《多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況（49頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。

1、Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況,多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況,第1頁,多發(fā)性骨髓瘤,:,內(nèi)容,多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病概況,多發(fā)性骨髓瘤診療,多發(fā)性骨髓瘤分期及預(yù)后原因,多發(fā)性骨髓瘤病理生理學(xué)特點(diǎn),多發(fā)性骨髓瘤治療,多發(fā)性骨髓瘤臨床治療效果,多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況,第2頁,起源于骨髓血細(xì)胞，為,B,淋巴細(xì)胞樣惡性疾病,約占全部惡性腫瘤,1%,，血液系統(tǒng)惡性腫瘤,10%,

2、（列第二位）,中位診療年紀(jì),62,歲，,85%,在5,0,歲以后發(fā)病,發(fā)病率逐年增加,黑人發(fā)病率高于歐裔白種人，東南亞裔發(fā)病率最低,男性患者多于女性(23:1),國家地域,年發(fā)病率（每10萬）,中國,1,美國（非裔）,（白種人）,男：10.2 女：6.7,男：4.7 女：3.2,歐盟,5.72,多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病概況,多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況,第3頁,多發(fā)性骨髓瘤臨床概況,為進(jìn)展性發(fā)病過程,對感染抵抗力低,痛性骨破壞,貧血,腎功效不全,神經(jīng)功效不全并發(fā)癥,高粘血癥,最終轉(zhuǎn)化為難治性疾病,預(yù)期生存期,6-9,個月,以漿細(xì)胞惡性克隆增殖為特征,分泌過量單克隆免疫球蛋白,溶骨性改變,腎衰,高粘血癥

3、,多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況,第4頁,多發(fā)性骨髓瘤臨床表現(xiàn),單克隆蛋白,骨髓浸潤,細(xì)胞因子釋放,骨質(zhì)破壞,無功效性免疫球蛋白免疫缺點(diǎn),感染,骨痛,貧血,神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,高鈣血癥,腎功效衰竭,高粘血癥,淀粉樣變性,多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況,第5頁,多發(fā)性骨髓瘤診療,多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況,第6頁,診療性檢驗(yàn),骨髓瘤診療性檢驗(yàn)應(yīng)包含:,發(fā)覺骨髓瘤細(xì)胞或造血紊亂,全血計數(shù)及血涂片(60%貧血),骨髓活檢,(100%),發(fā)覺單克隆,M,蛋白合成(80%),血漿粘度,血清及尿電泳，輔以免疫固定電泳及定量,血清白蛋白,出現(xiàn)腎功效不全(20%）,血清尿素氮,電解質(zhì)及肌酐,肌酐去除率,血清尿酸,出現(xiàn)

4、骨破壞(70%),血鈣,骨骼檢驗(yàn),常規(guī)骨,x-rays,檢驗(yàn),MRI,：,懷疑有脊髓壓迫得病人,CT,：,骨外病變,多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況,第7頁,試驗(yàn)室檢驗(yàn),多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況,第8頁,骨骼檢驗(yàn),多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況,第9頁,主要標(biāo)準(zhǔn),組織學(xué)活檢證實(shí)漿細(xì)胞瘤,骨髓漿細(xì)胞增多,30%,過量,M,蛋白存在,IgG 3.5 g/dL（,血清）,IgA 2 g/dL（,血清）,輕鏈,(,本周氏蛋白,)1 g/24,小時,次要標(biāo)準(zhǔn),骨髓漿細(xì)胞增多,1029%,M蛋白存在，但未抵達(dá)主要標(biāo)準(zhǔn)中要求,溶骨性病變,血清中正常免疫球蛋白降低(低丙種球蛋白血癥),IgM 50 mg/dL,

5、IgA 100 mg/dL,IgG 3%,70,歲以上人群有單克隆蛋白表示,出現(xiàn),M,蛋白但低于骨髓瘤水平,骨髓漿細(xì)胞增多 10%,無溶骨性病變,無骨髓瘤相關(guān)癥狀,冒煙型骨髓瘤:與,MGUS,相同，除外,M,蛋白到達(dá)骨髓瘤水平,骨髓漿細(xì)胞增多,10-30%,惰性骨髓瘤:與骨髓瘤相同，除外,M,蛋白,lgG 7 g/dL lgA 5 g/dL,骨病變罕見（,3 溶骨病變），無壓縮骨折,Hb,、血鈣及肌酐正常,無感染,多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況,第12頁,多發(fā)性骨髓瘤 分期及預(yù)后原因,多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況,第13頁,分期系統(tǒng),依據(jù)四個原因?qū)Χ喟l(fā)性骨髓瘤進(jìn)行分期,血清或尿中,M,蛋白數(shù)量,

6、血鈣水平,血紅蛋白水平,溶骨性病變數(shù)量,低腫瘤負(fù)荷、腎功效適當(dāng)（血肌酐小于,2mg/dL,）患者,中位生存期大約是,5,年,高腫瘤負(fù)荷、腎功效不全患者,中位生存期為,15,個月,多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況,第14頁,分期,特征,I,期,低腫瘤負(fù)荷,(10 g/dL,M蛋白合成率低,IgG 5 g/dL,IgA 3 g/dL,尿或輕鏈 1.2 10,12,個細(xì)胞,/m,2,),符合以下最少任何一項：,血紅蛋白 7 g/dL,IgA 5 g/dL,尿或輕鏈 12 g/24 小時,血鈣 12.0 mg/dL,溶骨性病變多于3處,亞型 A：腎功效正常（肌酐 2.0 mg/dL）B：腎功效損害（肌酐

7、2.0 mg/dL）,多發(fā)性骨髓瘤分期系統(tǒng),多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況,第15頁,診療時分期,5,年生存率,中位生存期,I,期,50%,60,個月,II,期,40%,41,個月,III,期,10-25%,23,個月,患者生存期,-,依據(jù)分期,多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況,第16頁,多發(fā)性骨髓瘤,：,疾病進(jìn)程與治療,骨髓瘤進(jìn)程和治療能夠跨度許多年，有些患者能夠有一個疾病惰性期，但最終進(jìn)展到疾病活動期，必須要治療。隨治療進(jìn)行，緩解時間不?？s短。,多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況,第17頁,預(yù)后原因,檢驗(yàn)預(yù)后良好,2,微球蛋白,(2M),3,m,g/mL,細(xì)胞遺傳學(xué)原因,13,號染色體正常,C,反應(yīng)蛋

8、白,(CRP),60,歲:110-210,U/L,漿母細(xì)胞形態(tài)學(xué),無,骨髓微血管密度(,MVD)6,個/視野(400,x),漿細(xì)胞標(biāo)識指數(shù),(PCLI),10,mg/L),R,腎功不全(肌酐 2,mg/dL),A,貧血(,Hb,10 g/dL),B,骨病變(溶骨性改變 或 骨質(zhì)疏松),中性粒細(xì)胞降低,神經(jīng)損傷,多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況,第27頁,多發(fā)性骨髓瘤治療目標(biāo),治療目標(biāo),針對疼痛緩解及其它疾病癥狀,控制疾病活動,預(yù)防深入器官損傷,延長無病生存期,(DFS),延長總生存期(,OS),盡可能長時間地維持正?；顒幽芰?QOL,多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況,第28頁,MM,療效標(biāo)準(zhǔn)和疾病狀

9、態(tài),療效判定是依據(jù)可測量疾病存在或消失，由以下改變決定：,血和尿中,M,蛋白含量,骨髓中漿細(xì)胞百分比,漿細(xì)胞瘤、溶骨性病變或其它癥狀存在,常見療效判定標(biāo)準(zhǔn),SWOG(,西南腫瘤工作組)標(biāo)準(zhǔn)：使用時間較久，現(xiàn)為改良,SWOG,標(biāo)準(zhǔn),，,Blad,標(biāo)準(zhǔn)：較新，但更為嚴(yán)格。,表,12,：修訂后,SWOG,標(biāo)準(zhǔn),多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況,第29頁,MM,療效評價標(biāo)準(zhǔn):,改良,SWOG,標(biāo)準(zhǔn),表,12,：修訂后,SWOG,標(biāo)準(zhǔn),療效分類,定義,完全緩解,（,CR),符合以下兩種情況：,血和尿中單克隆蛋白消失連續(xù)最少6周,骨髓內(nèi)漿細(xì)胞不超出 3%,緩解(,remission）,符合以下兩種情況：,單克

10、隆蛋白水平或合成速度下降75%，最少經(jīng)過間隔6周2次測定,假如存在本周氏蛋白，需降低到初始水平10%以下,個別緩解(PR),單克隆蛋白水平或生成速度降低50%,疾病穩(wěn)定,(SD),單克隆蛋白水平或生成速度降低25%49%,疾病進(jìn)展 （,PD）,血清或尿中,M,蛋白水平增加，新出現(xiàn)高鈣血癥，或進(jìn)展性骨骼病變,多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況,第30頁,MM,療效評價標(biāo)準(zhǔn):,EBMT-1,1,療效,療效標(biāo)準(zhǔn),完全緩解,CR,(,CR,IF,),間隔6周2次免疫固定電泳測定血液和尿中單克?。∕）蛋白消失,骨髓漿細(xì)胞5,溶骨性病變大小或數(shù)量無增加,最少6周無漿細(xì)胞瘤,靠近完全緩解,nCR,(CRIF+),

11、CRIF+，血清和尿中M蛋白完全消失(非免疫固定電泳測定）,個別緩解,PR,免疫固定電泳測定M蛋白降低50，連續(xù)6周,間隔6周2次測定二十四小時尿輕鏈分泌降低90或者5,發(fā)生了新溶骨性病變或者軟組織漿細(xì)胞瘤,殘留骨骼病變大小明確增加,高鈣血癥發(fā)生,疾病穩(wěn)定,SD,未抵達(dá)最小反應(yīng)或疾病進(jìn)展標(biāo)準(zhǔn),平臺期,評定時各項數(shù)值改變穩(wěn)定在上下25之內(nèi)，維持最少3個月,疾病進(jìn)展,PD,(滿足標(biāo)準(zhǔn)中任意一項),M蛋白增加25，且絕對值增加5g/L，并隨即確認(rèn),二十四小時尿輕鏈分泌增加25，且絕對值增加200mg/二十四小時，并隨即確認(rèn),骨髓中漿細(xì)胞數(shù)量增加25，絕對值增加最少10,溶骨性病變或者漿細(xì)胞瘤大小明確

12、增加,發(fā)生了新骨骼病變或者漿細(xì)胞瘤,出現(xiàn)高鈣血癥 11.5mg/dL,Blad et al.Br J Haematol.1998;102(5):1115-23,Salmon et al.JCO,1983;1:453-461,多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況,第32頁,MM,療效評價標(biāo)準(zhǔn):,Blad,標(biāo)準(zhǔn)(,1),表,12,：修訂后,SWOG,標(biāo)準(zhǔn),療效分類,定義,完全緩解(,CR),符合以下全部：,免疫固定法檢測血清和尿中M蛋白消失，連續(xù)6周。,骨髓涂片和環(huán)鋸骨髓活檢（假如進(jìn)行活檢）漿細(xì)胞5%,假如M蛋白消失連續(xù)6周，則無需重復(fù)骨髓活檢。,溶骨性病變數(shù)量和大小沒有增加。,軟組織漿細(xì)胞瘤消失。,個別

13、緩解(PR),符合以下全部：,血清M蛋白降低 50%，連續(xù)6周。,二十四小時尿輕鏈蛋白分泌降低 90%或 25%，且絕對值增加 5 g/L，最少經(jīng)一次重復(fù)試驗(yàn)證實(shí)。,二十四小時尿輕鏈蛋白分泌增加25%，且絕對值增加200mg/二十四小時，最少經(jīng)一次重復(fù)試驗(yàn)證實(shí)。,骨髓穿刺或環(huán)鋸活檢漿細(xì)胞增加 25%，且絕對值增加10%。,已經(jīng)有骨骼病變或軟組織漿細(xì)胞瘤大小明確增加。,出現(xiàn)新骨骼病變或軟組織漿細(xì)胞瘤。,無其它原因引發(fā)高鈣血癥。,多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況,第35頁,歐洲多發(fā)性骨髓瘤治療流程,全部,MM,病人,100%,I,期,27%(0-70%),II,期 和/或,II,I,期,73%(30-

14、100%),進(jìn)展,TTP:1-3,年,一線治療,92%(60-100%),觀察 (觀察&等候),多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況,第36頁,多發(fā)性骨髓瘤治療選擇,化療,高劑量化療聯(lián)合移植,放療,維持治療(,e.g.,a,-,干擾素,強(qiáng)松,),支持治療,EPO,改進(jìn)貧血,疼痛控制藥品,雙膦酸鹽針對骨病變,生長因子,抗生素,脊柱支架,控制飲食,運(yùn)動,急診處理(,e.g.,血液透析,漿細(xì)胞去除,手術(shù)),耐藥或難治性疾病治療,新治療方法,多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況,第37頁,多發(fā)性骨髓瘤新藥及研發(fā)中藥品,沙立度胺及其類似物,Revimid/Actimid,萬珂,(蛋白酶體抑制劑),楷萊(長期有效阿霉素)

15、,Trisenox(,砷劑),Holmium,骨靶向性放療,Genasense,(antisense-bcl2 drug),Farnesyl transferase inhibitors,R115777,FTI-277,Zarnestra,Mini,異基因（非骨髓損毀性）移植,多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況,第38頁,多發(fā)性骨髓瘤一線治療,通常采取一線治療方案,常見化療方案：,較年輕病人：,VAD,M2,老年、體質(zhì)差者：,MP,或單用 馬法蘭（,M）,不能耐受化療者：,TD(,沙立度胺+/-地塞米松）,支持治療：雙膦酸鹽,輸血,麻醉劑,EPO,疾病分期不影響治療確實(shí)定,方案選擇影響原因：年紀(jì)及總

16、體健康情況,多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況,第39頁,干細(xì)胞移植（一線或二線治療）,對較年輕患者是主要和有效治療伎倆,自體,HSCT,通常 60 歲,“,生理”年紀(jì)和體力情況很主要,可達(dá) 65-70歲?,以馬法蘭作為預(yù)處理,異體,限于55 歲以下病人,移植相關(guān)死亡發(fā)生率高,以,CTX+,TBI,作為預(yù)處理,HSCT,一線作為較年輕、低風(fēng)險患者選擇,更多在首次緩解后進(jìn)行,二線治療后解救治療,個別病人接收二次移植,有應(yīng)用更普遍趨勢,多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況,第40頁,MM,二線治療,二線方案,C-VAMP,cyclophosphamide+vincristine+doxorubicin+methylprednisolone,，,準(zhǔn)備進(jìn)行移植,VMCP,VED,CEP,FMD,必須輔以有效支持治療,多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況,第41頁,MM,三線治療伎倆,治療重點(diǎn)為,穩(wěn)定病情,維持生活質(zhì)量和體力情況,支持治療,病人多在12個月內(nèi)進(jìn)展,多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況,第42頁,多發(fā)性骨髓瘤 臨床治療效果,多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況,第43頁,多發(fā)性骨髓瘤:治療現(xiàn)實(shí)狀況,復(fù)發(fā),療效短暫,生存