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1、單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,*,*,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,單擊此處編輯母版標題樣式,*,*,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,單擊此處編輯母版標題樣式,Page,*,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,*,*,單擊此處編輯母版標題樣式,*,*,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,單擊此處編輯母版標題樣式,Page,*,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,*,*,單擊此處編輯母版標題樣式

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3、品分類及PDT問世,惡性腫瘤是一個嚴重威脅人類健康常見病和多發(fā)病，傳統(tǒng)腫瘤治療方法以手術(shù)治療、放射治療、藥品治療（化學治療）為主。,鹽酸氮芥，環(huán)磷酰胺，順鉑,甲胺蝶吟，,氟尿嘧啶,秋水仙堿，長春堿,光動力治療及光敏劑專家講座,第2頁,光動力療法（PDT）是二十世紀七十年代末問世,而在近來發(fā)展起來一個嶄新治療惡性腫瘤方法。它與手術(shù)、化療和放療等三大治療伎倆相比更含有選擇性，能定向毀滅原發(fā)和復發(fā)腫瘤，極少損傷正常組織，對各種癌癥都有效果。,PDT機制,直接殺死腫瘤細胞,破壞腫瘤組織內(nèi)血管,免疫調(diào)整,光動力治療及光敏劑專家講座,第3頁,光敏劑研究進展,在PDT治療中，光敏劑選擇性聚集于腫瘤組織中，在

4、適當波長激發(fā)下發(fā)生光動力反應從而產(chǎn)生活性氧(ROS)，ROS經(jīng)過氧化作用來攻擊細胞結(jié)構(gòu)并誘導細胞死亡。,光動力治療及光敏劑專家講座,第4頁,第一代光敏劑,血卟啉衍生物（HpD），光敏劑之父，對腫瘤細胞有很好選擇性。,在一些適應癥上取得全球范圍注冊審批，包含,食道,癌,、肺,癌,和膀胱,癌。,血卟啉,優(yōu)點：療效必定,缺點：成份復雜，排泄遲緩，有一定光毒性，需長時間避光,光動力治療及光敏劑專家講座,第5頁,第二代光敏劑,為了克服第一代光敏劑缺點，第二代光敏劑大多是從第一代中優(yōu)化而來，比如,親水性、疏水性以及電荷調(diào)整等。,代表藥有葉綠素降解衍生物、金屬酞菁、苯并卟啉等。,血卟啉單甲醚（HMME）,優(yōu)

5、點：結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，光敏化力強，消除快。,我國獨立創(chuàng)新研制第二代國產(chǎn)新型光敏劑，治療消化道惡性腫瘤有很好療效。,光動力治療及光敏劑專家講座,第6頁,鋅酞,菁,在紅外光區(qū)吸光系數(shù)較HpD高出1050倍，進行PDT治療時，只需要0.20.5mg/kg小劑量。,金屬Zn加入提升了單線態(tài)氧產(chǎn)率，,光動力治療及光敏劑專家講座,第7頁,Bodipy類染料,Bodipy,母核,有許多理想光敏劑性質(zhì)：高消光系數(shù)、對環(huán)境不敏感，抗光漂白。,鹵代Bodipy,增加熒光性。,適當親水/親脂性使其在腫瘤組織中能選,擇性集中,。,光動力治療及光敏劑專家講座,第8頁,第三代光敏劑,以,處理生物相容性，尤其是選擇適合于光敏劑傳輸

6、藥品傳輸系統(tǒng)為目標，合成一些功效型光敏劑。,1.含有主動靶向功效光敏劑,（1）免疫靶向光敏劑 將光敏劑與特定腫瘤細胞單克隆抗體（MAbs）結(jié)合起來，使之對腫瘤細胞表面抗原含有靶向作用。,（2）表皮生長因子受體（EGFR）靶向光敏劑：EGFR異常表示常見于頭頸部口腔癌和早期腫瘤，與EGFR抗體結(jié)合，光敏劑能夠特異性靶向癌細胞。,（3）低密度脂蛋白（LDL）靶向光敏劑：將光敏劑與血清蛋白如LDL結(jié)合以提升靶向，適合輸送疏水性光敏劑。,（4）鈦靶向光敏劑：把光敏劑與胰島素和轉(zhuǎn)鐵蛋白等多肽結(jié)合起來，提升腫瘤細胞對光敏劑特異吸收。,（5）mRNA靶向光敏劑：經(jīng)過反義寡核苷酸和mRNA特異性結(jié)合，到達靶向

7、性。,光動力治療及光敏劑專家講座,第9頁,2.含有磁性導向和熱治療功效光敏劑,將 納米粒子在直流磁場作用下被廣泛應用于腫瘤組織高熱療法,（HPT）。,優(yōu)點是在磁場作用下易于控制磁性粒子定向運動，到達靶向目標。,當前已成功將血卟啉、5-ALA、鋅酞菁等與 納米粒子結(jié)合起來對腫瘤進行,HPT和PDT協(xié)同治療。,光動力治療及光敏劑專家講座,第10頁,3.含有輻射治療功效光敏劑,經(jīng)過將含有特定發(fā)光性質(zhì)納米粒子和光敏劑結(jié)合，并將其輸送,到腫瘤組織中去，再進行X射線輻射治療。,使用這種特殊光敏劑結(jié)合體能夠提升X射線輻射劑量，另一個,優(yōu)點是在實施PDT過程中不再需要光源。,光動力治療及光敏劑專家講座,第11

8、頁,4.含有細胞凋亡表征功效光敏劑,這種光敏劑間接經(jīng)過中間半胱天冬酶-3切割肽和熒光淬滅分子結(jié)合在,一起。在多肽鏈斷開之前，因為有熒光淬滅分子存在，即使有光激發(fā)，光,敏劑也不會產(chǎn)生熒光。不過當藥品進入細胞后，在光輻射下，吸附在線粒體,表面光敏劑產(chǎn)生單線態(tài)氧誘發(fā)細胞凋亡并產(chǎn)生半胱天冬酶-3使多肽鏈釋放，,熒光淬滅分子與光敏劑分離，此時光敏劑產(chǎn)生熒光從而表征細胞在PDT過程,中凋亡。,光動力治療及光敏劑專家講座,第12頁,5，含有多功效光敏劑納米粒子平臺,近年來，伴隨納米技術(shù)日漸成熟，以及各種化學合成材料生物相,容性不停突破，相繼研究和開發(fā)出含有PDT光敏劑多功效納米粒子,平臺。這種以聚丙烯酰胺（PAA）為關(guān)鍵納米平臺不但使腫瘤組織對,光敏劑吸收更具特異性，而且還能實現(xiàn)PDT和劑量實時檢測，以及,治療過程中和治療后療效評定，是一個十分理想多功效光敏劑。,光動力治療及光敏劑專家講座,第13頁,