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1、,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,*,抗慢性心功效不全藥,湖北中醫(yī)藥 大學 藥理學,11/22/2024,1,抗慢性心功能不全藥專題知識培訓,第1頁,慢性或充血性心力衰竭,各種病因引發(fā)各種心臟疾病終末階段。在適當靜脈回流下，心輸出量降低，,不能滿足外周組織所需一個病理生理狀態(tài),，臨床癥狀包含呼吸短促、疲乏、外周水腫或肺水腫等。,（chronic or congestive heart failure,CHF）,介紹CHF,11/22/2024,2,抗慢性心功能不全藥專題知識培訓,第2頁,一,、,CHF時心肌功效改變,介紹CHF,四,、,C

2、HF時心肌-受體信號轉導改變,二,、,CHF時心肌結構改變,心室重構,（,remodeling）,三,、,CHF時神經內分泌改變,11/22/2024,3,抗慢性心功能不全藥專題知識培訓,第3頁,提升運動耐量,預防心臟深入受損,預防或逆轉心肌肥厚、重構,改進預后，降低死亡率,藥品治療,CHF,之目標,介紹CHF,11/22/2024,4,抗慢性心功能不全藥專題知識培訓,第4頁,抗CHF藥品分類,1、強心苷類藥,：地高辛等,2、其它:,(1)非苷類正性肌力藥：米力農、維司力農等,(2)-受體激動藥,3、腎素血管擔心素醛固酮系統(tǒng)抑制藥,血管擔心素I 轉化酶抑制藥：卡托普利,血管擔心素 II 受體（

3、AT,1,）拮抗藥：氯沙坦,醛固酮拮抗藥：螺內酯,4、利尿藥,：氫氯噻嗪、呋塞米、螺內酯等,5、治療CHF血管擴張藥,：硝普鈉、肼屈嗪,6、,鈣拮抗藥：氨氯地平等,7、,-受體阻斷藥,：,美托洛爾、卡維洛爾等,11/22/2024,5,抗慢性心功能不全藥專題知識培訓,第5頁,一、強心苷,慣用藥品：,地高辛（Digoxin）,洋地黃毒甙（Digitoxin,）,強心苷類,11/22/2024,6,抗慢性心功能不全藥專題知識培訓,第6頁,一、對心臟作用,1.正性肌力作用.降低氧耗,2、負性頻率作用,敏化竇弓壓力感受器,興奮迷走中樞，增強迷走神經傳出沖動,增敏心肌對ACh敏感性 是其,減慢心動頻率,

4、3,、負性傳導作用,增強迷走神經活性,4、對心肌電生理作用,藥理作用,強心苷類,11/22/2024,7,抗慢性心功能不全藥專題知識培訓,第7頁,地高辛對心肌電生理作用,電生理特征,竇房結,心房,房室結,浦肯野纖維,自律性,降低,增高,傳導性,減慢,有效不應期,縮短 縮短,強心苷類,11/22/2024,8,抗慢性心功能不全藥專題知識培訓,第8頁,強心苷類,多,多,少,少,11/22/2024,9,抗慢性心功能不全藥專題知識培訓,第9頁,二、,對神經-體液作用：,直接抑制交感神經活性，抑制RAS,增強迷走神經功效,恢復壓力感受器敏感性,強心苷類,三、對血管作用,收縮血管,四、利尿作用,增加心輸

5、出量、抑制腎小管鈉泵,11/22/2024,10,抗慢性心功能不全藥專題知識培訓,第10頁,臨床應用,（1）CHF,凡有收縮功效障礙，均可用地高辛,伴房顫CHF 是地高辛最正確適應證,對嚴重二尖瓣狹窄及縮窄性心包炎者無效,（2）心律失常,心房顫動,心房撲動,陣發(fā)性室上性心動過速,強心苷類,11/22/2024,11,抗慢性心功能不全藥專題知識培訓,第11頁,胃腸道反應：,如厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛。,神經癥狀：,如頭痛、眩暈、譫妄、幻覺，驚厥，黃、綠視癥及視力含糊等視覺障礙。,心臟毒性反應：,各種心律失常，,室性早搏,為多見早見，約占心臟反應,33%,不良反應,強心苷類,11/22/202

6、4,12,抗慢性心功能不全藥專題知識培訓,第12頁,1、QT間期縮短2、特征性ST-T改變：ST-T融合呈魚鉤樣改變（在這份圖V5,V6導聯較清楚）3、節(jié)律異常（普通見于洋地黃中毒）,室性或房性早搏陣發(fā)性房速及不一樣程度房室傳導阻滯室速，室顫其它,強心苷類,11/22/2024,13,抗慢性心功能不全藥專題知識培訓,第13頁,停藥（？+？）,治療快速性心律失常：,口服或靜脈滴注鉀鹽,應用,苯妥英鈉治療,利多卡因：室性過速及心室顫動,靜脈注射地高辛抗體Fab片段,心動過緩或,II、III,度房室傳導阻滯：阿托品解救,中毒救治,強心苷類,11/22/2024,14,抗慢性心功能不全藥專題知識培訓,

7、第14頁,二、磷酸二酯酶抑制藥,抑制PDE-III而顯著提升心肌細胞內cAMP含量，增加心肌收縮性，擴張動、靜脈，是一類正肌擴管藥（inodilating drugs）,11/22/2024,15,抗慢性心功能不全藥專題知識培訓,第15頁,選擇性抑制PDE-III活性，提升細胞內cAMP含量，增加心肌收縮性和擴張血管。,嚴重CHF者短期靜脈給藥,首選正性肌力藥,。,改進心收縮舒張功效，緩解癥狀，提升運動耐力。,現僅供,短期靜脈給藥治療急性心衰用。,米力農（milrinone）,PDEI,11/22/2024,16,抗慢性心功能不全藥專題知識培訓,第16頁,三、,血管擔心素轉化酶抑制藥,抑制AC

8、E活性，阻止Ang I向Ang II轉化，降低血及組織中AngII。,降低緩激肽降解，提升緩激肽含量,直接或間接,降低血中兒茶酚胺、加壓素、內皮素含量,，恢復下調,1,受體量，增加腺苷酸環(huán)化酶活性及細胞內cAMP量,ACEI,11/22/2024,17,抗慢性心功能不全藥專題知識培訓,第17頁,ACEI,循環(huán)和局部組織中ACE,Ang,I,緩激肽,ACE抑制藥,Ang,II,血管平滑肌增殖收縮，外周阻力升高,腎上腺皮質分泌醛固酮，水鈉潴留,失活肽,PGI,2,NO,抗生長增殖、抗肥厚,促進,促進,血管內皮B,2,受體,食糜酶(chymases),AT,1,促進,Ang,I,Ang,II,ACE

9、抑制藥治療心衰作用機制,11/22/2024,18,抗慢性心功能不全藥專題知識培訓,第18頁,ACE抑制藥對血流動力學影響,降低全身血管阻力，降低平均動脈壓，肺楔壓，增加心排出量,降低左室充盈壓、舒張末壓及容積,增加腎血流量,降低室壁肌張力，改進心舒張功效,ACEI,11/22/2024,19,抗慢性心功能不全藥專題知識培訓,第19頁,ACE抑制藥臨床應用與評價,消除或緩解CHF癥狀，提升運動耐力，改進生活質量，預防和逆轉心肌肥厚，降低病死率。,與利尿藥、地高辛適用等藥適用，作為治療CHF 基礎藥品。,引發(fā)咳嗽，血管神經性水腫等不良反應。,ACEI,11/22/2024,20,抗慢性心功能不全

10、藥專題知識培訓,第20頁,四,、,AT,1,受體拮抗藥,氯沙坦（losartan）,厄貝沙坦（irbesartan）,坎地沙坦（candesartan）,纈沙坦（valsartan）,依普沙坦（eprosartan）,替米沙坦（telmisartan）,11/22/2024,21,抗慢性心功能不全藥專題知識培訓,第21頁,AT,1,拮抗藥,循環(huán)和局部組織中ACE,Ang,I,Ang,II,血管平滑肌增殖收縮，外周阻力升高,腎上腺皮質分泌醛固酮，水鈉潴留,促進,食糜酶(chymases),AT,1,促進,Ang,I,Ang,II,AT,1,拮抗藥治療心衰作用機制,11/22/2024,22,抗慢

11、性心功能不全藥專題知識培訓,第22頁,五、利尿藥治療CHF,中效：噻嗪類，如氫氯噻嗪,高效：如呋塞米,低效：如螺內酯,11/22/2024,23,抗慢性心功能不全藥專題知識培訓,第23頁,利尿藥治療CHF機制,促Na,+,、水排泄，降低容量超負荷，降低心臟前、后負荷，消除或緩解靜脈充血及其所引發(fā)肺水腫和外周水腫。,11/22/2024,24,抗慢性心功能不全藥專題知識培訓,第24頁,臨床應用,輕度CHF,：常單用噻嗪類利尿藥，對CHF伴有顯著充血和淤血者尤為適用。,中度CHF,：口服袢利尿藥或與噻嗪類和留鉀利尿藥適用。,嚴重CHF、慢性CHF急性發(fā)作、急性肺水腫或全身浮腫,：靜脈給予大劑量呋塞

12、米。,11/22/2024,25,抗慢性心功能不全藥專題知識培訓,第25頁,對擴張型心肌病伴CHF患者：,上調,1,受體，拮抗過高交感效應,抑制RAS，減輕心臟前后負荷,抗心律失常與抗心肌缺血作用,六、-受體阻斷藥美托洛爾,11/22/2024,26,抗慢性心功能不全藥專題知識培訓,第26頁,受體阻斷藥應用注意,觀察時間要長，普通心功效改進平均奏效時間為3 個月。,從小劑量開始，逐步增加劑量，使患者能夠耐受又不致引發(fā)CHF。,對擴張型心肌病CHF療效最好。,應合并使用其它抗CHF藥，如利尿藥、ACE抑制藥和地高辛，作為基礎治療辦法。,11/22/2024,27,抗慢性心功能不全藥專題知識培訓,

13、第27頁,擴張小動脈,血管擴張藥,擴張靜脈,血壓,外周阻力,回心血量,冠脈供血,后負荷,前負荷,改進心功效,LVFP,LVEDP,氧耗,肺楔壓,CHF 好轉,七、治療CHF血管擴張藥,11/22/2024,28,抗慢性心功能不全藥專題知識培訓,第28頁,慣用擴管藥品比較,藥品 作用部位及機制,前負荷,后負荷,硝酸酯類主要擴張靜脈 +,肼屈嗪 擴張小動脈 0 +,硝普鈉 擴張靜脈、動脈 +,哌唑嗪 擴張靜脈、動脈 +,鈣拮抗藥 擴張動脈 0 +,ACE抑制藥,擴張靜脈、動脈 +,11/22/2024,29,抗慢性心功能不全藥專題知識培訓,第29頁,前負荷升高為主：擴張靜脈為主硝酸酯類，,后負荷升

14、高為主：擴張動脈為主肼屈嗪等，,前后負荷都升高者：兼顧用藥,劑量參考血壓及肺楔壓，普通以維持血壓于90-100 mmHg/50-60 mmHg、肺楔壓在1518 mmHg 為宜。,藥物的選用,11/22/2024,30,抗慢性心功能不全藥專題知識培訓,第30頁,八、鈣拮抗藥,短效鈣拮抗藥增加CHF 發(fā)病率和死亡率：,抑制心肌收縮力，,激活神經-激素系統(tǒng)，包含血管擴張所致反射性興奮交感神經系統(tǒng)等。,11/22/2024,31,抗慢性心功能不全藥專題知識培訓,第31頁,氨氯地平（Amlodipine）,長期有效鈣拮抗藥,作用出現較慢、維持時間較長，不伴神經激素作用，降低高血壓病人左室肥厚。,抗動脈粥樣硬化、抗TNF-及IL等。,治療心衰，左室功效障礙伴有心絞痛、高血壓。,11/22/2024,32,抗慢性心功能不全藥專題知識培訓,第32頁,The End,11/22/2024,33,抗慢性心功能不全藥專題知識培訓,第33頁,