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中藥注射劑、凍干粉針劑質(zhì)量風險與控制,錢應(yīng)璞2011年3月17日貴陽,2,中藥注射劑定義與分類,定義中藥注射劑是指以中醫(yī)藥理論為指導，采用現(xiàn)代科學技術(shù)和方法，從中藥或天然藥物中提取出有效成分或物質(zhì)，制成供注入人體內(nèi)的溶液、乳狀液及供臨床使用前配制成溶液的粉末或濃溶液的無菌制劑.中藥注射劑按產(chǎn)品劑型劃分為：最終滅菌產(chǎn)品大容量注射劑、小容量注射劑；非最終滅菌產(chǎn)品小容量注射劑、注射用粉針及注射用凍干粉針等劑型。,3,中藥注射劑特點及存在問題,中藥注射劑特點中藥注射劑原料為天然藥物、中藥材或由中藥材取的有效部位；成分復雜，通常含有無機鹽、生物堿、氨基酸和有機酸、酚類、酮類、皂苷、甾醇和萜類化合物以及蛋白質(zhì)、多糖、淀粉、纖維素等；藥物有效部位的相對分子質(zhì)量一般較小，僅幾百到幾千；相對大的分子量物質(zhì)主要是膠體和纖維素等藥效成分或藥效較低的成分。,4,中藥注射劑特點及存在問題(續(xù)),存在的問題中藥材因產(chǎn)地、采收季節(jié)不同、加工炮制及氣候的差異，其藥物有效成分的含量和毒性也有所不同，受自然環(huán)境的影響較大；中藥注射劑制備工藝復雜，必須先將原料進行提取、純化；過程中的反復處理會對有效成分造成損失；中藥成分復雜，傳統(tǒng)的活性碳吸附除熱原的方式，在一定程度上會影響活性碳的吸附能力，不能保證有效地去除熱原；中藥注射劑中的絕大多數(shù)本身都是良好的“培養(yǎng)基”，一旦遭到微生物的污染，就會造成產(chǎn)品不合格。,5,中藥注射劑特點及存在問題(續(xù)),存在的問題(續(xù))大多數(shù)中藥注射劑為復方水溶液，提取、純化、分離后制成制劑，一些在水中不穩(wěn)定的成分容易使注射劑在放置過程中產(chǎn)生沉淀、變色等物理變化，導致制劑的可見異物、不溶性微粒不合格。中藥注射劑多為大分子有機化合物，并以膠態(tài)形式存在于藥液中，與其它注射液混合后易發(fā)生反應(yīng)，導致藥品pH值改變、色澤加深、發(fā)生沉淀渾濁、產(chǎn)生氣泡或不溶性微粒增加等，從而引起不良反應(yīng).,6,藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的主要內(nèi)容,生產(chǎn)工藝管理工藝處方：原料輔料及包裝材料；生產(chǎn)工藝：原料制備工藝；制劑的制造流程配制工藝；過濾工藝；滅菌工藝；無菌灌裝驗證工藝質(zhì)量檢測穩(wěn)定性考察環(huán)境空氣控制工藝平面；人、物流的管理；HVAC系統(tǒng)管理；環(huán)境清潔滅菌與微生物管理；制藥用水系統(tǒng)管理工藝用水的制備、貯存與分配、微生物的控制管理,7,工藝處方與質(zhì)量控制點,原料要求中藥注射劑的處方組成及用量應(yīng)與國家標準相一致；能有效措施保證原料質(zhì)量的穩(wěn)定采用規(guī)范化種植（GAP）的藥材有固定藥材的基原、藥用部位、產(chǎn)地、采收期、產(chǎn)地加工、貯存條件藥材來源具有可追溯性；嚴格進行供應(yīng)商審計，其生產(chǎn)條件應(yīng)符合GMP要求。建立可控性強的注射劑用原料質(zhì)量標準指紋圖譜、浸出物檢查,8,工藝處方與質(zhì)量控制點(續(xù)),輔料及包裝材料要求所用輔料的種類及用量應(yīng)與國家標準一致，并符合法定藥用輔料標準（注射用）或注射用要求，必要時應(yīng)進行精制；所用溶劑、吸附劑、脫色劑、澄清劑應(yīng)符合藥用要求，用于配液的還應(yīng)符合注射用要求，必要時應(yīng)進行精制；包裝材料應(yīng)與批準一致；直接接觸藥品包裝材料應(yīng)符合相應(yīng)質(zhì)量標準的要求，必要時應(yīng)進行相容性研究；注射用輔料、直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)固定生產(chǎn)企業(yè)，嚴格進行供應(yīng)商審計。,