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1、 諾 氟 沙 星 膠 囊 工 藝 規(guī) 程 制訂部門(mén)：生產(chǎn)部 文件名稱(chēng)： 諾氟沙星膠囊工藝規(guī)程 文件編號(hào)： 頒發(fā)部門(mén)：綜合管理部 版本號(hào)：A 制訂人： 審核人： 批準(zhǔn)人： 共31頁(yè) 第1頁(yè) 制訂日期： 審核日期： 批準(zhǔn)日期： 執(zhí)行日期： 分發(fā)部門(mén)： 目 錄 1. 本品概述及歷史沿革----------------------------------第 2 頁(yè) 2. 產(chǎn)品名稱(chēng)及成品、中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)--------------------第 6 頁(yè) 3.

2、 生產(chǎn)工藝流程圖--------------------------------------第 7 頁(yè) 4. 處方和依據(jù)------------------------------------------第 8 頁(yè) 5. 操作過(guò)程及工藝條件----------------------------------第 9 頁(yè) 6. 崗位質(zhì)量控制----------------------------------------第18頁(yè) 7. 物料消耗定額一覽表----------------------------------第18頁(yè) 8. 原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與依據(jù)-----------------

3、---------------第18頁(yè) 9. 設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力------------------------第25頁(yè) 10. 技術(shù)安全、勞動(dòng)保護(hù)及三廢處理-----------------------第25頁(yè) 11. 衛(wèi)生-----------------------------------------------第27頁(yè) 12. 勞動(dòng)組織與崗位定員---------------------------------第30頁(yè) 文件編號(hào)： 共 31 頁(yè) 第 2 頁(yè) 1. 本品概述及歷史沿

4、革： 1.1 本品類(lèi)別： 本品的主要成份為：諾氟沙星。其化學(xué)名為1-乙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸。 [性狀] 本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色至淡黃色粉末。 [藥理毒理]　本品為氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥，具廣譜抗菌作用，尤其對(duì)需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高，對(duì)下列細(xì)菌在體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細(xì)菌，包括枸椽酸桿菌屬、陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌等腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形菌屬、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。諾氟沙星體外對(duì)多重耐藥菌亦具抗菌活性。對(duì)青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用?！≈Z氟沙星為殺菌劑

5、，通過(guò)作用于細(xì)菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。 [藥代動(dòng)力學(xué)]　空腹時(shí)口服吸收迅速但不完全，約為給藥量的30%～40%；廣泛分布于各組織、體液中，如肝、腎、肺、前列腺、睪丸、子宮及膽汁、痰液、水皰液、血、尿液等，但未見(jiàn)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。血清蛋白結(jié)合率為10%～15%，血消除半衰期(t1/2b)為3～4小時(shí)，腎功能減退時(shí)可延長(zhǎng)至6～9小時(shí)?！未慰诜酒?00mg和800mg，經(jīng)1～2小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，血藥峰濃度(Cmax)分別為1.4～1.6mg/L和2.5mg/L。腎臟（腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌）和肝膽系統(tǒng)為主要排泄途徑，26%～32%以原形和小于10%以代謝

6、物形式自尿中排出，自膽汁和（或）糞便排出占28%～30%?！∧蛞簆H影響本品的溶解度。尿液pH7.5時(shí)溶解最少，其他pH時(shí)溶解增多。 [適應(yīng)癥]　適用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、腸道感染和傷寒及其他沙門(mén)菌感染。 文件編號(hào)： 共 31 頁(yè) 第 3 頁(yè) [用法用量]　 1．大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇異變形菌所致的急性單純性下尿路感染 一次400mg，一日2次，療程3日。 　　2．其他病原菌所致的單純性尿路感染 劑量同上，療程7～10日。 　　3．復(fù)雜性尿路感染 劑量同上，療程10～21日。 　　4．單純性淋球菌性尿道炎 單

7、次800～1200mg。 　　5．急性及慢性前列腺炎 一次400mg，一日2次，療程28日。 　　6．腸道感染 一次300～400mg，一日2次，療程5～7日。 　　7．傷寒沙門(mén)菌感染 一日800～1200mg，分2～3次服用，療程14～21日。 [不良反應(yīng)]　 1．胃腸道反應(yīng) 較為常見(jiàn)，可表現(xiàn)為腹部不適或疼痛、腹瀉、惡心或嘔吐。 　　2．中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 可有頭昏、頭痛、嗜睡或失眠。 　　3．過(guò)敏反應(yīng) 皮疹、皮膚瘙癢，偶可發(fā)生滲出性多性紅斑及血管神經(jīng)性水腫。少數(shù)患者有光敏反應(yīng)。 　　4．偶可發(fā)生： 　　（1）癲癇發(fā)作、精神異常、煩躁不安、意識(shí)障礙、幻覺(jué)、震顫。 　?。?

8、）血尿、發(fā)熱、皮疹等間質(zhì)性腎炎表現(xiàn)。 　?。?）靜脈炎。 　?。?）結(jié)晶尿，多見(jiàn)于高劑量應(yīng)用時(shí)。 　?。?）關(guān)節(jié)疼痛。 　　5．少數(shù)患者可發(fā)生血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血尿素氮增高及周?chē)蟀准?xì)胞降低，多屬輕度，并呈一過(guò)性。 [禁忌]　對(duì)本品及氟喹諾酮類(lèi)藥過(guò)敏的患者禁用。 [注意事項(xiàng)] 　　1．本品宜空腹服用，并同時(shí)飲水250ml。 　 文件編號(hào)： 共 31 頁(yè) 第 4 頁(yè) 　 2．由于目前大腸埃希菌對(duì)諾氟沙星耐藥者多見(jiàn)，應(yīng)在給藥前留取尿標(biāo)本培養(yǎng)，參考細(xì)菌藥敏結(jié)果調(diào)整用藥。 　　3．本品大劑量應(yīng)用或尿pH值在7以上時(shí)可發(fā)生結(jié)晶尿。為避免結(jié)晶尿

9、的發(fā)生，宜多飲水，保持24小時(shí)排尿量在1200ml以上。 　　4．腎功能減退者，需根據(jù)腎功能調(diào)整給藥劑量。 　　5．應(yīng)用氟喹諾酮類(lèi)藥物可發(fā)生中、重度光敏反應(yīng)。應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)避免過(guò)度暴露于陽(yáng)光，如發(fā)生光敏反應(yīng)需停藥。 　　6．葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏患者服用本品，極個(gè)別可能發(fā)生溶血反應(yīng)。 　　7．喹諾酮類(lèi)包括本品可致重癥肌無(wú)力癥狀加重，呼吸肌無(wú)力而危及生命。重癥肌無(wú)力患者應(yīng)用喹諾酮類(lèi)包括本品應(yīng)特別謹(jǐn)慎。 　　8．肝功能減退時(shí)，如屬重度（肝硬化腹水）可減少藥物清除，血藥濃度增高，肝、腎功能均減退者尤為明顯，均需權(quán)衡利弊后應(yīng)用，并調(diào)整劑量。 　　9．原有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者，例如癲癇及癲

10、癇病史者均應(yīng)避免應(yīng)用，有指征時(shí)需仔細(xì)權(quán)衡利弊后應(yīng)用。 [孕婦及哺乳期婦女用藥]　曾用猴進(jìn)行繁殖研究，劑量高達(dá)人用量的10倍，發(fā)現(xiàn)本品可致流產(chǎn)。該劑量在猴的血漿峰濃度(Cmax)約為人的2倍。本品在動(dòng)物中并未證實(shí)有致畸作用。然而，在孕婦并未進(jìn)行合適的、有良好對(duì)照的研究，因此本品不宜用于孕婦。 　　 本品是否經(jīng)乳汁分泌尚缺乏資料。當(dāng)乳婦應(yīng)用200mg本品時(shí)，乳汁中不能檢出該藥。然而，由于研究劑量較小，且本類(lèi)藥物的其他品種經(jīng)乳汁分泌，加之對(duì)新生兒及嬰幼兒潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，乳婦應(yīng)避免應(yīng)用本品或于應(yīng)用時(shí)停止哺乳。 [兒童用藥]　 18歲以下的患者禁用。 [老年患者用藥] 老年患者常有腎功

11、能減退，因本品部分經(jīng)腎排出，需減量應(yīng)用。 文件編號(hào)： 共 31 頁(yè) 第 5 頁(yè) [藥物相互作用] 　　1．尿堿化劑可減少本品在尿中的溶解度，導(dǎo)致結(jié)晶尿和腎毒性。 　　2．本品與茶堿類(lèi)合用時(shí)可能由于與細(xì)胞色素P450結(jié)合部位的競(jìng)爭(zhēng)性抑制，導(dǎo)致茶堿類(lèi)的肝清除明顯減少，血消除半衰期（t1/2b）延長(zhǎng)，血藥濃度升高，出現(xiàn)茶堿中毒癥狀，如惡心、嘔吐、震顫、不安、激動(dòng)、抽搐、心悸等，故合用時(shí)應(yīng)測(cè)定茶堿類(lèi)血藥濃度和調(diào)整劑量。 　　3．環(huán)孢素與本品合用，可使前者的血藥濃度升高，必須監(jiān)測(cè)環(huán)孢素血濃度，并調(diào)整劑量。 　　4．本品與抗凝藥華法林同用時(shí)可增強(qiáng)后者的

12、抗凝作用，合用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的凝血酶原時(shí)間。 　　5．丙磺舒可減少本品自腎小管分泌約50%，合用時(shí)可因本品血濃度增高而產(chǎn)生毒性。 　　6．本品與呋喃妥因有拮抗作用，不推薦聯(lián)合應(yīng)用。 　　7．多種維生素，或其他含鐵、鋅離子的制劑及含鋁或鎂的制酸藥可減少本品的吸收，建議避免合用，不能避免時(shí)在本品服藥前2小時(shí)，或服藥后6小時(shí)服用。 　　8．去羥肌苷可減少本品的口服吸收，因其制劑中含鋁及鎂，可與氟喹諾酮類(lèi)螯合，故不宜合用。 　　9．本品干擾咖啡因的代謝，從而導(dǎo)致咖啡因清除減少，血消除半衰期（t1/2b）延長(zhǎng)，并可能產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。 [規(guī) 格] 0.1g [貯 藏]遮光，密封保存

13、。 1.2 歷史沿革： 1.2.1 本品199X年換發(fā)批準(zhǔn)文號(hào)為： 1.2.2 本品200X年換發(fā)批準(zhǔn)文號(hào)為： 1.2.3 本品200X年換發(fā)批準(zhǔn)文號(hào)為： 文件編號(hào)： 共 31 頁(yè) 第 6 頁(yè) 2. 產(chǎn)品名稱(chēng)及成品、中間成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)： 2.1 通用名：諾氟沙星膠囊。 2.2 英文名：Norfloxacin Capsules 2.3 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)： 檢查項(xiàng)目 法定標(biāo)準(zhǔn) 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 性 狀 內(nèi)容物為淡黃色粉末 內(nèi)容物為淡黃色粉末 外 觀 片面光潔、完整、色澤均勻 片面光潔、完整、色澤均勻 鑒

14、 別 取本品與諾氟沙星對(duì)照品適量，照薄層色譜法，供試品所顯主斑點(diǎn)的熒光和位置應(yīng)與對(duì)照品的主斑點(diǎn)相同。 取本品與諾氟沙星對(duì)照品適量，照薄層色譜法，供試品所顯主斑點(diǎn)的熒光和位置應(yīng)與對(duì)照品的主斑點(diǎn)相同。 裝量差異 10.0% 9.5% 溶 出 度 Q≥75% Q≥78% 含 量 應(yīng)為標(biāo)示量的 90.0%～110.0% 應(yīng)為標(biāo)示量的94.0%～106.0% 微生物限度檢查 細(xì)菌數(shù) ≤1000個(gè)/g ≤950個(gè)/g 霉菌數(shù) ≤100個(gè)/g ≤95個(gè)/g 大腸桿菌、活螨 不得檢出 不得檢出 2.4 中間品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)： 2.4.1顆粒中間品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)

15、 檢查項(xiàng)目 顆粒中間產(chǎn)品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 性 狀 淡黃色顆粒 水 分 ≤2.0% 含 量 顆粒含量應(yīng)為44.5%～50.5% 2.4.2膠囊中間品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 檢查項(xiàng)目 膠囊中間產(chǎn)品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 性 狀 內(nèi)容物為淡黃色顆粒 外 觀 光潔、完整、色澤均勻 裝量差異 9.0 % 溶 出 度 Q≥80% 文件編號(hào)： 共 31 頁(yè) 第 7 頁(yè) 3. 生產(chǎn)工藝流程圖： 原輔料 分料、配料 輔料過(guò)篩粉 PVC 鋁箔 一般生產(chǎn)區(qū) 三十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū) 說(shuō)明書(shū) 中盒 合格 不合格 返

16、工處理 中間體檢測(cè) 總混 內(nèi)包裝 空心 膠囊 鋁塑包裝 充填 注： 1． 2． 外包裝 合格證 外箱 成品檢驗(yàn) 入庫(kù) 文件編號(hào)： 共 31 頁(yè) 第 8 頁(yè) 4. 處方與依據(jù)： 4.1 依據(jù)：《中華人民共和國(guó)藥典》2000年版二部； 4.2 批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 號(hào)； 4.3 商品名：諾氟沙星膠囊。 4.4 處方： 制成1萬(wàn)粒 名稱(chēng)

17、 數(shù)量 諾氟沙星 1000g 淀粉 1170g 4.5 說(shuō)明： 4.5.1 實(shí)際配料過(guò)程中，淀粉的用量隨著原料諾氟沙星的性質(zhì)而適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。 4.5.2 規(guī)格為：0.1g /粒 4.5.3 包裝規(guī)格為：12粒/板50板/盒60盒/件。 4.5.4 按200萬(wàn)粒的批量投料，理論成品件數(shù)應(yīng)為55.5件，最終成品應(yīng)不低于53件。 文件編號(hào)： 共 31 頁(yè) 第 9 頁(yè) 5、操

18、作過(guò)程及工藝條件： 5.1 領(lǐng)料、脫包操作過(guò)程及工藝條件： 5.1.1崗位操作工根據(jù)批生產(chǎn)指令和領(lǐng)料單到倉(cāng)庫(kù)領(lǐng)取并核對(duì)原輔料的品名、批號(hào)、重量、數(shù)量和核對(duì)囊殼的規(guī)格、數(shù)量，領(lǐng)料時(shí)物料必須有原輔料和囊殼的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。 5.1.2崗位操作工除凈原輔料和囊殼的外包裝污垢，查驗(yàn)內(nèi)包裝有無(wú)破損、吸潮變質(zhì)等情況，均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后，填寫(xiě)各物料卡（品名、批號(hào)、重量、操作人及操作日期）并掛在原輔料和囊殼內(nèi)包裝上。原輔料經(jīng)傳遞窗（在傳遞窗內(nèi)紫外燈照射15分鐘）傳入儲(chǔ)料間。囊殼經(jīng)傳遞窗（在傳遞窗內(nèi)紫外燈照射15分鐘）傳入囊殼存放間,崗位操作工填寫(xiě)生產(chǎn)記錄。 5.1.3清場(chǎng)： 5.1.3.1崗位操作工按《片

19、劑、膠囊劑、顆粒劑脫包崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行清場(chǎng)。清場(chǎng)后的操作間應(yīng)整潔、干凈，無(wú)雜物。填寫(xiě)清場(chǎng)記錄，QA人員對(duì)清場(chǎng)后的區(qū)域進(jìn)行檢查，合格后發(fā)“清場(chǎng)合格證” 5.2備料操作過(guò)程及工藝條件： 5.2.1崗位操作工按《員工進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)，檢查上一批次的清場(chǎng)合格證，無(wú)誤后方可進(jìn)入準(zhǔn)備工作。 5.2.2崗位操作工根據(jù)批生產(chǎn)指令核對(duì)傳遞過(guò)來(lái)的原輔料的品名、批號(hào)、數(shù)量、重量,和囊殼的規(guī)格、數(shù)量。 5.2.3將原輔料在儲(chǔ)料間內(nèi)按品名、批號(hào)分別存放,碼放整齊，囊殼在囊殼存放間應(yīng)碼放整齊。崗位操作工填寫(xiě)貨位卡和生產(chǎn)記錄。 5.2.4根據(jù)批生產(chǎn)指令將儲(chǔ)料間內(nèi)的原輔料傳入粉碎過(guò)篩間。

20、 5.2.5儲(chǔ)料間的溫度控制在18-26℃，相對(duì)濕度控制在45-65%。 5.2.6清場(chǎng)： 文件編號(hào)： 共 31 頁(yè) 第 10 頁(yè) 5.2.6.1崗位操作工按《片劑、膠囊劑、顆粒劑備料崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行清場(chǎng)。清場(chǎng)后的操作間應(yīng)整潔、干凈，無(wú)雜物。填寫(xiě)清場(chǎng)記錄，QA人員對(duì)清場(chǎng)后的區(qū)域進(jìn)行檢查，合格后發(fā)“清場(chǎng)合格證”。 5.3輔料過(guò)篩操作過(guò)程及工藝條件： 5.3.1崗位操作工按《員工進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)（注：進(jìn)入潔凈區(qū)之前先打開(kāi)除塵器），檢查上一批次的清場(chǎng)合格證，檢查設(shè)備有無(wú)完好、已清潔標(biāo)志，檢查電是否正常，無(wú)誤后方可

21、進(jìn)入準(zhǔn)備工作。 5.3.2崗位操作工根據(jù)批生產(chǎn)指令核對(duì)從儲(chǔ)料間傳遞過(guò)來(lái)的原輔料的品名、批號(hào)、數(shù)量、重量。 5.3.3準(zhǔn)備: 崗位操作工準(zhǔn)備內(nèi)襯有潔凈塑料袋的周轉(zhuǎn)桶、不銹鋼鏟子、乳膠手套、篩網(wǎng)及物料卡。 5.3.4過(guò)篩： 5.3.4.1輔料(淀粉)用ZS-515振蕩篩過(guò)100目篩。 5.3.4.2收集經(jīng)過(guò)過(guò)篩的合格細(xì)粉放入內(nèi)襯有潔凈塑料袋的周轉(zhuǎn)桶里，袋口扎緊，蓋上桶蓋。 5.3.4.3崗位操作工及時(shí)在周轉(zhuǎn)桶上懸掛寫(xiě)有品名、批號(hào)、數(shù)量、重量的物料卡,除塵器10 分鐘后關(guān)閉,崗位操作工填寫(xiě)生產(chǎn)記錄。 5.3.4.4將過(guò)篩好的輔料和原料藥傳入稱(chēng)配間（稱(chēng)配間有上批次清場(chǎng)合格證）。 5.3

22、.5粉碎過(guò)篩間的溫度控制在18-26℃，相對(duì)濕度控制在45-65%。 5.3.6清場(chǎng)： 5.3.6.1 崗位操作工按《片劑、膠囊劑、顆粒劑粉碎、過(guò)篩崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》清場(chǎng)，清場(chǎng)后的操作間應(yīng)整潔、干凈，無(wú)雜物。填寫(xiě) 文件編號(hào)： 共 31 頁(yè) 第 11 頁(yè) 清場(chǎng)記錄，QA人員對(duì)清場(chǎng)后的區(qū)域進(jìn)行檢查，合格后發(fā)“清場(chǎng)合格證”。 5.4 稱(chēng)配操作過(guò)程及工藝條件： 5.4.1崗位操作工按《員工進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)（注：進(jìn)入潔凈區(qū)之前先打開(kāi)除塵器），檢查上一批次的清場(chǎng)合格證，檢查稱(chēng)量用具是否有無(wú)檢驗(yàn)合格證，無(wú)誤后方可進(jìn)入準(zhǔn)備工作。 5

23、.4.2崗位操作工根據(jù)批生產(chǎn)指令核對(duì)由粉碎過(guò)篩間傳遞過(guò)來(lái)的物料的品名、批號(hào)、數(shù)量、重量。 5.4.3準(zhǔn)備: 崗位操作工準(zhǔn)備內(nèi)襯有潔凈塑料袋的周轉(zhuǎn)桶、不銹鋼鏟子、 乳膠手套、物料卡。稱(chēng)量用具檢查合格證在有效期內(nèi)且校正其零點(diǎn)。 5.4.4除塵機(jī)開(kāi)啟5分鐘后，崗位操作工根據(jù)批生產(chǎn)指令中的處方和原輔 料的含量稱(chēng)配原輔料，崗位操作工稱(chēng)配時(shí)應(yīng)戴上乳膠手套用不銹鋼鏟子進(jìn)行操作，準(zhǔn)確稱(chēng)量,兩人操作，要求一稱(chēng)一復(fù),并有兩者簽字。 將稱(chēng)配好的原輔料裝入內(nèi)襯有潔凈塑料袋的周轉(zhuǎn)桶里，袋口扎緊 蓋上桶蓋，填寫(xiě)物料卡（品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、重量、操作人及操作日期）并掛于周轉(zhuǎn)桶上，送入下道工序。余下部分原輔料袋

24、口扎緊，送入儲(chǔ)料間，填寫(xiě)貨位卡，操作結(jié)束后，除塵器10分鐘后關(guān)閉。崗位操作工填寫(xiě)生產(chǎn)記錄。 5.4.5稱(chēng)配崗位的溫度應(yīng)控制在18-26℃，相對(duì)濕度控制在45-65%。 5.4.6注意事項(xiàng)：剩余原輔料下一批號(hào)可連續(xù)使用，崗位操作工填寫(xiě)記錄。 5.4.7清場(chǎng)： 5.4.7.1崗位操作工按《片劑、膠囊劑、顆粒劑稱(chēng)配崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》清場(chǎng)，清場(chǎng)后的操作間應(yīng)整潔、干凈，無(wú)雜物。填寫(xiě)清場(chǎng)記錄，QA人員對(duì)清場(chǎng)后的區(qū)域進(jìn)行檢查，合格后發(fā)“清場(chǎng)合格證”。 5.5、總混操作過(guò)程及工藝條件： 5.5.1崗位操作工按《員工進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)，檢查上一批次的清場(chǎng)合格證，檢查設(shè)備有無(wú)完好、

25、已清潔標(biāo)志，檢查水、 文件編號(hào)： 共 31 頁(yè) 第 12 頁(yè) 電是否正常，無(wú)誤后方可進(jìn)入準(zhǔn)備工作。 5.5.2崗位操作工根據(jù)批生產(chǎn)指令核對(duì)從稱(chēng)配間傳入物料的品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、重量。 5.5.3 準(zhǔn)備: 崗位操作工準(zhǔn)備內(nèi)襯有潔凈塑料袋的周轉(zhuǎn)桶、潔凈塑料袋、不銹鋼盆、不銹鋼鏟子及物料卡。 5.5.4總混：崗位操作工按《SYH-800型三維混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》操作。把待混合的物料加入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)內(nèi)，SYH-800型三維混合機(jī)轉(zhuǎn)速為8-10轉(zhuǎn)/分鐘,混合15分鐘。 5.5.5崗位操作工將總混均勻的物料放入內(nèi)襯有潔凈塑料袋的周轉(zhuǎn)桶里，袋口扎緊，

26、蓋上桶蓋，送入顆粒中轉(zhuǎn)站進(jìn)行稱(chēng)重，填寫(xiě)物料卡（品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、重量，操作人及操作日期）并掛于周轉(zhuǎn)桶上，填寫(xiě)貨位卡并掛待檢卡。操作結(jié)束后，通知車(chē)間管理人員填寫(xiě)請(qǐng)驗(yàn)單，崗位操作工填寫(xiě)生產(chǎn)記錄。經(jīng)質(zhì)檢科化驗(yàn)室檢測(cè)合格下發(fā)諾氟沙星顆粒中間產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)后，崗位操作工去掉待檢卡，掛上合格證。 5.5.6總混崗位的溫度應(yīng)控制在18-26℃，相對(duì)濕度控制在45-65%。 5.5.7清場(chǎng)： 5.5.7.1生產(chǎn)結(jié)束后，崗位操作工按《片劑、膠囊劑、顆粒劑整粒、總混崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》清場(chǎng)，清場(chǎng)后的操作間應(yīng)整潔、干凈，無(wú)雜物。填寫(xiě)清場(chǎng)記錄，QA人員對(duì)清場(chǎng)后的區(qū)域進(jìn)行檢查，合格后發(fā)“清場(chǎng)合格證”。

27、5.6、充填、拋光操作過(guò)程及工藝條件： 5.6.1崗位操作工按《員工進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)，檢查上一批次的清場(chǎng)合格證，檢查設(shè)備有無(wú)完好、已清潔標(biāo)志，檢查水、電、是否正常，無(wú)誤后方可進(jìn)入準(zhǔn)備工作。 5.6.2崗位操作工根據(jù)批生產(chǎn)指令核對(duì)從顆粒中轉(zhuǎn)站領(lǐng)取的顆粒品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、重量及諾氟沙星顆粒中間產(chǎn)品檢驗(yàn)合格單。確認(rèn) 文件編號(hào)： 共 31 頁(yè) 第 13 頁(yè) 無(wú)誤后，到囊殼存放間領(lǐng)取囊殼，復(fù)核2#空心膠囊的數(shù)量、顏色、外形。 5.6.3 準(zhǔn)備: 崗位操作工準(zhǔn)備內(nèi)襯有潔凈塑料袋的周轉(zhuǎn)桶、不銹鋼鏟子、塑料網(wǎng)籃及物料卡。 5.6.4

28、試充填：按《NJP-1200D型全自動(dòng)膠囊充填機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》操作，加少許本品干顆粒，按諾氟沙星顆粒中間體檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)上含量計(jì)算的裝重（裝量差異上限、下限范圍之內(nèi)，膠囊鎖口是否緊密到位）進(jìn)行試充填，崗位操作工把試充填膠囊送于車(chē)間化驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)，所充填膠囊應(yīng)符合諾氟沙星膠囊中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 5.6.5充填：本品正常充填時(shí)，充填數(shù)量為600-1000粒/分鐘,崗位操作工應(yīng)每10分鐘抽查裝量一次，一次20粒，先稱(chēng)總重，再對(duì)每粒進(jìn)行稱(chēng)量（崗位操作工應(yīng)戴藥用手套并使用鑷子在天平上進(jìn)行稱(chēng)量）并記錄數(shù)據(jù)。 5.6.6拋光：充填合格的膠囊，應(yīng)光潔，無(wú)殘次缺陷。按《YJP-150型膠囊拋光機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》操

29、作進(jìn)行拋光，使膠囊外觀光亮鮮艷、滑爽。 5.6.7拋光后的膠囊應(yīng)及時(shí)裝入內(nèi)襯有潔凈塑料袋的周轉(zhuǎn)桶內(nèi)，送入膠囊中轉(zhuǎn)站，進(jìn)行稱(chēng)重，填寫(xiě)物料卡（品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、重量，操作人及操作日期）并掛于周轉(zhuǎn)桶上，填寫(xiě)貨位卡并掛待檢卡，操作結(jié)束后，崗位操作工通知車(chē)間管理員填寫(xiě)請(qǐng)驗(yàn)單，并及時(shí)填寫(xiě)生產(chǎn)記錄。經(jīng)車(chē)間化驗(yàn)室檢測(cè)合格下發(fā)諾氟沙星充填膠囊中間產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)后，崗位操作工去掉待檢卡，掛上合格證。 5.6.8充填、拋光崗位的溫度應(yīng)控制在18-26℃，相對(duì)濕度控制在45-65%。 5.6.9清場(chǎng)： 5.6.9.1生產(chǎn)結(jié)束后，崗位操作工按《膠囊充填、拋光崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》清場(chǎng)，清場(chǎng)后的操作間應(yīng)整潔

30、、干凈，無(wú)雜物。填寫(xiě)清場(chǎng)記錄，QA人員對(duì)清場(chǎng)后的區(qū)域進(jìn)行檢查，合格后發(fā)“清場(chǎng)合格證”。 文件編號(hào)： 共 31 頁(yè) 第 14 頁(yè) 5.7、內(nèi)包操作過(guò)程及工藝條件： 5.7.1領(lǐng)料、脫包操作過(guò)程及工藝條件： 5.7.1.1崗位操作工按《員工進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)（注： 進(jìn)入潔凈區(qū)之前先打開(kāi)除塵器），檢查內(nèi)包材料脫包間和外包材料間有無(wú)清潔，無(wú)誤后方可進(jìn)行準(zhǔn)備工作，崗位操作工根據(jù)批包裝指令和領(lǐng)料單到倉(cāng)庫(kù)領(lǐng)取并核對(duì)包裝材料的品名、批號(hào)、重量、數(shù)量，領(lǐng)料時(shí)必須有包裝材料檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)，然后把內(nèi)包材送入內(nèi)包材脫包間進(jìn)行脫包，外包材送入外

31、包間。 5.7.1.2崗位操作工除凈內(nèi)包材的外包裝污垢，查驗(yàn)內(nèi)包材有無(wú)破損、吸潮、變質(zhì)等情況，均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后，再經(jīng)傳遞窗（在傳遞窗內(nèi)紫外燈照射15分鐘）傳入內(nèi)包材料間,按品名分別碼放、排列整齊，填寫(xiě)貨位卡。 5.7.1.3崗位操作工把外包材按品名、規(guī)格分別碼放外包間專(zhuān)用存放處, 排列整齊填寫(xiě)貨位卡。 5.7.2崗位操作工按《員工進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)入內(nèi) 包間，檢查上一批次的清場(chǎng)合格證，檢查設(shè)備有無(wú)完好、已清潔標(biāo)志，檢查水、電、氣是否正常，無(wú)誤后方可進(jìn)入準(zhǔn)備工作。 5.7.3準(zhǔn)備:周轉(zhuǎn)筐、塑料網(wǎng)籃。 5.7.4崗位操作工根據(jù)批包裝指令用周轉(zhuǎn)筐到內(nèi)包材間領(lǐng)取內(nèi)包材（鋁箔、PVC硬

32、片），到膠囊中轉(zhuǎn)站領(lǐng)取諾氟沙星膠囊，領(lǐng)取時(shí)應(yīng)有諾氟沙星充填膠囊中間產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)，注意檢查膠囊的外觀情況等。 5.7.5崗位操作工調(diào)試DPP-250DII型全自動(dòng)泡罩包裝機(jī)，按《DPP-250DII型全自動(dòng)泡罩包裝機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行操作，吹泡、熱封溫度、吸塑真空度應(yīng)達(dá)工藝規(guī)定范圍（115-120℃，150-160℃，0.4-0.6MPa）,安裝好批號(hào)字碼夾具，再檢查冷卻風(fēng)應(yīng)能正常，電源電壓正常，調(diào)整PVC、鋁箔經(jīng)熱壓輥疊合位置及批號(hào)字碼清晰，位置規(guī)范。加少 文件編號(hào) 共 31 頁(yè) 第 15 頁(yè) 許本品膠囊試壓,崗位操作工把試壓鋁箔板送于車(chē)間化驗(yàn)室進(jìn)

33、行檢測(cè)，所壓鋁箔板應(yīng)符合諾氟沙星膠囊鋁箔板中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 5.7.6崗位操作工進(jìn)行本品鋁塑包裝時(shí)，認(rèn)真檢查每板PVC吸泡質(zhì)量、裝填數(shù)量應(yīng)正確，并無(wú)異物混入。不合格包裝板剔除并及時(shí)處理。 5.7.7鋁箔包裝板裝入周轉(zhuǎn)筐里，進(jìn)行稱(chēng)重，填寫(xiě)物料卡（品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、重量，操作人及操作日期）和待檢卡，并掛于周轉(zhuǎn)筐上，通知車(chē)間管理人員填寫(xiě)請(qǐng)驗(yàn)單，除塵器10分鐘后關(guān)閉，崗位操作工填寫(xiě)生產(chǎn)記錄。經(jīng)車(chē)間化驗(yàn)室檢測(cè)合格下放諾氟沙星膠囊鋁箔板中間產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)后，去待檢卡，掛上合格證，把鋁箔板經(jīng)鋁箔內(nèi)包間的傳遞窗傳入外包崗位。 5.7.8崗位操作工對(duì)本批內(nèi)包過(guò)程中產(chǎn)生的剩余內(nèi)包材料分別退回倉(cāng)庫(kù)。崗

34、位操作工填寫(xiě)生產(chǎn)記錄。 5.7.9內(nèi)包崗位的溫度應(yīng)控制在18-26℃，相對(duì)濕度控制在45-65%。 5.7.10清場(chǎng)： 5.7.10.1 生產(chǎn)結(jié)束后,崗位操作工按《片劑、膠囊劑、顆粒劑內(nèi)包崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》清場(chǎng)，清場(chǎng)后的操作間應(yīng)整潔、干凈，無(wú)雜物。填寫(xiě)清場(chǎng)記錄，QA人員對(duì)清場(chǎng)后的區(qū)域進(jìn)行檢查，合格后發(fā)“清場(chǎng)合格證”。 5.8、外包操作過(guò)程及工藝條件： 5.8.1崗位操作工按《員工進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)，檢查上一批次的清場(chǎng)合格證，檢查設(shè)備有無(wú)完好、已清潔標(biāo)志，檢查水、電是否正常，無(wú)誤后方可進(jìn)入準(zhǔn)備工作。 5.8.2崗位操作工按批包裝指令核對(duì)內(nèi)包間傳送過(guò)來(lái)中間產(chǎn)品的品名

35、、批號(hào)、規(guī)格、重量、數(shù)量及諾氟沙星膠囊鋁箔板中間產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。 5.8.3準(zhǔn)備外包裝材料：根據(jù)批包裝指令從外包間的外包裝材料專(zhuān)用存放處領(lǐng)取，并核對(duì)其數(shù)量，如中盒、大紙箱、說(shuō)明書(shū)，核對(duì)中盒、紙箱所印內(nèi)容應(yīng)正確齊全、清晰、端正、規(guī)定位置上。核對(duì)中盒和紙 文件編號(hào)： 共 31 頁(yè) 第 16 頁(yè) 箱所印內(nèi)容（批號(hào)、生產(chǎn)日期及有效期）。 5.8.4裝盒：崗位操作工按本品包裝規(guī)格在每中盒中裝入50板和50張說(shuō)明書(shū)，蓋上盒蓋，貼封口簽。 5.8.5裝箱：按包裝指令規(guī)定的包裝規(guī)格進(jìn)行裝箱，每箱中裝入60中盒, 裝滿(mǎn)后，經(jīng)QA人員抽檢合

36、格后,發(fā)放填寫(xiě)合格證（品名、批號(hào)、規(guī)格、檢查人、檢查日期及包裝人）,放入一張合格證，用膠帶封箱。再用打包機(jī)打包,成品包裝應(yīng)堅(jiān)挺，美觀整潔。具體操作見(jiàn)《MH101A型捆扎機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》。 5.8.6若有相鄰兩個(gè)批號(hào)合箱時(shí)，按《合箱管理規(guī)程》進(jìn)行操作，在紙箱外印上該兩個(gè)批號(hào)和合箱標(biāo)示，并放入兩張合格證且各合格證上注明各自批號(hào)數(shù)量，并做合箱記錄。 5.8.7包裝后成品應(yīng)整齊的碼放在成品存放處，掛上待檢卡,通知車(chē)間管理人員填寫(xiě)請(qǐng)驗(yàn)單，崗位操作工填寫(xiě)生產(chǎn)記錄。經(jīng)質(zhì)檢科檢測(cè)合格下發(fā)諾氟沙星膠囊成品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)后，并將本批成品入庫(kù),倉(cāng)庫(kù)開(kāi)入庫(kù)單，入庫(kù)單由車(chē)間保管。 5.8.8本批包裝后剩余的中盒、說(shuō)明

37、書(shū)等印刷性包裝材料和本批包裝后損壞的中盒、說(shuō)明書(shū)等印刷性包裝材料，應(yīng)按照《標(biāo)示性材料退庫(kù)與銷(xiāo)毀的管理規(guī)程》進(jìn)行處理，標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)的使用應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行《標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)使用管理規(guī)程》，并作好記錄。 5.8.9清場(chǎng)： 5.8.9.1 崗位操作工按《片劑、膠囊劑、顆粒劑外包崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》清場(chǎng)，清場(chǎng)后的操作間應(yīng)整潔、干凈，無(wú)雜物。填寫(xiě)清場(chǎng)記錄，QA人員對(duì)清場(chǎng)后的區(qū)域進(jìn)行檢查，合格后發(fā)“清場(chǎng)合格證”。 文件編號(hào)：T 共 31 頁(yè) 第 17 頁(yè) 5.10.10物料平衡檢查： 5.10.10.1粉碎過(guò)篩和稱(chēng)配崗位物料平衡檢查:

38、 配料量 ╳100% 粉碎過(guò)篩后原輔料總重 (物料平衡范圍應(yīng)控制在99.8～100.2%) 5.10.10.2制粒干燥、整粒總混崗位物料平衡檢查: 總混后重量+不良品 ╳100% 干顆粒凈重+潤(rùn)滑劑+崩解劑 (物料平衡范圍應(yīng)控制在99.0～100.0%) 5.10.10.3充填拋光崗位物料平衡檢查: 膠囊總重+細(xì)粉+不良品+廢膠囊殼重量 ╳100% 顆粒總重+膠囊殼重量 (物料平衡范圍應(yīng)控制在96.0～101.

39、0%) 5.10.10.4鋁塑內(nèi)包崗位物料平衡檢查: (成品板總重/平均每板重量+不良品)規(guī)格(粒/板) ╳100% 膠囊領(lǐng)用量/平均膠囊重 (物料平衡范圍應(yīng)控制在98.0～101.0%) 5.10.10.5總物料平衡檢查: 成品產(chǎn)量 ╳100% 理論產(chǎn)量 (物料平衡范圍應(yīng)控制在97～100%)  文件編號(hào)： 共 31 頁(yè) 第 18 頁(yè) 6.質(zhì)量控制點(diǎn)： 崗位 質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn) 控制項(xiàng)目 檢查頻次 脫包、備料 原輔料 色澤、異

40、物 每批 空心膠囊 顏色、規(guī)格、清潔度 每批 粉碎、過(guò)篩 原輔料 細(xì)度、黑雜點(diǎn) 每批 稱(chēng)量 物料 品名、重量 每批 總混 物料 均勻度、水分、含量 每批 充填 裝囊 外觀、裝量差異、溶出度 每班 打光 膠囊 外觀 每班 包裝 內(nèi)包 在線(xiàn)包 裝 品 外觀、氣密性 每班 外包 標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū) 印刷內(nèi)容、標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)使用數(shù)量、批號(hào)、有效期的打印清晰、正確 隨時(shí)/每班 裝盒 數(shù)量 裝箱 數(shù)量、產(chǎn)品合格證及其內(nèi)容 7.物料消耗定額一覽表： 原 料： 0.5% 輔 料：

41、 5% 膠 殼： 1.6% 鋁 箔： 1.6% 空心膠丸： 2% 小 盒： 1% 中 盒： 0.5% 外 箱： 0 說(shuō) 明 書(shū)： 1% 合格證： 0 PVC ： 1.6% 8.原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與依據(jù)： 8.1 原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：（檢驗(yàn)方法見(jiàn)檢驗(yàn)規(guī)程） 文件編號(hào)： 共 31 頁(yè) 第 19 頁(yè) 8.1.1諾氟沙星的質(zhì)量

42、標(biāo)準(zhǔn)： 檢查項(xiàng)目 法定標(biāo)準(zhǔn) 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 性 狀 本品為類(lèi)白色至淡黃色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭；味微苦；在空氣中能吸收水分，遇光色漸變深。 本品為類(lèi)白色至淡黃色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭；味微苦；在空氣中能吸收水分，遇光色漸變深。 熔 點(diǎn) 218～224℃ 219～223℃ 鑒 別 取本品與諾氟沙星對(duì)照品適量，照薄層色譜法，供試品所顯主斑點(diǎn)的熒光和位置與對(duì)照品的主斑點(diǎn)相同。 取本品與諾氟沙星對(duì)照品適量，照薄層色譜法，供試品所顯主斑點(diǎn)的熒光和位置與對(duì)照品的主斑點(diǎn)相同。 溶液的澄清度 取本品0.50g,加氫氧化鈉試液10ml溶解后,溶液應(yīng)澄清;如顯渾濁,與2號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較,不得更濃。

43、 取本品0.50g,加氫氧化鈉試液10ml溶解后,溶液應(yīng)澄清;如顯渾濁,與2號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較,不得更濃。 有關(guān)物質(zhì) 取本品適量，用高效液相測(cè)定，供試品溶液的色譜圖中如顯雜質(zhì)峰，除溶劑峰外，各雜質(zhì)峰面積總和不得大于對(duì)照溶液主峰的面積。 取本品適量，用高效液相測(cè)定，供試品溶液的色譜圖中如顯雜質(zhì)峰，除溶劑峰外，各雜質(zhì)峰面積總和不得大于對(duì)照溶液主峰的面積。 干燥失重 應(yīng)≤2.0% 應(yīng)≤1.8% 熾灼殘?jiān)? 應(yīng)≤0.2% 應(yīng)≤0.18% 重金屬 應(yīng)小于百萬(wàn)分之二十 應(yīng)小于百萬(wàn)分之十八 含 量 按干燥品計(jì)算，含C16H18FN3O3 不得少于98.0% 按干燥品計(jì)算，含C

44、16H18FN3O3 不得少于98.5% 微生物限度 細(xì)菌數(shù) ≤1000個(gè)/g ≤950個(gè)/g 霉菌數(shù) ≤100個(gè)/g ≤95個(gè)/g 大腸桿菌、活螨 不得檢出 不得檢出 8.2輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：（檢驗(yàn)方法見(jiàn)檢驗(yàn)規(guī)程） 文件編號(hào)： 共 31 頁(yè) 第 20 頁(yè) 8.2.1淀粉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)： 檢查項(xiàng)目 法定標(biāo)準(zhǔn) 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 性 狀 本品為白色粉末；無(wú)臭，無(wú)味 本品為白色粉末；無(wú)臭，無(wú)味 鑒 別 （1）取本品約1g，加水15ml，煮沸，放冷，即成半透明類(lèi)白色的凝膠狀物。（2）取本品約0

45、.1g，加水20ml混勻，加碘試液數(shù)滴，即顯藍(lán)色或藍(lán)黑色，加熱后逐漸褪色，放冷，藍(lán)色復(fù)現(xiàn)。（3）顯微鏡檢，應(yīng)符合規(guī)定。（4）偏光顯微鏡檢，應(yīng)符合規(guī)定。 （1）取本品約1g，加水15ml，煮沸，放冷，即成半透明類(lèi)白色的凝膠狀物。（2）取本品約0.1g，加水20ml混勻，加碘試液數(shù)滴，即顯藍(lán)色或藍(lán)黑色，加熱后逐漸褪色，放冷，藍(lán)色復(fù)現(xiàn)。（3）顯微鏡檢，應(yīng)符合規(guī)定。（4）偏光顯微鏡檢，應(yīng)符合規(guī)定。 酸 度 PH值應(yīng)為4.5～7.0 PH值應(yīng)為4.3～6.8 干燥失重 玉蜀黍淀粉不得過(guò)14.0%，木薯淀粉干燥失重不得過(guò)15.0% 玉蜀黍淀粉不得過(guò)13.5%，木薯淀粉干燥失重不得過(guò)14.5

46、% 灰 分 玉蜀黍淀粉不得過(guò)0.2%，木薯淀粉干燥失重不得過(guò)0.3% 玉蜀黍淀粉不得過(guò)0.15%，木薯淀粉干燥失重不得過(guò)0.25% 鐵 鹽 應(yīng)≤0.002% 應(yīng)≤0.0015% 二氧化硫 應(yīng)≤0.004% 應(yīng)≤0.0035% 氧化物質(zhì) 應(yīng)≤0.002% 應(yīng)≤0.0015% 微生物限度 細(xì)菌數(shù) ≤1000個(gè)/g ≤950個(gè)/g 霉菌數(shù) ≤100個(gè)/g ≤95個(gè)/g 大腸桿菌、活螨 不得檢出 不得檢出  文件編號(hào) 共 31 頁(yè) 第 21 頁(yè) 8.2.2純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)： 檢查項(xiàng)目 法定標(biāo)準(zhǔn) 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)

47、 性 狀 無(wú)色的澄明液體，無(wú)臭、無(wú)味 無(wú)色的澄明液體，無(wú)臭、無(wú)味 酸堿度 取本品10ml，加甲基紅指示液2滴，不得顯紅色；另取10ml，加溴麝香草酚藍(lán)指示液5滴，不得顯藍(lán)色。 取本品10ml，加甲基紅指示液2滴，不得顯紅色；另取10ml，加溴麝香草酚藍(lán)指示液5滴，不得顯藍(lán)色。 氯化物、硫酸鹽與鈣鹽 取本品，分置三支試管中，每管各50ml。第一管中加硝酸5滴與硝酸銀試液1ml，第二管中加氯化鋇試液2ml，第三管中加草酸銨試液2ml，均不得發(fā)生渾濁。 取本品，分置三支試管中，每管各50ml。第一管中加硝酸5滴與硝酸銀試液1ml，第二管中加氯化鋇試液2ml，第三管中加草酸銨試液2

48、ml，均不得發(fā)生渾濁。 硝酸鹽 應(yīng)≤0.000006% 應(yīng)≤0.000005% 亞硝酸鹽 應(yīng)≤0.000002% 應(yīng)≤0.000001% 氨 應(yīng)≤0.00003% 應(yīng)≤0.00002% 二氧化碳 取本品25ml，置50ml具塞量筒中，加氫氧化鈣試液25ml，密塞振搖，放置，1小時(shí)內(nèi)不得發(fā)生渾濁。 取本品25ml，置50ml具塞量筒中，加氫氧化鈣試液25ml，密塞振搖，放置，1小時(shí)內(nèi)不得發(fā)生渾濁。 易氧化物 取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高錳酸鉀滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10分鐘，粉紅色不得完全消失。 取本品100ml，加稀硫酸

49、10ml，煮沸后，加高錳酸鉀滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10分鐘，粉紅色不得完全消失。 不揮發(fā)物 取本品100ml，置105℃恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，遺留殘?jiān)坏眠^(guò)1mg。 取本品100ml，置105℃恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.8mg。 重金屬 應(yīng)≤0.00005% 應(yīng)≤0.000045% 微生物限度 細(xì)菌數(shù) ≤100個(gè)/ml ≤95個(gè)/ml 大腸桿菌、活螨 不得檢出 不得檢出  文件編號(hào)： 共 31 頁(yè) 第 22 頁(yè) 8.2

50、.3囊殼質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 檢查項(xiàng)目 法定標(biāo)準(zhǔn) 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 性 狀 本品呈圓筒狀，系由帽和體兩節(jié)套合的質(zhì)硬且具有彈性的空節(jié)。節(jié)體應(yīng)光潔、色澤均勻、切口平整、無(wú)變形、無(wú)異臭。本品分透明、中透明、不透明三種。 本品呈圓筒狀，系由帽和體兩節(jié)套合的質(zhì)硬且具有彈性的空節(jié)。節(jié)體應(yīng)光潔、色澤均勻、切口平整、無(wú)變形、無(wú)異臭。本品分透明、中透明、不透明三種。 鑒 別 （1）取本品0.25g，加水50ml，加熱使溶化，放冷，取溶液5ml，加重鉻酸鉀試液-稀鹽酸（4：1）的混合液數(shù)滴，即生成橙黃色絮狀沉淀。（2）?。?）項(xiàng)下剩余的溶液1ml，加水50ml，搖勻，加鞣酸試液數(shù)滴，即發(fā)生渾濁。（3）取本品約0.

51、3g，置試管中，加鈉石灰少許，加熱，產(chǎn)生的氣體能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變藍(lán)色。 （1）取本品0.25g，加水50ml，加熱使溶化，放冷，取溶液5ml，加重鉻酸鉀試液-稀鹽酸（4：1）的混合液數(shù)滴，即生成橙黃色絮狀沉淀。（2）?。?）項(xiàng)下剩余的溶液1ml，加水50ml，搖勻，加鞣酸試液數(shù)滴，即發(fā)生渾濁。（3）取本品約0.3g，置試管中，加鈉石灰少許，加熱，產(chǎn)生的氣體能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變藍(lán)色。 松緊度 取本品10粒，用拇指和食指輕捏膠節(jié)兩端，旋轉(zhuǎn)撥開(kāi)，不得有黏結(jié)，變形或破例，然后裝滿(mǎn)滑石粉，將帽、體套合、逐漸在1m的高度直垂于厚度為2cm的木板上，應(yīng)不漏粉；如有少量漏粉，不得超過(guò)2粒。如超

52、過(guò)，應(yīng)另取10粒復(fù)試，均應(yīng)合規(guī)定。 取本品10粒，用拇指和食指輕捏膠節(jié)兩端，旋轉(zhuǎn)撥開(kāi)，不得有黏結(jié)，變形或破例，然后裝滿(mǎn)滑石粉，將帽、體套合、逐漸在1m的高度直垂于厚度為2cm的木板上，應(yīng)不漏粉；如有少量漏粉，不得超過(guò)2粒。如超過(guò)，應(yīng)另取10粒復(fù)試，均應(yīng)合規(guī)定。 脆碎度 破裂數(shù)≤15粒 破裂數(shù)≤13粒 崩解時(shí)限 應(yīng)≤10分鐘 應(yīng)≤8分鐘 亞硫酸鹽 （以SO2計(jì)） 應(yīng)≤0.02% 應(yīng)≤0.018% 干燥失重 12.5%～17.5% 13.0%～17.0% 熾灼殘?jiān)? 不得過(guò)2.0％（透明）、3.0%（半透明或一節(jié)透明、另一節(jié)不透明）、4.0%（一節(jié)半透明，另一節(jié)不透明

53、）、5.0%（不透明）。 不得過(guò)1.8％（透明）、2.8%（半透明或一節(jié)透明、另一節(jié)不透明）、3.8%（一節(jié)半透明，另一節(jié)不透明）、4.8%（不透明）。 重金屬 應(yīng)小于百萬(wàn)分之五十 應(yīng)小于百萬(wàn)分之四十五 黏 度 運(yùn)動(dòng)黏度不得低于60 mm/s 運(yùn)動(dòng)黏度不得低于62 mm/s 微生物限度 細(xì)菌數(shù) ≤1000個(gè)/g ≤950個(gè)/g 霉菌數(shù) ≤100個(gè)/g ≤95個(gè)/g 大腸桿菌、活螨 不得檢出 不得檢出 文件編號(hào)： 共 31 頁(yè) 第 23 頁(yè) 8.3 包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 8.3.1藥用包裝用

54、鋁箔質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 檢查項(xiàng)目 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 規(guī)格尺寸 寬 度 250mm0.5mm 長(zhǎng) 度 1000m20m 外 觀 檢 驗(yàn) 表 面 應(yīng)潔凈、平整、涂層均勻 接 頭 數(shù) 每1000m內(nèi)不多于3個(gè) 卷面和端面 應(yīng)纏緊、纏齊，端面應(yīng)平整，不允許有塔形、錯(cuò)層、松層或管芯自由脫落現(xiàn)象，不允許有嚴(yán)重碰傷、壓陷。 針 孔 度 1m2中d＞0.3mm的針孔不允許，d=0.1～0.3mm的針孔不得超過(guò)1個(gè) 文字、內(nèi)容、圖案 正確、清晰、牢固；在高溫?zé)岷虾?，文字、圖案仍清晰，不變色。文字內(nèi)容應(yīng)與樣張相一致。 印刷錯(cuò)位 用分度值為0.5mm鋼直尺測(cè)量。應(yīng)在指定

55、位置1.5mm處 化學(xué) 性能 揮 發(fā) 物 應(yīng)小于4mg/0.02m2 溶出物 易氧化物 消耗0.02mol/L高錳酸鉀滴定液的量不大于1ml 重 金 屬 應(yīng)小于百萬(wàn)分之零點(diǎn)二五 8.3.2藥用聚氯乙烯（PVC）硬片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 檢查項(xiàng)目 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 規(guī)格尺寸 寬 度 ≥330mm，允許公差2mm；＜300mm，允許公差1mm。 厚 度 0.25～0.35mm，允許公差0.02mm。 外 觀 應(yīng)透明、均勻一致，不允許有裂紋、傷痕、穿孔、缺邊、凹凸發(fā)皺、油污等現(xiàn)象；不允許有0.8mm以上晶點(diǎn)，每平方米中粒徑在0.3～0.8mm不超過(guò)20顆黑點(diǎn)、白點(diǎn)雜質(zhì)，0

56、.8mm以上的粒徑不允許有；不允許有3mm以上的條狀氣泡，3mm及3mm以下每平方米不超過(guò)10顆；卷取平整、卷緊，切邊整齊，不允許有漏切；每卷不得超過(guò)2個(gè)接頭，每段長(zhǎng)度應(yīng)為10m以上。 加熱伸縮率 應(yīng)≤7％  文件編號(hào)： 共 31 頁(yè) 第 24 頁(yè) 8.3.3標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 檢查項(xiàng)目 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 外 觀 應(yīng)潔凈、平整，無(wú)明顯污跡、損壞，并不得受潮、發(fā)霉等異常情況。 文字、內(nèi)容、圖案 字跡應(yīng)清晰易辨，標(biāo)示清楚醒目，不得有印字脫落或粘貼不牢等現(xiàn)象，并不得用粘貼、剪切的方式進(jìn)行修改或補(bǔ)充；圖案清晰、深淺一致，位置準(zhǔn)確。 色

57、 澤 三色印刷、無(wú)明顯色差。 規(guī)格、尺寸 說(shuō)明書(shū)：95135mm 印刷錯(cuò)位 應(yīng)在指定位置1.5mm處 紙 質(zhì) 標(biāo)簽為銅版紙、說(shuō)明書(shū)為30g紙 8.3.4藥用包裝中盒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 檢查項(xiàng)目 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 規(guī)格、尺寸 18211681mm 外 觀 應(yīng)潔凈、平整，無(wú)明顯污跡、損壞，不得有局部缺紙、起泡現(xiàn)象，并不得受潮、發(fā)霉等異常情況 文字、內(nèi)容、圖案 字跡應(yīng)清晰易辨，標(biāo)示清楚醒目，不得有印字脫落或粘貼不牢等現(xiàn)象，并不得用粘貼、剪切的方式進(jìn)行修改或補(bǔ)充；圖案清晰、深淺一致，位置準(zhǔn)確 色 澤 三色印刷，不得有明顯色差。 印刷錯(cuò)位 應(yīng)在指定位置1

58、.5mm處 紙 質(zhì) 350克B級(jí)紙張 文件編號(hào)： 共 31 頁(yè) 第 25 頁(yè) 8.3.5藥用外包裝箱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 檢查項(xiàng)目 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 規(guī)格、尺寸 規(guī)格：3000板/件，尺寸：72.53842cm 外 觀 應(yīng)潔凈、平整，無(wú)明顯污跡、損壞，不得有局部缺紙、起泡現(xiàn)象，并不得受潮、發(fā)霉等異常情況。 文字、內(nèi)容、圖案 字跡應(yīng)清晰易辨，標(biāo)示清楚醒目，不得有印字脫落或粘貼不牢等現(xiàn)象，并不得用粘貼、剪切的方式進(jìn)行修改或補(bǔ)充；圖案清晰、深淺一致，位置準(zhǔn)確。 釘距不均 頭尾釘距≤20mm2 ，單排釘距≤80mm2 紙

59、質(zhì) 面用280gB2型牛皮紙，里用250g茶板紙，中用高強(qiáng)雙瓦楞紙（5層） 9. 設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力： 名 稱(chēng) 型 號(hào) 單 位 數(shù) 量 生產(chǎn)能力 萬(wàn)能粉碎機(jī) 30B 臺(tái) 1 100-300kg/h 振蕩篩 ZS-515 臺(tái) 1 60-1300kg/h 熱風(fēng)循環(huán)烘箱 CT-C-II 組 2 ――――― 三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī) SYH-800 臺(tái) 1 720升/批 全自動(dòng)硬膠囊充填機(jī) NJP1200D 臺(tái) 2 1200粒/min 1/1000電子天平 JA1003 臺(tái) 1 ――――― 膠囊拋光機(jī) CYJ-150

60、 臺(tái) 2 ――――― 全自動(dòng)泡罩包衣裝機(jī) DPP-250DII 臺(tái) 2 30萬(wàn)粒/小時(shí) 捆扎機(jī) MH101A 臺(tái) 1 ――――― 10. 技術(shù)安全、勞動(dòng)保護(hù)及三廢處理 10.1.稱(chēng)量、配料的全過(guò)程應(yīng)雙人復(fù)核。 10.2.所有物料、容器具、周轉(zhuǎn)桶定置放置，嚴(yán)禁混放，并有明顯狀態(tài)標(biāo)志，并有定期進(jìn)行清潔消毒。 10.3.在生產(chǎn)過(guò)程中，工人每天同藥物接觸，且使用各種機(jī)械、電器設(shè)備及蒸汽、水、電等。因此，加強(qiáng)工藝技術(shù)安全管理和勞動(dòng)保護(hù)，直 接關(guān)系生產(chǎn)正常進(jìn)行和職工身體健康。 10.4.嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家的勞動(dòng)保護(hù)法規(guī)、方針和政策，建立相應(yīng)的管理網(wǎng)絡(luò)與制度，積極宣傳教育，提高

61、職工對(duì)勞動(dòng)保護(hù)和安全生產(chǎn)重要性的 文件編號(hào)： 共 31 頁(yè) 第 26 頁(yè) 認(rèn)識(shí)，增強(qiáng)勞動(dòng)保護(hù)意識(shí)和安全生產(chǎn)意識(shí)，把各項(xiàng)有關(guān)制度、措施落實(shí)。 10.5.每年定期對(duì)從事藥品生產(chǎn)的人員進(jìn)行健康檢查，發(fā)放使用各種勞動(dòng)保護(hù)用品，預(yù)防和減少職業(yè)病的發(fā)生。 10.6.嚴(yán)格生產(chǎn)工藝規(guī)程，人人都按本崗位操作法生產(chǎn)，不違章作業(yè)，不野蠻操作，不在崗位上吸煙，防止發(fā)生各類(lèi)事故，杜絕各種理化性質(zhì)的灼傷、燒傷。 10.7.對(duì)易燃、易爆和有腐蝕性的物品，實(shí)施科學(xué)文明的專(zhuān)項(xiàng)管理，落實(shí)防火、消防措施，人人會(huì)使用車(chē)間范圍內(nèi)配置的消防器材，一旦有火警，知道按下火警報(bào)警鈴，從安全通

62、道離開(kāi)。 10.8.生產(chǎn)場(chǎng)所應(yīng)通風(fēng)、潔凈、干燥，有空調(diào)降溫、去濕、吸塵、排塵和除塵設(shè)施，整個(gè)生產(chǎn)環(huán)境能滿(mǎn)足膠囊劑生產(chǎn)的需要。 10.9.生產(chǎn)工人進(jìn)崗位前，必須按規(guī)定更換潔凈標(biāo)準(zhǔn)的工作服，工作鞋，佩戴口罩，不得隨意著裝和涂口紅，戴金銀飾品。 10.10.清場(chǎng)操作后不得留有本批的產(chǎn)品和廢品及其它物料，非生產(chǎn)人員無(wú)特殊原因且未經(jīng)批準(zhǔn)不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)，若進(jìn)入按要求限定人員數(shù)量。 10.11.操作者應(yīng)嚴(yán)格按照設(shè)備操作的有關(guān)SOP進(jìn)行操作，對(duì)操作的機(jī)器設(shè)備應(yīng)做到四懂（懂原理，懂結(jié)構(gòu)，懂性能，懂用途）；三會(huì)（會(huì)使用，會(huì)維護(hù)保養(yǎng)，會(huì)排除一般故障）。 10.12.工作前先檢查機(jī)器，經(jīng)試車(chē)運(yùn)轉(zhuǎn)正常后方可正

63、式開(kāi)車(chē)生產(chǎn)。 10.13.機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)，發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)立即停機(jī)報(bào)告，待故障排除才可以 開(kāi)機(jī)。 10.14.機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)，禁止接觸運(yùn)轉(zhuǎn)部分，以防發(fā)生傷人事故，轉(zhuǎn)動(dòng)部件應(yīng)加罩。 10.15.電器設(shè)備及其開(kāi)關(guān)，嚴(yán)禁用水沖洗，以防受潮漏電，各種機(jī)器設(shè)備故障必須停車(chē)，切斷電源，電器件有破損應(yīng)及時(shí)修復(fù)，以防漏電。 文件編號(hào)： 共 31 頁(yè) 第 27 頁(yè) 10.16.使用蒸汽加熱的設(shè)備及管道要有保溫措施，蒸汽熱水閥要嚴(yán)格按操作規(guī)程使用，防止?fàn)C傷。 10.17.機(jī)器設(shè)備使用后應(yīng)隨時(shí)擦拭，定期維修保養(yǎng)，并按設(shè)備要求做好檢修記錄。 10.18、壓差計(jì)、溫濕度計(jì)及稱(chēng)

64、量衡器應(yīng)一年效驗(yàn)一次，及時(shí)更換不符合要求的壓差計(jì)、溫濕度計(jì)及稱(chēng)量衡器。 10.19.各機(jī)器設(shè)備上的儀表不得隨意調(diào)節(jié)。 10.20.機(jī)器設(shè)備使用后應(yīng)隨時(shí)擦拭，定期維修保養(yǎng)，并按設(shè)備要求做好檢修記錄。 10.21.廢水:本公司建有集中式污水處理設(shè)施，污水處理后，水質(zhì)符合國(guó)家GB8978-1996《污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)》一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)即: codcr≤100mg/L BOD≤30 mg/L 色度≤80倍 PH=6～9。 10.22.廢氣、廢渣及廢棄物品：本產(chǎn)品生產(chǎn)不產(chǎn)生有毒有害氣體；無(wú)廢渣產(chǎn)生；廢舊包裝材料廢舊包裝材料按《標(biāo)示性材料的退庫(kù)與銷(xiāo)毀管理規(guī)程》處理。 11. 衛(wèi)生： 11.1.空

65、氣凈化要求： 300000級(jí)：采用初、中效、高效空氣凈化過(guò)濾，頂部送風(fēng)，墻側(cè)回風(fēng)。同進(jìn)時(shí)每天上班提前1個(gè)半小時(shí)開(kāi)啟臭氧滅菌器對(duì)潔凈區(qū)空氣進(jìn)行滅菌1小時(shí)，滅菌完30分鐘后人員才可進(jìn)入潔凈區(qū)，潔凈區(qū)溫度應(yīng)控制在18℃-26℃，濕度應(yīng)控制中45%-65%。 11.2.空氣潔凈度等級(jí)： 潔凈級(jí)別 塵粒最大允許數(shù)/M3 微生物最大允許數(shù) ≥0.5μm ≥5μm 沉降菌 300000級(jí) 10500000 60000 15 11.3.個(gè)人衛(wèi)生： 11.3.1上崗前應(yīng)該按照更衣的要求在更衣室進(jìn)行更衣，并不得化妝及佩帶各種首飾，按要求進(jìn)行洗手和手消毒。 文件編號(hào)： 共

66、 31 頁(yè) 第 28 頁(yè) 11.3.2隨時(shí)注意個(gè)人清潔衛(wèi)生，做到勤剪指甲、勤理發(fā)剃須、勤換衣、勤洗澡，離開(kāi)工作區(qū)域（包括吃飯、去廁所）必須脫去工作服、帽、鞋等。 11.3.3生產(chǎn)人員每年體檢一次，建立健康檔案。 11.3.4患有傳染病、隱性傳染病、精神病者不得從事藥品生產(chǎn)工作。 11.3.5潔凈度300000級(jí)區(qū)域： 11.3.5.1除符合一般區(qū)個(gè)人衛(wèi)生規(guī)定外，潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的每個(gè)員工均應(yīng)該隨時(shí)注意個(gè)人的清潔衛(wèi)生，至少每2日洗澡一次，每周洗頭2次，使不掉頭屑，勤理發(fā)剃須，勤剪指甲，勤換內(nèi)衣，進(jìn)入用洗手液進(jìn)行洗手、烘干、用消毒器消毒。 11.3.5.2、工作服標(biāo)準(zhǔn)： 類(lèi)別 一般生產(chǎn)區(qū) 300000級(jí) 工作服 白色工作服，每3天更換一次或沾有藥粉、油污時(shí)立即更換。 白色、防靜電工作服，連體，袖口和腳口可以收攏，每天更換一次 工作鞋 普通工作鞋，，每3天清潔一次或沾有藥粉、油污時(shí)立即更換。 白色工作鞋，外來(lái)參觀人員穿鞋和生產(chǎn)人員相同，每3天更換一次 工作帽 覆蓋所有頭發(fā)，每