,FDA,批準(zhǔn)治療,雙相障礙,-,急性躁狂發(fā)作,/,混合發(fā)作,中國,SFDA,批準(zhǔn),膠囊劑上市,治療精神分裂癥,美國,FDA,批準(zhǔn)用于,雙相障礙維持期,輔助治療,2001,2004,2007,2009,年份,2002,

4、美國,FDA,批準(zhǔn),肌注劑型上市,治療精神分裂癥,急性激越癥狀,2012,中國,SFDA,批準(zhǔn),肌注劑型上市,治療精神分裂癥,急性激越癥狀,基于齊拉西酮臨床應(yīng)用中的治療學(xué)研究和經(jīng)驗(yàn),國內(nèi)醫(yī)生如何更好地認(rèn)識(shí)和使用齊拉西酮？,國內(nèi)著名精神科專家聯(lián)合發(fā)布齊拉西酮治療精神分裂癥臨床應(yīng)用指導(dǎo)建議,介紹國內(nèi)外近年來在齊拉西酮臨床應(yīng)用中的治療學(xué)研究和用藥策略,匯集眾多專家經(jīng)驗(yàn)，為精神科醫(yī)生提供更合理的用藥方法,黃繼忠,等,.,中國新藥與臨床雜志,.2011;30(9):641-650,中國新藥與臨床雜志,2011年9月,最新發(fā)布,國內(nèi)首版,齊拉西酮治療精神分裂癥臨床應(yīng)用指導(dǎo)建議,國內(nèi)著名精神科專家,聯(lián)合發(fā)布

5、,病例分享篇,藥物信息篇,適用人群篇,治療策略篇,安全耐受篇,01,02,03,目錄,04,整體安全性,05,QTc,間期延長,代謝相關(guān)障礙,錐體外系癥狀,嗜睡或失眠,不良反應(yīng)發(fā)生率,(%),錐體外系,癥狀,嗜睡,惡心,便秘,消化,不良,靜坐,不能,頭暈,呼吸道,感染,1,年的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究,齊拉西酮整體安全性好,3,項(xiàng),4-6,周研究的匯總分析,Rajiv Tandon,et al.Journal of Serotonin Research.1997;4:159-177,M.Arato,et al.International Clinical Psychopharmacology

6、.2002;17:207-215,齊拉西酮組,(N=702),安慰劑組,(N=273),短期研究,長期研究,焦慮,激動(dòng),頭痛,腹瀉,嘔吐,體重下降,錐體外系,癥狀,呼吸道,感染,運(yùn)動(dòng)障礙,不良反應(yīng)發(fā)生率,(%),齊拉西酮組,(N=67),安慰劑組,(N=71),不良反應(yīng)大多為輕中度,0,：無風(fēng)險(xiǎn)或在治療劑量范圍內(nèi)極少發(fā)生；,+,：在治療劑量范圍內(nèi)輕度或偶爾發(fā)生的副反應(yīng)；,+,：在治療劑量范圍內(nèi)有時(shí)發(fā)生的副反應(yīng)；,+,：在治療劑量范圍內(nèi)經(jīng)常發(fā)生的副反應(yīng)；*可能除外靜坐不能,APA Practice Guidelines,2004.,SGA中齊拉西酮不良反應(yīng)較少,APA,實(shí)踐指南,(2004),中

7、，對(duì)于非典型抗精神病藥物常見不良反應(yīng)的總結(jié)與比較,齊拉西酮更少出現(xiàn)EPS,Addington DEN,et al.J Clin Psychiatry.2004;65:1624-1633.,MDB,量表評(píng)分,齊拉西酮,利培酮,齊拉西酮,vs.,利培酮,8,周研究,P,=0.015,MDB(Movement Disorder Burden),量表：運(yùn)動(dòng)功能障礙量表，是以發(fā)生率、持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重度評(píng)估患者整體因運(yùn)動(dòng)功能障礙造成的不適，包括肌張力異常、帕金森氏病癥狀、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)功能障礙和靜坐不能,齊拉西酮所致錐體外系癥狀的處理方法,一般錐體外系癥狀,靜坐不能,加量或高劑量時(shí),抗膽堿能藥,降低藥物劑量,腎

8、上腺素,-,受體阻滯劑,急性激越,小劑量時(shí),增加藥物劑量,抗焦慮藥物,黃繼忠,等,.,中國新藥與臨床雜志,.2011;30(9):641-650,目前臨床上常用的,非典型抗精神病藥均存在,QTc,延長風(fēng)險(xiǎn),：在治療劑量范圍內(nèi)極少發(fā)生；,+,：在治療劑量范圍內(nèi)輕度或偶爾發(fā)生的副反應(yīng)；,+,：在治療劑量范圍內(nèi)有時(shí)發(fā)生的副反應(yīng),Elming H,et al.Acta Psychiatr Scand.2003;107:96-101.,中華醫(yī)學(xué)會(huì),.,精神分裂癥防治指南,.2007:36,非典型抗精神病藥物均可延長QT間期,FDA,確定,大多數(shù)精神類治療藥物都可導(dǎo)致,QT,間期延長,齊拉西酮延長QT間期

9、在正常范圍內(nèi),不同濃度齊拉西酮對(duì),QT,間期的影響,250,300,350,400,450,500,10,100,危險(xiǎn)值,=500ms,*,齊拉西酮,=160mg,齊拉西酮血藥濃度,(ng/mL),正常值,(,女,)470ms,正常值,(,男,)450ms,FDA background on Zeldox,TM,.Psychopharmacological Drug Advisory Committee.July 19,2000.,QT,間期,(ms),齊拉西酮對(duì)中國精神分裂癥人群QTc無明顯影響,來自中國,5,家精神?？漆t(yī)院的,239,例精神分裂癥急性發(fā)作患者入組，為期,6,周的多中心、隨機(jī)

10、、雙盲、平行分組研究,齊拉西酮組僅,1,例患者出現(xiàn),QTc,值,500ms,，且未出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn),H Zhang,et al.Neuropsychiatric Disease and Treatment,2011,7:77-85.,齊拉西酮心臟安全性有關(guān)的幾點(diǎn)注意事項(xiàng),注意以下幾點(diǎn),不應(yīng)與具有延長,QT,間期的藥物合用,具有明顯心血管病史的患者避免使用,QTc,間期超過,500ms,的患者停止使用,目前為止，齊拉西酮臨床應(yīng)用中,未出現(xiàn),QT,間期延長所致臨床不良事件風(fēng)險(xiǎn)性增加的現(xiàn)象,黃繼忠,等,.,中國新藥與臨床雜志,.2011;30(9):641-650,代謝副作用與心血管疾病密切相關(guān),

11、肥胖、糖、脂代謝紊亂與心血管疾病密切相關(guān)，約,70-80%,合并糖尿病的精神分裂癥患者死于心血管疾病,1,代謝紊亂使患者預(yù)后不良，且增加糖尿病、冠心病的相關(guān)治療費(fèi)用,肥胖患者服藥依從性差，增加了復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),2,心血管,疾病,1.Casey DE.Am J Med.2005;118(suppl 2):15S-22S.,2.David B,et al.Am J Psychiatry.1999;156:16861696,.,肥胖,糖代謝紊亂,血脂,異常,代謝副作用存在于多種非典型抗精神病藥物中,Vohora D,et al.Current Opinion in Investigational Drug

12、s.2007;8(7):531-538.,體重,增加,體重增加,糖尿病,胰島素抵抗,胰島素抵抗,高脂血癥,高脂血癥,血糖升高,血糖升高,冠心病,冠心病,QTc,QTc,2001,2010,代謝綜合征已成為SGA治療中必須關(guān)注的嚴(yán)重不良反應(yīng),代謝綜合征包括：糖代謝異常、脂代謝異常、血壓升高、腹型肥胖,黃繼忠,等,.,中國新藥與臨床雜志,.2011;30(9):641-650,齊拉西酮具有顯著的代謝優(yōu)勢(shì),齊拉西酮有別于其他SGA的優(yōu)勢(shì),幾乎沒有代謝綜合征發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),SGA中齊拉西酮對(duì)體重影響最小,.,體重變化,(kg),Newcomer JW,et al.CNS Drugs 2005;19(Supp

13、l,1):1-93.,安慰劑,嗎茚酮,齊拉西酮,阿立哌唑,阿米舒必利,氟哌啶醇,聯(lián)合用藥,利培酮,喹硫平,氯丙嗪,舍吲哚,甲硫噠嗪,奧氮平,氯氮平,氟奮乃靜,81,篇,關(guān)于接受抗精神病藥物治療患者體重變化的英文和非英文文獻(xiàn)資料的薈萃研究，分析每種藥物進(jìn)行,標(biāo)準(zhǔn)劑量下,治療,10,周,后患者體重變化,Stroup,T.S.,et al,Schizophr Res.2009 Jan;107(1):1-12.,泌乳素相較于基線的平均,變化,(ng/mL),9.4,個(gè)月的開放性研究,N=37,N=36,N=33,N=41,利培酮,(3.9mg/d),齊拉西酮,(132.1mg/d),奧氮平,(21.8

14、mg/d),喹硫平,(500mg/d),CATIE研究結(jié)果顯示：齊拉西酮對(duì)泌乳素水平無不利影響,3,個(gè)月后空腹血糖,自基線的平均變化,(mg/dL),利培酮,(3.9mg/d),奧氮平,(20.1mg/d),齊拉西酮,(112.8mg/d),喹硫平,(543.4mg/d),Meyer JM,et al.Schizophrenia Research.2008;101:273286.,N=32,N=53,N=67,N=74,CATIE研究顯示：齊拉西酮對(duì)空腹血糖無不利影響,3,個(gè)月研究,利培酮,(3.9mg/d),齊拉西酮,(112.8mg/d),奧氮平,(20.1mg/d),喹硫平,(543.4

15、mg/d),Meyer JM,et al.Schizophrenia Research.2008;101:273286.,Lieberman JA,et al.N Engl J Med.2005;353:1209-1223.,3,個(gè)月后高密度脂蛋白,自基線的平均變化,(mg/dL),3,個(gè)月后空腹甘油三酯,自基線的平均變化,(mg/dL),N=101,N=199,N=195,N=219,N=32,N=54,N=67,N=74,CATIE研究顯示：齊拉西酮對(duì)血脂水平無不利影響,3,個(gè)月研究,具有心血管危險(xiǎn)因素患者的理想之選！,齊拉西酮,齊拉西酮產(chǎn)生的嗜睡作用僅為一過性,嗜睡平均持續(xù)時(shí)間：安慰劑,

16、5,天，齊拉西酮,7,天,70%,的齊拉西酮組患者和,88%,的安慰劑組患者從未發(fā)生過嗜睡,嗜睡發(fā)生率,(%),齊拉西酮產(chǎn)生的嗜睡作用通常為一過性，僅在服藥第,1,周較明顯,漸加到治療劑量即可緩解,Caas F,et al.Expert Opin Pharmacother.2011;12(14):2245-63,時(shí)間,(,天,),短期合用唑吡坦或阿普唑侖等藥可幫助入眠,一般隨齊拉西酮?jiǎng)┝康脑黾訒?huì)逐漸改善,少數(shù)患者在齊拉西酮用藥早期可能出現(xiàn)失眠,齊拉西酮短期合用唑吡坦或阿普唑侖可緩解失眠,黃繼忠,等,.,中國新藥與臨床雜志,.2011;30(9):641-650,總結(jié),抗精神病藥物治療中出現(xiàn)的代謝綜合征越來越引起醫(yī)生和患者的關(guān)注,第二代抗精神病藥物齊拉西酮具有良好的安全性：,整體安全性好,錐體外系癥狀發(fā)生率較低,對(duì)QTc,間期的延長在正常范圍內(nèi),基本沒有代謝風(fēng)險(xiǎn),嗜睡作用僅為一過性,