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1、六新生兒缺氧缺血性腦病一、定義v新生兒缺氧缺血性腦病(Hypoxic ischemic en-cephalopathy,HIE) 各種圍生期因素引起的缺氧和腦血流減少或暫各種圍生期因素引起的缺氧和腦血流減少或暫停而導致胎兒和新生兒的腦損傷。停而導致胎兒和新生兒的腦損傷。二、病因生后窒息:重度窒息占50%,輕度窒息占10%v主要是窒息、占80%v另外20%由其他原因引起。宮內(nèi)窒息:占40%三、發(fā)病機制腦血流改變v缺氧加重缺氧加重腦血流灌注腦血流灌注血流重新分布血流重新分布大腦皮質(zhì)血流大腦皮質(zhì)血流 (矢狀旁區(qū)及其下白質(zhì)受損),丘腦、腦干、小腦血流(矢狀旁區(qū)及其下白質(zhì)受損),丘腦、腦干、小腦血流v缺
2、氧為急性完全性缺氧為急性完全性丘腦、腦干受損,而大腦皮層不受影丘腦、腦干受損,而大腦皮層不受影響(選擇性易損傷響(選擇性易損傷 selective vulnerability)v腦血管自主調(diào)節(jié)功能障礙腦血管自主調(diào)節(jié)功能障礙壓力被動性腦血流:壓力被動性腦血流: 體循環(huán)壓力體循環(huán)壓力 HIE 體循環(huán)壓力體循環(huán)壓力 顱內(nèi)出血顱內(nèi)出血腦組織生化代謝改變 乳酸堆積乳酸堆積酸中毒酸中毒無氧酵解無氧酵解 鈉泵功能鈉泵功能 Na+、水進入細胞內(nèi)、水進入細胞內(nèi) 腦水腫(細胞源性)腦水腫(細胞源性) ATP 鈣泵功能鈣泵功能 Ca+內(nèi)流內(nèi)流神經(jīng)細神經(jīng)細 胞受損胞受損Ca+內(nèi)流磷酯酶激活磷酯酶激活胞漿膜磷酯分解胞漿
3、膜磷酯分解花生四烯酸花生四烯酸 前列環(huán)素前列環(huán)素 血栓素血栓素 白三烯白三烯 自由基自由基蛋白酶激活蛋白酶激活黃嘌呤脫氫酶黃嘌呤脫氫酶黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶次黃嘌呤次黃嘌呤黃嘌呤黃嘌呤 氧自由基氧自由基 血管內(nèi)皮受損血管內(nèi)皮受損 血腦屏障結(jié)構(gòu)破壞血腦屏障結(jié)構(gòu)破壞 血管源性腦水腫血管源性腦水腫 基底神經(jīng)節(jié)的突觸前神經(jīng)元基底神經(jīng)節(jié)的突觸前神經(jīng)元 興奮性氨基酸興奮性氨基酸 Ca+、Na+內(nèi)流內(nèi)流 和神經(jīng)膠質(zhì)細胞對谷氨酸攝取和神經(jīng)膠質(zhì)細胞對谷氨酸攝取環(huán)氧化酶脂氧化酶病理學改變病理學改變1水腫水腫2出血出血3神經(jīng)元死亡神經(jīng)元死亡v1胎心率減慢v2頭皮血血氣分析v3胎糞污染v4Apgar評分低v5臍動脈
4、血氣分析PH7.0四、臨床表現(xiàn)項目輕度中度重度意識興奮、激惹嗜睡、遲鈍昏迷肌 張 力正常減低松軟或間歇性伸肌張力增強擁抱反射稍活躍減弱消失吸吮反射正常減弱消失驚厥無常有多見、頻繁發(fā)作中樞性呼衰無無或輕度常有瞳孔改變無無或縮小不對稱,擴大或光反射消失前囟張力正常正?;蛏燥枬M飽滿、緊張病程及預后興奮癥狀24小時內(nèi)最明顯,三天內(nèi)逐漸消失,預后好大多在周內(nèi)癥狀消失,天后仍不消失者可能有后遺癥癥狀可持續(xù)數(shù)周,死亡多在周內(nèi),治療不徹底常有后遺癥輔助檢查v1.生化指標測定 神經(jīng)烯醇化酶(NSE)、S-100蛋白(S-100)和腦型肌酸磷酸激酶(CK-BB) :能敏感地作為HIE早期診斷和評估預后的標志物。v
5、2.其他 根據(jù)病情選擇動脈血氣分析、血糖、電解質(zhì)、尿素氮、血小板、凝血酶原時間、凝血時間、纖維蛋白原等檢測。v3胸部X線檢查 常有吸入性肺炎。v4.頭顱CT檢查、超聲 、磁共振成像(MRI) 等五、診斷依據(jù)v明確的可致胎兒宮內(nèi)缺氧的異常產(chǎn)科病史異常產(chǎn)科病史以及有嚴重的宮內(nèi)窘迫宮內(nèi)窘迫:v生后窒息生后窒息,尤重度Apgar1分鐘分,分鐘分,搶救分后方有呼吸,或需用氣管插管正壓給氧人工通氣達分鐘以上者。五、診斷依據(jù)v生后不久(小時內(nèi))出現(xiàn)異常神經(jīng)癥狀異常神經(jīng)癥狀:v排除電解質(zhì)紊亂、顱內(nèi)出血和產(chǎn)傷等原因引起的抽搐,以及宮內(nèi)感染、遺傳代謝性疾病所引起的腦損傷。六、治療治療原則v盡早治療v采取綜合措施v
6、療程足夠v醫(yī)務(wù)人員對治療要有信心生后天內(nèi)的治療三支持v維持良好的通氣換氣功能及血氣正常v合理氧療、糾正酸中毒、機械通氣v維持周身各臟器足夠血流及血壓心率正常v心音低鈍、心率120次分、膚色蒼白、肢端冷涼、應用多巴胺,2.55g/kgminv維持血糖在正常高值(5.0mmol/L)v葡萄糖速度68mg/kgmin為宜生后天內(nèi)的治療三對癥v控制驚厥v苯巴比妥鈉:負荷量20mg/kg,12h后給予維持量5mg/kgd。v降低顱內(nèi)壓v24h以內(nèi),速尿1mg/kg,可6h重復v24h以后,甘露醇0.250.5g/kg,可468h重復v消除腦干癥狀v頻繁驚厥、昏迷、呼吸節(jié)律不規(guī)整、瞳孔改變,給予納洛酮:負荷量:0.050.1mg/kg繼之0.030.05mg/kgh,每日維持46h生后天后的治療v天治療:主要是促進神經(jīng)細胞代謝藥物或改善腦血流藥物,促進受損神經(jīng)細胞逐漸恢復功能v天后治療:主要是針對重度經(jīng)上述治療不滿意者,應繼續(xù)治療,同時早期干預以防止后遺癥。v新生兒期后的治療:定期隨訪,必要時繼續(xù)治療。治療展望v宮內(nèi)診斷及治療v生后小時之內(nèi)確診并判斷預后v基因治療v針對再灌注損傷的藥物盡快應用于臨床