《注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(1：1)說(shuō)明書》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(1：1)說(shuō)明書（9頁(yè)珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、核準(zhǔn)日期 修改日期 9 注射用頭抱哌酮鈉舒巴坦鈉說(shuō)明書 CefoperazoneSodiumandSulbactamSodiumforInjection 請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書弁在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。 對(duì)青霉素類、舒巴坦、頭抱哌酮及其它頭抱菌素類抗生素類藥物過(guò)敏者禁用。 【藥品名稱】 通用名稱：注射用頭抱哌酮鈉舒巴坦鈉 英文名稱：CefoperazoneSodiumandSulbactamSodiumforInjection| 漢語(yǔ)拼音：ZhusheyongToubaopaitongnaShubatanna 【成份】本品為

2、復(fù)方制劑，具組分為：每瓶含頭抱哌酮鈉以頭抱哌酮計(jì)0.5g和舒巴坦鈉以 舒巴坦計(jì)0.5g;每瓶含頭抱哌酮鈉以頭抱哌酮計(jì)0.75g和舒巴坦鈉以舒巴坦計(jì)0.75g;每瓶 含頭抱哌酮鈉以頭抱哌酮計(jì)1.0g和舒巴坦鈉以舒巴坦計(jì)1.0g。 【性狀】 本品為白色或類白色的粉末。 【適應(yīng)癥】 本品適用于治療由敏感菌所引起的下列感染: 1）上、下呼吸道感染； 2）上、下泌尿道感染； 3）腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內(nèi)感染； 4）敗血癥； 5）腦膜炎； 6）皮膚和軟組織感染； 7）骨骼及關(guān)節(jié)感染； 8）盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、淋病和其他生殖系統(tǒng)感染。 由于頭抱哌酮/舒巴坦具有廣譜抗菌

3、活性，因此單用本品就能夠治療大多數(shù)感染，但有時(shí)也需要頭抱哌酮/舒巴坦與其他抗生素聯(lián)合應(yīng)用。當(dāng)本品與氨基糖甘類抗生素合用時(shí)（參見(jiàn)配伍禁忌及相互作用氨基糖甘類抗生素部分），在治療過(guò)程中應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的腎功能（參見(jiàn) 用法用量腎功能障礙患者的用藥部分）。 【規(guī)格】 （1） 1.0g（頭抱哌酮0.5g+舒巴坦0.5g） （2） 1.5g（頭抱哌酮0.75g+舒巴坦0.75g） （3） 2.0g(頭抱哌酮1.0g+舒巴坦1.0g) 【用法用量】 1 .成人用藥： 頭抱哌酮/舒巴坦成人每日推薦劑量如下： 1.0-2.0 頭抱哌酮/舒巴坦 4克）。病情需 所有劑量應(yīng) 比例頭抱哌酮/舒巴坦（

4、克）頭抱哌酮（克）舒巴坦（克） 1:12.0-4.01.0-2.0 上述劑量分等量，每12小時(shí)給藥一次。在嚴(yán)重感染或難治性感染時(shí)， 的每日劑量可增加到8克（1:1頭抱哌酮/舒巴坦，即頭抱哌酮和舒巴坦各 要時(shí)，接受1:1頭抱哌酮/舒巴坦治療的患者可另外單獨(dú)增加頭抱哌酮的用量, 等分，每12小時(shí)給藥一次。舒巴坦每日推薦最大劑量4克。 2 .肝功能障礙患者的用藥：參見(jiàn)注意事項(xiàng)部分 3 .腎功能障礙患者的用藥： 腎功能明顯降低的患者（肌酊清除率〈30毫升/分鐘）舒巴坦清除減少，應(yīng)調(diào)整頭抱哌 酮/舒巴坦的用藥方案。月K酊清除率為15-30毫升/分鐘的患者每日舒巴坦的最高劑量為1 克

5、（即本品最大劑量2.0克）。分等量，每12小時(shí)注射一次。肌酊清除率〈15毫升/分鐘 的患者每日舒巴坦的最高劑量為500毫克（即本品1.0克），分等量，每12小時(shí)注射一次。 遇嚴(yán)重感染，必要時(shí)可單獨(dú)增加頭抱哌酮的用量 頭抱哌酮在血液透析患者中 /舒巴坦。 5%葡萄糖溶液或 0.9%注射用 50-100毫升供靜脈滴注，滴注 在血液透析患者中，舒巴坦的藥物動(dòng)力學(xué)特性有明顯改變。 的血清半衰期輕微縮短。因此在血樣透析后，應(yīng)給予一劑頭抱哌酮 4.靜脈給藥： 1）采用間歇靜脈滴注時(shí)，每瓶頭抱哌酮/舒巴坦用適量的 氯化鈉溶液溶解（見(jiàn)下表），然后再用上述相同溶液稀釋至?xí)r間應(yīng)至少30-60

6、分鐘。 盡管乳酸鈉林格注射液可作為頭抱哌酮/舒巴坦靜脈注射液的溶媒，但不能用于本品最 初的溶解過(guò)程。 2）靜脈推注時(shí)，每瓶頭抱哌酮/舒巴坦應(yīng)按上述方法溶解，靜脈推注時(shí)間至少應(yīng)超過(guò)3 分鐘。使用/操作說(shuō)明 1）本品的溶解 1.0g、1.5g、2.0g規(guī)格的本品裝于耐壓小瓶中，其溶解所需水量及溶解后濃度見(jiàn)下表: :總劑量（g） 等劑量的舒巴坦+頭抱哌酮 水溶后總?cè)萘浚? ml) 最大終濃度（mg/ml） 1.0 0.5+0.5 4.0 125+125 1.5 0.75+0.75 6.0 125+125 2.0 1.0+1.0 8.0 125+

7、125 其他規(guī)格的本品的溶解方法參見(jiàn)上表。 頭抱哌酮/舒巴坦在頭抱哌酮和舒巴坦分別為10-250毫克/毫升和5-125毫克/毫升濃度范圍 內(nèi)，可與注射用水，5%葡萄糖注射液，生理鹽水，5%葡萄糖和0.225%氯化鈉注射液，5%葡萄糖 和0.9%氯化鈉注射液等配伍。 2）乳酸鈉林格注射液 頭抱哌酮/舒巴坦應(yīng)使用滅菌注射用水進(jìn)行溶解（參見(jiàn)配伍禁忌乳酸鈉林格注射液部 分）。采用兩步稀釋法：先用滅菌注射用水溶解，再用乳酸鈉林格注射液稀釋至舒巴坦的濃 度為5毫克/毫升的溶液（用2毫升初配液稀釋至50毫升乳酸鈉林格注射液中或4毫升初配 液稀釋至100毫升乳酸鈉林格注射液中）。 【不

8、良反應(yīng)】 1、一般而言，患者對(duì)本品耐受性良好，大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度至中度，可以耐受，不 影響繼續(xù)治療。從約2500位患者參加的比較性或非比較性臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)中觀察到下列不 良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)：與其他抗生素一樣，使用本品時(shí)最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)。據(jù) 報(bào)道，腹瀉（稀便）腹痛最為常見(jiàn)，其次是惡心及嘔吐，發(fā)生率為3.6?10.8%o皮膚反應(yīng)： 與所有青霉素類和頭抱菌素類一樣，本品可引起過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為斑丘疹、等麻疹、嗜酸性 粒細(xì)胞增多和藥物熱。發(fā)生率為0.8?1.3%,易發(fā)生于有過(guò)敏病史，特別是對(duì)青霉素過(guò)敏的 中性粒細(xì)胞輕度下降病人。血液系統(tǒng)：與其他B-內(nèi)酰胺類抗生素一樣，長(zhǎng)期使用

9、本品有 導(dǎo)致可逆性中性粒細(xì)胞減少癥的可能。一些病人對(duì)直接庫(kù)姆斯試驗(yàn)呈陽(yáng)性反應(yīng)。曾報(bào)道有血 紅蛋白及紅細(xì)胞壓積的降低。曾發(fā)現(xiàn)有一過(guò)性的嗜酸性粒細(xì)胞增多和血小板減少現(xiàn)象。低凝 血酶原血癥也曾有報(bào)道。其他不良反應(yīng)：小于1%的患者中出現(xiàn)頭痛、發(fā)熱、注射處疼痛、 寒戰(zhàn)等不良反應(yīng)。應(yīng)用本品期間飲酒或接受酒精藥物者可出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)（disulfirm）。 實(shí)驗(yàn)室檢查異常現(xiàn)象：在所報(bào)導(dǎo)的病例中6.3?10%的病例谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、 堿性磷酸酶或血膽紅素有一過(guò)性的升高，尿素氮及肌酊增高，菌群失調(diào)等。 局部反應(yīng)：肌肉注射時(shí)，本品耐受性良好，偶有注射部位一過(guò)性的疼痛。與其它頭抱菌 素類和青霉

10、素一樣，用靜脈插管輸注時(shí)，有些患者會(huì)在輸注部位發(fā)生靜脈炎。 2.有報(bào)道，本品上市后還發(fā)生了下列不良反應(yīng)： 1） 一般不良反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)（包括休克）等。 2）心血管系統(tǒng)：低血壓等。 3）胃腸道：偽膜性腸炎等。 4）造血系統(tǒng)：淋巴細(xì)胞減少癥等。 5）皮膚/附件：瘙癢，Stevens-Johnson綜合癥等。 6）泌尿系統(tǒng)：血尿等。 7）血管系統(tǒng)：血管炎。 【禁忌】 對(duì)青霉素類、舒巴坦、頭抱哌酮及其它頭抱菌素類抗生素類藥物過(guò)敏者禁用。 【注意事項(xiàng)】 1 .過(guò)敏反應(yīng) 有報(bào)道，接受B—內(nèi)酰胺類或頭抱菌素類抗生素治療的患者可發(fā)生嚴(yán)重的及偶可發(fā)生 的致死性過(guò)敏反應(yīng)。這些過(guò)敏反應(yīng)更

11、易發(fā)生在對(duì)多種過(guò)敏原有過(guò)敏史的患者中o一旦發(fā)生過(guò) 敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥弁給予適當(dāng)?shù)闹委煛? 嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)者，須給予腎上腺素急救以及保持呼吸道通暢、給氧、靜脈給予糖皮質(zhì)激 素、抗組胺藥等緊急處理。 2 .肝功能障礙患者的用藥 頭抱哌酮主要經(jīng)膽汁排泄。當(dāng)患者有肝臟疾病和/或膽道梗阻時(shí)，頭抱哌酮的血清半衰 期通常延長(zhǎng)弁且由尿中排出的藥量會(huì)增加。即使患者有嚴(yán)重肝功能障礙時(shí)，頭抱哌酮在膽汁 中仍能達(dá)到治療濃度弁且其半衰期僅延長(zhǎng)2?4倍。 遇到嚴(yán)重膽道梗阻、嚴(yán)重肝臟疾病或同時(shí)合弁腎功能障礙時(shí)，需要調(diào)整用藥劑量。 同時(shí)合弁有肝功能障礙和腎功能損害的患者，應(yīng)監(jiān)測(cè)頭抱哌酮的血清濃度，根據(jù)需要調(diào)

12、整用藥劑量。對(duì)這些患者如不能密切監(jiān)測(cè)血清濃度，頭抱哌酮的每日劑量不應(yīng)超過(guò)2克。血 液透析時(shí)，頭抱哌酮血清半衰期可略縮短，因此血液透析時(shí)，給藥時(shí)間應(yīng)另行安排。 3 .與其它抗生素一樣，少數(shù)患者使用頭抱哌酮治療后出現(xiàn)了維生素K缺乏，這種現(xiàn)象可 能與合成維生素K的腸道菌群受到抑制有關(guān)，可能存在上述危險(xiǎn)患者包括營(yíng)養(yǎng)不良、吸收不良（如 肺囊性纖維化患者）和長(zhǎng)期靜脈輸注高營(yíng)養(yǎng)制劑的患者。應(yīng)監(jiān)測(cè)上述這些患者以及接 受抗凝血藥治療患者的凝血酶原時(shí)間，需要時(shí)應(yīng)另外補(bǔ)充維生素Ko與其他抗生素一樣，長(zhǎng) 期使用頭抱哌酮/舒巴坦可引起不敏感細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)。因此在治療過(guò)程中應(yīng)仔細(xì)觀察患者的病情 變化。與其他全

13、身應(yīng)用的抗生素一樣，建議在療程較長(zhǎng)時(shí)應(yīng)定期檢查患者是否存在各系統(tǒng)器官 的功能障礙，其中包括腎臟、肝臟和血液系統(tǒng)。這一點(diǎn)對(duì)新生兒，尤其是早產(chǎn)兒特別重要。 4 .對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響 頭抱哌酮/舒巴坦臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)表明，本品與患者駕駛和操作機(jī)器能力的損害無(wú)明確相關(guān)。 5 .配伍禁忌：本品可與滅菌注射用水、5%葡萄糖注射液、注射用生理鹽水、含0.225% 氯化鈉的5%葡萄糖和含0.9%氯化鈉的5%葡萄糖溶液配伍。 應(yīng)避免直接使用乳酸鈉林格溶液或2%鹽酸利多卡因溶液配制本品，因混合后可引起配 伍禁忌。但可采用二步稀釋法，即先用注射用水溶解，然后再用乳酸鈉林格溶液稀釋，可制 備成最終

14、舒巴坦?jié)舛葹?mg/ml的注射液。本品也可先用注射用水溶解，再用2%鹽酸利多卡 因進(jìn)一步稀釋至0.5%鹽酸利多卡因注射液，但含利多卡因的溶液不能做靜脈注射用。 本品注射液不可與氨基糖昔類注射液直接混合。因存在物理性配伍禁忌。如必須用本品和氨 基糖昔類聯(lián)合治療時(shí)，可采用序貫間歇靜脈輸注法，本品和氨基糖昔類的白天用藥間隔 時(shí)間應(yīng)盡可能延長(zhǎng)。各劑量輸注間應(yīng)采用足量的適宜稀釋液灌洗靜脈輸注管，也可采用另一 根單獨(dú)的靜脈輸注管。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】 曾在大鼠中進(jìn)行了生殖研究，所有劑量高達(dá)人體用量的10倍，未發(fā)現(xiàn)其生育能力受到 損害，也未發(fā)現(xiàn)藥物有任何致畸作用。舒巴坦和頭抱哌酮均可通

15、過(guò)胎盤屏障，但尚未在妊娠 婦女中進(jìn)行過(guò)充分的良好對(duì)照的試驗(yàn)。由于動(dòng)物生殖研究的結(jié)果通常不能預(yù)測(cè)人體的情況，因此，只有在必須的情況下時(shí)孕婦才能使用本品。 哺乳期用藥盡管只有少量的舒巴坦和頭抱哌酮能分泌到人體的母乳中，哺乳期婦女仍應(yīng)特別小心使用本品。 【兒童用藥】 L頭抱哌酮/舒巴坦兒童每日推薦劑量如下： 比例頭抱哌酮/舒巴坦頭抱哌酮舒巴坦 （毫克/公斤體重/天）（毫克/公斤體重/天）（毫克/公斤體重/天） 1: 140?8020?4020?40 上述劑量分成等量，每6至12小時(shí)注射一次。在嚴(yán)重感染或難治性感染時(shí)，上述劑量 可按1:1的比例增加到160毫克/公斤體重/天（頭抱哌酮

16、80毫克/公斤體重/天），分等量， 每日給藥2—4次。 2 .新生兒用藥： 出生頭一周的新生兒應(yīng)每12小時(shí)給藥一次。舒巴坦在患兒中的每日最高劑量不應(yīng)超過(guò) 80毫克/公斤體重/天（參見(jiàn)兒童用藥嬰兒用藥部分）。 3 .嬰兒用藥： 頭抱哌酮/舒巴坦已被有效地用于嬰兒感染的治療。對(duì)早產(chǎn)兒和新生兒尚未進(jìn)行過(guò)廣泛的研究，因此頭抱哌酮/舒巴坦用于早產(chǎn)兒和新生兒前，醫(yī)生應(yīng)充分權(quán)衡利弊。 頭抱哌酮不能將膽紅素從血漿蛋白結(jié)合部位中置換處理。 【老年用藥】 在伴有腎功能不全和肝功能受損的老年人群中進(jìn)行了頭抱哌酮/舒巴坦的藥物動(dòng)力學(xué)參 數(shù)的研究，與正常健康受試者相比，在這些患者中舒巴坦和頭抱哌酮均

17、顯示出半衰期延長(zhǎng)，藥物清除率減少和表觀分布容積增加。舒巴坦的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)與腎功能的損害程度高度相 關(guān)，而頭抱哌酮的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)則與肝功能的損害程度關(guān)系密切。 【藥物相互作用】 L飲酒或靜脈注射含乙醇藥物將抑制乙醛去氧酶的活性，使血中乙醛積聚出現(xiàn)雙硫侖樣 反應(yīng)。有報(bào)道，患者在使用頭抱哌酮期間及停藥后5天內(nèi)飲酒可引起面部潮紅、出汗、頭痛 和心動(dòng)過(guò)速等特征性反應(yīng)，其他一些頭抱菌素也曾報(bào)道有類似反應(yīng)。因此患者使用本品時(shí)，忌用含酒精類藥物及飲酒以避免發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。對(duì)于需要鼻飼或胃腸外營(yíng)養(yǎng)患者，流汁 或輸注營(yíng)養(yǎng)液中應(yīng)避免給予含有酒精成分。 4 .氨基糖昔類抗生素 由于頭抱哌酮/舒巴

18、坦與氨基糖甘類抗生素之間有物理性配伍禁忌，直接混合抗菌活性 下降，故不能在同一容器中使用。如確需頭抱哌酮/舒巴坦與氨基糖昔類抗生素合用時(shí)，可 采取序貫間歇靜脈輸注給藥，但必須使用不同的靜脈輸液管，或在輸注間歇期用一種適宜的 稀釋液充分沖洗先前使用過(guò)的靜脈輸液管。另外，建議在全天用藥過(guò)程中頭抱哌酮/舒巴坦 與氨基糖昔類抗生素兩者給藥的間隔時(shí)間盡可能長(zhǎng)一點(diǎn)。 5 .利多卡因 由于本品與2%鹽酸利多卡因注射液混合后有配伍禁忌，因此應(yīng)避免在最初溶解時(shí)使用 此溶液。在兩步稀釋法中，先用注射用水進(jìn)行最初的溶解，再用2%鹽酸利多卡因注射液作 進(jìn)一步稀釋，從而得到能夠相互配伍的混合藥液。 6

19、 .本品與引起出血傾向的藥物如抗凝藥、溶栓藥、非留體類抗炎藥等合用時(shí)要考慮到對(duì)人體凝血功能和出血危險(xiǎn)的累加或多重影響。 7 .本品與阿米卡星、慶大霉素、卡那霉素B、多西環(huán)素、氯酯醒、阿馬靈、苯海拉明、 門冬酸鉀鎂不能混合以免發(fā)生沉淀。本品與安太樂(lè)、普魯卡因胺、氨茶堿、丙氯拉嗪、細(xì)胞色素C、鎮(zhèn)痛新、抑肽酶混合后6小時(shí)發(fā)生外觀變化。本品與酸制劑、含胺、胺堿制劑配合發(fā)生沉淀，與堿性制劑配合使效價(jià)降低。 8 .藥物實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)相互作用：用本尼迪特或費(fèi)林溶液檢查尿中葡萄糖，可能呈假陽(yáng)性反應(yīng)。 直接抗球蛋白試驗(yàn)呈陽(yáng)性反應(yīng)。產(chǎn)婦臨產(chǎn)前應(yīng)用本品，新生兒此試驗(yàn)亦可為陽(yáng)性。偶有堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移

20、酶、血清門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清肌酊和血尿素氮增高。 【藥物過(guò)量】 有關(guān)人體發(fā)生頭抱哌酮鈉和舒巴坦鈉急性中毒的資料很少。預(yù)期本品藥物過(guò)量所出現(xiàn)的 臨床表現(xiàn)主要是那些已被報(bào)道的不良反應(yīng)的擴(kuò)大。腦脊液中高濃度的B-內(nèi)酰胺類抗生素 可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，如抽搐等。由于頭抱哌酮和舒巴坦均可通過(guò)血液透析從血循 環(huán)中被清除，因此如腎功能損害的患者發(fā)生藥物過(guò)量，血液透析治療可增加本品從體內(nèi)的排 出。 【藥理毒理】 藥理作用 本復(fù)方的抗菌成分為頭抱哌酮和舒巴坦。頭抱哌酮為第三代頭抱菌素，通過(guò)抑制敏感細(xì) 菌細(xì)胞壁的生物合成而達(dá)到殺菌作用。除奈瑟菌科和不動(dòng)桿菌外，舒巴坦對(duì)其它細(xì)菌無(wú)抗菌

21、 活性，但是舒巴坦對(duì)由B—內(nèi)酰胺類抗生素耐藥菌株產(chǎn)生的多數(shù)重要的（3-內(nèi)酰胺酶具有 不可逆性的抑制作用，因而可保護(hù)B-內(nèi)酰胺類抗生素免受耐藥菌B-內(nèi)酰胺酶的水解破壞。 兩者合用時(shí)，具有明顯的協(xié)同作用。由于舒巴坦可與某些青霉素結(jié)合蛋白相結(jié)合，因此敏感菌株通常對(duì)本復(fù)方制劑的敏感性較單用頭抱哌酮時(shí)更強(qiáng)。 本復(fù)方制劑對(duì)所有對(duì)頭抱哌酮敏感的細(xì)菌均具有抗菌活性。體外主要對(duì)以下微生物有活 性。 革蘭氏陽(yáng)性需氧菌： 金黃色葡萄球菌（產(chǎn)生和不產(chǎn)生青霉素酶的菌株）、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌（A組-溶血性鏈球菌）、無(wú)乳鏈球菌（B組-溶血性鏈球菌）、大多數(shù)溶血性鏈球菌、腸球菌（糞鏈球菌、類鏈

22、球菌、堅(jiān)韌鏈球菌）。 革蘭氏陰性需氧菌： 大腸桿菌、克雷伯桿菌屬（包括肺炎克雷伯桿菌）、腸桿菌屬、枸椽酸菌屬、流感嗜血桿 菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、摩根氏菌、雷氏普羅維登斯菌屬、沙雷菌屬（包括粘質(zhì) 沙雷菌）、沙門菌屬和志賀菌屬、銅綠假單胞菌屬和某些其他假單胞菌屬、醋酸鈣不動(dòng)桿菌、 淋球菌、腦膜炎奈瑟菌、百日咳桿菌、小腸結(jié)腸炎耶爾森菌。 厭氧微生物： 革蘭氏陰性桿菌（包括脆弱擬桿菌屬、其他擬桿菌屬和梭桿菌屬）、革蘭氏陽(yáng)性和革蘭氏 陰性球菌（包括消化球菌、消化鏈球菌和韋榮氏球菌屬）、革蘭氏陽(yáng)性桿菌（包括梭狀芬抱桿菌、真 桿菌和乳桿菌屬）。 毒理研究 目前尚無(wú)本復(fù)方的遺傳

23、毒性、生殖毒性（除皮下給藥有部分試驗(yàn)結(jié)果，見(jiàn)頭抱哌酮部分） 和致癌性研究資料，各單藥的毒理研究可參考以下相關(guān)資料。 頭抱哌酮 遺傳毒理：體內(nèi)、外的遺傳毒性研究均未發(fā)現(xiàn)本品有致突變作用：人淋巴細(xì)胞的染色體 畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果陰性，但在進(jìn)行本品的全血細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)，發(fā)現(xiàn)染色體斷裂增多。 生殖毒理：臨床前安全性研究資料表明，頭抱哌酮在所有測(cè)試劑量下對(duì)青春期前大鼠的 睪丸均產(chǎn)生不良反應(yīng)。頭抱哌酮皮下注射1000mg/kg/日（約為成人平均劑量的16倍）可導(dǎo)致 大鼠睪丸重量降低，精子生成受到抑制，生殖細(xì)胞數(shù)量減少和滋養(yǎng)細(xì)胞胞漿內(nèi)空泡形成。在 劑量為100-1000mg/kg/日范圍內(nèi)，其損害的嚴(yán)重

24、程度與劑量相關(guān)。低劑量可引起精子細(xì)胞 輕微減少，在成年大鼠中未觀察到此改變。除最高劑量外，這種組織學(xué)損害在各劑量組中均 為可逆性的。盡管如此，這些試驗(yàn)弁未對(duì)大鼠以后的生殖功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。尚未確定上述發(fā)現(xiàn) 與人體的關(guān)系。 新生大鼠皮下注射頭抱哌酮/舒巴坦，按1:1的比例（300mg/kg/日+300mg/kg/日）用藥 1個(gè)月后，可導(dǎo)致大鼠睪丸重量降低，弁且出現(xiàn)未成熟的小管。由于年幼大鼠睪丸的成熟情 況存在很大程度的個(gè)體差異，弁且在對(duì)照組中也發(fā)現(xiàn)未成熟的睪丸，因此尚不確定上述現(xiàn)象 是否與藥物有關(guān)。給予幼犬超過(guò)成人平均劑量10倍的頭抱哌酮/舒巴坦時(shí)，未發(fā)現(xiàn)上述情況。 舒巴坦和頭抱哌酮

25、均可通過(guò)胎盤屏障，但尚未在妊娠婦女中進(jìn)行充分和嚴(yán)格對(duì)照的試 驗(yàn)。由于動(dòng)物生殖研究的結(jié)果通常不能預(yù)測(cè)人體的情況，因此，只有在醫(yī)生認(rèn)為必要時(shí)孕婦 才能使用本品。哺乳期用藥只有少量的舒巴坦和頭抱哌酮能分泌到人體的母乳中。盡管只有 少量的舒巴坦和頭抱哌酮能夠進(jìn)入到母乳中，但哺乳期婦女仍應(yīng)慎用。 致癌性：尚無(wú)有關(guān)本品長(zhǎng)期應(yīng)用的致癌潛在性研究。 舒巴坦 遺傳毒理：尚未見(jiàn)有研究報(bào)道。 生殖毒理：在給予小鼠，大鼠和兔的劑量達(dá)人用劑量10倍時(shí)，未發(fā)現(xiàn)本品有生育力損 傷和對(duì)胎兒的毒性。但是無(wú)充分和嚴(yán)格的孕婦研究資料，動(dòng)物與人的相關(guān)性尚不清楚。 致癌性：尚未見(jiàn)研究報(bào)道。 【藥代動(dòng)力學(xué)】 靜脈注

26、射2.0g頭抱哌酮/舒巴坦（1g頭抱哌酮和1g舒巴坦）5分鐘后，頭抱哌酮和舒巴坦的平均血清峰濃度值分別為236.8微克/毫升和130.2微克/毫升，蛋白結(jié)合率分別為 70%-90%和38%,提示舒巴坦分布容積（18.0-27.6L）大于頭抱哌酮的分布容積二|（10.2-11.3L）。 肌肉注射1.5g頭抱哌酮/舒巴坦（1g頭抱哌酮、0.5g舒巴坦）后，舒巴坦和頭抱哌酮 在15分鐘至2小時(shí)血清濃度達(dá)到峰值，頭抱哌酮和舒巴坦的平均血清峰濃度分別為64.2 微克/毫升和19.0微克/毫升。 頭抱哌酮和舒巴坦均能較好地分布到各組織和體液中，包括膽汁、膽囊、皮膚、闌尾、輸卵管、卵巢、子宮和其他

27、組織及體液中。對(duì)血腦屏障滲透性較差。 本品在體內(nèi)幾乎不被代謝，以原形排出體外。注射頭抱哌酮/舒巴坦后，其中約84%的 舒巴坦和25%的頭抱哌酮經(jīng)腎臟排泄，其余的頭抱哌酮大部分經(jīng)膽汁排泄。舒巴坦的平均半 衰期約為1小時(shí)，頭抱哌酮平均半衰期約為1.7小時(shí)。血藥濃度與給藥劑量成正比。數(shù)值與 已發(fā)表的兩者單獨(dú)使用的數(shù)值一致。 有報(bào)道，頭抱哌酮/舒巴坦多劑給藥后兩種組分的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)均無(wú)顯著變化，每8- 12小時(shí)注射一次時(shí)未發(fā)現(xiàn)藥物蓄積。尚無(wú)證據(jù)表明注射頭抱哌酮/舒巴坦復(fù)方制劑后兩種組分之間存在藥物動(dòng)力學(xué)相互作 用。 肝功能不全患者用藥：參見(jiàn)注意事項(xiàng)部分。 腎功能不全患者用藥： 不

28、同程度腎功能障礙患者注射頭抱哌酮/舒巴坦后，舒巴坦的藥物總清除率與估計(jì)的肌酊清除 率密切相關(guān)。在腎功能衰竭患者中，舒巴坦的半衰期明顯延長(zhǎng)（在兩項(xiàng)研究中分別平均為6.9 小時(shí)和9.7小時(shí)）。在血液透析患者中，舒巴坦的半衰期、藥物總清除率和表觀分布容積均發(fā)生了明顯改變。未觀察到頭抱哌酮的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)在腎功能衰竭患者中有顯著 差異。 老年患者用藥： 在伴有腎功能不全和肝功能受損的老年人群中進(jìn)行了頭抱哌酮/舒巴坦的藥物動(dòng)力學(xué)參 數(shù)的研究，與正常健康受試者相比，在這些患者中舒巴坦和頭抱哌酮均顯示出半衰期延長(zhǎng)，藥物清除率降低和表觀分布容積增加。舒巴坦的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)與腎功能的損害程度高度相 關(guān)，而頭抱哌酮的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)則與肝功能的損害程度關(guān)系密切。兒童用藥：在兒科患者中進(jìn)行的研究顯示，與成人數(shù)據(jù)相比頭抱哌酮/舒巴坦各成分的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù) 無(wú)明顯改變。舒巴坦在兒童中的半衰期范圍為0.91至1.42小時(shí)，頭抱哌酮為1.44至1.88 小時(shí)。【貯藏】密閉，在涼暗干燥處（不超過(guò)20C）保存。 【包裝】西林瓶包裝，每盒10瓶。 【有效期】24個(gè)月【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】【批準(zhǔn)文號(hào)】【生產(chǎn)企業(yè)】 企業(yè)地址：郵政編碼：電話號(hào)碼：傳真號(hào)碼：網(wǎng)址：