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1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,第九章,瀉下藥,第九章,1,第一節(jié) 概 述,定義,凡能引起腹瀉或潤(rùn)滑大腸、促進(jìn)排便的藥物稱為瀉下藥,分為,攻下藥、潤(rùn)下藥、峻下逐水藥。,第一節(jié) 概 述,2,用于熱結(jié)便秘、寒積便秘、腸胃積滯、實(shí)熱內(nèi)結(jié)以及水腫停飲等,里實(shí)證候，,與急性單純性腸梗阻、粘連性腸梗阻、蛔蟲性腸梗阻、急性膽囊炎、急性胰腺炎、急性闌尾炎、某些急性感染性疾病相似，,水飲內(nèi)停證候,與胸膜炎、肝硬化腹水、右心功能不全時(shí)相似，表現(xiàn)為胸腹積水。,用于熱結(jié)便秘、寒積便秘、腸胃積滯、實(shí)熱內(nèi),3,1.瀉下作用,2.利尿作用,3.抗病原體,4.抗炎作用,

2、5.抗腫瘤作用,藥理作用主要涉及以下幾方面：,1.瀉下作用2.利尿作用3.抗病原體4.抗炎作用5.抗腫瘤作,4,1.瀉下作用,本類藥及其復(fù)方均能使腸蠕動(dòng)增加，具有不同程度的瀉下作用，可分為刺激性瀉藥、容積性瀉藥及潤(rùn)滑性瀉藥。,1.瀉下作用,5,大黃、番瀉葉、蘆薈等含的結(jié)合型蒽苷，牽牛子中所含牽牛子苷，巴豆所含巴豆油以及芫花中芫花酯均能強(qiáng)烈刺激腸黏膜，產(chǎn)生瀉下作用，為,刺激性瀉藥。,芒硝（硫酸鈉）為,容積性瀉藥。,火麻仁、郁李仁為,潤(rùn)滑性瀉藥。,大黃、番瀉葉、蘆薈等含的結(jié)合型蒽苷，牽牛子中所含牽牛子,6,2.利尿作用,芫花、甘遂、牽牛子、商陸等均有較強(qiáng)的利尿作用，大黃蒽醌抑制腎小管上皮細(xì)胞Na,

3、，K,-ATP酶，有輕度利尿作用。,2.利尿作用,7,3.抗病原體作用,大黃、蘆薈中所含大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素，對(duì)多種致病菌、某些真菌、病毒及阿米巴原蟲有抑制作用。,3.抗病原體作用,8,4.抗炎作用,大黃和商陸,均有明顯的抗炎作用，能抑制炎癥早期的水腫及后期的肉芽組織增生。,大黃素,可抑制單核吞噬細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子a（TNF-a）、白細(xì)胞介素1、6、8（IL-1，IL-6，IL-8）等炎性細(xì)胞因子，同時(shí)還能抑制由內(nèi)毒素誘導(dǎo)的上述細(xì)胞因子的分泌，,商陸皂苷,興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)發(fā)揮抗炎。大黃抗炎與抑制花生四烯酸代謝有關(guān)。,第九章瀉下藥ppt課件,9,5.抗腫瘤作用,大黃、蘆薈、商陸、芫花

4、、大戟,均有抗腫瘤作用。大黃酸、大黃素及蘆薈大黃素能抑制小鼠黑色素瘤、乳腺癌和艾氏腹水癌。蕪花酯甲對(duì)小鼠白血病P388、商陸對(duì)小鼠肉瘤S180均有抑制作用。,抗癌機(jī)理可能是抑制腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成。,5.抗腫瘤作用,10,綜上所述，瀉下藥具有瀉下、利尿、抗菌、抗炎、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等多種藥理作用，從而可消除六腑之瘀、熱、結(jié)等里實(shí)證的病理變化。,綜上所述，瀉下藥具有瀉下、利尿、抗菌、抗炎、抗腫,11,第二節(jié) 常用藥物,芒硝,大黃,蘆薈,番瀉葉,第二節(jié) 常用藥物芒硝大黃蘆薈番瀉葉,12,大 黃,蓼科植物掌葉大黃、唐古特大黃或藥用大黃的干燥根及根莖。,大 黃,13,【,化學(xué)成分,】,含蒽醌衍生物，其

5、中,蒽醌苷和二蒽酮苷,為瀉下成分，以二蒽酮苷中的,番瀉苷A-F,瀉下作用最強(qiáng)。大黃酸、大黃酚、大黃素、蘆薈大黃素和大黃素甲醚。還含有大量鞣質(zhì)及多糖等。,【化學(xué)成分】,14,【藥理作用】,1.與功效主治相關(guān)的藥理作用,(1),瀉下作用,大黃口服后，6-8小時(shí)產(chǎn)生瀉下作用，排出軟泥狀便。致瀉的主要成分為結(jié)合型蒽苷，其中以番瀉苷A作用最強(qiáng)。,【藥理作用】1.與功效主治相關(guān)的藥理作用,15,機(jī) 理：,1.大部分結(jié)合型蒽苷到達(dá)大腸水解成苷元大黃酸蒽酮刺激腸黏膜及腸壁肌層內(nèi)的神經(jīng)叢，促進(jìn)腸蠕動(dòng)產(chǎn)生致瀉作用。,2.蒽酮具膽堿樣作用興奮平滑肌M受體，加快腸蠕動(dòng)。,第九章瀉下藥ppt課件,16,3.大黃酸蒽酮抑

6、制腸平滑肌上Na,+,，K,+,ATP酶，阻礙Na,+,吸收，使腸腔內(nèi)滲透壓升高，腸容積增大使腸蠕動(dòng)加快。,4.部分原型蒽苷自小腸吸收后經(jīng)肝臟代謝成苷元，由血液或膽汁運(yùn)至大腸而發(fā)揮瀉下作用。,大黃瀉下機(jī)理研究,3.大黃酸蒽酮抑制腸平滑肌上Na+，K+ATP酶，阻礙Na,17,5.大黃素亦有類似乙酰膽堿的作用，能增加腸推進(jìn)性蠕動(dòng)而利于排便。,大黃瀉下機(jī)理研究,5.大黃素亦有類似乙酰膽堿的作用，能增加腸推進(jìn)性蠕動(dòng)而利于排,18,生大黃煎煮10分鐘，蒽苷溶出率最高，瀉下作用最強(qiáng)；生大黃比酒炒大黃及醋炒大黃作用強(qiáng)。大黃所含鞣質(zhì)有收斂止瀉作用，停藥后繼發(fā)便秘。,煎煮與炮制方法對(duì)大黃瀉下作用的影響,生大黃

7、煎煮10分鐘，蒽苷溶出率最高，瀉下作,19,（2）保肝、利膽,（3）胃黏膜保護(hù)、抗急性胰腺炎,增強(qiáng)胃腸黏膜屏障功能。減少胃液分泌量，降低胃液游離酸度。大黃素、蘆薈大黃素、大黃酚、大黃酸等對(duì)幽門螺旋桿菌有抑制作用。,第九章瀉下藥ppt課件,20,大黃能促進(jìn)急性胰腺炎模型動(dòng)物胰腺病理損傷的恢復(fù)，透射電鏡觀察到用藥后腺細(xì)胞胞體充盈，腺泡細(xì)胞間隙緊密，纖維化明顯減輕，胞核內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體均接近正常，胞漿內(nèi)未見自噬體，同時(shí)RNA、DNA、MAO（單胺氧化酶）、SDH（琥珀酸脫氫酶）的反應(yīng)均恢復(fù)正常。,大黃能促進(jìn)急性胰腺炎模型動(dòng)物胰腺病理損傷的,21,大黃素對(duì)胰蛋白酶、蘆薈大黃素對(duì)胰彈性蛋白酶、大黃酸對(duì)胰激

8、肽酶、大黃酚和大黃素甲醚對(duì)胰蛋白酶與胰激肽釋放酶等有較強(qiáng)的抑制作用。,大黃素對(duì)胰蛋白酶、蘆薈大黃素對(duì)胰彈性蛋白酶,22,（4）利尿、改善腎功能,大黃素、大黃酸、蘆薈大黃素灌胃給藥有明顯的利尿作用，尿中Na,、K,排出增加，給藥后2-4小時(shí)利尿作用達(dá)高峰。利尿作用與對(duì)腎髓質(zhì)Na,，K,-ATP酶的抑制作用有關(guān)，使Na,重吸收減少，排出增加。,（4）利尿、改善腎功能,23,治療氮質(zhì)血癥的機(jī)理,：,瀉下作用使腸內(nèi)氨基酸吸收減少；血中必需氨基酸增高，使蛋白質(zhì)合成增加；抑制體蛋白分解從而減少 BUN的來源；促進(jìn)尿素和肌酐隨尿液排泄；抑制腎代償性肥大、緩解高代謝狀態(tài)。,治療氮質(zhì)血癥的機(jī)理：,24,（,5）

9、對(duì)血液系統(tǒng)的作用,止血：,d-兒茶素、沒食子酸為其有效成分。,作用環(huán)節(jié)：,促進(jìn)血小板的黏附和聚集功能，有利于血栓形成；使血小板數(shù)和纖維蛋白原含量增加，凝血時(shí)間縮短；降低抗凝血酶（AT-）活性；收縮損傷局部血管，降低毛細(xì)血管通透性。,改善血液流變性和降血脂,（5）對(duì)血液系統(tǒng)的作用,25,(6)抗病原體、抗炎、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié),抗病原體的有效成分為大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素。,抗炎主要與抑制花生四烯酸代謝有關(guān)。,(6)抗病原體、抗炎、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié),26,大黃蒽酮衍生物、大黃酸、大黃素和蘆薈大黃素，對(duì)小鼠黑色素瘤、乳腺癌。對(duì)癌細(xì)胞代謝的多個(gè)環(huán)節(jié)有影響，既能抑制癌細(xì)胞的呼吸及氨基酸、糖代謝中間產(chǎn)物

10、的氧化和脫氫過程，又能抑制DNA、RNA及蛋白質(zhì)的生物合成，而對(duì)宿主正常組織無明顯影響。,大黃蒽酮衍生物、大黃酸、大黃素和蘆薈,27,(7),抗過氧化及抗自由基作用,大黃有一定的清除自由基、抗氧化作用，是一種抗氧化劑，能清除O,2,-,和OH，并能抑制OH誘導(dǎo)的小鼠肝臟勻漿上清液過氧化脂質(zhì)生成。其作用生品酒炙品清炒品。,(7)抗過氧化及抗自由基作用,28,2.其他藥理作用,大黃還有抗精神病、強(qiáng)心等作用。,2.其他藥理作用,29,綜上所述，大黃與其蕩滌腸胃，攻積導(dǎo)滯，清熱涼血解毒功效相關(guān)的藥理作用是,瀉下、抗病原微生物、抗炎、免疫調(diào)節(jié)以及清除腸道內(nèi)細(xì)菌和內(nèi)毒素等作用；降低血液黏度、增加血容量、改

11、善微循環(huán),而逐瘀通經(jīng)，物質(zhì)基礎(chǔ)是,蒽醌類衍生物。,綜上所述，大黃與其蕩滌腸胃，攻積導(dǎo)滯，清熱涼血解,30,【現(xiàn)代應(yīng)用】,1.便秘及各種急腹癥；,2.急慢性腎功能衰竭；,3.急性感染性疾??；,4.各種出血性疾病；,此外，治療胃潰瘍、高脂血癥、病毒性肝炎、子宮內(nèi)膜異位癥、慢性前列腺炎等。,【現(xiàn)代應(yīng)用】,31,芒硝,芒硝,32,芒硝主要成分為：,硫酸鈉,（Na,2,SO,4,10H,2,O），約占9698，尚含少量硫酸鎂、硫酸鈣和氯化鈉等。,主要成分,芒硝主要成分為：硫酸鈉主要成分,33,芒硝藥理作用,主要涉及以下幾方面：,瀉下作用,其他藥理作用,芒硝藥理作用瀉下作用其他藥理作用,34,芒硝瀉下主要

12、成分：硫酸鈉，口服后硫酸鈉水解產(chǎn)生大量硫酸根離子，不易被腸壁吸收，使腸內(nèi)滲透壓升高，阻止腸腔內(nèi)水分吸收，致腸容積擴(kuò)大，腸腔擴(kuò)張，刺激腸壁引起腸蠕動(dòng)增加而致瀉。,芒硝,芒硝瀉下主要成分：硫酸鈉，口服后硫酸鈉水解產(chǎn)生大量硫酸,35,利膽：,口服小劑量，可刺激小腸壺腹部，反射性地引起膽囊收縮，膽道括約肌松弛，故能促進(jìn)膽汁排出。,利尿：,4.3無菌硫酸鈉靜脈注射，有利尿作用。,抗腫瘤：,玄明粉可酸化腸內(nèi)環(huán)境，減少脫氧膽酸含量，抑制腸上皮細(xì)胞DNA合成，降低對(duì)致癌物地敏感性。,抗炎作用：,1025硫酸鈉外敷可加快淋巴循環(huán)，增加網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞地吞噬功能，而具有抗炎作用。,芒硝,利膽：口服小劑量，可刺激小腸壺腹部，反射性地引起膽囊收縮，膽,36,