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1、單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,*,*,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,*,*,彌漫大B細胞淋巴瘤一線治療新標準,彌漫大B細胞淋巴瘤,典型免疫表型：CD20+,CD45+,CD3-,分子遺傳學檢測抗原受體重排;bcl-2,bcl-1,c-myc重排,建議進行IPI/aaIPI評分以制定治療方案,NCCN關于DLBCL指南的進展（2003）,I，II期：,非大包塊,不良危險因素：CHOP 6+局部RT,無不良危險因素：CHOP 3-4+局部RT,大包塊 CHOP 6-8+局部RT,II

2、I、IV期：,低/低中危：CHOP 6-8+利妥昔單抗（60),高/高中危：CHOP 6-8+利妥昔單抗（60),GELA試驗,NCCN關于DLBCL指南的進展（2004/2005）,I，II期：,非大包塊,不良危險因素：CHOP 6-8R局部RT,無不良危險因素：CHOP 3-4R局部RT,大包塊 CHOP 6-8R+局部RT,III、IV期：,低/低中危：CHOP 6-8+利妥昔單抗（60),CHOP 6-8利妥昔單抗（60),高/高中危：CHOP 6-8+利妥昔單抗（60),CHOP 6-8利妥昔單抗（60),MInT試驗,NCCN關于DLBCL指南的進展（2006）,I，II期：,非大

3、包塊,不良危險因素：CHOP 6-8+R局部RT,CHOP+Rx3+局部RT,無不良危險因素：CHOP+Rx3+局部RT,CHOP+Rx6-8,大包塊 CHOP 6-8+R+局部RT,III、IV期：,低/低中危：CHOP 6-8+利妥昔單抗,高/高中危：CHOP 6-8+利妥昔單抗,NCCN指南變化趨勢,越來越強調利妥昔單抗的地位,I,II,期,6xCHOP,(03,年,),6-8CHOPR,(04/05,年,),6-8CHOP+R,(06,年,),III,IV,期,6-8xCHOP+R(60),(03,年,),6-8xCHOP+R(60)6-8CHOPR(60),(04/05,年,),6-

4、8CHOP+R,(06,年,),放療的地位降低,彌漫大B細胞淋巴瘤的分層治療,年輕,高危,年輕,低危,老年,IPI,60 歲,年輕低危,DLBCL,的,NHL-B-1,研究,CHOP vs.CHOEP,無失敗時間,(TTF),比較,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,1.0,.9,.8,.7,.6,.5,.4,.3,.2,.1,0.0,月,Pfreundschuh et al.,Blood 2004,104:626-633,CHOEP-21,CHOP-21,(n=362),(n=348),p=0.004,概率,顯示CHOEP方案優(yōu)于CHOP,0,20,40,0,1,2,3

5、,4,CHOP-21,(1975-2001),CHOEP-21,(2001-2003),R-CHO(E)P,(2004),%,生存,月,年輕低危,DLBCL,的一線治療的方案演進,從,CHOP-21,到,CHOEP-21,6 x CHOP,樣化療,+3040 Gy(Bulk,E),6 x CHOP,樣化療,+,利妥昔單抗,+3040 Gy(Bulk,E),隨機化,CD20,+,DLBCL,1860,歲,IPI 0,1,II-IV,期,I,期大包塊,試驗設計,Pfreundschuh M,et al.Blood 2004;104:40a(Abstract 157),試驗設計,實驗設計,2.,是否

6、,CHOEP,比,CHOP,的優(yōu)越性,加了,利妥昔單抗,后還繼續(xù)存在,?,希望證實,1.,CHOP,樣化療,(CHOP,或,CHOEP),加了,利妥昔單抗,后是否療效更好？,CHOEP-21 44%44%CHOP-21 48%48%MACOP-B 4%4%PMitCEBO 4%4%,Chemo,(n=410),美羅華,-Chemo,(n=413),Pfreundschuh M,et al.Blood 2004;104:40a(Abstract 157),化療方案,平均年齡,47 47,組織分型,(%)DLBCL 87 86,其他,13 14,大包塊(%)48,50,B癥狀(%)26 24,結外

7、病灶(%)35 33,Chemo n=,410,美羅華,-Chemo n=,413,Pfreundschuh M,et al.Blood 2004;104:40a(Abstract 157),患者分析,CR/CRu,PR,NC,PD,治療期間死亡,美羅華-Chemo(n=350)*(%),86%*,5%,3%,4%*,1%,Chemo(n=346)*(%),68%,15%,5%,11%*,1%,*,p=0.001,*,p0.000 00005,Pfreundschuh M,et al.Blood 2004;104:40a(Abstract 157),*可評估患者,治療反應,p=0.0001,0

8、,5,10,15,25,30,35,45,50,10,20,30,40,50,60,70,80,90,0,月,100,R-CHEMO,CHEMO,20,40,93%,84%,生存率,(%),Pfreundschuh M,et al.Lancet Oncol 2006;7:379-91,3年總生存,長期生存,p,0.000,1,79%,59%,0,5,10,15,25,30,35,45,50,10,20,30,40,50,60,70,80,90,0,月,100,20,40,無事件生存率,(%),R-CHEMO,CHEMO,Pfreundschuh M,et al.Lancet Oncol 200

9、6;7:379-91,3年無事件生存,無事件生存,證 實,-1,1.,CHOP,樣化療,(CHOP,或,CHOEP),加了利妥昔單抗后是否療效更好？,3,年,EFS:R-CMEMO:CHEMO=79%:59%,3,年,OS,：,R-CMEMO:CHEMO=93%:84%,無失敗生存,TTF,的亞組比較,CHOP vs.CHOEP,R,-CHOP vs.,R,-CHOEP,50,45,40,35,30,25,20,15,10,5,0,1.0,.9,.8,.7,.6,.5,.4,.3,.2,.1,0.0,55.3%,65.1%,p=0.04,月,概率,月,概率,50,45,40,35,30,25,

10、20,15,10,5,0,1.0,.9,.8,.7,.6,.5,.4,.3,.2,.1,0.0,R,-CHOEP,(n=181),80.4%,R,-CHOP,(n=197),82.9%,CHOP,(,n=187),CHOEP,(n=180),M Pfreundschuh,et al.ASCO,Abstract 6529,證 實,-2,2.,是否,CHOEP,比,CHOP,的優(yōu)越性,加了利妥昔單抗后還繼續(xù)存在,?,CHOEP,比,CHOP,的優(yōu)越性仍然顯示,2,年,TTF CHOEP:CHOP=65.1%:55.3%,在加入,利妥昔單抗,后這種差異變得中和,2,年,TTF R-CHOEP:R-C

11、HOP=82.9%:80.4%,Pfreundschuh M,et al.Blood 2004;104:40a(Abstract 157),(%),不良反應,利妥昔單抗CHOP治療初治年輕低危DLBCL,顯示生存益處,不增加化療毒性,6療程利妥昔單抗CHOP成為新一代標準方案,結 論,R-CHEMO,CHEMO,P值,3年EFS,79,59,0.0001,3年OS,93,84,=0.0001,0,20,40,0,1,2,3,4,CHOP-21,(1975-2001),CHOEP-21,(2001-2003),R-CHO(E)P,(2004),%,生存,月,年輕低危,DLBCL,的一線治療的方案

12、演進,從,CHOP-21,到,CHOEP-21,0,20,40,0,1,2,3,4,CHOP-21,(1975-2001),CHOEP-21,(2001-2003),R-CHO(E)P-21,(2004),%,生存,月,年輕低危,DLBCL,的一線治療的方案演進,從,CHOEP-21,到,R,-CHOEP/CHOP-21?,0,20,40,0,1,2,3,4,CHOP-21,(1975-2001),CHOEP-21,(2001-2003),R-CHO(E)P-21,(2005),%,生存,月,年輕低危,DLBCL,的一線治療的方案演進,從,CHOEP-21,到,R,-CHOEP-21 X MI

13、nT,研究,0,20,40,0,1,2,3,4,CHOP-21,(1975-2001),CHOEP-21,(2001-2003),R-CHOP-21,(2005),%,生存,月,年輕低危,DLBCL,的一線治療的方案演進,從,CHOEP-21,到,R,-CHOP-21,-MInT,研究,彌漫大B細胞淋巴瘤的分層治療,年輕,高危,年輕,低危,老年,IPI,60 歲,年輕高?；颊叩闹委?1.,應用試驗性藥物,2.,增加化療密度或強度 聯(lián)合 利妥昔單抗,的研究尚在進行中,彌漫大B細胞淋巴瘤的分層治療,年輕,高危,年輕,低危,老年,IPI,60 歲,隨,機,CHOP x 8 周期,(每3 周),美羅華

14、,+CHOP x 8周期,(在CHOP療程的第一天使用),美羅華 375mg/m,2,i.v.day 1,環(huán)磷酰胺 750mg/m,2,i.v.day 1,長春新堿 1.4mg/m,2,i.v.day 1,阿霉素 50mg/m,2,i.v.day 1,強的松 40mg/m,2,p.o.days 15,侵襲性,NHL,(,85%,為,DLBCL),IIIV,期,60-80,歲,未,接受過治療,Coiffier et al.,N Engl J Med.,2002;346:235,Feugier et al.,JCO,2005 Vol.23;1-10,老年患者,LNH98-5,試驗,CHOP,利妥昔

15、單抗,治療初治老年DLBCL:試驗設計,(,歐洲成年淋巴瘤研究組,-GELA,領導,),CR+CRu=76%,CR+CRu=63%,(%),ORR 83%,ORR 69%,80,60,40,20,0,美羅華,-CHOPCHOP(n=202)(n=197),p=0.005,CR,CRu,PR,SD,PD,Death,NE,Coiffier et al.,N Engl J Med.,2002;346:235,Feugier et al.,JCO,2005 Vol.23;1-10,老年患者,LNH98-5,試驗,CHOP,利妥昔單抗,治療初治老年DLBCL:治療反應,58%,45%,年,0 1 2

16、3 4 5,59%,47%,62%,70%,51%,57%,83%,68%,0,20,40,60,80,100,生存率,(%),Coiffier et al.,N Engl J Med.,2002;346:235,Feugier et al.,JCO,2005 Vol.23;1-10,R-,CHOP,CHOP,總生存（OS）,老年患者,-LNH98-5,試驗,CHOP,利妥昔單抗,治療初治老年DLBCL:長期生存,年,0 1 2 3 4 5,51%,29%,35%,38%,53%,57%,76%,60%,0,20,40,60,80,100,47%,29%,(%),無事件生存率,Coiffier et al.,N Engl J Med.,2002;346:235,Feugier et al.,JCO,2005 Vol.23;1-10,R-,CHOP,CHOP,老年患者,-LNH98-5,試驗,CHOP,利妥昔單抗,治療初治老年DLBCL:長期生存,無事件總生存（EFS）,根據(jù)IPI分組的EFS,P=.00085,P=.0037,低危,(IPI 0-1),0,1,2,3,4,5,6,7,0