《年產(chǎn)12億顆氨芐西林膠囊車間設(shè)計說明》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《年產(chǎn)12億顆氨芐西林膠囊車間設(shè)計說明（46頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。

1、 . . 年產(chǎn)1.2億顆氨芐西林膠囊（0.25g/顆）車間設(shè)計 摘要：氨芐西林是廣譜半合成青霉素，主要用于敏感菌所致的泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、膽道、腸道感染以與腦膜炎、心膜炎等。也用于傷寒、副傷寒；泌尿道、呼吸道感染。 本文設(shè)計了年產(chǎn)1.2億顆氨芐西林膠囊的車間,其主要容包括生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)工藝物料衡算，生產(chǎn)設(shè)備選型、車間平面布置設(shè)計，車間空調(diào)凈化系統(tǒng)，膠囊劑GMP規(guī)要求等。其原料來源廣泛，成本低廉，生產(chǎn)工藝簡單可靠，適合中小型企業(yè)生產(chǎn)。具有一定的設(shè)計意義。 關(guān)鍵詞: 氨芐西林; 膠囊; 車間設(shè)計; 物料

2、衡算; 設(shè)備選型 Design workshopofannual production capacity of 120 million ampicillincapsule（0.25g/star） Abstract:Ampicillin is a broad-spectrum semi-synthetic penicillin, mainly for the sensitive strains caused by the urinary system, respiratory, biliary, intestinal infections, and meningitis, endoc

3、arditis, etc..Also be used for typhoid fever, paratyphoid fever; urinary tract, respiratory tract infections. This article design workshop of annual production capacity of 120 million ampicillin capsule. Its main contents include the production process, production process material balance, producti

4、on equipment selection, workshops layout design, workshops air purification systems, capsules GMP requirements. Its wide range of sources of raw materials, low cost production process is simple and reliable, suitable for the production of small and medium-sized enterprises. With a certain sense of d

5、esign. Keywords: Ampicillin; Capsule; Workshop design; Material balance; Equipment selection 目 錄 前言1 第一章設(shè)計指導(dǎo)思想和設(shè)計原則4 1.1 指導(dǎo)思想4 1.2 設(shè)計原則4 1.2.1廠區(qū)的選擇和布置4 1.2.2工藝流程4 1.2.3設(shè)備選型5 1.2.4制劑車間的布置5 1.2.5空調(diào)凈化系統(tǒng)5 第二章 工藝流程設(shè)計6 2.1 工藝規(guī)定6 2.2 工藝設(shè)計參數(shù)6 2.3 工藝研究7 2.3.1 工藝流程圖7 2.3.2 工藝流程7 第三章物料衡算14

6、3.1 物料衡算14 3.1.1生產(chǎn)能力14 3.1.2 質(zhì)量守恒定律14 3.1.3 氨芐西林膠囊的計算15 第四章設(shè)備設(shè)計與選型17 4.1 混合設(shè)備17 4.1.1 設(shè)備的設(shè)計17 4.1.2設(shè)備的選型17 4.2 粉碎設(shè)備19 4.2.1 設(shè)備的設(shè)計19 4.2.2 粉碎設(shè)備的選型20 4.3 篩分設(shè)備21 4.3.1 設(shè)備的設(shè)計21 4.3.2 篩分設(shè)備的選型22 4.4 干燥設(shè)備23 4.4.1 設(shè)備的設(shè)計23 4.4.2 干燥設(shè)備的選型23 4.5 膠囊填充設(shè)備25 4.6 輔助包裝設(shè)備與其他26 4.6.1 鋁塑自動泡罩包裝機(jī)26 4.6

7、.2 裝盒機(jī)27 4.6.3 裝箱機(jī)28 4.7 主要工藝設(shè)備30 第五章車間的平面布置設(shè)計31 5.1車間布置31 5.2車間布置的特殊要求33 5.3 膠囊劑的設(shè)計和生產(chǎn)管理33 5.3.1 膠囊劑車間的設(shè)計33 5.3.2 膠囊劑車間的管理33 5.4 生產(chǎn)線安排34 第六章空調(diào)凈化系統(tǒng)35 6.1空氣凈化系統(tǒng)設(shè)計35 6.1.1空氣過濾器35 6.1.2 凈化空調(diào)系統(tǒng)36 6.2 送風(fēng)量與換氣次數(shù)37 6.3 潔凈室正壓的調(diào)控37 6.4 凈化空調(diào)系統(tǒng)中應(yīng)注意的幾個問題37 6.5設(shè)計參數(shù)38 6.6 潔凈室空調(diào)潔凈化方案的選擇38 6.6.1制冷

8、方案38 6.6.2熱、濕處理方案38 6.6.3送風(fēng)方案39 6.6.4凈化方案39 第七章膠囊劑GMP規(guī)要求40 7.1車間布置GMP要求40 7.2工藝布局中的人流物流關(guān)系40 7.3膠囊制劑車間技術(shù)GMP要求41 7.4 生產(chǎn)車間的滅菌42 參考文獻(xiàn)43 辭44 英文文獻(xiàn)45 45 / 46 前 言 1、膠囊劑的概述 膠囊劑（capsules）系指將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑[1]。 （1）膠囊劑的分類 根據(jù)囊殼的差別，通常將膠囊劑分為硬膠囊和軟膠囊（亦稱為膠丸）兩大類： a、硬膠囊劑（hard ca

9、psules）是將一定量的藥物（或藥材提取物）與適當(dāng)?shù)妮o料（也可不加輔料）制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中。 b、軟膠囊劑（soft capsules）是將一定量的藥物（或藥材提取物）溶于適當(dāng)輔料中，再用壓制法（或滴制法）使之密封于球形或橄欖形的軟質(zhì)膠囊中。 　　近年來為了適應(yīng)醫(yī)療上的不同需要，還制成了許多供其他給藥途徑應(yīng)用的膠囊劑，它們有植入膠囊、氣霧膠囊、直腸和陰道膠囊和外用膠囊等，這類膠囊使用遠(yuǎn)不如口服膠囊廣泛。 （2） 膠囊劑的優(yōu)點(diǎn)[2] a、病人服藥順應(yīng)性好：能掩蓋藥物不良嗅味或提高藥物穩(wěn)定性，因藥物裝在膠囊殼中與外界隔離，避開了水分、空氣、光線的影

10、響，對具不良嗅味或不穩(wěn)定的藥物有一定程度上的遮蔽、保護(hù)與穩(wěn)定作用?？删哂懈鞣N顏色還可印字以資區(qū)別，美觀，易于服用，攜帶方便，深受病人歡迎。 b、藥物的生物利用度較高：膠囊劑中的藥物是以粉末或顆粒狀態(tài)直接填裝于囊殼中，不受壓力等因素的影響，所以在胃腸道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度將高于丸劑、片劑等劑型。 c、可彌補(bǔ)其他固體劑型的不足：含油量高的藥物或液態(tài)藥物難以制成丸劑、片劑等，但可制成膠囊劑。又如主藥的劑量小，難溶于水，在消化道不容易吸收的藥物，可將其溶于適宜的油中，再制成膠囊劑，以利吸收。 d、提高藥物的穩(wěn)定性。對光敏感、遇濕熱不穩(wěn)定的藥物，如抗生素等，

11、可填裝于不透光的膠囊中，以防藥物受濕氣、空氣中氧和光線的作用，以提高其穩(wěn)定性。 e、處方和生產(chǎn)工藝簡單。與片劑相比，膠囊劑處方中輔料種類少，生產(chǎn)過程簡單，所以膠囊劑常用于新藥臨床試驗的給藥劑型。 f、可使藥物具有不同釋藥特性。對需起速效的難溶性藥物，可制成固體分散體，然后裝于膠囊中；對需要藥物在腸中發(fā)揮作用時可以制成腸溶膠囊劑；對需制成長效制劑的藥物，可將藥物先制成具有不同釋放速度的緩釋顆粒，再按適當(dāng)?shù)谋壤龑㈩w?；旌暇鶆颍b入膠囊中，即可達(dá)到緩釋、長效的目的。 （3）膠囊劑的質(zhì)量檢查[3] a、外觀 膠囊劑應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭。 　

12、 b、裝置差異 除主藥含量測定外，藥典還規(guī)定有裝量差異檢查。除另有規(guī)定外，取供試品20粒，分別精密稱定重量后，傾出容物（不得損失囊殼），硬膠囊用小刷或其他適宜的用具拭凈。求出每粒容物的裝量與平均裝量，每粒裝量與平均裝量相比較，超出裝置限度的膠囊不得多于2粒，并不得有1粒超出限度的一倍（平均裝置為0.30g以下，裝量差異限度為±10.0%；0.3g或0.3g以上，應(yīng)為±7.5%）。 　 c、崩解時限 與片劑崩解時限檢查方法一樣，如膠囊漂浮于液面可加擋板一塊。除另有規(guī)定外，硬膠囊應(yīng)在30分鐘全部崩解，如有1粒不能完全崩解，應(yīng)另取6粒按上述方法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。 凡規(guī)定檢查溶出度和釋放度

13、的膠囊可不再進(jìn)行崩解時限檢查。 　 d、溶出度 是測定有效成分從膠囊劑（在規(guī)定介質(zhì)）中溶出的速度和程度，一般是以多少時間溶出有效成分的百分率為限度標(biāo)準(zhǔn)。溶出度是反映產(chǎn)品在質(zhì)量（生物利用度）的一個重要信息，和其他固體制劑一樣也受多種因素的影響。 2、氨芐西林膠囊 （1）氨芐西林簡介 氨芐西林是廣譜半合成青霉素，毒性極低?？咕V與青霉素相似，對青霉素敏感的細(xì)菌效力較低，對草綠色鏈球菌的抗菌作用與青霉素相仿或略強(qiáng)。對白喉桿菌、破傷風(fēng)桿菌和放線菌其效能基本和青霉素一樣。對腸球菌與司忒菌的作用則優(yōu)于芐青霉素。對耐藥葡萄球菌與其它能產(chǎn)生青霉素酶的細(xì)菌均無抗菌作用。對革蘭陰性菌有效，但易

14、產(chǎn)生耐藥性。 結(jié)構(gòu)式： 分子式：C16H19N3O4S （2）主要藥用價值 主要用于敏感菌所致的泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、膽道、腸道感染以與腦膜炎、心膜炎等。主要用于傷寒、副傷寒的治療；也用于泌尿道、呼吸道感染。 （3）副作用 其不良反應(yīng)與青霉素相似，以過敏反應(yīng)較為多見。 a、過敏反應(yīng)最常見皮疹，發(fā)生率較其它青霉素高，可達(dá)10%以上。多發(fā)生于用藥后5日，呈蕁麻疹或斑丘疹，前者為青霉素過敏反應(yīng)的典型皮疹，后者對氨芐西林有一定的特異性。注射給藥的發(fā)生率高于口服者。偶見過敏性休克。 　　 b、血液偶見粒細(xì)胞和血小板減少。 　 c、腎臟偶有致間質(zhì)性腎炎的報道。

15、　　 d、肝臟少見肝功能異常（如血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高）。 　　 e、中樞神經(jīng)系統(tǒng)大劑量靜脈給藥可發(fā)生抽搐等神經(jīng)系統(tǒng)毒性癥狀。嬰兒用藥后可出現(xiàn)顱壓增高，表現(xiàn)為前囟隆起。 （4）藥動學(xué) 肌注射 0.5g氨芐西林，0.5～l小時血藥濃度達(dá)峰值，血藥峰濃度為 12(7～14)μg/ml；6小時的血藥濃度為0.5μg/ml。靜脈注射0.5g后15分鐘和4小時的血藥濃度分別為17和0.6μg/ml。藥品對胃酸相當(dāng)穩(wěn)定，因此口服后吸收良好。氨芐西林的體分布良好。 綜上所敘，氨芐西林作為常用抗生素，不管是在臨床應(yīng)用還是在新藥開發(fā)上都具有不可替代的作用，如今

16、氨芐西林膠囊的生產(chǎn)工藝路線已日趨成熟，適合于中小型企業(yè)的投資生產(chǎn)，通過這次設(shè)計，利用所學(xué)的專業(yè)知識可初步掌握化學(xué)工藝設(shè)計的一般程序和方法，進(jìn)一步強(qiáng)化理論聯(lián)系實際的化工設(shè)計能力，為將來走向工作崗位打下堅實的基礎(chǔ)。所以本次設(shè)計是有現(xiàn)實意義的。 第一章 設(shè)計指導(dǎo)思想和設(shè)計原則 1.1 指導(dǎo)思想 年產(chǎn)1.2億顆（0.25g/顆）氨芐西林膠囊的設(shè)計來源于工業(yè)生產(chǎn)的實際需要。其原料的合成技術(shù)已日趨成熟，生產(chǎn)工藝比較簡單可靠，適合于中小型企業(yè)的生產(chǎn)。通過畢業(yè)設(shè)計使制藥專業(yè)的學(xué)生初步地掌握制藥工藝設(shè)計的一般程序和方法，受到化工設(shè)計的訓(xùn)練，對一些化工設(shè)備有了更深層的了解。其生產(chǎn)工藝較為成熟先進(jìn)，對于

17、制藥工程專業(yè)的畢業(yè)設(shè)計是較合適的選題，并有一定的意義，有利于學(xué)生的工程設(shè)計能力的培養(yǎng)與訓(xùn)練。為將來從事本行有重要的意義。 1.2 設(shè)計原則 1.2.1廠區(qū)的選擇和布置 根據(jù)GMP規(guī)，對于藥廠的選擇應(yīng)考慮以下因素：環(huán)境、供水、能源、交通、自然條件、環(huán)保、符合城市發(fā)展規(guī)劃、協(xié)作條件等。 確定廠區(qū)后，根據(jù)藥廠的組成和使用需要，結(jié)合有關(guān)技術(shù)要求，遵循國家的方針政策，按照對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理要求，結(jié)合廠區(qū)的具體條件、廠區(qū)的衛(wèi)生、防火技術(shù)要求等進(jìn)行分析綜合，做到工藝流程合理，總體布置緊湊，以達(dá)到投資省、建設(shè)周期短、生產(chǎn)成本低、效率高的效果。具體規(guī)可見《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)》[6]。 1.2.2工

18、藝流程 工藝流程設(shè)計是整個設(shè)計中最重要的一部分，是車間設(shè)計的核心，且是車間布置設(shè)計的依據(jù)，工藝流程的設(shè)計是否合理、可靠、先進(jìn)、決定了車間設(shè)計的成敗與否。本次工藝流程設(shè)計是在一些已經(jīng)投入生產(chǎn)的成熟的工藝流程的基礎(chǔ)上，根據(jù)GMP規(guī)和具體生產(chǎn)需要，進(jìn)行的一些改造和完善。 1.2.3設(shè)備選型 在制劑生產(chǎn)中，設(shè)備對工藝的先進(jìn)性，對潔凈影響都很大。對設(shè)備的選擇除了材質(zhì)外，還要盡量選擇密閉、自動化、聯(lián)動化，以減小操作工序和操作人員，清除污染來源，并且設(shè)備一定要便于清洗和拆除，這樣才符合GMP要求。 根據(jù)GMP規(guī)，對于本產(chǎn)品的制劑車間所需要的設(shè)備的應(yīng)滿足以下規(guī)定：①潔凈室應(yīng)采用具有防塵、防微生物污染物

19、的設(shè)備和設(shè)施；②設(shè)備的容量盡可能與生產(chǎn)的批量相適應(yīng)；③設(shè)備保溫層表面必須平整、光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落，表面宜用金屬外殼保護(hù)；④對產(chǎn)生噪聲、振動的設(shè)備，應(yīng)分別采用消聲、隔震裝置，改善操作環(huán)境；⑤與藥物直接接觸的干燥空氣、壓縮空氣、惰性氣體等均應(yīng)設(shè)置凈化裝置；⑥設(shè)備應(yīng)滿足產(chǎn)品驗證的有關(guān)要求，合理設(shè)置有關(guān)參數(shù)的測試。 1.2.4制劑車間的布置 根據(jù)GMP規(guī)，設(shè)計應(yīng)遵循的原則有：①車間應(yīng)按工藝流程合理布局，布置合理、緊湊，有利于生產(chǎn)操作，并能保證對生產(chǎn)過程進(jìn)行有效的管理；②車間布置要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，防止原材料、中間體、半成品的交叉污染和混雜。做到人流、物流協(xié)調(diào)，工藝流程協(xié)調(diào)

20、，潔凈級別協(xié)調(diào)；③車間應(yīng)設(shè)有相應(yīng)的中間貯存區(qū)域和輔助車間；④廠房應(yīng)有與生產(chǎn)量相適應(yīng)的面積和空間，建設(shè)結(jié)構(gòu)和裝飾要有利于清潔和維護(hù)；⑤車間應(yīng)有良好的采光、通風(fēng)，按工藝要求可增設(shè)局部通風(fēng)。 1.2.5空調(diào)凈化系統(tǒng) 其首要任務(wù)是控制室浮游微粒與細(xì)菌對生產(chǎn)的污染，使室的生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度符合工藝要求，根據(jù)GMP對潔凈廠房的環(huán)境控制要求，做出相應(yīng)措施。據(jù)藥品生產(chǎn)環(huán)境對潔凈度的具體分區(qū)，并確定換氣次數(shù)。確定其他環(huán)境參數(shù)，如溫度與濕度、潔凈壓力、噪聲、新風(fēng)量等。 第二章 工藝流程設(shè)計 2.1 工藝規(guī)定 （1） 為了保證膠囊劑生產(chǎn)質(zhì)量，防止生產(chǎn)環(huán)節(jié)對膠囊劑的污染，生產(chǎn)區(qū)域必須滿足規(guī)定的環(huán)

21、境參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)。 （2） 膠囊劑生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)以空氣潔凈度為主要控制對象，同時還要應(yīng)對其溫度、濕度、新鮮空氣量、壓差、照度、噪聲等做出必要的規(guī)定，且要對其進(jìn)行驗證以滿足GMP標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)過程中對明膠的配制、膠囊殼的厚度、重量以與溫度、干燥時間等的控制都是嚴(yán)格、精密的。 2.2 工藝設(shè)計參數(shù) 生產(chǎn)規(guī)模：1.2億顆/年 生產(chǎn)計劃：1—12月生產(chǎn)生膠囊劑 產(chǎn)品規(guī)格：硬膠囊劑（0.25g/顆） 反應(yīng)條件參數(shù)：年生產(chǎn)時間: 2000h(250天，1天1班：每班8h) 2.3 工藝研究 2.3.1 工藝流程圖 原輔料 粉碎 粗篩 精篩 配料 消毒

22、 消毒 裝囊 包裝 填充物制備 （粉末、顆粒、小丸等） 外包裝 入庫 空心膠囊 內(nèi)包裝材料 外包裝材料 30萬級 圖2.1 氨芐西林膠囊工藝流程圖[4] 2.3.2 工藝流程 1、原輔材料的粉碎與過篩 如果原輔材料粒度過粗或結(jié)晶晶型系等，投料前均應(yīng)粉碎過篩，粉末應(yīng)通過100目以上的篩網(wǎng)，以達(dá)到對細(xì)度的要求。否則，混料不均勻，主藥含量很難合格。 有的原輔材料如淀粉，細(xì)度雖合乎要求，但淀粉部含有小黑點(diǎn)，麩皮等雜質(zhì)，肉眼又不好檢查，只有通過100～120目振動篩，才能將雜質(zhì)除去。 （1）粉碎的目的：粉碎可以減小粒徑，增加比表面

23、積，這對于制劑加工操作和制劑質(zhì)量都有重要的意義，所以粉碎是藥物制劑工程的一個重要單元操作。 （2）粉碎的方法：就設(shè)計要求，在此就只介紹濕法粉碎，濕法粉碎是指藥物中加入適量水或其他液體進(jìn)行研磨粉碎的方法。此法可減少粉塵飛揚(yáng)，刺激性和有毒藥物粉碎多用此法，液體也可減少物料的黏附性而提高研磨粉碎效果。 （3）篩分的目的是為了得到有較均勻粒度的物料，篩分過程可用于直接制備成品，也可用于中間工序。它對藥品質(zhì)量以與制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)行都有重要的意義。篩分法操作簡單，經(jīng)濟(jì)而且分級精度比較高。將不同粒度的混合物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作稱為分級。 2、配料混合 廣義上把兩種以上的物質(zhì)

24、均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合。其中包括固—固、固—液、液—液等組分的混合，通常將固—固粒子的混合簡稱為混合；將大量固體和少量液體的混合叫捏合；將大量液體和少量不溶性固體或液體的混合（如混懸劑、乳劑、軟膏劑等混合過程）稱為勻化。 混合是制劑工藝中的基本工序之一，其目的在于使藥物各組分在制劑中均勻一致?；旌辖Y(jié)果影響制劑的外觀質(zhì)量和在質(zhì)量。如在片劑的生產(chǎn)中，混合不好會出現(xiàn)斑點(diǎn)，崩解時限、強(qiáng)度不合格、影響藥效等，特別是含量非常低的毒性藥物、長期連續(xù)服用的藥物、有效血藥濃度和中毒濃度接近的藥物等情況，主藥含量不均勻?qū)χ苿┥锢枚扰c治療效果會帶來極大的影響，甚至帶來危險。因此，合理的混合操作是保證

25、制劑質(zhì)量的重要操作之一。 混合機(jī)粒子的運(yùn)動非常復(fù)雜，混合機(jī)理概括起來由Lacey(1954)提出的三種運(yùn)動方式： ①對流混合：在機(jī)械轉(zhuǎn)動下固體粒子群體產(chǎn)生大幅度位移時進(jìn)行的總體混合。 ②剪切混合：由于粒子群部力的作用結(jié)果，在不同組成的區(qū)域間發(fā)生剪切作用而產(chǎn)生滑動面，破壞粒子群的凝聚狀態(tài)而進(jìn)行的局部混合。 ③擴(kuò)散混合：相鄰離子間產(chǎn)生無規(guī)則運(yùn)動時相互交換位置而進(jìn)行的局部混合。 上述三種混合方式在實際的操作過程中并不相互獨(dú)立進(jìn)行，只不過所表現(xiàn)的程度大小不同而已，例如水平轉(zhuǎn)筒混合器以對流混合為主，而攪拌混合器以強(qiáng)制的對流與剪切混合為主。一般來說在混合開始階段以對流與剪切為主導(dǎo)

26、，隨后擴(kuò)散作用增加。必須注意，以剪切和擴(kuò)散作用混合不同粒徑的自由流動粉體時常伴隨分離，影響混合。實驗室常用的混合方法有攪拌混合、研磨混合、過篩混合。在大批量生產(chǎn)中的混合過程多采用攪拌或容器旋轉(zhuǎn)使物料產(chǎn)生整體和局部的移動而達(dá)到混合目的。 在混合機(jī)里多中固體物料進(jìn)行混合時時往往伴隨著離析現(xiàn)象。離析是于粒子混合的相反過程，妨礙良好混合，也可使混合好的混合物料重新分層，降低混合程度。在實際的混合操作中影響混合速度和混合度的因素很多。使混合過程更為復(fù)雜，很難用一個因素來考察?？偟膩碚f可以分為物料因素設(shè)備因素和操作因素。 3、干燥 干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑）汽化，

27、并利用分流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥產(chǎn)品的操作，干燥除去的濕分多數(shù)為水，一般用空氣作為帶走濕分的氣流，用于物料干燥的加熱方式有：熱傳導(dǎo)、對流、熱輻射、介電等，干燥是制劑生產(chǎn)的重要單元操作，干燥便于物料加工、運(yùn)輸、貯藏和使用，保證藥品質(zhì)量，提高藥物穩(wěn)定性。 干燥原理：在對流干燥過程中，濕物料與熱空氣接觸，熱空氣將熱能傳至物料表面，再由表面?zhèn)髦廖锪喜浚@是一個傳熱過程，同時濕物料受熱量后，其表面水分首先汽化，物料部水分以液態(tài)或汽態(tài)擴(kuò)散到物料表面，并不斷向空氣主體汽化，這是一個傳質(zhì)過程。因此，物料的干燥是一個傳熱和傳質(zhì)同時進(jìn)行的過程。 干燥的方法：按操作方式分類為間歇式、連續(xù)式

28、；按操作壓力分類為常壓式、真空式；按加熱方式分類為傳導(dǎo)干燥、對流干燥、輻射干燥、介電加熱干燥。 4、過篩、整粒與總混 過篩（篩去結(jié)塊）、整粒（加入潤滑劑，增加顆粒流動性）后混合。 5、膠囊填充 硬膠囊劑是有囊身、囊帽緊密配合的空膠囊（膠殼），填充各種藥物而成的制劑。其制備過程可分為空膠囊的制備和填充物料的制備、填充、封口等工藝過程?？漳z囊呈圓筒形，由大小不同的囊身、囊帽兩節(jié)密切套合而成，是以明膠為主要原料另加入適量的增塑劑，食用色素和遮光劑、防腐劑等制成。其大小規(guī)格有：000,00,0,1,2,3,4,5八種。膠囊可制成各種色澤和透明或不透明的，以使制成的膠囊劑具有不同

29、的外觀，借以識別特殊的混合容物。膠囊填充藥物后應(yīng)密閉以保證囊體和囊帽不分離。 （1）膠囊劑的制備：空膠囊中主要成型材料是明膠。生產(chǎn)中常用堿法明膠，以骨骼為原料制成的骨明膠質(zhì)堅性脆，以豬皮為原料制成的豬皮明膠可塑性好，生產(chǎn)中常將骨膠和皮膠混合使用，其制備的膠囊較為理想。為增加其堅韌性與可塑性，可加入適量的甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸鈉等；為減小其流動性、增加膠凍力，可加增稠劑瓊脂等；對光敏感的藥物，可加遮透劑二氧化鈦（2%～3%）；為增加美觀，便于鑒別，可加入檸檬黃、胭脂紅等食用染料做著色劑；為防止膠囊在存儲中霉變，可加入防腐劑尼泊金等。必要時亦可加入芳香性矯味劑。當(dāng)

30、然，不是任一種空膠囊都必須有以上組分，而應(yīng)根據(jù)目的要求選擇。 根據(jù)膠殼的組成不同，膠囊分為三種；無色透明的（不含色素與二氧化鈦）、有色透明（含色素但不含二氧化鈦）與不透明的（含二氧化鈦）。 空膠囊的生產(chǎn)過程：溶膠→蘸膠（制坯）→干燥→脫?！馗睢殷w與囊帽）套合等工序。操作環(huán)境的溫度應(yīng)該為10～25℃，相對濕度為35%～45%，空氣潔凈度為10000級，由自動化生產(chǎn)線完成。空膠囊含水量14%～15%為宜，除可用各種顏色區(qū)別外，還可在每個空膠囊上印字，以便識別。 （2）空膠囊的規(guī)格與質(zhì)量[5]：空膠囊的質(zhì)量與規(guī)格均有明確規(guī)定，共有8種規(guī)格，隨著號數(shù)由小到大，容積由大

31、到小。見下表2.1： （3）空膠囊規(guī)格的選用：市售的口服空膠囊，常用的為0～5號。一般常用藥物的填充多用空膠囊容積控制，故應(yīng)按藥物規(guī)定劑量所占容積選擇最小的空膠囊。由于藥物的密度、晶態(tài)、顆粒大小不同，所占的容積亦不同，因此，一般宜先測定待填充物料的堆密度，然后根據(jù)應(yīng)裝劑量計算該物料的容積，以決定選用膠囊的號數(shù)。也可用圖解法找到所需空膠囊的號數(shù)。通常采用初算容量、劑量，然后憑經(jīng)驗試裝來選用膠囊。 處方組成：硬膠囊一般是填充粉狀藥物或顆粒狀藥物 表2.1 常規(guī)空膠囊的號數(shù)與容積 空膠囊號數(shù) 0 1 2 3 4 5 容積（ml） 0.75 0.55 0.40

32、 0.30 0.25 0.15 藥用明膠硬膠囊各型號的規(guī)格尺寸按GB13731—92要求，見下表； 表2.2 藥用明膠硬膠囊規(guī)格尺寸（GB13731－92），mm 長 度 壁厚與壁厚均勻度 口部外徑 基本尺寸 極限 偏差 壁 厚 每粒 均勻度 基本尺寸 極限偏差 基本 尺寸 極限 偏差 0 帽 11.0 優(yōu)等品 ±0.40 一等品 ±0.46 合格品 ±0.50 0.10～0.15 優(yōu)等品 ±0.015 一等品 ±0.020 合格品 ±0.030 優(yōu)等品 ±0.010

33、 一等品 ±0.020 合格品 ±0.035 7.29～7.54 ±0.07 體 18.6 0.09～0.14 7.07～7.25 1 帽 9.8 0.10～0.15 6.61～6.77 體 16.6 0.09～0.14 6.36～6.42 2 帽 9.0 0.09～0.13 5.93～6.17 體 15.4 0.09～0.13 5.76～5.89 3 帽 8.1 0.09～0.13 5.65 體 13.6 0.09～0.13 5.43 4 帽 7.2 0.08～0.12 5.32 體 12

34、.2 0.08～0.12 5.05 5 帽 5.5 0.08～0.12 4.83 體 9.3 0.08～0.12 4.64 （4）藥物的填充：膠囊劑的填充方法分手工填充法和機(jī)械填充法。手工填充法效率低，重量差異大。生產(chǎn)中一般用機(jī)械填充。生產(chǎn)應(yīng)在溫度為25℃左右和相對濕度為35%～45%的環(huán)境中進(jìn)行，以保持膠殼含水量不致有大的變化。除少量制備時用手工填充外，大量生產(chǎn)時常用自動填充機(jī)。將藥物與賦形劑混均，然后放入飼料器用填充機(jī)械進(jìn)行填充。此混合粉狀物料應(yīng)具有適宜的流動性，并在輸送和填充過程中不分層。目前填充機(jī)的式樣雖很多，但操作步驟都包括排列、校準(zhǔn)方向、分離、填充

35、和套合七步。 （5）封口：空膠囊的囊身與囊帽套合方式有平口和鎖口兩種。生產(chǎn)中一般使用平口空膠囊，此種套合不如鎖口套合密封性好，故須封口。填充藥物后，為了防止泄漏，常用帶封方法封口。封口的材料常用制備空膠囊時一樣濃度的明膠溶液（如明膠20%、水40%、乙醇40%的混合液；也可用平均分子量40000的PVP2.5%，聚乙烯聚丙二醇共聚物0.1%、乙醇97.4%的混合液；或苯乙烯馬來酸共聚物2.5%、乙醇97.5%的混合液。還可用超聲波使膠囊封口），保持膠液50℃，封腰輪部分浸在膠液，旋轉(zhuǎn)時帶上定量膠液，使囊帽與體套合處封上一條膠液，烘干。 6、經(jīng)膠囊拋光機(jī)去除膠囊外壁粘連的藥粉。 7、

36、包裝 目前，藥品膠囊劑包裝都向板片式包裝方向發(fā)展，為保證使用和存放的方便，要求板片式包裝具有透明、隔水，遮光的功能。 膠囊劑其包裝雖然有各種類型，但不外乎有如下三類：條帶狀（Strip）包裝、泡罩式（blister）包裝（PTP）、瓶包裝或袋之類的散包裝。 膠囊劑包裝線，是以膠囊罐封機(jī)等起步，如下圖： 膠罐封機(jī) 包裝機(jī) 傳送帶 堆疊 產(chǎn)品檢驗機(jī) 裝盒機(jī) 重量選別機(jī) 捆扎機(jī) 圖2.2 膠囊泡罩式（PTP）包裝自動線 膠囊劑主要采用玻璃瓶與塑料瓶兩種包裝，在采用塑料瓶時向計數(shù)填裝機(jī)供應(yīng)塑料瓶之前要經(jīng)過一道預(yù)備工序：空氣清洗。瓶子的容量

37、最小是10片，大的可達(dá)500片、1000片，因此為了封瓶計數(shù)和填裝的自動化，一定要按不同的品種和容量分別采用專用設(shè)備。在膠囊劑計數(shù)和裝填機(jī)之后通常還裝有棉塞封入機(jī)（塞入PE膜、聚氨酯泡沫塑料或棉花等作為緩沖材料）、封蓋機(jī)、貼標(biāo)簽機(jī)、封盒機(jī)、紙盒集裝機(jī)或紙盒捆扎機(jī)以與收縮包裝機(jī)。 8、清場 有更換批號、品種、規(guī)格的要求時，每次更換前要對原生產(chǎn)間進(jìn)行衛(wèi)生清場和有關(guān)設(shè)備的拆洗滅菌。 第三章 物料衡算 物料衡算是車間工藝設(shè)計中最先完成的一個計算項目，其結(jié)果是后續(xù)的車間能量衡算，設(shè)備工藝設(shè)計與選型，確定原材料消耗定額，進(jìn)行管路設(shè)計等各種設(shè)計項目的依據(jù)。因此，物料衡算結(jié)果

38、的正確與否直接關(guān)系到工藝設(shè)計的可靠程度。 3.1 物料衡算 3.1.1 生產(chǎn)能力 根據(jù)設(shè)計任務(wù)，開工因子=生產(chǎn)裝置每年開工時間/年自然時間。為充分利用設(shè)備，開工因子應(yīng)取得較大，接近1，但是不可能等于1，因為還要考慮到設(shè)備的檢修以與開停車等情況。開工因子一般取為0.85～0.9，全年365天，則年生產(chǎn)250～300天。因此除去季保養(yǎng)、月保養(yǎng)、修理、放假等總計115天，則年工作日為：365－115 ＝250天。每天一班，一班8小時。 年產(chǎn)1.2億顆氨芐西林膠囊。每小時的生產(chǎn)能力：120000000÷250÷8=60000顆/小時，則每天生產(chǎn)能力為：60000×8×0.25g=120000

39、g=120kg 3.1.2 質(zhì)量守恒定律 質(zhì)量守恒定律是[5]“進(jìn)入一個系統(tǒng)的全部物料量必等于離開這個系統(tǒng)的全部物料量，再加上過程中損失量和在系統(tǒng)中積累量?！币罁?jù)質(zhì)量守恒定律，對研究系統(tǒng)作物料衡算，可用下式表示： ∑G進(jìn)=∑G出+ ∑G損+∑G積 式中∑G進(jìn)—輸入物料量總和； ∑G出—離開物料量總和； ∑G損—總的損失量； ∑G積—系統(tǒng)中積累量。 3.1.3 氨芐西林膠囊的計算 膠囊劑配方：每10000顆 膠囊含氨芐西林1.25kg； 羧甲基纖維素鈉0.6kg ；可溶性淀粉0.6kg ；水0.05kg。 氨芐西林：羧甲基纖維素鈉：可溶性淀粉：水=50%:24 %:24%:

40、2% 假設(shè)生產(chǎn)膠囊的過程中損失量不超過總量的5.0% 每天配置的氨芐西林膠囊需要的氨芐西林混合量為： 120÷（1-5%）=126.32kg 每天實際需要氨芐西林量為： 126.32×50%=63.16kg 每天實際需要羧甲基纖維素鈉量為： 126.32×24%=30.32kg 每天實際需要的可溶性淀粉為： 126.32×24%=30.32kg 每天實際需要氨芐西林膠囊的水含量為： 126.32×2%=2.52kg 表3.1每一天氨芐西林膠囊配制過程的物料平衡表 輸入 物料名稱 質(zhì)量∕㎏ 輸出

41、 物料名稱 質(zhì)量/kg 原料藥 63.16 成品 120 羧甲基纖維素鈉 30.32 損失量 6.32 可溶性淀粉 30.32 水 2.52 總計 126.32 總計 126.32 由以上的物料衡算結(jié)果可知： 單位時間物料的流量為： G＝126.32 kg/d 設(shè)：濕基含水量＝0.05；＝0.005 則：干基含水量； ∴＝G（X1-X2）=126.32×（0.05-0.005）=5.68kg/d 即：單位時間水分的蒸發(fā)量為=5.68kg/d 由設(shè)備性能和其他誤差可能導(dǎo)致的各生產(chǎn)過程中損失率分別假設(shè)為：粉碎篩分過程損

42、失率不超過2.5%、烘干過程不得超過0.1%、填充不得超過0.5%、拋光不得超過0.3%、包過程也不得超過0.3%，則整個生產(chǎn)工藝流程中的質(zhì)量變化過程可由下圖表示（單位kg），參考《制藥工程課程設(shè)計》 原料63.16 羧甲基纖維素鈉 +淀粉 60.64 混合、粉碎、篩分 損耗5 水8.2 127 損耗0.11 烘干 水汽5.68 121.43

43、 填充 損耗0.63 120.8 拋光 損耗0.4 120.4 包 損耗0.4 120 外包 成品120 圖3.1 每天生產(chǎn)工藝流程中的質(zhì)量變化過程示意圖 第四章 設(shè)備設(shè)計與選型 4.1 混合設(shè)備 4.1.1 設(shè)備的設(shè)計 按照結(jié)構(gòu)和運(yùn)行特點(diǎn)的差異，混合設(shè)備大致可分為三類:固定型、回轉(zhuǎn)型和復(fù)合型。目前工業(yè)上常用的有以下幾種： （1）V型混合機(jī) V型混合機(jī)是由兩個圓筒成V型交叉結(jié)合而成的，物

44、料在圓筒旋轉(zhuǎn)時被分成兩部分，再使這兩部分物料重新匯合在一起，反復(fù)循環(huán)，在較短時間即能混合均勻。結(jié)構(gòu)簡單、操作方便、運(yùn)行和維修費(fèi)用低，是一種較為經(jīng)濟(jì)的混合機(jī)械。其缺點(diǎn)是多采用間歇操作，生產(chǎn)能力較小，且會產(chǎn)生灰塵。 （2）槽型混合機(jī) 槽型混合機(jī)是一種以機(jī)械方法對混合物料產(chǎn)生剪切力而達(dá)到混合目的的設(shè)備。結(jié)構(gòu)簡單，操作維修方便。但混合強(qiáng)度較小，所需混合時間較長。 （3）多向運(yùn)動混合機(jī) 多向運(yùn)動混合機(jī)是一種新型的容器回轉(zhuǎn)型混合機(jī)，其具有獨(dú)特的運(yùn)動方式；轉(zhuǎn)動、搖旋、平移、顛倒、翻滾多向混合運(yùn)動，使混合筒同時進(jìn)行自轉(zhuǎn)和公轉(zhuǎn)，多角度搖旋滾動作用，避免了物料偏析和積累現(xiàn)象。 特

45、點(diǎn)[6]：混合均勻度高，流動性好，容載率高，具有不污染、易出料、不積料、易清洗等優(yōu)點(diǎn)。 從以上比較，以與本品的物性和設(shè)計要求，宜選用多向運(yùn)動混合機(jī)。 4.1.2設(shè)備的選型 （1）工作原理：按三維運(yùn)動的規(guī)律，產(chǎn)生了獨(dú)特的運(yùn)動方向：轉(zhuǎn)動、搖旋、交叉、顛倒、翻滾等。在混合作業(yè)時，混合桶進(jìn)行自轉(zhuǎn)和公轉(zhuǎn)。 （2）特點(diǎn)：具有混合均勻度高的優(yōu)點(diǎn)：制作精細(xì)、噪聲低、物料混合均勻度高，桶壁經(jīng)過鏡面拋光，無死角、不剩余料、進(jìn)出料方便，無交叉污染，易清洗、造型美觀。 （3）主要設(shè)計參數(shù) 表4.1三維運(yùn)動混合機(jī)設(shè)計參數(shù)一覽表 型號 料筒容積L 最大裝料容積L 最大裝料重量KG 主軸轉(zhuǎn)速r/p

46、m 電機(jī)功率KW 外形尺寸mm 重量KG SYH-1 1 0.9 0.5-0.9 30 0.12 500×600×600 50 SYH-5 5 4.5 2.4－4.5 25 0.25 600×1000×1000 150 SYH-15 15 13.5 7.5－13.5 25 0.37 800×1200×1000 200 SYH-50 50 45 25－45 25 1.1 1150×1400×1300 300 由物料衡算圖可知， 天混合量為：126.32kg 則可得每小時的混合量為：126.32÷8=15.79kg

47、 故應(yīng)選用SYH-50型混合機(jī)，如下圖： 圖4.1 SYH-50型混合機(jī) 4.2 粉碎設(shè)備 4.2.1 設(shè)備的設(shè)計 工業(yè)上使用的粉碎機(jī)種類很多，其選用的原則是要掌握物料性質(zhì)和對粉碎的要求，選擇合適的粉碎機(jī)械正確的型號。常用的粉碎設(shè)備有以下幾種： （1）錘擊式粉碎機(jī) 錘擊式粉碎機(jī)屬于機(jī)械式粉碎機(jī)之一，對物料的作用力以撞擊力為主，適用于脆性、韌性物料以與中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等的粉碎要求，故又稱為“萬能粉碎機(jī)”。此類粉碎機(jī)的粉碎比一般為20～70左右，典型的粉碎機(jī)有錘擊式和沖擊柱式。錘式粉碎機(jī)結(jié)構(gòu)簡單、操作方便，粉碎粒度比較均勻，其粒度可由錘頭

48、的形狀、大小、轉(zhuǎn)速以與篩網(wǎng)的目數(shù)調(diào)節(jié)，但過于微細(xì)時容易堵塞，因此以30～200目為好。 （2）球磨機(jī) 球磨機(jī)是最古老的的粉碎機(jī)之一，它具有一個回轉(zhuǎn)的筒體，筒體裝有研磨介質(zhì)。應(yīng)用廣泛，能處理多種物料，特別適合于粉碎結(jié)晶性或脆性物料。球磨機(jī)結(jié)構(gòu)簡單，亦可獲得200目篩的極細(xì)粉末，密閉操作，粉塵少，常用于毒、劇、貴重藥物以與黏附性、凝結(jié)性的粉狀物料的粉碎或混合，但粉碎效率較低。 （3）振動磨 振動磨是一種超細(xì)機(jī)械粉碎機(jī)器，它利用研磨介質(zhì)在振動磨體作高頻振動產(chǎn)生沖擊、研磨、剪切等作用，將物料研細(xì)，同時將物料均勻混合和分散。振動磨可用于干法和濕法研磨粉碎。振動磨的種類，按操作方法

49、可分為間歇式與連續(xù)式，按筒體數(shù)目可分為單筒式、多筒式振動磨。 振動磨的特點(diǎn)：①研磨效率高；②成品粒徑??；③粉碎可在密閉條件下連續(xù)操作；④外形尺寸比球磨機(jī)小，操作維修方便。 （4）氣流粉碎機(jī) 氣流粉碎機(jī)的基本粉碎原理是利用高速彈性氣流使物料顆粒之間相互碰撞而達(dá)到粉碎目的，其粉碎效率高，且粉碎粒徑分布均勻。氣流粉碎機(jī)是目前很重要的超細(xì)粉碎設(shè)備，由于壓縮氣體膨脹時的冷卻作用，以與粒子與氣體間快速的熱交換，氣流粉碎機(jī)在運(yùn)轉(zhuǎn)時不產(chǎn)生熱量，尤其適用于熱敏物質(zhì)，且設(shè)備簡單，易對機(jī)器和氣體進(jìn)行無菌處理，常用于無菌粉末，還可以實現(xiàn)聯(lián)合操作。 從以上比較，以與本品的物性和設(shè)計要求，

50、宜選用氣流粉碎機(jī)。 4.2.2 粉碎設(shè)備的選型 目前工業(yè)上應(yīng)用的氣流粉碎機(jī)主要有：扁平式、循環(huán)管式、對噴式、流化床對射式。本次設(shè)計選用扁平圓盤氣流粉碎機(jī)。 目前國普遍使用的型號，主要是QS系列的氣流粉碎機(jī)： （1）工作原理： 壓縮空氣通過均勻地分布在粉碎室周圍并與粉碎室半徑方向成一定角度的噴嘴，把壓強(qiáng)能轉(zhuǎn)換成速度能，產(chǎn)生高速氣流，使通過加料噴射器連續(xù)均勻地進(jìn)入粉碎室的粉體物料顆粒，互相激烈碰撞、摩擦與粉碎室腔表面碰撞，從而達(dá)到超微粉碎的目的。 （2）特點(diǎn)： 適用干式脆性物料（含水量<3%)的超微粉碎，依靠粉體間相互作用的自磨粉碎，可獲得高純度微米級和亞微米級的超微

51、顆粒。配有相應(yīng)襯，可解決硬質(zhì)、粘壁物料的粉碎。壓縮氣體經(jīng)噴嘴絕熱膨脹產(chǎn)生焦耳一湯姆遜降溫效應(yīng)，使粉碎在低溫下進(jìn)行，特別適合熱敏性、低融點(diǎn)物料實行超微粉碎。 能實現(xiàn)連續(xù)生產(chǎn)和自動化操作。 （3）QS系列水平圓盤式氣流粉碎機(jī)流程圖 圖4.2 QS系列水平圓盤式氣流粉碎機(jī)流程圖 1、 空壓機(jī) 2、儲氣罐 3、空氣冷凍干燥器 4、QS系列氣流粉碎機(jī) 5、料倉 6、電磁振動加料器 7、旋風(fēng)捕集器 8、星形回轉(zhuǎn)閥 9、布袋捕集器 10、引風(fēng)機(jī) （4）適用圍： 該機(jī)廣泛應(yīng)用于化工、農(nóng)藥、輕工、食品、醫(yī)藥、非金屬礦、化妝品等行業(yè)和各種干粉物料的粉碎。 （5）主要技術(shù)參數(shù)：如下表。 表4

52、.2 QS系列水平圓盤式氣流粉碎機(jī)主要技術(shù)參數(shù) 參數(shù) \型號 QS50 QS100 QS300 QS350 QS600 QS1000 空氣耗(m3/min) 0.6-0.8 1.1-1.55 5.0-6.0 7.2-10.8 18-28 88-121 生產(chǎn)能力(Kg/h) 0.5-2 2-10 10-75 30-150 200-600 1000- 3000 空壓機(jī)功率(kW) 7.5 13-15 37 65-75 132-250 600- 750 粉碎壓力(MPa) 0.6-0.9 0.6-0.9 0.6-1.0 0.6-

53、1.0 0.6-1.0 0.8- 1.0 產(chǎn)品粒度(um) 微米級和亞微米級 根據(jù)物料衡算結(jié)果可知：應(yīng)選用QS300型號的粉碎機(jī)。 4.3 篩分設(shè)備 4.3.1 設(shè)備的設(shè)計 按制作方法篩分用篩可分為沖眼篩和編織篩兩種，沖眼篩系在金屬板上沖制出圓形的篩孔而成，其篩孔堅固不易變形，多用于高速旋轉(zhuǎn)粉碎機(jī)的篩板與藥丸的篩選。編織篩是用一定機(jī)械強(qiáng)度的金屬絲或其他非金屬絲編織而成。尼龍絲對一般藥物較穩(wěn)定，在制劑生產(chǎn)中應(yīng)用較多，但篩孔易變形。 常用的篩分設(shè)備有： （1）搖動篩 可將篩按從上到下，從粗到細(xì)的順序排列，最上面的是篩蓋，最下為接收器，取一定量的樣

54、品置于最上層篩上，加上篩蓋后，固定在搖動臺進(jìn)行搖動一定時間后，即可完成對物料的分級。搖動篩常用于粒度分布的測定。 （2）振動篩 是利用機(jī)械裝置或電磁裝置使篩產(chǎn)生振動將物料進(jìn)行分離的設(shè)備。篩分后粗料由上部的出料口排出，細(xì)料由下部的出口排出。振動篩具有分離效果好，單位篩面處理能力大，占地面積小，重量輕等優(yōu)點(diǎn)。 （3）微細(xì)分級機(jī) 微細(xì)分級機(jī)為離心機(jī)械式氣流分離篩分機(jī)械。它依靠輪葉高速旋轉(zhuǎn)，使氣流中夾帶的粗、細(xì)微粒因所產(chǎn)生的離心力大小不同而分開。這種微細(xì)分級機(jī)適用于各種物料分級，可單獨(dú)使用，也可在干燥與粉碎的工藝流程中，安裝在主機(jī)的頂部配套使用。 微細(xì)分級機(jī)的特點(diǎn)有：①

55、分級圍廣；②分級精度高；③結(jié)構(gòu)簡單，維修、操作、調(diào)節(jié)容易；④可以與各種粉碎機(jī)配套使用。 4.3.2 篩分設(shè)備的選型 （1）概述 ＺＳＺ型直排式振動篩分機(jī)由振動電機(jī)、篩網(wǎng)架、篩圈、彈簧、進(jìn)出料口等組成。物料經(jīng)篩分后從下面出料口直接排出，實現(xiàn)篩分目的。該機(jī)主要適用于漿液、粘液的篩選、固液分離，也可用于干粉物料的篩選，廣泛應(yīng)用于化工、食品、制藥等行業(yè)。并可根據(jù)用戶要求設(shè)計制造，如將進(jìn)料口加高、出料口加裝蝶閥等。 （2）特點(diǎn) ①篩分精度高，漿料最細(xì)可至500目（28um）,過濾最細(xì)可至5um。②篩網(wǎng)架設(shè)計獨(dú)特，不泄漏，不易睹眼。③能高效、自動分級、連續(xù)生產(chǎn)。④適用于任何漿液、粘液和粉狀物料。

56、 （3）主要技術(shù)參數(shù) 表4.3 ＺＳＺ型直排式振動篩主要技術(shù)參數(shù) 型 號 ZSZ-600 ZSZ-800 ZSZ-1000 ZSZ-1200 ZSZ-1500 篩網(wǎng)直徑(mm) 600 800 1000 1200 1500 有效篩面(m2) 0.22 0.41 0.46 0.93 1.50 篩網(wǎng)目數(shù)(孔/時) 5目---500目(4mm---0.028mm) 電機(jī)功率(KW) 2*0.375 2*0.375 2*0.55 2*0.55 2*0.55 重 量(Kg) 140 160 200 230 260 外型尺寸(mm)長*

57、寬*高 1140*840*840 1420*120*960 1700*1320*1080 1980*1590*1200 2290*1890*1370 根據(jù)物料衡算的結(jié)果與物料粒度要求可知：應(yīng)選用ZSZ－800型篩分機(jī)。 4.4 干燥設(shè)備 4.4.1 設(shè)備的設(shè)計 由于被干燥物料的性質(zhì)、干燥程度、生產(chǎn)能力大小等不同，所采用的干燥方法與設(shè)備也不同。目前工業(yè)生產(chǎn)中常用的設(shè)備有以下幾種[7]： （1）廂式干燥器 廂式干燥器是一種比較古老的干燥器，主要是以熱風(fēng)通過濕物料的表面達(dá)到干燥的目的?？諝饨?jīng)預(yù)熱器加熱后進(jìn)入干燥室，以水平方向通過物料表面進(jìn)行干燥。多采用廢氣循環(huán)

58、法和中間加熱法。 特點(diǎn)：容易裝卸，物料損失小，盤易清洗。但存在勞動強(qiáng)度大，熱量消耗大，粉塵多，污染嚴(yán)重大等缺點(diǎn)。 （2）流化床干燥器 流化床干燥器是20世紀(jì)60年代發(fā)展起來的一種干燥技術(shù)，它是用熱空氣自下而上通過松散的粒狀或粉狀物料層形成“沸騰床”而使物料進(jìn)行干燥。 特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)簡單，操作方便，操作時接觸面積大，強(qiáng)化了傳熱和傳質(zhì)，提高了干燥速率，物料的停留時間任意調(diào)節(jié)，適宜于熱敏性物料。 （3）噴霧干燥器 噴霧干燥是采用霧化器將原料液分散為霧滴，并用熱氣體干燥霧滴而獲得產(chǎn)品的一種干燥方法。目前常用的有三種霧化器：氣流式、壓力式、旋轉(zhuǎn)式。 特點(diǎn)：干燥時間很短，且物料溫升不高，適用于熱

59、敏性物料；便于調(diào)節(jié)，容易實現(xiàn)自動化；生產(chǎn)能力大；制品多為松脆的空心顆粒，溶解性好。噴霧干燥器送入的料液與熱空氣經(jīng)過除菌高效濾過器濾過可獲得無菌干品。 4.4.2 干燥設(shè)備的選型 （1） 概述?沸騰干燥器，又稱流化床干燥器，它是由空氣過濾器、加熱器、沸騰床主機(jī)，旋風(fēng)分離器、布袋除塵器、高壓離心風(fēng)機(jī)、操作臺組成，由于干燥物料的性質(zhì)不同，配套除塵設(shè)備時，可按需要考慮，可同時選擇旋風(fēng)分離器、布袋除塵器，也可選擇其中一種，一般來說比重較大的如沖劑與顆粒物料干燥只需選擇旋風(fēng)分離器，比重較輕的小顆粒狀和粉狀物料需配套布袋除塵器，并備有氣力送料裝置與皮帶輸送機(jī)供選擇。 （2）工作原理 散粒狀固體物

60、料由加料器加入流化床干燥器中，過濾后的潔凈空氣加熱后由鼓風(fēng)機(jī)送入流化床底部經(jīng)分布板與固體物料接觸，形成流化態(tài)達(dá)到氣固的熱質(zhì)交換。物料干燥后由排料口排出，廢氣由沸騰床頂部排出經(jīng)旋風(fēng)除塵器組和布袋除塵器回收固體粉料后排空。 （3）應(yīng)用它適用于散粒狀物料的干燥，如醫(yī)藥藥品中的原料藥、壓片顆粒料、中藥沖劑、化工原料中的塑料樹脂、檸檬酸和其它粉狀、顆粒狀物料的干燥除濕，還用于食品飲料沖劑，糧食加工，玉米胚芽、飼料等的干燥。 （4）設(shè)備特點(diǎn)可實行自動化生產(chǎn)，是連續(xù)式干燥設(shè)備。干燥速度快，溫度快，能保證生產(chǎn)質(zhì)量，符合藥品生產(chǎn)GMP要求。 （5）技術(shù)參數(shù) 表4.4 干燥器規(guī)格與技術(shù)參數(shù) 項目型號

61、干燥能力kg/h 風(fēng)機(jī)功率kw 風(fēng)壓Pa 風(fēng)量m3/h 進(jìn)風(fēng)溫度℃ 最大能耗J 外型尺寸(m)L×W×H 進(jìn)料形式 A型 B型 C型 XF10 10-15 7.5 5.5×103 1500 60-200 2.0×108 4×3.5×3.2 3.5×3.5×3 5×3.5×3.5 1.星形加料器2.氣力自行輸送 XF20 20-25 11 5.8×103 2000 60-200 2.6×108 4.5×4×4.2 4×4×3.2 6×4×4.5 XF30 30-40 18.5 7.1×103 38

62、50 60-200 5.2×108 5×4×4.5 4×4×4.2 6×4×5 XF50 50-80 30 8.5×103 7000 60-200 1.04×109 5×4.8×4.8 4×4.8×4.5 6×4.8×5 根據(jù)衡算結(jié)果可知：應(yīng)選用XF20型干燥器。 4.5 膠囊填充設(shè)備 目前大量生產(chǎn)常用自動化填充機(jī)裝填藥物，按照主工作盤的運(yùn)動方式，可分為間歇回轉(zhuǎn)和連續(xù)回轉(zhuǎn)兩種類型。 圍繞著主工作盤設(shè)有空膠囊排序與定向裝置、拔囊裝置、剔除廢囊裝置、閉合膠囊裝置、出囊裝置和清潔裝置等。 由于年產(chǎn)膠囊劑1.2億萬顆，工作時間為2

63、50×8=2000小時，則每小時產(chǎn)膠囊120000000÷2000=60000顆。本設(shè)計采用全自動膠囊填充機(jī)。 （1）工作原理：采用自動間歇回轉(zhuǎn)運(yùn)動形式，以每分鐘6--14轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速旋轉(zhuǎn)，每轉(zhuǎn)有8次短暫停留時間，回轉(zhuǎn)臺將膠囊輸送到回轉(zhuǎn)臺周圍的各個工作臺，在各站短暫停留的時間里。 （2）特點(diǎn)：采用計量管方式計量，計量準(zhǔn)確并且調(diào)整裝量非常方便，整機(jī)采用全封閉結(jié)構(gòu)，接觸藥物的零件均用無毒材料，符合GMP標(biāo)準(zhǔn)。 （3）主要技術(shù)參數(shù)： 表4.5 NJP--2型-1200型系列全自動硬膠囊填充機(jī) 型 號 NJP--2型-1200 最大生產(chǎn)率 7.2萬粒/時 充填劑型 粉劑，微丸

64、 總 功 率 5KW 適用膠囊 00、0、1、2、3、4 整機(jī)凈重 1100Kg 主機(jī)尺寸 1000×1015×1850mm 附屬設(shè)備 真空泵、吸塵機(jī)各一臺 4.6 輔助包裝設(shè)備與其他 4.6.1 鋁塑自動泡罩包裝機(jī) (1) 工藝過程 鋁塑包裝是指利用透明塑料薄膜與薄鋁箔將膠囊劑藥物夾固在它們中間，而構(gòu)成的一種包裝形成。具體過程如下： 成型→加料→檢修→印刷→密封→壓痕→沖裁 (2) DPP系列鋁塑自動泡罩包裝機(jī) 是最新推出的改進(jìn)型設(shè)備，采用了變頻調(diào)速與機(jī)、電、光、氣一體化控制技術(shù)和兩項專利技術(shù)，并嚴(yán)格按醫(yī)藥行業(yè)“GMP”標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行創(chuàng)新

65、設(shè)計。該機(jī)功能先進(jìn)、操作簡單、產(chǎn)量高。 (3) 特點(diǎn) ①變頻調(diào)速、行程可調(diào)、接觸式加熱、正壓成形、膠囊調(diào)頭、圖文對版 、氣墊熱封、上下網(wǎng)紋、無橫向廢邊沖切； ②人機(jī)界面、傳感器檢測帶剔除裝置(選配)； ③成形工位、壓痕工位、沖切工 位均采用手輪調(diào)節(jié);? ④模具由定位銷定位，對版準(zhǔn)確，換模 更方便； ⑤也可用于一 版 塊充填多種藥品以與各類異形物料; ⑥所有與藥物接觸的零件，均采用不銹鋼與無毒材料制造，達(dá)到“GMP”要求； ⑦本機(jī)采用分體設(shè)計，便于進(jìn)入電梯、車間。 (4) 主要技術(shù)參數(shù)： 表4.6 DPP系列鋁塑(鋁/鋁)自動泡罩包裝機(jī)主要技術(shù)參數(shù) 項目 / 型號 DPP

66、—130C DPP-80型 沖裁頻率 15—35次/分 2版/次 30—40次/分 1版/次 最大生產(chǎn)能力 5萬顆/小時 1-6萬顆/小時 電源與總功率 380V 50HZ 3.2kW (220V 60HZ)3.2kW 220V 1.8kW 整機(jī)外形尺寸 2370mm×750mm×1620mm 1700mm×550mm×1070mm 包裝箱尺寸 2450mm×830mm×1700mm 1780mm×630mm×1150mm 整機(jī)重量 750kg 300Kg 由于已知每小時產(chǎn)膠囊60000顆，故選擇DPP-80型。 4.6.2 裝盒機(jī) 藥品裝盒機(jī)是一種把一個貼有標(biāo)簽的藥品瓶子或安甑與一說明書同時裝入一個包裝紙盒的醫(yī)藥包裝機(jī)械。裝盒機(jī)可分為臥式或立式兩種，其工藝原理是：將沖裁好的紙板供給包裝機(jī)，而后由包裝機(jī)充填藥品并成型封口。 （1）DZH-65型多功能自動裝盒機(jī) 本機(jī)具有紙盒自動成型、自動折疊藥品說明書、打印生產(chǎn)日期與批號、將藥板連同說明書裝盒、自動檢測、對缺陷品自動剔除、缺紙缺藥自動停機(jī)等功能。本機(jī)既可單