《細(xì)胞介導(dǎo)的免疫》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《細(xì)胞介導(dǎo)的免疫（49頁(yè)珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,T細(xì)胞介導(dǎo)免疫概念,T細(xì)胞介導(dǎo)免疫是因?yàn)門(mén)細(xì)胞直接作用，并能經(jīng)過(guò)細(xì)胞傳遞，以別于受抗體介導(dǎo)并能經(jīng)過(guò)抗體傳遞體液免疫。,免疫應(yīng)答,非特異性免疫應(yīng)答,特異性免疫應(yīng)答,體液介導(dǎo)免疫應(yīng)答,B,細(xì)胞介導(dǎo),細(xì)胞介導(dǎo),免疫應(yīng)答,T,細(xì)胞介導(dǎo),細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第1頁(yè),T細(xì)胞介導(dǎo)免疫基本過(guò)程,T細(xì)胞識(shí)別抗原階段,T細(xì)胞活化、增殖和分化階段,效應(yīng)T細(xì)胞產(chǎn)生及效應(yīng)階段,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第2頁(yè),細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第3頁(yè),一.T細(xì)胞反抗原,識(shí)別,基

2、本概念：,1.抗原識(shí)別,：是T細(xì)胞膜表面TCR-CD3復(fù)合物與APC表面MHC-抗原肽復(fù)合物特異結(jié)合。,2.MHC限制性,：TCR在識(shí)別抗原肽過(guò)程中，要同時(shí)識(shí)別與抗原肽形成復(fù)合物MHC分子。,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第4頁(yè),3.APC,：指那些能表示MHC分子、并能將抗原加工呈遞給免疫應(yīng)答細(xì)胞細(xì)胞。,主要有：?jiǎn)魏思?xì)胞、巨噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等。,樹(shù)突狀細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,B細(xì)胞,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第5頁(yè),4.,Th細(xì)胞（T輔助細(xì)胞）,Th細(xì)胞表示CD4分子（MHC配體），限定Th與機(jī)體中表示MHC類(lèi)分子那些細(xì)胞相互作用，作用于來(lái)自胞外微生物（外源性抗原）。,MHC 4=8,Th細(xì)胞兩種類(lèi)型

3、：,Th1細(xì)胞,：參加介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生有利于補(bǔ)充巨噬細(xì)胞到受感染部位細(xì)胞因子。,Th2細(xì)胞,：參加誘導(dǎo)體液免疫，誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生Ig，轉(zhuǎn)換產(chǎn)生同型Ig，并誘導(dǎo)Ig親和力成熟。,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第6頁(yè),5.Tc細(xì)胞（細(xì)胞毒性T細(xì)胞）,CTL表面表示CD8分子，以與MHC類(lèi)分子相互作用，作用于來(lái)自胞內(nèi)微生物，通常為病毒肽（內(nèi)源性抗原）。,MHC 8=8,Tc增殖分化,Tc細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存顆粒,Tc對(duì)癌細(xì)胞攻擊,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第7頁(yè),APC向T細(xì)胞,提呈抗原,過(guò)程：,外源性抗原,被APC攝取，加工和處理，以MHC-分子-抗原肽復(fù)合物形式表示于APC表面，再將抗原有效地提呈給CD4+Th細(xì)胞識(shí)別。,內(nèi)源性

4、抗原,病毒感染細(xì)胞所合成病毒蛋白和腫瘤所合成腫瘤抗原。主要被宿主加工處理及提呈，以抗原肽-MHC類(lèi)分子復(fù)合物形式表示于細(xì)胞表面，供特異性CD8+T細(xì)胞識(shí)別。,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第8頁(yè),細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第9頁(yè),內(nèi)源性抗原呈遞過(guò)程,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第10頁(yè),外源性抗原呈遞過(guò)程,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第11頁(yè),T細(xì)胞與APC,非特異性結(jié)合,:,初始T細(xì)胞在體內(nèi)循環(huán)，可與APC隨機(jī)粘附結(jié)合，本質(zhì)是T細(xì)胞上粘附分子LFA-1,CD2與APC上配體ICAM-1，LFA-3結(jié)合，不過(guò)短暫和可逆。未能識(shí)別對(duì)應(yīng)特異性抗原T細(xì)胞隨即與APC分離，再次進(jìn)入淋巴循環(huán)。,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第12頁(yè),T細(xì)胞與APC,特異性結(jié)合,:

5、,1.T細(xì)胞膜表面TCR-CD3復(fù)合物與APC表面MHC-抗原肽特異性結(jié)合。,2.LFA-1分子構(gòu)象改變，與ICAM-1親和力加強(qiáng)（粘附可連續(xù)數(shù)天）。,3.CD4+,CD8+分子分別與MHC 及MHC 發(fā)生識(shí)別與結(jié)合。增強(qiáng)了TCR與MHC抗原肽親和力。,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第13頁(yè),細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第14頁(yè),4.協(xié)同刺激分子維持及加強(qiáng)了T細(xì)胞與APC之間結(jié)合。以CD28B7最為主要。,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第15頁(yè),T細(xì)胞突觸或免疫突觸:,指T細(xì)胞與APC識(shí)別結(jié)合過(guò)程中，兩種細(xì)胞各種跨膜分子聚集在一定部位，靠攏成簇，所形成細(xì)胞間相互結(jié)合部位。,免疫突觸,中心,是：TCR-CD8/CD4-CD28,抗原肽

6、-MHC/-B7,周?chē)h(huán)布著大量其它粘附分子，如LFA1/ITCM-1,CD2/CD48等,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第16頁(yè),免疫突觸示意圖,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第17頁(yè),二.T細(xì)胞,活化,過(guò)程,T 細(xì)胞活化包括分子,（活化,信號(hào),要求，發(fā)生在細(xì)胞表面）,T細(xì)胞活化信號(hào),轉(zhuǎn)導(dǎo),路徑,（活化信號(hào)在T細(xì)胞內(nèi)傳輸）,被T細(xì)胞活化信號(hào)影響,靶基因,特異性T細(xì)胞克隆性,增殖與分化,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第18頁(yè),T細(xì)胞活化包括,分子,T細(xì)胞活化需要,兩個(gè)信號(hào)和細(xì)胞因子,作用,1.T細(xì)胞活化,第一信號(hào),：,TCR-CD3,CD4/CD8,MHC-抗原肽復(fù)合物,注：ITAM-免疫絡(luò)氨酸激,活基序,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第19頁(yè),2

7、.T細(xì)胞活化,第二信號(hào)：,包括APC及T細(xì)胞上多對(duì)免疫分子,T細(xì)胞在接收第一信號(hào),刺激后，若缺乏第二,信號(hào)作用，非但不被,激活，反而會(huì)造成細(xì)胞,凋亡，展現(xiàn)無(wú)能狀態(tài)。,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第20頁(yè),只有協(xié)同刺激信號(hào),只有特異性信號(hào),細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第21頁(yè),CD28/B7是主要共刺激分子，主要是促進(jìn)IL-2合成,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第22頁(yè),細(xì)胞因子,促進(jìn)T細(xì)胞充分活化：,細(xì)胞因子起源：APC,T細(xì)胞,細(xì)胞因子種類(lèi)：IL-1，IL-2，IL-6，IL-12 等。,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第23頁(yè),T細(xì)胞活化,信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),路徑：,不一樣TCR識(shí)別不一樣抗原，但活化信號(hào)在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程是相同，最終都造成控制細(xì)胞應(yīng)答基

8、因活化及表示。TCR胞內(nèi)部分較短，要借助CD3，CD4/8，CD28等分子將刺激信號(hào)傳到細(xì)胞內(nèi)部，致轉(zhuǎn)錄因子活化，轉(zhuǎn)位到核內(nèi)，活化相關(guān)基因。這一過(guò)程稱為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第24頁(yè),細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第25頁(yè),細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第26頁(yè),T細(xì)胞活化信號(hào)包括,靶基因,靶基因：細(xì)胞因子基因，細(xì)胞因子受體基因，粘附因子，MHC分子等。,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第27頁(yè),三.抗原特異性T細(xì)胞克隆性,增殖和分化,被特異性抗原活化T細(xì)胞株進(jìn)入有絲分裂而大量增殖，并深入分化成為效應(yīng)細(xì)胞，抵達(dá)特異性抗原聚集部位，發(fā)揮效應(yīng)作用。,1.各種,細(xì)胞因子,參加T細(xì)胞增殖與分化，如：IL-2,IL-4,IL-6,IL-7,

9、IL-12,IL-15,IL-18。,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第28頁(yè),2.,IL-2,是促進(jìn)活化后T細(xì)胞增殖主要細(xì)胞因子：,IL-2R表示：,靜止T細(xì)胞：中等親和力受體，,活化T細(xì)胞：高親和力受體，,IL-2選擇性地促進(jìn)經(jīng)抗原活化T細(xì)胞增殖,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第29頁(yè),CD4+T細(xì)胞（Th）,增殖分化,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第30頁(yè),CD8+T細(xì)胞(Tc),增殖分化：,（1）,Th細(xì)胞依賴性,：常見(jiàn)于低表示/不表示協(xié)同刺激分子靶細(xì)胞，APC及CD4+（Th1）幫助其增殖為CTL。,（2）,Th細(xì)胞非依賴性,：高表示協(xié)同刺激分子病毒感染靶細(xì)胞，無(wú)需APC，CD4+幫助即增殖分化為CTL,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第31

10、頁(yè),細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第32頁(yè),四.效應(yīng)T細(xì)胞,應(yīng)答效應(yīng),細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第33頁(yè),Th1細(xì)胞,效應(yīng),1.經(jīng)過(guò)分泌各種細(xì)胞因子活化及作用在,巨噬細(xì)胞,，使之含有強(qiáng)抗胞內(nèi)感染功效。,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第34頁(yè),2.Th1細(xì)胞對(duì),淋巴細(xì)胞,作用：,分泌產(chǎn)生IL-2，促Th1，CTL等細(xì)胞增殖。還可促B細(xì)胞產(chǎn)生含有強(qiáng)調(diào)理作用抗體IgG2a,增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對(duì)病原體吞噬。,3.Th1對(duì),中性粒細(xì)胞,作用：,產(chǎn)生TNF-a可活化中性粒細(xì)胞。,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第35頁(yè),Th1細(xì)胞參加介導(dǎo)炎癥反應(yīng),細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第36頁(yè),Th2細(xì)胞,效應(yīng),1.輔助,體液免疫,應(yīng)答：IL-4/5/10/13，使B細(xì)胞活化。,2.參

11、加,超敏反應(yīng)性炎癥,：IL-4/5等可激活肥大細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞,。,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第37頁(yè),Th2細(xì)胞參加誘導(dǎo)體液免疫,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第38頁(yè),CTL細(xì)胞,效應(yīng)：,可識(shí)別MHC-提呈抗原，特異地殺傷胞內(nèi)感染靶細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞-,細(xì)胞毒效應(yīng),。,1.效靶細(xì)胞,結(jié)合,：,已活化、增殖CTL高表示粘附分子，TCR復(fù)合物，可與表示MHC-抗原肽及粘附分子配體靶細(xì)胞識(shí)別并結(jié)合。,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第39頁(yè),2.CTL,極化,在CTL與靶細(xì)胞結(jié)合部位，TCR復(fù)合體向中心聚集，引發(fā)細(xì)胞骨架重排，胞漿顆粒向結(jié)合部位集中，從而確保CTL分泌非特異性分子作用于所接觸靶細(xì)胞，而不影響鄰近正常細(xì)胞。,

12、細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第40頁(yè),致死性攻擊（,殺傷機(jī)制,）,：,CTL經(jīng)過(guò)兩條路徑殺傷靶細(xì)胞,1，穿孔素/顆粒酶路徑,穿孔素,生物學(xué)效應(yīng)類(lèi)似于補(bǔ)體攻膜單位，插入細(xì)胞膜，形成穿膜孔徑。,顆粒酶,經(jīng)過(guò)孔道進(jìn)入細(xì)胞，激活細(xì)胞凋亡酶系統(tǒng)，介導(dǎo)細(xì)胞凋亡。,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第41頁(yè),2、Fas/FasL路徑,多數(shù)細(xì)胞能夠表示膜,Fas分子,，但只有少數(shù)含有殺傷作用細(xì)胞表面表示,FasL,。效應(yīng)CTL表示膜FasL,并分泌TNF/,它們與靶細(xì)胞表面Fas，TNF受體結(jié)合可激活靶細(xì)胞內(nèi)Caspase轉(zhuǎn)導(dǎo)路徑，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。,完成殺傷作用后，效靶細(xì)胞解離，CTL能夠再與其它靶細(xì)胞結(jié)合，發(fā)揮殺靶作用。,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,

13、第42頁(yè),CTL細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)基本過(guò)程,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第43頁(yè),細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第44頁(yè),Tc細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞殺傷,特點(diǎn),1、含有,抗原特異性和MHC分子限制性,MHC表示于全部有核細(xì)胞，防御范圍廣，但在效應(yīng)期，Tc細(xì)胞又只受到本身MHC分子約束，所以不殺傷異體MHC分子介導(dǎo)靶細(xì)胞，只對(duì)本身表示MHC分子細(xì)胞起作用。,2、,直接接觸,殺傷過(guò)程需要與靶細(xì)胞直接接觸，不傷害其它無(wú)關(guān)細(xì)胞,3、,重復(fù)殺傷,可重復(fù)殺傷表示MHC分子及對(duì)應(yīng)特異性抗原多個(gè)靶細(xì)胞，但不傷害本身。,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第45頁(yè),抗體依賴細(xì)胞毒性作用,ADCC,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第46頁(yè),NK細(xì)胞與Tc細(xì)胞比較,Tc,NK,TCR-CD3,+,-,CD16,CD56，KIR,-,+,MHC限制,+,-,抗原預(yù)先刺激,+,-,免疫回想反應(yīng),+,+,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第47頁(yè),記憶,T細(xì)胞,活化克隆擴(kuò)增過(guò)程中部分T細(xì)胞分化停滯，成為有記憶能力，壽命長(zhǎng)記憶細(xì)胞。在再次碰到同種抗原時(shí)，這類(lèi)細(xì)胞可快速活化，增殖，分化為效應(yīng)細(xì)胞。,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第48頁(yè),T細(xì)胞活化后本身,凋亡,T效應(yīng)細(xì)胞在發(fā)揮免疫應(yīng)答后，發(fā)生本身凋亡而被去除。,意義：維持細(xì)胞克隆間平衡，控制免疫應(yīng)答強(qiáng)度，維持本身耐受。,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,第49頁(yè),