《RAAS抑制劑應(yīng)用價值》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《RAAS抑制劑應(yīng)用價值（49頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。

1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,2011-2-17,#,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,2011-2-17,#,當(dāng)代中國高血壓人群的新特征,以及,RAAS,抑制劑的應(yīng)用價值,目錄,當(dāng)代中國,高血壓人群特征及其對高血壓治療的影響和啟示,RAAS,的悠久歷史,RAAS,參與高血壓的,3,大途徑,RAAS,抑制劑的降壓療效,近期,RAAS,抑制劑,降壓治療的爭論熱點(diǎn),當(dāng)代中國高血壓人群的特征,1,2,肥胖,/,代謝異常患者比例高，成為突出的問題,合并靶器官損傷,/,疾病的患者比例高,1979201

2、0,肥胖成為我國日益嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題,2002,年居民營養(yǎng)調(diào)查：我國居民,超重率為,17.6%,肥胖率為,5.6%,兩者之和為,23.2%,，接近總?cè)丝诘?1/4,與,1992,年相比，全人群超重率上升,38.6%,，廢品率上升,80.6%,2002,年中國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查報告,中青年肥胖成為,突出的問題,0,10,20,30,40,50,超重或肥胖患病率（,%,）,17.4,29.7,22.6,39.2,5.7,6.6,7-17,45-59,18-44,1999年,2000-2001,年,66.7%,17.9%,45.2%,*,中華預(yù)防醫(yī)學(xué),雜志,.2005;39(5):311,我國

3、高血壓患者超重,/,肥胖比例高,戚文航,中華,心血管病雜志,2007 35(3):457-460,ASCC,研究：我國高血壓患者,超重,/,肥胖患者,比例超過,35%,BMI:25-30 kg/m,2,BMI:30 kg/m,2,BMI:25 kg/m,2,0,20,40,60,80,100,患者比例（,%,）,79.7,51.4,24.2,42.7,高血壓,+,血脂,異常,高血壓,+,糖代謝異常,高血壓,+,糖尿病,高血壓,+,血脂異常,+,糖,代謝異常,半數(shù)以上高血壓,患者,合并糖脂代謝異常,CONSIDER,研究,趙冬，,GWICC 2010,我國高血壓患者合并,靶器官,損傷比例高,(1

4、),1.,戚文航,等,.,中華心血管病雜志,2007;35(3):457-460.,2.,孫寧玲,等,.,中華心血管病雜志,2007;35(9):810-813.,3.,王志華,等,.,高血壓雜志,2005;13(8):504-509.,4.,詹思延,等,.,中華流行病學(xué)雜志,2002;23(3):182-185.,26655,例,門診或住院,高血壓患者,1,5106,例,住院,高血壓患者,2,2274,例,住院,高血壓患者,3,1686,例,社區(qū),高血壓患者,4,23.6%,21.7%,26.2%,29.2%,合并左室肥厚,患者的比例（,%,）,20%-30%,中國高血壓患者,合并左室肥厚,

5、我國高血壓患者合并靶器官損傷比例高,(2),正常血壓,(n,361),正常高值血壓,(n,1883),一級血壓,(n,1900),二級血壓,(n,696),三級血壓,(n,181),孫寧玲,.,我國,高血壓患者微量蛋白尿檢出的分析,研究,.CSC,2009,患者比例,%,高血壓患者蛋白尿的總檢出率達(dá),28.8%,我國高血壓患者,合并心血管病比例高,戚文航,中華,心血管病雜志,2007 35(3):457-460,腦血管,事件,史,冠心病,心力,衰,竭,史,周圍,血,管,疾病,糖尿病,慢性,腎,臟,疾病,糖尿病,腎病,患者比例,%,26655,例原發(fā)高血壓患者登記調(diào)查,ASCC,研究,:,我國,

6、20%,高血壓患者合并冠心病,中國高血壓人群的特征對治療的影響和啟示？,(1),肥胖,/,代謝異常人群：胰島素抵抗是高血壓的發(fā)病土壤，,RAAS,激活,/,交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增加發(fā)揮重要作用,超重,/,肥胖,胰島素抵抗,血管反應(yīng)性異常,交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增加,鈉潴留,高血壓,RAAS,過度激活,胰島素,抵抗,是,肥胖,/,代謝異常患者,高血壓的重要發(fā)病土壤之一,肥胖,/,代謝異?；颊?RAAS,激活、交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增加,對高血壓的發(fā)生發(fā)展有重要,作用,J Nutr.1995,125:1718S,RAAS,與胰島素抵抗之間存在交互作用,between,RAS,and,IR,Cross Talk,R

7、AAS,激活促進(jìn)胰島素抵抗,RAS,激活減少骨骼肌血流和葡萄糖攝取,RAS,激活抑制胰島素信號系統(tǒng)，影響葡萄糖代謝,胰島素抵抗促進(jìn),RAAS,激活,高胰島素水平激活,RAS,高血糖增加血管,Ang II,的合成,Liu ZQ.,Current,Diabetes Reports 2007,7:3442,ARB,改善胰島素抵抗的機(jī)制：增加骨骼肌血流和葡萄糖攝取,Erik J.Henriksen,Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 293:R974R980,2007.,骨骼肌血流和糖攝取,緩激肽,一氧化氮,ACE,抑制劑,ARB,ACE,抑制劑,血管緊張素,

8、II,血管緊張素,I,腎素,血管緊張素原,緩激肽,降解產(chǎn)物,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶,纈沙坦顯著改善肥胖高血壓患者的胰島素抵抗,*,P,0.01,，*,P,0.05,，*,P,=NS vs.,安慰劑；,P,0.01 vs.,纈沙坦,BMI=,體重指數(shù)；,HOMA-IR=,體內(nèi)穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗，與胰島素敏感性呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,較基線變化率,(%),BMI,HOMA-IR,（胰島素抵抗指數(shù)）,纈沙坦,80-160 mg/d,(n=46),非洛地平,5-10 mg/d(n=45),-20,-10,0,10,20,30,40,-4.7*,0.1,-20.0*,-3.8,Fogari et al.Hypert

9、ens Res 2005;28:209-214.,纈沙坦預(yù)防新發(fā)糖尿病，證據(jù)充分,23%,33%,HR:0.77,95%CI:0.690.86,P,0.0001,HR:0.67,95%CI:0.50.9,P,=0.02817,新發(fā)糖尿病風(fēng)險,HR:0.86,95%CI:0.800.92,P,0.001,14%,生活方式干預(yù)基礎(chǔ)上進(jìn)一步降低,Julius et al.Lancet 2004;363:2022-2031,Sawada T,et al.Eur Heart J 2009;30(20):2461-9,NAVIGATOR Study Group.N Engl J Med.2010,(2),

10、合并靶器官損傷的高危患者：,組織,RAAS,激活發(fā)揮重要作用,降壓,同時需要保護(hù),靶器官,Journal of Human Hypertension(2004)18,599606,循環(huán)組織血管緊張素,腎小球內(nèi)壓增加,蛋白尿,腎小球硬化,血管重塑,動脈粥樣硬化,心臟肥厚,靶器官損傷,RAAS,過度激活哦,組織,RAAS,激活在靶器官損傷中發(fā)揮重要作用,小結(jié),肥胖,/,超重比例飆升、多合并器官損傷是我國現(xiàn)代高血壓人群的特征,現(xiàn)代中國高血壓治療應(yīng)針對,新,的特征，重新審視,降壓藥物的,應(yīng)用,我國高血壓人群特征,對降壓藥物的需求,肥胖,/,代謝異?；颊弑壤撸蔀橥怀鰡栴},抑制,RAAS,系統(tǒng)活性、

11、交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，,改善胰島素抵抗，,改善代謝異常,合并靶器官損傷的高危患者比例高,抑制組織,RAAS,活性，,降壓同時保護(hù)靶器官,RAAS,抑制劑的作用,抑制,RAAS,系統(tǒng)、,抑制交感神經(jīng)系統(tǒng),活性；,改善胰島素抵抗，,改善代謝異常,保護(hù)靶器官證據(jù)充分,目錄,當(dāng)代中國,高血壓流行特征及其對高血壓治療的影響和啟示,RAAS,的悠久歷史,RAAS,參與高血壓的,3,大途徑,RAAS,抑制劑的降壓療效,近期,RAAS,抑制劑,降壓治療的爭論熱點(diǎn),我們對,RAAS,的探索：超過,100,年的故事,年,研究者,發(fā)現(xiàn),1898,Tiegerstedt,和,Bergman,證實(shí)腎臟提取物中含有升壓物質(zhì)（

12、腎素）,1934,Goldblatt,等,腎動脈夾閉誘發(fā)犬高血壓,1940,Page,和,Helmer Braun-Menendez,等,分別證實(shí)腎素是合成升壓激素（,angiotonin/hypertensin,）的肽酶,1952,Skeggs,等,從血液中分離出血管緊張素,1954,Skeggs,等,發(fā)現(xiàn)血管緊張素,I,和,II,1956,Skeggs,等,Elliott,和,Peart;Skeggs,等,.;Schwyzer,等,發(fā)現(xiàn),ACE,對血管緊張素,II,進(jìn)行氨基酸序列分析,合成血管緊張素,II,1958,Gross,發(fā)現(xiàn)血管緊張素,II,引起醛固酮的釋放,1971,Pals,等

13、,合成沙拉新（,Saralasin,），首,個血管緊張素,II,拮抗劑（,AIIA,）,1972,Engel,等,合成,Teprotide,，首個肽類,ACE,抑制劑,1975,Schelling,等,證實(shí)血管緊張素刺激,3T3,細(xì)胞生長,1977,Cushman,等,合成卡托普利，首個非肽類,ACE,抑制劑,1988,Carini,或,Duncia,等,發(fā)現(xiàn)首個非肽類,AIIA,1989,Chiu,等；,Whitebread,等；,Chappell,等,發(fā)現(xiàn)非肽類,AIIAs,；發(fā)現(xiàn)血管緊張素,(1-7),1991,Murphy,等；,Sasaki,等；,Iwai,等,科隆,AT1,受體,1

14、992,Iwai,和,Inagami,科隆,AT1,受體亞型,2000,Donoghue,等,科隆并描述,ACE2,1898-1957,年：,揭示了一,個全新的血壓調(diào)節(jié),系統(tǒng),RAAS,Arch.Physiol.8:223271,1898.,1898,Robert Tigerstedt,首次發(fā)現(xiàn)腎素,Harry Goldblatt,首個高血壓模型的建立,1940,證實(shí)腎素是合成升壓激素,（,angiotonin/hypertensin,）的肽酶,Leonard,Skeggs,成功分離,Ang II,和,ACE,1956,1957,1934,學(xué)術(shù)界對腎素系統(tǒng)的命名達(dá)成一致,1970,年,：確定了

15、一,個全新的降壓治療的干預(yù),靶點(diǎn),AngII,John,Vane,19272004,英國藥理學(xué)家,英國藥理學(xué)家,John Vane,發(fā)現(xiàn)從巴西毒蛇毒液中提取的物質(zhì)可阻斷,Ang I,轉(zhuǎn)化為,Ang,II,，,注入志愿者體內(nèi)可成功降低血壓,巴西毒蛇,1970,年,John Vane,證實(shí)阻斷,Ang,II,的形成可降低血壓,確立,Ang II,的重要地位和,ACEI,治療高血壓的價值,1960s,1990s,，,兩大類降壓藥物相繼問世,ACEI/ARB,血管緊張素,II,Ang II,的八肽類似物：肌丙抗增壓素,S-8307,S-8308,EXP-6155,依普羅沙坦,1992,氯沙坦,1986

16、,纈沙坦,1990,EXP-7711,坎地沙坦,1990,替米沙坦,1991,奧美沙坦,1995,厄貝沙坦,1990,1965,年,從,Bothrops jararaca,蛇毒中分離出一種肽,1977,年,卡托普利上市,1984,年,依那普利上市,1987,年,賴諾普利上市,1989,年,培哚普利上市,1984,年,依那普利、喹那普利、雷米普利上市,1990,年,西拉普利、貝那普利上市,1991,年,福辛普利上市,1993,年,群多普利上市,From Wikipedia,：,Discovery and development of angiotensin receptor blockers,小結(jié),RAAS,的發(fā)現(xiàn)之旅對于高血壓領(lǐng)域的重要意義,揭示了一個全新的血壓調(diào)節(jié)系統(tǒng),確定了一個全新的降壓治療的干預(yù)靶點(diǎn),采用全新的藥物合成技術(shù)，使兩大類降壓藥物相繼問世（,ACEI,、,ARB,）,目錄,當(dāng)代中國,高血壓流行特征及其對高血壓治療的影響和啟示,RAAS,的悠久歷史,RAAS,參與高血壓的,3,大,途徑,RAAS,抑制劑的降壓療效,近期,RAAS,抑制劑,降壓治療的爭論熱點(diǎn),RAAS,系統(tǒng)