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1、
基因工程的實(shí)質(zhì):
將一種生物的 轉(zhuǎn)移到
另一種生物體內(nèi),后者產(chǎn)生它本不 能產(chǎn)的 ,進(jìn)而表現(xiàn)
出 O
例如:
■干擾素是由動(dòng)物體內(nèi)的效應(yīng)T細(xì)胞
產(chǎn)生的一種糖蛋白,幾乎能抵抗所
有病毒引起的感染。同時(shí),在治療
癌癥方面也有十分可觀的療效。但
是,干擾素在體外保存相當(dāng)困難。
如果將其分子上的一個(gè)
變成 ,在?7(rc的條件下,
可以保存 。
1、基因工程的基本原理
中心法則告訴我們遺傳信息的流動(dòng)方向如圖:
制(JJNA(基國}如> mRN A蘭蘭> 肽鏈蘭竺具有空
間結(jié)構(gòu)的董白質(zhì)—表達(dá)生物釘有的功能或性狀
結(jié)論:
決定的, 決定的。
蛋白質(zhì)的功能是由
2、蛋白質(zhì)的 蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)是由
2、蛋白質(zhì)工程的目標(biāo):
根據(jù)人們對蛋白質(zhì) 的特定需
求,對蛋白質(zhì)的 進(jìn)行
對天然蛋白質(zhì)進(jìn)行改造,你 認(rèn)為應(yīng)該直接對 進(jìn)行
操作,還是通過對 的操作來 實(shí)現(xiàn)?為什么?
O
hna合成
分
招因
Ml
■
DNA
4討
折費(fèi)
3、蛋白質(zhì)工程流程
蛋白貢 V—廉期功他 -算結(jié)構(gòu) —?生物功能
■從預(yù)期的蛋白質(zhì)功能出發(fā)
■設(shè)計(jì)預(yù)期的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)
■推測應(yīng)有的氨基酸序列
■找到相應(yīng)的脫氧核昔酸序列(基因)
某多肽鏈的一段氨基酸序列是:
苯丙氨酸-
丙氨酸:
GCU、GCC、
GCA、GCG
色
3、氨酸:UGG
賴氨酸:AAA、AAG
甲硫氨酸:AUG
(1)怎樣得出
決定這一段肽鏈
的脫氧核昔酸序
列?請把相應(yīng)的
苯丙氨酸:UUU、UUC堿基序列寫出來。
(2)
序列后,怎樣才能合成或改
造目的基因(DNA) ?
可以通過
獲取或 改變。
的方法 來
總結(jié):蛋白質(zhì)工程的概念
是指以蛋白質(zhì)
分子的 及其與
的關(guān)系作為基価,通過
或 ,對現(xiàn)有蛋白質(zhì)進(jìn)
彳亍 , 或希I」造一無中 ,
以滿足生產(chǎn)和生活的需求。
三、蛋白質(zhì)工程的進(jìn)展和前景
1、蛋白質(zhì)工程的進(jìn)展:
天然胰島素制劑在儲存中易形成二聚體和 六聚體,延緩胰島素從注射部位進(jìn)
4、入血液,從 而延緩了其降血糖作用,也增加了抗原性,這 是胰島素B23-B28氨基酸殘基結(jié)構(gòu)所致。利用 蛋白質(zhì)工程技術(shù)改變這些殘基,則可降低其聚 合作用,使胰島素快速起作用。該 已通過臨床實(shí)驗(yàn)。
水蛭素是水蛭唾液腺分泌的凝血酶特異抑 制劑,它有多種變異體,由65或66個(gè)氨基酸殘 基組成。水蛭素在臨床上可作為抗栓藥物用于 治療血栓疾病。為提高水蛭素活性,在綜合各 變異體結(jié)構(gòu)特點(diǎn)的基礎(chǔ)上提出改造水蛭素主要 變異體HV2的設(shè)計(jì)方案,將47位的Asn (天冬酰 胺)變成Lys (賴氨酸),使其與分子內(nèi)第4或 第5位Thr (蘇氨酸)間形成氫鍵來幫助水蛭素 N端肽鏈的正確取向,從而提高抗凝血效率, 試管
5、試驗(yàn)活性提高4倍,在動(dòng)物模型上檢驗(yàn)抗血 栓形成的效果,提高20倍。
生長激素通過對它特異受體的作用促進(jìn)細(xì)胞和機(jī) 體的生長發(fā)育,然而它不僅可以結(jié)合 ,
還可以結(jié)合許多種不同類型細(xì)胞的 ,引
發(fā)其他生理過程。在治療過程中為減少副作用,需使 人的重組生長激素只與生長激素受體結(jié)合,盡可能減 少與其他激素受體的結(jié)合。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),二者受體結(jié) 合區(qū)有一部分重疊,但并不完全相同,有可能通過改 造加以區(qū)別。由于人的生長激素和催乳激素受體結(jié)合 需要鋅離子參與作用,而它與生長激素受體結(jié)合則無 需鋅離子參與,于是考慮取代充當(dāng)鋅離子配基的氨基 酸側(cè)鏈,如第18和第21位His (組氨酸)和第17位Glu
(谷氨
6、酸)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果與預(yù)先設(shè)想一致,但要開發(fā)作 為臨床用藥還有大量的工作要做。
生物和材料科學(xué)家正積極探索 將蛋白質(zhì)工程應(yīng)用于微電子方面。 用蛋白質(zhì)工程方法制成的電子元件, 具有 、 和 的特
點(diǎn),因此有極為廣闊的發(fā)展前景。
2、蛋白質(zhì)工程的現(xiàn)狀
蛋白質(zhì)工程目前的現(xiàn)狀: 主要是因?yàn)榈鞍踪|(zhì)發(fā)揮其功 能需要依賴于正確的高級結(jié)構(gòu),而
3、蛋白質(zhì)工程的前景:
蛋白質(zhì)工程與基因工程的關(guān)系:
項(xiàng)目
基因工程
蛋白質(zhì)工程
操作起點(diǎn)
目的基因
預(yù)期的蛋白質(zhì)功能
實(shí)質(zhì)
實(shí)現(xiàn)基因的異體 表達(dá)
定向改造或生產(chǎn)人 類所需要的蛋白質(zhì)
結(jié)果
生產(chǎn)自然界已存在 的蛋白質(zhì)
生產(chǎn)自然界沒有的 蛋白質(zhì)
基本流程
蛋白馬工稈果存基&
L工稈的基礎(chǔ)卜,衽
聯(lián)系
伸出乗的 基因工程。
K從預(yù)期的蛋白質(zhì)功能出發(fā)
2、 設(shè)計(jì)預(yù)期的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)
3、 推測應(yīng)有的氨基酸序列
4、 找到相應(yīng)的脫氧核昔酸序列 (基因)