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1、1 癌癥的預防 2 3 4 5 6 n 據 WHO癌癥和非傳染疾病防治方面專家 理查德 .萊薩德最近在日內瓦表示： n 2005年全球 760萬死于癌癥；有 70出 現(xiàn)在中低收入國家； n 2015年增至 900萬； n 2030年估計為 1150萬。 最新消息 7 8 9 1990年和 2015年的死亡原因 發(fā)展中國家 發(fā)達國家 總計（） 1990年 2015年 1990年 2015年 1990年 2015年 心血 管病 23.1 35.4 48.9 52.9 28.7 39.4 感染 和寄 生蟲 33.9 19.4 4.4 6.9 7.5 16.5 腫瘤 9.5 13.6 22.3 28.

2、1 12.3 14.6 10 我國 2000年 n 城市中癌癥死亡居首位，農村居 第 2位。 n 年死亡人數(shù) 140萬。 11 12 13 14 癌癥預防的生物學基礎 n 多中心癌發(fā)生 n 多步驟癌發(fā)生： 始發(fā)促進演化 15 16 17 18 n 在林縣，與美國國立癌癥研究所合作， 應用 -胡蘿卜素、維生素 E、微量元素硒 ，通過雙盲隨機對照臨床試驗對 29500例 癌前病變的患者 5年的觀察：總死亡率下 降 9，胃癌死亡率下降 21，食道癌死 亡率下降 13。 19 前言 n 癌的預防是抗擊癌癥最有效的武器。 n 40以上的癌癥可以預防。 n 1/3癌癥如能及早診斷，則可能治愈。 n 剩余的

3、癌癥病人通過合理而有效的姑息 治療可使的 生存質量 得到改善。 20 一級預防（病因學預防） 病因預防 目標：防止癌癥的發(fā)生。 任務：研究癌癥 病因 和危險因素，針對 化學、物理、生物等具體致癌、促癌因 素和體內外致病條件，采取預防措施。 21 吸煙 n 我國是世界上 香煙銷售量最大 的國家， 吸煙率以每年 2的比率上升， 呈低齡 化和女性化趨勢。 n 我國有 3億多的煙民。 n 令人擔憂的是：城市中學生中吸煙的比 例可占 30 40。 22 病例對照研究 n 病例對照研究（ case control study）是用于探 索病因的一種方法。 n 它是以病例組和對照組作為研究對象，調查過 去對

4、可疑病因暴露的與否和（或）暴露程度， 來推斷研究因子作為病因的可能性：如果病例 組有暴露史者或嚴重暴露者的比例在統(tǒng)計學上 顯著高于對照組，則可認為這種暴露與患病存 在統(tǒng)計學聯(lián)系，可能是因果聯(lián)系。 23 24 隊列研究 n 隊列研究 （又譯為定群研究、群組研究）（ cohort study）就是從 “ 因 ” 到 “ 果 ” 研究病因的一種流行病 學方法。 n 研究對象 是加入研究時未患所研究疾病的一群人，根 據是否暴露于所研究的病因（或保護因子）或暴露程 度而劃分為不同組別，然后在一定期間內隨訪觀察不 同組別的該?。ɑ蚨喾N疾?。┑陌l(fā)病率或死亡率。 n 如果暴露組（或大劑量組）的率顯著高于未暴露

5、組（ 或小劑量組）的率，則可認為這種暴露與疾病存在聯(lián) 系，并在符合一些條件時有可能是因果聯(lián)系。 25 26 吸煙與肺癌的病例對照研究 n Doll與 Hill于 1948 1952年進行過一項病 例對照研究。他們從倫敦 20所醫(yī)院及其 他幾個地區(qū)選取確診的肺癌 1465例。 n 每一病例按性別、年齡組、種族、職業(yè) 、社會階層等條件匹配一個對照；對照 是胃癌、腸癌及其他非癌癥住院病人， 也是 1465例。 n 由調查員根據調查表詢問調查。 27 分析發(fā)現(xiàn) n 肺癌病人中不吸煙者的比例遠小于對照組：男性占 0.3，女性占 31.7；而對照組中男性不吸煙者占 4.2，女性占 53.3，差別均很顯著；

6、 n 肺癌病人在病前 10年內大量吸煙者（ 25支 /日）顯 著多于對照組； n 隨著每日吸煙量的增加，肺癌的預期死亡率也升高 ，例如男性 45歲 64歲組日吸煙 25 49支者與不吸煙 者死亡率，前者為后者的 21倍； n 肺癌病人與對照組比較，開始吸煙的年齡較早，持 續(xù)的年數(shù)較多，而病例中已戒煙者的停吸年數(shù)也少于 對照組中已戒煙者。 28 吸煙與肺癌的隊列研究 n Hill， Doll， Peto等又用 前瞻性隊列研究 法深入 研究，經長達 20年（女性經 32年）的觀察，更 加令人信服地提示出 吸煙為肺癌的主要病因以 及吸煙對健康的其他多種危害。 n 他們的結論已為其他許多研究所證實，成

7、為許 多國家提倡不吸煙、限制吸煙及限制卷煙銷售 政策的科學基礎。 29 男醫(yī)生按死因、吸煙類別和每日吸卷煙 支數(shù)分組的年（標化）死亡率（ 1/10萬）（隨訪 20年） 死因 死亡數(shù) （不 包括 已戒 煙者 ） 不 吸 煙 者 只 吸 卷 煙 只 吸 煙 斗 或 雪 茄 既吸卷 煙 又 吸 其 他 煙 只吸卷煙者按每日數(shù) * 114 1524 25 肺癌 362 10 140 58 82 78 127 21 食管癌 56 3 14 11 27 11 12 114 慢性支氣管炎及肺 氣 腫 167 3 74 28 34 51 78 114 缺血性心 臟 病 2205 413 669 425 528

8、 608 652 792 全死因 6958 1317 2154 1434 1591 1857 2066 2834 30 吸煙引起的癌癥 n 吸煙致癌，可引起的癌癥有：口腔癌、 舌癌、唇癌、鼻咽癌、喉癌、食道癌、 胃癌、胰腺癌、膀胱癌、腎癌、子宮頸 癌等。 31 吸煙致癌的主要原因 n 放射性損傷 n 煙草中有一種叫做釙的放射性物質，在吸煙時揮 發(fā)，隨煙霧流入人體在體內積累，不斷地放出 射線 ，損傷機體組織細胞。 n 免疫功能損傷 n NK細胞活性降低，每年累計吸煙 150包以上者， NK細胞活性明顯下降。 n 破壞基因 n 煙焦油中含有鎂、鉛、鉍的放射性同位素及環(huán)氧 化物、酚、苯、芘等，會破壞

9、脫氧核糖核酸的結構。 香煙煙毒溶于水或食物中脂質過氧化物所產生的 “ 活 性氧 ” ，直接作用于脫氧核糖核酸，使其鏈斷裂成碎 片，促使基因突變發(fā)生癌變。 32 被動吸煙的危害 n 被動吸煙即俗稱的 “ 吸二手煙 ” 。 n 密蘇里州 106名與吸煙者共同生活的婦女 中發(fā)現(xiàn)一種稱為 “ GSTMI” 的基因。發(fā)生 突變或是缺少此基因的婦女，患肺癌的 機率為一般人的 2 6倍至 6倍。 “ GSTMI” 基因目前已被認為會使煙草中 致癌物失去活性。 33 我國二手煙暴露情況 n 中國人群被動吸煙率為 52.5，女性被 動吸煙率為 57，在 20至 49歲年齡組的 職業(yè)女性中竟高達 70。 n 我國

10、受被動吸煙危害的有 6億人之多。 71 的家庭、 32.5的公共場所和 25的 工作場所因為有人 “ 吞云吐霧 ” 而成為 被動吸煙場所。 34 可悲的預測 n 英國著名腫瘤學家 R. Pito預測： n 如果我國 吸煙 和 空氣污染 不控制， 2025年我國肺癌每年將超過 100萬，成 為世界第一肺癌大國。 35 36 感染 n 有些感染性疾病與某些癌癥有密切的聯(lián) 系 。 n 如：乙肝病毒與肝癌、人乳頭瘤病毒與 宮頸癌、血吸蟲寄生感染顯著增加膀胱 癌的危險性、 HIV感染等。 37 38 HPV（人乳頭狀病毒） n 人乳頭瘤病毒感染的終身累積感染率會達到 70 左右，但是多數(shù)人并沒有發(fā)生腫瘤

11、，因為這種感染可 能是一過性的，如果把它消除掉就不會得宮頸癌。 n 如果感染時間超過一年就是持續(xù)性感染，有可能 發(fā)展成宮頸癌。 1800年，一位意大利人發(fā)現(xiàn)修女不得宮頸癌，認 為是和職業(yè)有關，后來發(fā)現(xiàn)這種癌癥跟性有關。 39 40 41 EB病毒 n EB病毒是一種最常見的人類病毒，與某些 B 細胞腫瘤有密切關系（如 Burkitt淋巴瘤和上 皮細胞癌和鼻咽癌）。 42 HP感染（胃癌、胃粘膜相關淋巴瘤） n 亞硝基化合物的合成增多 n HP感染引起胃酸分泌的減少、胃內 HP增 高，利于胃內細菌生長，可能導致硝酸鹽轉變 為亞硝酸鹽，有助于致癌的亞硝酸胺的形成。 n 自由基 n HP感染時，胃液

12、中銅鋅過氧化物歧化酶顯 著降低，引起細胞過氧化損傷而誘發(fā)癌變。超 氧化物及過氧化物：慢性炎癥細胞產生超氧化 物和氮的氧化物，可以形成反應性的氧類和亞 硝酸胺，有致癌作用。 43 44 胃腸道的 “榮耀 ”2005年度諾貝爾醫(yī)學獎授予幽門螺桿菌發(fā)現(xiàn)者 n 1983年澳大利亞人 Warren和 Marshall首先從慢性活動性胃炎患者的 胃粘膜活檢的標本中分離到幽門螺桿菌 (Helicobacter pulori,HP) 。 Barry J. Marshall J. Robin Warren 瑞典卡羅林斯卡研究院 10月 3日 宣布 ,2005年度諾貝爾生理學或醫(yī) 學獎 (簡稱諾貝爾醫(yī)學獎 )授予

13、兩 名澳大利亞科學家 ,現(xiàn)年 54歲的 Barry J. Marshall與 68歲的 J. Robin Warren,以表彰他們發(fā)現(xiàn)了 幽門螺桿菌 (Helicobacter pylori,Hp)及闡明了 Hp在胃炎和消 化性潰瘍病 (包括胃潰瘍和十二指 腸潰瘍 )中的作用。 醫(yī)學界對該理論的反應與對 Warren初次發(fā)現(xiàn)的反應毫無二致 ,而且這種不 屑一顧的態(tài)度一直持續(xù)了很多年。 45 根除幽門螺桿菌的三聯(lián)療法方案 質 子 泵 抑制 劑 或膠體 鉍 抗菌 藥 物 PPI常 規(guī)劑 量的倍量 /日 克拉霉素 500 1000mg/日 （如奧美拉 唑 40mg/d） 阿莫西林 2000mg/d

14、枸 櫞 酸 鉍鉀 480mg/d 甲硝 唑 800mg/d (選擇 一種） （ 選擇 兩種） 上述 劑 量分 2次服， 療 程 7天。 也有配好的成品 藥 如： 麗 珠 維 三 聯(lián) （枸 櫞 酸 鉍鉀 片 、替硝 唑 、克拉霉素片）方便服用。 46 HBV （乙肝病毒） n HBV感染是肝癌最主要的致病因素，肝癌患 者感染率高達 90%, 感染者發(fā)生肝癌的概率較 無感染者高數(shù)十倍， HBV感染與肝癌高發(fā)區(qū)域 在全球的分布上基本一致。 接種乙肝疫苗是預防措施之一！ 47 HIV n 在 HIV感染者中 Kaposi肉瘤和非何杰金氏 淋巴瘤的發(fā)病危險要大大高于一般人群 。 48 日光浴 49 避免

15、過度日曬 50 飲食 n 在預防癌癥中，最簡單有效和切實可行的方法 就是飲食防癌。 n 據美國飲食、營養(yǎng)及癌委員會（ DNC） 的調查 ：結腸癌、乳腺癌、食管癌、胃癌及肺癌是最 有可能通過改變飲食習慣而加以預防的。 n 合理的膳食可能對大部分癌都有預防作用，植 物類型的食品中存在各種各樣的防癌成分。 51 熟食 n 曾被認為是原始人文明進步的標志 。 n 吃了熟食后，人體防衛(wèi)系統(tǒng)的白細胞很 快增加，長此以往，人的免疫系統(tǒng)難免 會遭到損害，從而給癌的發(fā)生有可乘之 機。 n 大多數(shù)食品經加熱處理后，喪失了所含 的各種防癌、抗癌物質。 52 東西方膳食構成的差異 n 西方膳食：高蛋白、高脂肪、低纖維

16、素 為其特點，結腸癌、乳腺癌的發(fā)病率較 高。 n 東方膳食：以谷物為主食，蔬菜為副食 ，有低熱量、低脂肪、高纖維素的特點 ，結腸癌、乳腺癌的發(fā)病率較低，胃癌 、食道癌的發(fā)病較高。 53 其它 n 一些特殊的飲食習慣從營養(yǎng)學與防癌的 角度來看是極不合理的。如我國北方胃 癌高發(fā)區(qū)的人喜食咸肉、熏肉。 n 飲酒是致癌危險因素之一，長期大量飲 酒，增加口腔癌、喉癌、食道癌的危險 的危險，特別是口腔癌和喉癌。 54 避免攝入食品中的致癌成分 n 我們的食品是成百上千種化學物質的混合 物，有可能食入致癌物質。 n 55 添加劑 n 許多既無營養(yǎng)而人體又不需要的化學物質因商 業(yè)利益加入到我們的食品中。 n

17、面包中就含有發(fā)泡劑、防腐劑、人工香料等近 20種對人體的健康無好處的。 n 添加劑的安全性值得懷疑 。 n 有些致癌物在人體內有累積效應并長期作用于 人體。 56 污染 n 人類的各種食品，在生產、加工、儲運 及包裝等各個環(huán)節(jié)都有可能受到致癌物 的污染。 n 各種殺蟲劑由于人為的因素進入食品， 是引起肝癌、胃癌及大腸癌的重要原因 。 57 其它 n 尚須限制腌制、熏制及含亞硝酸鹽類等 食品攝入。 n 不吃熱燙食物及過分刺激性食物。 n 不吃已發(fā)霉的花生或糧食，更不要食用 發(fā)霉花生榨成的油。 58 選擇具有抗癌、防癌作用的食品 n 某些食品中含有一系列抗癌物質與防癌物質， n 如： n 甘藍屬蔬

18、菜如包心菜、花莖甘藍所含的異 硫氰酸酯類、大蒜與洋蔥的有機硫化物、柑桔 水果中的類黃酮、茶葉中的茶多酚等均有較強 的防癌、抗癌的作用。 n 這類物質稱為 化學阻斷劑 。 59 西紅柿 深綠色蔬菜 十字花科蔬菜 大豆制品 柑桔類水果 麥芽與麥片 蔥、蒜、姜 酸奶 60 1997年中國營養(yǎng)學會公布的 8條膳食指南 食物多樣，谷物 為主。多種食品應 包括谷物與薯類、 動物性食品、豆類 及其制品、蔬菜與 水果及純熱量食品 等 5大類。 多吃蔬菜、 水果與薯類， 維護心血管健 康，增加抗病 能力，預防癌 癥，預防眼疾 。 每天吃奶類、豆類及 其制品。我國膳食中鈣 普遍缺乏，僅為推薦供 應量的一半。而奶類

19、食 品含鈣量高，并與豆類 食品一樣，是優(yōu)良的蛋 白質來源。 經常吃適量的魚、 禽、蛋、瘦肉，少吃 肥肉與葷油。動物性 蛋白的氨基酸組成全 面，賴氨酸含量高； 而魚類的不飽和脂肪 酸有降血脂、防血栓 形成的作用。 膳食與體力活 動平衡，保持適 當體重。早、中 、晚餐的供熱量 分別為 30%、 40%及 30%為宜 。 吃清淡少鹽的 膳食。我國居民 的平均食鹽攝入 量約每天 15克， 是世界衛(wèi)生組織 建議值的兩倍以 上，故應減少食 鹽量的攝入。 飲酒應節(jié)制。 n 吃清潔衛(wèi)生、不變質的食品。包括 選購符合衛(wèi)生標準 的食品，尤其是綠 色食品。 61 62 職業(yè)、環(huán)境、藥物等 n 職業(yè)和環(huán)境： 肺癌（石

20、棉）、膀胱部（苯胺染 料）、白血?。ū剑?、掃煙囪工人的陰囊癌 。 n 藥物： 性激素 -雌激素和雄激素、抗雌激素藥三 苯氧胺。絕經后婦女廣泛應用的雌激素與宮內 膜癌及乳腺癌有關。 n 預防主要是采取各種相應的措施進行控制 。如防止和消除環(huán)境污染、合理使用藥物等。 63 日本的方法（經驗） n 不吸煙、飲酒適度、控制脂肪攝入 n 每天食用的豬、牛、羊等紅肉應少于 80g，最好代之以 魚肉 n 每天攝入的鹽分應低于 6g，高鹽食物每周最多食用一 次 n 避免過燙的食物和飲料、注意食品添加劑和殘留農藥 n 不食用發(fā)霉、燒焦的食物，少食直接用火烤的魚和肉 類、腌制和熏制的食品 n 每天至少攝取 400

21、g新鮮蔬菜和水果 n 選擇粗糧而不是精加工的糧食作主食 n 避免過度日曬，適度鍛煉，保持身體清潔等 64 二級預防 n 二級預防是篩檢癌前病患或早期癌 癥病例，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療 。 65 常見癌癥的十大危險信號 66 n 1. 體表或表淺可觸及的腫塊逐漸增大。 n 2. 持續(xù)性消化異常，或食后上腹部飽脹感。 n 3. 吞咽食物時胸骨不適感乃至梗噎感。 n 4. 持續(xù)性咳嗽，痰中帶血。 n 5. 耳鳴、聽力減退、鼻衄、鼻咽分泌物帶血。 6.月經期外或絕經期后的不規(guī)則陰道出血，特別 是接觸性出血。 7.大便潛血、便血、血尿。 8.久治不愈的潰瘍。 9.黑痣、疣短期內增大、色澤加深、脫毛、

22、癢、 破潰等觀象。 10.原因不明的體重減輕。 67 普查 n 普查即對某些人群進行普遍檢查。 n 腫瘤普查是大規(guī)模的臨床流行病學 工作、需投入大量人力物力，并在事先 有周密的設計。 68 治療癌前病變 n 食管上皮重度增生、胃粘膜胃粘膜的不 典型增生、化生和萎縮性胃炎，慢性肝 炎和肝硬化，結腸息肉，支氣管上皮的 增生和化生等。 69 加強對易感人群的監(jiān)測 n 如有癌瘤遺傳易感性和癌瘤家族史 的人群是癌瘤易感人群。必須定期對其 進行監(jiān)測。 70 易感人群 n 50歲以上人群 n 暴露在一定致癌物的人群 n 因遺傳缺陷而造成的患癌風險人群 n 治療后的癌瘤患者 n 癌前病變或癌前疾患的患者 71

23、 常見癌癥的早期征兆 72 食管癌 n 吞咽食物有遲緩、滯留或輕微梗噎感， 可自行消退，但數(shù)日后又可出現(xiàn)，反復 發(fā)作，并逐漸加重。 73 胃癌 n 突然出現(xiàn)原因不明的消化不良癥狀，而 且比較頑固、進展快；突出的表現(xiàn)為食 欲迅速下降、食后腹部飽脹感及不適感 ，同時，體重明顯降低。 74 大腸癌 n 凡歲以上的人出現(xiàn)腹部不適、隱痛 、腹脹、大便習慣發(fā)生改變，出現(xiàn)便秘 、腹瀉或者交替出現(xiàn)，有下墜感，且大 使帶血，繼而出現(xiàn)貧血，疲乏無力，腹 部摸到腫塊，應考慮大腸癌的可能。其 中沿結腸部位呈局限性、間歇性隱痛是 結腸癌的第一個報警信號。下墜感明顯 伴大便帶血，則是直腸癌的信號（大腸 癌包括結腸癌和直腸

24、癌）。 75 肝癌 n 早期肝癌無特異性癥狀，如有亦多是癌 前疾病的一些復雜表現(xiàn)。但是如果慢性 肝炎或肝硬化的病人，右上腹或肝區(qū)出 現(xiàn)刺痛或疼痛加劇，身體不適，食欲減 退，進行性消化不良，伴有頑固性腹瀉 及體重明顯下降時，應高度警惕。 76 鼻咽癌 n 鼻咽癌的早期征兆有一個共同特點，就 是癥狀（和體征）多發(fā)生于單側。單側 涕血（指擤出）、單側鼻血、單側耳鳴 、單側聽力下降、單側頭痛、單側頸淋 巴結腫大。 77 腦腫瘤 n 主要表現(xiàn)為頭痛和嘔吐。頭痛很特別， 往往是在清晨醒來時頭痛最重，起床后 可逐漸減輕，以前額、后枕部及兩側明 顯。頭痛多伴噴射狀嘔吐，與進食無關 ，尤其是疼痛劇烈時，而嘔吐后

25、頭痛即 減輕。 78 肺癌 n 咳嗽是肺癌的早期癥狀，以陣發(fā)性刺激性嗆咳 為主，有咳不凈的感覺，一般無痰或只有少量 白色泡沫痰，繼發(fā)感染可出現(xiàn)膿痰。如經抗炎 治療周后無改善，應警惕肺癌的可能。 n 或在原有慢性咳嗽基礎上出現(xiàn)咳嗽性質改變， 甚至伴有 “氣管鳴 ”、 “氣短 ”應予注意。 n 肺癌的另一警號是間斷性反復少量血痰，或痰 中帶血絲。 n 此外，還出現(xiàn)胸背痛、胸悶、發(fā)熱等癥狀。 79 乳腺癌 n 乳房發(fā)生異常性變化，如摸到拉厚或包塊、脹 感、出現(xiàn)微凹（ “酒窩征 ”）皮膚變粗發(fā)紅，乳 頭變形、回縮或有鱗屑等，疼痛或壓痛，非哺 乳期婦女突然出現(xiàn)單側乳頭流水（乳樣、血樣 、水樣液體）。 8

26、0 宮頸癌 n 性交、排便、活動后陰道點滴狀出血、血液混 在陰道分泌物中。開始出現(xiàn)量少，常自行停止 。 n 不規(guī)則陰道出血，尤其是停經多年又突然陰道 出血。 n 白帶增多，呈血性或洗肉水樣。 n 下腹部及腰部疼痛。出現(xiàn)上述其中一項以上者 都要及時進一步檢查。重點是不規(guī)則陰道出血 ，接觸性出血和白帶過多。 81 82 白血病 n 發(fā)熱、出血、貧血是（急性）白血病的三大早期癥狀 。 n 發(fā)熱為 . . 常提示有感染，如皮膚、 呼吸道、腸道、口腔、泌尿系統(tǒng)等部位炎癥。 n 出血可發(fā)生在任何部位，但以皮下、口腔、鼻、牙齦 等處常見。出血程度可由瘀點、瘀斑以至口、鼻腔大 出血。 n 貧血是因為紅系造血障

27、礙和出血所致，且演進迅速， 病人面色蒼白。 n 此外，可出現(xiàn)淋巴結腫大和骨關節(jié)疼痛，有特征意義 的是胸骨輕壓痛。 83 正確對待早期征兆 n 記住一句話： n 良性疾病比惡性腫瘤常見，不必過于驚 慌。 n 以上這些，都不是癌腫所專有的。有了 這些項目中的一項甚至幾項，也并不能 說明此人就是患了癌腫。 84 三級預防 n 是對已患癌癥患者，減少并發(fā)癥， 防止致殘，提高生活質量、生存率，康 復率，以及減輕由癌癥引起的疼痛。 85 生活質量 n 生活質量（ QOL）是一個多維概念，涉 及軀體健康、自理能力、認知功能、心 理健康、社會交往等方面。對患者生活 質量的評估主要是指對其軀體的、心理 的和社會

28、的諸方面的指標評價后進行匯 總，反映患者目前總的狀態(tài)的分值，也 就是使用生活質量量表對患者的生活質 量進行評估。 86 化學預防的定義 n 首先由 Sporn在 1976年提出。 n 化學預防是用天然的、人工合成的、或 生化物質來逆轉、抑制、或防止癌變的 發(fā)生。 87 預防人群 n 一級預防 ： 防止健康人群，特別是有高危因素的人群 患癌，如吸煙人群。 n 二級預防： 防止患有癌前病變的人群患癌，如口腔白 斑、大腸腺瘤等。 n 三級預防： 防止已治愈的癌癥患者患第二原發(fā)癌癥。 88 乳腺癌的化學預防 89 癌前病變 n 不典型性增生： 導管不典型性增生 小葉不典型性增生 n 原位癌 導管原位癌

29、 小葉原位癌 90 91 危險因素 n 高齡 n 高體重指數(shù) n 飲酒 n 激素替代治療 n 電離輻射暴露 n 未生育 n 家族史 n 基因攜帶： BRCA1、 BRCA2 n 乳腺腫瘤病史 92 乳腺癌化學預防試驗 年代 例數(shù) 預 防 人群 終 點 藥 物 結 果 2000 13388 一 級 健康高危人群 乳癌 三本氧胺 對 ER+腫 瘤陽 性 1998 2494 一 級 健康志愿者 乳癌 三本氧胺 陰性 1998 5408 一 級 切除子 宮 的健康人 乳癌 三本氧胺 陽性 2002 7152 一 級 健康高危人群 乳癌 三本氧胺 陽性 2000 1804 三 級 導 管原位癌 乳癌 三

30、本氧胺 陽性 2001 4000 三 級 ER+的 I期乳癌 乳癌 三本氧胺 陽性 2001 7705 一 級 骨 質 疏松癥 骨折 Raloxifen 陽性 絕經 期 婦 女 乳癌 1999 2972 三 級 I期乳癌 乳癌 4-HPR 陰性 導 管原位癌 2003 9366 三 級 絕經 后 婦 女 乳癌 Anastrole 陰性 乳癌 術 前 2003 5187 三 級 絕經 后 婦 女 乳癌 來曲 唑 陽性 三本氧胺 輔 助 治 療 5年后 93 小結 n FDA批準三本氧胺可用于乳腺癌的化學預防，是 近 20年來癌癥化學預防研究的里程碑。 n 三本氧胺對有危險因素健康婦女的乳癌及第二

31、原 發(fā)乳癌具有預防作用，但其可導致子宮內膜癌和 致血栓形成的副作用，限制了在某些人群中使用 。 n 有幾種副作用較小的新藥顯示出化學預防的作用 ：如第二代雌激素拮抗劑、芳香化酶抑制劑和維 甲酸類等，正在研究當中。 NSABP-2正在對 19000 名絕經后的乳腺癌高危婦女進行三本氧胺和 raloxifene的對比研究。絕經期前對乳癌高危的婦 女，亦在進行促黃體釋放激素拮抗劑的研究。 n 將來要進行研究的有：環(huán)氧化酶抑制劑、茶多酚 （綠茶的提取物）、低劑量阿司匹林、血管生成 素抑制劑、表皮生長因子受體、 ras等。 94 結直腸癌的化學預防 95 癌前病變 n 息肉 n 腺瘤 n 家族性腺瘤樣多

32、發(fā)性息肉（ FAP） n 遺傳性非息肉性結直腸癌（ HNPCC） 96 97 結直腸癌的化學預防試驗年代 例數(shù) 預 防 人群 終 點 藥 物 結 果2000 29133 一 級 男性吸煙者 結腸 癌 - 生育酚 陰性 1996 22071 一 級 男性醫(yī)生 結腸 癌 - 胡 蘿 卜素 陰性 1993 22 二 級 FAP 息肉退 縮 蘇 林 陽性 2000 77 二 級 FAP 息肉退 縮 Celecoxib 陽性 2003 1121 三 級 結腸 腺瘤 復 發(fā) 或癌 變 阿司匹林 陽性 2003 635 三 級 結腸 癌 腺瘤 阿司匹林 陽性 2000 2079 三 級 結腸 腺瘤 復 發(fā)

33、纖維 素 陰性 2000 1429 三 級 結腸 腺瘤 復 發(fā) 纖維 素 陰性 1999 930 三 級 結腸 腺瘤 復 發(fā) 碳酸 鈣 陽性 2000 90 三 級 Duke s PCNA 維 生素 A 陰 性 B-C結腸 癌 維 生素 C 維 生素 E 98 小結 n Celecoxib（ COX-2抑制劑）能在 FAP患者中 推遲結腸癌的發(fā)生。 n 對 COX-2抑制劑預防結直腸癌的試驗正在研 究當中，包括有 APC基因突變的兒童、 FAP 、 HNPCC、 腺瘤等。 n 阿司匹林雖然在兩個大型試驗中顯示能預 防結腸腺瘤的發(fā)生，但有相當?shù)囊徊糠只?者最終發(fā)展成腺瘤，說明阿司匹林并不能 替代

34、結腸鏡檢，需要對結直腸癌的化學預 防進行更深的研究。 99 肺癌的化學預防 100 危險因素 n 吸煙 n 氡、鎳、多芳香烴、鉻酸鹽、砷、石棉 等暴露 n 電離輻射 n 慢性阻塞性肺病 101 癌前病變 n 根據世界衛(wèi)生組織的報道，有如下幾種 類型的非侵襲性肺部瘤樣病灶： 鱗狀上皮結構不良 原位癌 非典型性腺樣增生 彌漫性先天性肺神經內分泌腫瘤 102 肺癌的化學預防試驗 年代 例數(shù) 預 防 人群 終 點 藥 物 結 果 1994 29133 一 級 男性吸煙者 肺癌 - 生育酚 陰性 1996 22071 一 級 男醫(yī)生 肺癌 - 胡 蘿 卜素 陰性 1996 8314 一 級 吸煙者 肺癌

35、 阿司匹林 陰性 棕 櫚 酸 視 黃 醛 1992 150 二 級 吸煙者 痰液 發(fā)現(xiàn) Etreinate 陰性 不典型 細 胞 1994 86 二 級 吸煙者 纖 支 鏡發(fā)現(xiàn) 異體 視 黃 醛 陰性 化生 1995 755 二 級 石棉工人 痰液 發(fā)現(xiàn) - 胡 蘿 卜素 陰性 不典型 細 胞 棕 櫚 酸 視 黃 醛 2000 82 二 級 吸煙者 纖 支 鏡發(fā)現(xiàn) 4-HPR 陰性 結 構異常 2002 112 二 級 吸煙者 結 構異常 ATD 陽性 1993 307 三 級 I期肺癌 第二 腫 瘤 棕 櫚 酸 視 黃 醛 陽性 2001 1166 三 級 I期肺癌 第二 腫 瘤 異體 視

36、黃 醛 陰性 2000 2592 三 級 肺癌 第二 腫 瘤 乙 酰 半胱氨酸 陰性 103 小結 n 目前，關于肺癌的化學預防，沒有能帶 來臨床受益的預防藥物。 n 一些研究正在進行：使用支氣管癌前病 變、 Ki-67的水平作為終點指標的替代、 研究 gefitinib的三級預防作用、硒元素、 celecoxib等。 104 宮頸癌的化學預防 105 危險因素 n HPV感染（ HPV16、 18、 45、 56） n 初次性交年齡較小 n 種族 n 免疫抑制 n 多性伙伴 n 吸煙 n 口服避孕藥 n -胡蘿卜素缺乏 106 癌前病變 n 宮頸內皮瘤樣增生（ CIN） CIN1 CIN2

37、CIN3 n 原位癌（ CIS） 107 宮頸癌的化學預防試驗年代 例數(shù) 預 防 人群 終 點 藥 物 結 果1994 141 二 級 CIN2 結 構不良 局部全反 視 黃酸 陽性 2001 39 二 級 CIN2-3 結 構不良 4-HPR 陰性 1999 141 二 級 CIN1 結 構不良 - 胡 蘿 卜素 陰性 1992 177 二 級 CIN1-2 結 構不良 維 生素 C 陰性 葉酸 2003 114 二 級 CIN2-3 結 構不良 9cRA 陰性 2003 45 二 級 CIN1-3 結 構不良 13cRA 陰性 2000 27 二 級 CIN2-3 結 構不良 吲哚 3甲醇

38、 陽性 1995 30 二 級 CIN3 結 構不良 - 雙氟甲基 鳥 氨酸 陽性 108 小結 n 在 CIN中，幾種物質已研究過：維甲酸、微量 元素、 - 雙氟甲基鳥氨酸、吲哚 3甲醇等 ，但不幸的是，在早期研究中認為有效的，卻 在更大的后期試驗中得到陰性結果。因此，宮 頸癌的化學預防還面臨某種挑戰(zhàn)。 n 在將來的試驗中，應考慮以下因素：生物標記 物可靠性的缺乏、退縮率的易變性、陰道鏡檢 查的有效性、病灶的自然病程等。 n 針對 HPV的治療也是將來的研究方向。 109 目前存在的問題 n 化學預防物質的篩選 n 高危人群的確定，高危因素模式的建立 n 終點觀察指標的標準。 n 更多的隨機對照試驗 110 對 癌癥化學預防的藥物要求 n 無毒或毒副作用很小 n 高效 n 可口服 n 作用機理明確 n 價格低廉 111 112 謝謝大家！ 113