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1、,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,2017-1-24,#,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,藥物,臨床,試驗(yàn),質(zhì)量管理規(guī)范,（,GCP,）簡介,襄城縣疾控中心,2019.8,藥物 臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）簡介襄城縣疾控中心,1,疫苗臨床研究簡介,疫苗研究過程分為臨床前研究和臨床研究。,臨床前研究,是相對于臨床研究時(shí)間而言的，顧名思義是在臨床研究之前進(jìn)行的，包括藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗(yàn)方法、質(zhì)量指標(biāo)、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)

2、研究、,菌毒種、細(xì)胞株、生物組織等以及起始原材料的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、保存條件、生物學(xué)特征、遺傳穩(wěn)定性及免疫學(xué),的研究等，一般在大學(xué)或研究所做的。,疫苗臨床研究簡介疫苗研究過程分為臨床前研究和臨床研究。,2,疫苗臨床,研究,簡介,人體臨床試驗(yàn)分為四期：即,期，,期，,期和,期。,期重點(diǎn)觀察安全性，觀察對象應(yīng)健康，一般為成人。,（初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價(jià)試驗(yàn)）,期試驗(yàn)?zāi)康氖怯^察或者評價(jià)疫苗在目標(biāo)人群中是否能獲得預(yù)期效果（通常指免疫原性）和一般安全性信息。（,治療作用初步評價(jià)階段）,期試驗(yàn)的目的為全面評價(jià)疫苗的保護(hù)效果和安全性，該期是獲得注冊批準(zhǔn)的基礎(chǔ)。（,治療作用確證階段）,期臨床試驗(yàn)是疫苗

3、注冊上市后，對疫苗實(shí)際應(yīng)用人群的安全性和有效性進(jìn)行綜合評價(jià)。（,新藥上市后應(yīng)用研究階段）,疫苗臨床研究簡介人體臨床試驗(yàn)分為四期：即期，期，期和,3,保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范,結(jié)果科學(xué)可靠,受試者的權(quán)益得到保護(hù),安全得到保障,GCP,管控目的和要求,保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范結(jié)果科學(xué)可靠受試者的權(quán)益得到保護(hù)安全,4,GCP,及管控的主要環(huán)節(jié),藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。,方案設(shè)計(jì),方案及其他研究資料的準(zhǔn)備,倫理學(xué)審查,一次性臨床研究基地的審批,組織實(shí)施,招募、入組、免疫采血、接種、安全性觀察,數(shù)據(jù)信息記錄與報(bào)告,監(jiān)查

4、,稽查,總結(jié),數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析,報(bào)告,GCP及管控的主要環(huán)節(jié) 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范是臨,5,GCP,管控的核心,一、倫理,保護(hù)臨床試驗(yàn)研究對象的權(quán)益、安全。,（一）集中體現(xiàn)在項(xiàng)目申報(bào)時(shí)；,（二）貫穿在整個(gè)研究過程中；,（三）隨時(shí)可以導(dǎo)致研究終止。,二、科學(xué),保證數(shù)據(jù)資料完整、準(zhǔn)確、公正及結(jié)果科學(xué)可靠。,（一）進(jìn)行研究的直接目的；,（二）實(shí)現(xiàn)的唯一方法：如實(shí)地記錄和報(bào)告；,（三）研究是可能失敗的。,GCP管控的核心一、倫理保護(hù)臨床試驗(yàn)研究對象的權(quán)益、安全。（,6,藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的內(nèi)容,臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與必要條件,受試者的權(quán)益保障,試驗(yàn)方案,研究者,/,申辦者,/,監(jiān)查員的職責(zé),記

5、錄與報(bào)告,數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析,藥品管理,質(zhì)量保證,藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的內(nèi)容臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與必要條件受試,7,一、臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與條件,選擇臨床試驗(yàn)的方法必須符合科學(xué)和倫理要求。,臨床試驗(yàn)疫苗必須具備有效性和安全性資料。,臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的設(shè)施和條件滿足安全有效地進(jìn)行臨床試驗(yàn)。,研究者具備臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長、資格和能力。,現(xiàn)場研究者必須經(jīng)過培訓(xùn)和授權(quán)。,現(xiàn)場研究者必須明確職責(zé)分工。,一、臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與條件選擇臨床試驗(yàn)的方法必須符合科學(xué)和,8,二、受試者的權(quán)益保障,一、倫理委員會的組成,：,（一）至少,5,人；,（二）至少,2,名非該機(jī)構(gòu)成員；,（三）成員包括不同性別；,（四）,由多學(xué)科

6、背景的人員組,成。,二、須審查的資料：,（一）研究方案,的設(shè)計(jì)與實(shí)施,；,（二）研究者手冊；,受試者的醫(yī)療保護(hù)，風(fēng)險(xiǎn)、收益、隱私和保密；,（三）,研究者資格、人員配備、及設(shè)施條件,；,（四）知情同意書,、,日記卡、招募廣告；,（五）疫苗,合格檢驗(yàn),報(bào)告、臨床研究批件、,CRF,等。,在未得到倫理委員會的書面批準(zhǔn)之前不得開展試驗(yàn)！,在未得到倫理委員會的書面批準(zhǔn)之前不得按照修訂方案開展試驗(yàn)！,二、受試者的權(quán)益保障一、倫理委員會的組成：（一）至少5人；（,9,受試者的權(quán)益保障,四、倫理委員會的主要工作方式,：,（一）倫理委員會對臨床試驗(yàn)方案的審查意見應(yīng)在討論后以投票方式作出決定；,（二）參與該臨床試

7、驗(yàn)的委員應(yīng)當(dāng)回避；,（三）因工作需要可邀請非委員的專家（獨(dú)立顧問）出席會議，但不投票；,（四）臨床試驗(yàn)的研究者應(yīng)當(dāng)按照倫理委員會的要求出席會議并做相關(guān)說明。,（五）倫理委員會建立工作程序，所有會議及其決議均應(yīng)有書面記錄，記錄保存至臨床試驗(yàn)結(jié)束后五年。,三、倫理委員會的權(quán)力,：,（一）試驗(yàn)開始前對研究項(xiàng)目進(jìn)行審核批準(zhǔn)；,（二）要求對研究方案進(jìn)行修正；,（三）在項(xiàng)目實(shí)施過程中進(jìn)行追蹤審查；,（四）不批準(zhǔn)、暫?；蛑兄箍赡軐κ茉囌咴斐蓢?yán)重傷害的項(xiàng)目；,（五）在試驗(yàn)進(jìn)行期間，方案的任何修改均應(yīng)經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)；,（六）試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重不良事件，應(yīng)及時(shí)向倫理委員會報(bào)告。,倫理委員會和知情同意書是保障受試者權(quán)

8、益的主要措施！,受試者的權(quán)益、安全、和健康必須高于對科學(xué)和社會利益的考慮！,受試者的權(quán)益保障四、倫理委員會的主要工作方式：（一）倫理委員,10,知情同意內(nèi)容,1.,告知參加試驗(yàn)是自愿的，拒絕參加對本人不會產(chǎn)生任何影響,2.,聯(lián)系人的姓名，聯(lián)系電話,3.,有退出的權(quán)利,4.,解釋試驗(yàn)?zāi)康暮驮囼?yàn)周期,5.,告知受試者參與試驗(yàn)的事實(shí),6.,關(guān)于試驗(yàn)用藥和治療的信息,7.,任何的風(fēng)險(xiǎn)或不便以及收益,8.,其他的方法和治療以及相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)和收益,9.,保密性以及可以接觸受試者資料的人員,受試者的權(quán)益保障,知情同意內(nèi)容1.告知參加試驗(yàn)是自愿的，拒絕參加對本人不會產(chǎn)生,11,三、試驗(yàn)方案,試驗(yàn)方案由研究者與申

9、辦者共同商定并簽字，報(bào)倫理委員會審批后實(shí)施。,臨床試驗(yàn)方案應(yīng)包括以下內(nèi)容,：,試驗(yàn)題目；,試驗(yàn)?zāi)康模囼?yàn)背景，試驗(yàn)結(jié)果，受試者可能的危險(xiǎn)和受益；,申辦者的名稱和地址，進(jìn)行試驗(yàn)的場所，研究者的姓名、資格和地址；,試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類型，隨機(jī)分組方法及設(shè)盲的水平；,受試者入選標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法；,試驗(yàn)用藥的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定，以及包裝和標(biāo)簽的說明；,試驗(yàn)疫苗的登記與使用記錄、運(yùn)送、分發(fā)方式及儲存條件；,臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施；,不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告方法、處理措施、隨訪方式、時(shí)間和轉(zhuǎn)歸；,試驗(yàn)用

10、藥編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定；,臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；,三、試驗(yàn)方案試驗(yàn)方案由研究者與申辦者共同商定并簽字，報(bào)倫理,12,四、研究者的職責(zé),主要研究者：項(xiàng)目總負(fù)責(zé)人（,PI,）,負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)項(xiàng)目協(xié)調(diào)員（包括臨床試驗(yàn)質(zhì)控員）：項(xiàng)目籌備、項(xiàng)目實(shí)施過程的內(nèi)部控制和項(xiàng)目收尾,試驗(yàn)現(xiàn)場負(fù)責(zé)研究者：項(xiàng)目實(shí)施總體控制,項(xiàng)目實(shí)施,:,試驗(yàn)現(xiàn)場研究者以及疫苗物資管理員、不良事件調(diào)查員、生物樣本管理員、資料管理員,3.,給予受試者醫(yī)學(xué)看護(hù),4.,負(fù)責(zé)與倫理委員會聯(lián)系,5.,遵循試驗(yàn)方案,6.,熟悉并管理試驗(yàn)用藥,7.,確保隨機(jī)、盲法的實(shí)施,8.,向受試者說明有關(guān)情況并取得知情同意書,9.

11、,真實(shí),、,準(zhǔn)確,地記錄數(shù)據(jù),10.,報(bào)告不良事,(AE/SAE),對受試者采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?11.,提前終止或者暫停試驗(yàn),1.,研究者具有資格認(rèn)證并獲得授權(quán),2.,掌握足夠,的,與臨床試驗(yàn)相關(guān)資源,四、研究者的職責(zé)主要研究者：項(xiàng)目總負(fù)責(zé)人（PI）負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)項(xiàng)目,13,五、申辦者的職責(zé),1.,向國家食藥監(jiān)總局遞交臨床試驗(yàn)的申請,2.,選擇臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)和研究者，認(rèn)可其資格及條件以保證試驗(yàn)完成,3.,提供試驗(yàn)疫苗的安全性資料和數(shù)據(jù)供研究者參考,4.,與研究者共同商定研究方案和簽署協(xié)議,5.,提供合格的試驗(yàn)疫苗以及按方案要求包裝和標(biāo)識,6.,任命合格的、可為研究者接受的監(jiān)查員,7.,組織對臨床試驗(yàn)

12、的稽查以保證研究質(zhì)量,8.,迅速與研究者研究發(fā)生的,SAE,并采取措施解決，及時(shí),向國家食藥監(jiān)總局和,衛(wèi)生部門報(bào)告并通報(bào)其它相關(guān)研究者,9,.,對發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害或死亡的受試者提供治療費(fèi)用和補(bǔ)償,五、申辦者的職責(zé)1.向國家食藥監(jiān)總局遞交臨床試驗(yàn)的申請,14,六、監(jiān)查員的職責(zé),1.,確認(rèn)臨床試驗(yàn)現(xiàn)場條件適合臨床試驗(yàn)要求,2.,保證試驗(yàn)按照方案實(shí)施,3.,確認(rèn)試驗(yàn)前獲得受試者知情同意，受試者合格,4.,確認(rèn)所有數(shù)據(jù)的記錄與報(bào)告正確完整，所有病例報(bào)告填寫正確，并與原始記錄一致。所有錯(cuò)誤或遺漏已改正并簽名和日期，試驗(yàn)中的合并用藥、違反方案、失訪和疾病等得到正確記錄,5.,確認(rèn)不良事件均記錄在案，,

13、SAE,在規(guī)定時(shí)間內(nèi)報(bào)告和記錄,6.,核實(shí)試驗(yàn)藥品按照規(guī)定供應(yīng)、儲藏、分發(fā)、收回和銷毀，并做記錄,7.,應(yīng)如實(shí)記錄研究者未能做到的隨訪、未進(jìn)行的檢查，以及是否對錯(cuò)誤、遺漏進(jìn)行糾正,8.,向申辦者報(bào)告試驗(yàn)數(shù)據(jù)、進(jìn)度和結(jié)果，提交訪視報(bào)告，闡明訪視的發(fā)現(xiàn)和日期、并簽署姓名,六、監(jiān)查員的職責(zé)1.確認(rèn)臨床試驗(yàn)現(xiàn)場條件適合臨床試驗(yàn)要求,15,七、記錄與報(bào)告,1.,試驗(yàn)中發(fā)生的任何事件均必須進(jìn)行記錄，,如果沒有記錄，則說明事件“沒有發(fā)生”。,2.,病例報(bào)告表（,CRF）,中的所有,數(shù)據(jù),來自原始文件并與原始文件一致,，要求填寫及時(shí),、,完整、準(zhǔn)確、清晰、,真實(shí)，,具有邏輯性，不可有空缺項(xiàng),；,對原始資料和病

14、例報(bào)告表（,CRF）,的任何改動(dòng)或修正,必須保持原記錄清晰可辯,，應(yīng),使用單劃線劃掉錯(cuò)誤內(nèi)容，在旁,邊填寫正確內(nèi)容，而且要為這些改動(dòng)或修改,寫上更正者姓名的首字母并注明日期，并給,出解釋（如果必要）,。,3.,臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告內(nèi)容應(yīng)與試驗(yàn)方案要求,保持一致。,七、記錄與報(bào)告1.試驗(yàn)中發(fā)生的任何事件均必須進(jìn)行記錄，如果沒,16,八、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析,1.,數(shù)據(jù)管理的目的在于把試驗(yàn)數(shù)據(jù)迅速、完整、無誤地納入報(bào)告，所有涉及數(shù)據(jù)管理的各步驟均需記錄在案，以便對數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗(yàn)實(shí)施進(jìn)行檢查。,2.,臨床試驗(yàn)中受試者分配按隨機(jī)分配方案進(jìn)行，試驗(yàn)疫苗編碼設(shè)盲，,設(shè)盲試驗(yàn)應(yīng)在方案中規(guī)定編盲的條件和執(zhí)行揭盲的程

15、序，并配有相應(yīng)處理編碼的應(yīng)急信件,3.,臨床試驗(yàn)資料的統(tǒng)計(jì)分析過程及其結(jié)果的表達(dá)必須采用規(guī)范的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。,八、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析1.數(shù)據(jù)管理的目的在于把試驗(yàn)數(shù)據(jù)迅速、,17,九、試驗(yàn)疫苗的管理,1.,臨床試驗(yàn)用疫苗絕對不得銷售。,2.,試驗(yàn)用疫苗的使用記錄應(yīng)包括：,(1),疫苗的數(shù)量、運(yùn)送、接收、儲存情況；,(2),疫苗分發(fā)和使用情況；,(3),剩余疫苗回收與銷毀。,3.,疫苗的儲存：,(1),安全，上鎖，專人管理；,(2),非疫苗管理者不能,接觸到研究,疫苗,；,(3),穩(wěn)定的儲存環(huán)境。,九、試驗(yàn)疫苗的管理1.臨床試驗(yàn)用疫苗絕對不得銷售。,18,十、質(zhì)量保證,嚴(yán)格遵循方案采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是

16、成功的基礎(chǔ)！,質(zhì)量控制是試驗(yàn)成敗的關(guān)鍵！,質(zhì)量保證的關(guān)鍵環(huán)節(jié),摸底調(diào)查,知情同意,安全性觀察及,SAE,的報(bào)告和處置,試驗(yàn)藥品的管理,標(biāo)本的管理,數(shù)據(jù)及時(shí)、真實(shí)、準(zhǔn)確、完整,監(jiān)查和稽查,十、質(zhì)量保證嚴(yán)格遵循方案采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是成功的基礎(chǔ)！質(zhì)量保,19,臨床研究質(zhì)量保障體系,一、建立省、縣兩級質(zhì)量保障體系,（研究現(xiàn)場不允許設(shè)在鄉(xiāng)級）,二、具體措施：,（一）定期檢查試驗(yàn)現(xiàn)場，了解工作進(jìn)展；,（二）要求所有人員嚴(yán)格按照各項(xiàng),SOP,和試驗(yàn)方案進(jìn)行操作；,（三）確定數(shù)據(jù)的記錄是否直接、及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、清楚、簽名并注明日期；,（四）定期自查數(shù)據(jù)記錄的準(zhǔn)確性、完整性，按照規(guī)定的方法更正錯(cuò)誤；,（五）數(shù)據(jù)的輸入采用有效的質(zhì)控措施，如雙人或雙次錄入等；,（六）數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理采用經(jīng)驗(yàn)證的、可靠的統(tǒng)計(jì)軟件。,臨床研究質(zhì)量保障體系一、建立省、縣兩級質(zhì)量保障體系（研究現(xiàn)場,20,臨床研究成功的關(guān)鍵,熟悉和掌握研究方案,嚴(yán)格按,SOP,進(jìn)行操作,知情同意與充分理解,良好的疫苗接種場所,使用合法合格的疫苗,嚴(yán)格的疫苗冷鏈管理,做好接種后即時(shí)觀察,發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)調(diào)查處理,按照方案合法獲得數(shù)據(jù),臨床研究成功的關(guān)鍵熟