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1、單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥,Anticholinesterase Agents and Reactivation Agents of Cholinesterase,湖州師范學院,抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥專業(yè)知識培訓,第1頁,講課提要,一、膽堿酯酶,二、易逆性抗膽堿酯酶藥,新斯明、毒扁豆堿,三、難逆性抗膽堿酯酶藥,有機磷,四、膽堿酯酶復活藥,氯解磷定、碘解磷定,抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥專業(yè)知識培訓,第2頁,Ach,Ach,M,受體,N,受體,M,樣作用,N,樣作用,AchE,膽堿乙酸,抗膽堿酯酶藥,

2、抑制,圖 膽堿酯酶作用,激動,M,、,N,受體效應(yīng),抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥專業(yè)知識培訓,第3頁,一、膽堿酯酶,（,cholinesterase,ChE,）,膽堿酯酶,主要存在部位,特點,乙酰膽堿酯酶,（,acetylcholinesterase,AChE),膽堿能神經(jīng)末梢,突觸間隙,對,Ach,特異性高,假性膽堿酯酶,（,pseudocholinesterase,）（血清膽堿酯酶）,血漿、肝、腎,神經(jīng)膠質(zhì)細胞,對,Ach,特異性較低，可水解其它膽堿酯類,抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥專業(yè)知識培訓,第4頁,Ach +AChE,Ach AChE,復合物,膽堿 乙酰化,AChE,乙酸 復活,AC

3、hE,AChE,水解,Ach,過程,抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥專業(yè)知識培訓,第5頁,抗膽堿酯酶藥,（,anticholinesterase agents,）,依據(jù)對膽堿酯酶抑制程度分：,1.,易逆性抗膽堿酯酶藥,2.,難逆性抗膽堿酯酶藥,抗膽堿酯酶藥經(jīng)過抑制膽堿酯酶發(fā)揮作用，也稱為間接膽堿受體激動藥,抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥專業(yè)知識培訓,第6頁,二、易逆性抗膽堿酯酶藥,新斯明,（,neostigmine,）,吡斯明（,pyridostigmine,）,毒扁豆堿,（,physostigmine,）,依酚氯銨（,edrophonium chloride,）,安貝氯銨（,ambenonium

4、chloride,）,加蘭他敏（,galanthamine,）,地美溴銨（,demecarium bromide,）,他克林（,tacrine,）,抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥專業(yè)知識培訓,第7頁,【,體內(nèi)過程,】,【,作用機制,】,抑制,AchE,使突觸間隙,Ach,堆積,【,藥理作用,】,1.,眼,:,縮瞳,;,降低眼內(nèi)壓,;,調(diào)整痙攣,2.,興奮胃腸平滑肌和膀胱平滑肌,3.,興奮骨骼肌,4.,其它作用,腺體分泌增加,收縮支氣管、輸尿管平滑肌,心血管系統(tǒng) 較復雜,興奮中樞作用,抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥專業(yè)知識培訓,第8頁,【,臨床應(yīng)用,】,1.,重癥肌無力 新斯明 吡斯明 安貝氯銨,2

5、.,腹氣脹、尿潴留 新斯明,3.,青光眼 毒扁豆堿 地美溴銨,4.,競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥過量時解毒 新斯明,依酚氯銨 加蘭他敏,5.,阿爾茨海默病 他克林,【,不良反應(yīng),】,抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥專業(yè)知識培訓,第9頁,抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥專業(yè)知識培訓,第10頁,通用名,甲硫酸新斯明注射液,曾用名,英文名,NEOSTIGMINE METHYLSULFATE INJECTION,拼音名,JIA LIUSUAN XINSIDIMING ZHUZHEYE,藥品類別,抗重癥肌無力藥,性狀,本品為無色澄明液體。,藥理毒理,本品經(jīng)過抑制膽堿酯酶活性而發(fā)揮完全擬膽堿作用,另外能直接激動骨骼肌運動

6、終板上煙堿樣受體（2受體）。其作用特點為對腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用較弱,對胃腸道平滑肌能促進胃收縮和增加胃酸分泌，并促進小、大腸，尤其是結(jié)腸蠕動,從而預防腸道弛緩、促進腸內(nèi)容物向下推進。本品對骨骼肌興奮作用較強，但對中樞作用較弱。,藥代動力學,本品注射后消除快速，肌注給藥后平均半衰期0.891.2小時。在嬰兒和兒童中消除半衰期顯著較成人為短，但其治療作用連續(xù)時間未必顯著縮短。腎功效衰竭病人其半衰期顯著延長。本品既可被血漿中膽堿酯酶水解，亦可在肝臟中代謝。用藥量80%可在二十四小時內(nèi)經(jīng)尿排出。其中原形藥品占給藥量50%，15%以3-羥基苯-3-甲基銨代謝物排出體外。本品血清蛋白結(jié)合率為

7、15%25%,但進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥量極少。,適應(yīng)癥,抗膽堿酯酶藥。用于手術(shù)結(jié)束時拮抗非去極化肌肉松弛藥殘留肌松作用，用于重癥肌無力,手術(shù)后功效性腸脹氣及尿潴留等。,使用方法用量,慣用量，皮下或肌內(nèi)注射一次0.251mg，一日13次.極量，皮下或肌內(nèi)注射一次1mg，一日5mg。,不良反應(yīng),本品可致藥疹,大劑量時可引發(fā)惡心、嘔吐、腹瀉、流淚、流涎等,嚴重時可出現(xiàn)共濟失調(diào)、驚厥、昏迷、語言不清、焦慮不安、恐懼甚至心臟停搏。,禁忌癥,（,1,）對過敏體質(zhì)者禁用。（,2,）癲癇、心絞痛、室性心動過速、機械性腸梗阻或泌尿道梗阻及哮喘病人忌用。（,3,）心律失常、竇性心動過緩、血壓下降、迷走神經(jīng)張力升高禁用

8、。,注意事項,（1）過量,常規(guī)給予阿托品反抗之。（2）甲狀腺功效亢進癥和帕金森癥等慎用。,孕婦及哺乳期婦女用藥,尚不明確。,兒童用藥,老年患者用藥,藥品相互作用,（1）本品不宜與去極化型肌松藥適用。（2）一些能干擾肌肉傳遞藥品如奎尼丁,能使本品作用減弱,不宜適用.,藥品過量,過量時可造成膽堿能危象,甚至心臟停搏。,貯藏,遮光,密閉保留。,包裝,（,1,）,1ml,：,0.5mg,（,2,）,1ml,：,1mg,使用期,抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥專業(yè)知識培訓,第11頁,新斯明,（,neostigmine,）,【,體內(nèi)過程,】,季銨基團，極性大,;,口服吸收少而不規(guī)則；不易透過血腦屏障，無顯著中

9、樞作用；不易透過進入前房，對眼作用弱,【,作用機制,】,抑制,AchE,，,Ach,在體內(nèi)適量堆積,；直接興奮,N,m,(N,2,),受體,;,促進運動神經(jīng)末梢釋放,Ach,特點,:,對骨骼肌及胃腸平滑肌興奮作用較強,;,對腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用弱,抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥專業(yè)知識培訓,第12頁,新斯明,（,neostigmine,）,【,藥理作用,】,1.,興奮骨骼肌,2.,興奮胃腸平滑肌和膀胱平滑肌,3.,其它作用,心臟抑制,眼,:,縮瞳,;,降低眼內(nèi)壓,;,調(diào)整痙攣,腺體分泌增加,【,臨床應(yīng)用,】,1.,重癥肌無力,2.,減輕由手術(shù)或其它原因造成胃腸道蠕動不足，所引發(fā),腹

10、氣脹,及,尿潴留,3.,其它,陣發(fā)性室上性心動過速,4.,反抗,競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥過量,時毒性作用,抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥專業(yè)知識培訓,第13頁,重癥肌無力（,mysasthenia gravis,MG,）是神經(jīng)肌肉接頭處傳遞障礙慢性疾病，乙酰膽堿受體,(AChR),抗體是造成其發(fā)病主要本身抗體,產(chǎn)生,Ach,受體抗體與,Ach,受體結(jié)合，使神經(jīng)肌肉接頭傳遞阻滯，造成眼肌、吞咽肌、呼吸肌以及四肢骨骼肌無力,支配肌肉收縮神經(jīng)在各種病因影響下，不能將“信號指令”正常傳遞到肌肉，使肌肉喪失了收縮功效，臨床上就出現(xiàn)了眼瞼下垂、復視、斜視，表情肌和咀嚼肌無力,表現(xiàn)為表情冷淡、不能鼓腮吹氣等，延髓

11、型肌無力則出現(xiàn)語言不利、伸舌不靈、進食困難、飲食嗆咳，和四肢肌無力。本病病因是全身性，但影響肌肉因有所側(cè)重就會出現(xiàn)不一樣臨床表現(xiàn)。,抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥專業(yè)知識培訓,第14頁,新斯明,（,neostigmine,）,【,不良反應(yīng),】,過量,M,樣癥狀,惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉,N,樣癥狀,肌肉顫動，肌無力加重,【,禁忌癥,】,機械性腸梗阻 尿路梗阻 支氣管哮喘,抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥專業(yè)知識培訓,第15頁,特點：,作用同新斯明，但較弱，連續(xù)時間較長,主要用于重癥肌無力,吡斯明,（,pyridostigmine,）,抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥專業(yè)知識培訓,第16頁,毒扁豆堿,（,p

12、hysostigmine,）依色林（,eserine,）,叔胺類化合物,全身給藥抑制,AchE,，體內(nèi),Ach,堆積，產(chǎn)生,M,樣作用、,N,樣作用、中樞作用,選擇性低，不良反應(yīng)多，毒性大，極少應(yīng)用,對眼：,縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)整痙攣,主要應(yīng)用：局部滴眼治療青光眼,抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥專業(yè)知識培訓,第17頁,雙眼去除動眼神經(jīng)后，左眼滴毛果蕓香堿，右眼滴毒扁豆堿，兩只眼瞳孔會有何改變？,A.,左縮小 右縮小,B.,左縮小 右不變,C.,左不變 右縮小,D.,左不變 右不變,E.,以上都不是,抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥專業(yè)知識培訓,第18頁,毒扁豆堿與毛果蕓香堿治療青光眼區(qū)分,毛果蕓香堿

13、,毒扁豆堿,作用機制,直接作用,(+),瞳孔括約肌,M,受體,間接作用,，,(-)AchE,，使,Ach,堆積,藥理作用,降低眼內(nèi)壓,降低眼內(nèi)壓,臨床用途,青光眼,青光眼,不良反應(yīng),調(diào)整痙攣,調(diào)整痙攣,起效,30-40min,5 min,作用維持,4-8 h,1-2,天,刺激性,弱,強,濃度,12%,0.05%,性質(zhì),穩(wěn)定,不穩(wěn)定，易分解，避光保留,抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥專業(yè)知識培訓,第19頁,依酚氯銨（,edrophonium chloride,）診療重癥肌無力,安貝氯銨（,ambenonium chloride,）重癥肌無力,地美溴銨（,demecarium bromide,）青光眼

14、,他克林（,tacrine,）能易逆性抑制中樞,AChE,活性，主要用于阿爾茨海默?。?Alzheimer s disease,）,抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥專業(yè)知識培訓,第20頁,三、難逆性抗膽堿酯酶藥,有機磷酸酯類,（,organophosphorus compounds,）,幾無臨床應(yīng)用價值,農(nóng)業(yè)、環(huán)境衛(wèi)生殺蟲劑：敵百蟲，樂果，馬拉硫、敵敵畏，內(nèi)吸磷，對硫磷,有些作戰(zhàn)爭毒氣：沙林,(,sarin),，梭曼,(,soman,),，塔崩,(,tabun),少數(shù)治療青光眼：乙硫磷，異氟磷,抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥專業(yè)知識培訓,第21頁,抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥專業(yè)知識培訓,第22頁,

15、抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥專業(yè)知識培訓,第23頁,有機磷酸酯類,+AChE ,磷?；憠A酯酶,（活性）（難水解，滅活）,Ach,(+)(+)(+),M,受體,N,受體,中樞,M,樣癥狀,N,樣癥狀 中樞癥狀,【,中毒機制,】,抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥專業(yè)知識培訓,第24頁,輕度中毒：,M,樣癥狀,中度中毒：,M,樣癥狀,+N,樣癥狀,重度中毒：,M,樣癥狀,+N,樣癥狀,+,中樞癥狀,【,急性中毒臨床表現(xiàn),】,抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥專業(yè)知識培訓,第25頁,【,中毒臨床表現(xiàn),】,1.M,樣作用癥狀,眼：瞳孔縮小,腺體：分泌增加,流延，出汗,呼吸系統(tǒng)：支氣管平滑肌收縮呼吸困難，肺水腫,

16、消化系統(tǒng)：胃腸道平滑肌收縮惡心，嘔吐，,腹痛，腹瀉,泌尿系統(tǒng)：膀胱逼尿肌收縮 小便失禁,心血管系統(tǒng)：心率減慢，血壓下降,抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥專業(yè)知識培訓,第26頁,2.N,樣作用癥狀,Nn,受體,(+)Nm,受體,(+),眼，腺體，心血管 骨骼肌收縮,胃腸道，膀胱 心率增加 ,同,M,樣作用 血壓增高,肌束顫動,3.,中樞癥狀,Ach,興奮,M1,受體 興奮,興奮,M2,受體 抑制,先興奮后抑制,興奮,N,受體 興奮,呼吸中樞抑制 循環(huán)中樞抑制,抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥專業(yè)知識培訓,第27頁,【,中毒防治,】,1.,預防,2.,急性中毒治療,快速去除毒物以免繼續(xù)吸收,對癥治療,盡快使用解毒藥品,M,受體阻斷藥：,阿托品,膽堿酯酶復活藥,：碘解磷定 氯解磷定,抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥專業(yè)知識培訓,第28頁,抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥專業(yè)知識培訓,第29頁,M,受體阻斷藥 阿托品,【,作用特點,】,阻斷,M,受體，消除,M,樣癥狀,阻斷,N,n,(N,1,),受體，拮抗神經(jīng)節(jié)興奮,拮抗中樞抑制及呼吸中樞抑制,【,缺點,】,不能阻斷,N,m,(N,2,),受體，,對肌束顫動