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1、第十五章人類遺傳病與優(yōu)生,第一節(jié)人類遺傳病及其類別,一、人類遺傳病實例,,抗維生素D佝僂病患者,1.新生兒中，1.3%有先天性缺陷，其中70%80%是由遺傳因素引起的。 2.15歲以下死亡的兒童，40%由于遺傳病或者其他先天性疾病所致。 3、自然流產中，50%是由于染色體異常引起的。 4、21三體綜合癥總數(shù)不少于100萬人，且每年出生的患兒高達2萬。,21三體綜合癥又稱先天愚型，是一種最常見的染色體病。染色體檢查，患者比正常的人多了一條21號染色體。 智力低下，發(fā)育緩慢。眼距較寬，外眼角上斜，口常半張，舌伸出口外。一半患者有先天性心臟病。,,白化病,,多指、并指,多指,唇裂,新生兒中較常見的一

2、種隱性遺傳病。 患兒在34月出現(xiàn)智力低下，頭發(fā)發(fā)黃，尿中因為還有過多的苯丙酮酸而有異味。,,苯丙酮酸,,患者缺少一種基因，導致一種酶的缺少，體內的苯丙氨酸不能轉化成酪氨酸，而是轉化成苯丙酮酸。,（一）單基因遺傳病 孟德爾式遺傳,分類：,,常染色體隱性遺傳?。?常染色體顯性遺傳病：,,常染色體遺傳病,,伴性遺傳病,多指、并指、軟骨發(fā)育不全,先天性聾啞、白化病、苯丙酮尿癥,伴X顯性遺傳病：,伴X隱性遺傳?。?抗維生素D佝僂病,紅綠色盲、血友病、進行性肌營養(yǎng)不良,二、人類遺傳病的分類,（二）多基因遺傳?。?較常見的有如高血壓、冠心病、動脈粥樣硬化、哮喘、糖尿病、胃及十二指腸潰瘍、神分裂癥，風濕病、顛

3、癇等，以及唇裂、腭裂、脊柱裂等先天畸形。,多基因遺傳病的特點:1、有家族聚集現(xiàn)象 ； 2、易受環(huán)境因素影響3、在群體中發(fā)病率較高。 遺傳風險預測： 一個人是否容易患病，受遺傳基因和環(huán)境因素的共同作用。其中，遺傳因素所起到的作用大小程度稱為遺傳率，各種多基因遺傳病的遺傳率是有差別的，,常見多基因遺傳病的遺傳率,21三體綜合征（先天性愚型）,人類正常男性染色體,（三）染色體異常遺傳?。?1、常染色體?。海?）21三體綜合征,母親生育年齡與21三體綜合征發(fā)病率之間的關系,（2） 18三體綜合癥（Edward syndrome) 首先是由愛德華等人于1960年描述的。是次于先天愚型的第二種常見染

4、色體三體征。新生嬰兒中的發(fā)生率為135008000，多發(fā)生在年齡較大的父、母親，52超過35歲。女孩比男孩發(fā)生率高，約為341。母親秋冬季受孕者發(fā)生率較高，且隨生育時父母親年齡增長而發(fā)生率有所增加。母親的平均年齡為32.5歲，以2530歲和4045歲為兩個高峰，父親平均年齡為34.9歲。少數(shù)病人與雙親年齡無關。母親平均妊娠42周，常為過期生產，且母親妊娠時感到胎動微弱，羊水多，胎盤小，常常只有一支臍動脈。 文獻報道胚胎5周前發(fā)育正常，在妊娠第68周開始出現(xiàn)異常。,主要特征： 1、患兒出生時體重輕，平均2200余克，發(fā)育差；體格小，哺乳困難，對聲響反應微弱，骨骼和肌肉發(fā)育不良 。 2、生長遲緩

5、，智力低下； 3、頭面部及手足畸形等（頭前后徑長，頭圍小，枕骨突出。兩眼及眉距增寬，兩側內眥贅皮，角膜混濁，眼瞼下垂，小眼畸形常見。鼻梁細長及隆起，鼻孔常向上翻。嘴小，腭弓高且窄，下頜小。耳有明顯特征：耳位低，耳廓平，上部較尖。此外，偶見腦膜膨出、唇裂、腭裂、后鼻孔閉鎖及外耳道閉鎖等畸形。頸短，頸皮過長呈蹼狀 ；腹肌缺陷多見臍疝、腹股溝疝及腹直肌分離 。手指屈曲，拇指、中指及食指緊收，食指壓在中指上，小指壓在無名指上，手指不易伸直， 指甲發(fā)育不良 ；偶見短肢畸形 ）,4、 外生殖器常有畸形：男性隱睪，女性外生殖發(fā)育不良。 5、甲狀腺發(fā)育不良，胸腺發(fā)育不良，腎上腺特別小。 6、皮膚多毳毛，皺褶多

6、，出現(xiàn)血管瘤。指紋特征包括六個以上弓形紋，第五指只有一橫紋，30有通貫手,（3）13三體綜合征（Patau syndrome）,由帕韜在1960年首次描述?；純旱幕魏团R床表現(xiàn)要比21三體性嚴重得多。 主要特征： 1、 顱面的畸形包括小頭，前額、前腦發(fā)育缺陷，眼球小，常有虹膜缺損，鼻寬而扁平，23患兒有上唇裂，并常有腭裂，耳位低，耳廓畸形，頜?。?2、其它常見多指（趾），手指相蓋疊，足跟向后突出及足掌中凸，形成所謂搖椅底足。,3、 男性常有陰囊畸形和隱睪，女性則有陰蒂肥大，雙陰道，雙角子宮等。 4、腦和內臟的畸形非常普遍，如無嗅腦，心室或心房間隔缺損、動脈導管未閉，多囊腎、腎盂積水等，由于內

7、耳螺旋器缺損造成耳聾。 5、智力發(fā)育障礙見于所有的患者，而且程度嚴重，存活較久的患兒還有癲癇樣發(fā)作，肌張功力低下等。,三體共同特征：1、面部畸形；指特征性 2、心臟等畸形 3、智力低下,（2） 21單體綜合征,21單體綜合征核型為45，XY-21，是一種罕見的嚴重致殘的染色體病，自從Ohama（1972）首報后，至今活嬰已 有多例，通常在3周至20個月死亡，一例活到11歲。 臨床表現(xiàn)：（1）出生前、后生長障礙； （2）窄額，小頭，瞼裂上斜，鼻根寬，帶有寬鼻尖和前傾鼻孔的短鼻子，嘴寬而下翻，腭弓高成腭裂，耳大而低位，小頜。 （3）心臟畸形。關節(jié)攣縮。指、趾異位，癲癇，

8、皮膚異常。 （4）中度到極度智力障礙。,,（3）部分三體綜合征 3號染色體短臂部分重復， 13三體主要臨床癥狀: 患兒生長發(fā)育遲緩，頭小而短，小鼻或鼻梁隆起,下唇外翻,招風耳,隱睪,陰莖發(fā)育不良,先天性心臟病。 倒位合并三體綜合征：小頭、小頷、嘴巴，扁鼻梁，鼻孔上朝，招風耳。,（4）部分單體綜合征,貓叫綜合征（cat cry syndrome）： 5號染色體短臂部分缺失。1963年由Lejeune等首次報道。 發(fā)生率為十萬分之一，在國內外均很少見。患兒一般表現(xiàn)為生長發(fā)育遲緩，頭央部畸形，哭聲奇特，皮紋改變等特點，并有智能障礙，而其最明顯的特征是哭聲類似貓叫。據(jù)稱，病兒哭聲異?？赡芟岛聿堪l(fā)

9、育不良所致，也可能與腦損害有關。 據(jù)臨床觀察，患兒比正常新生兒喜哭，貓叫樣的哭聲顯著，此外，患兒眼距較寬，耳廓位置偏低，并伴生較多毛發(fā)，口腔中上腭也較高。此間醫(yī)學遺傳專家說，患有“貓叫綜合癥”的新生兒，先天愚型，目前尚無理想的治療手段。,2、性染色體疾?。?）性畸形綜合癥（2）脆性X染色體綜合征（fragile X syndrome，fra X）,fra X是一種主要表現(xiàn)為智力低下的染色體病，又稱為脆性X染色體病智力障礙綜合征（fragile X chromosome metal retardation syndrome）。該病家系由馬?。∕artin）和貝爾（Bell）在1943年首報，故又

10、稱為馬丁-貝爾綜合征。 該病患者的外周血淋巴細胞在低葉酸的培養(yǎng)條件下，可出現(xiàn)脆性X染色體（fra X）。fra X是指在Xq27和Xq28帶的交界處具有細絲樣部位或裂隙（gap）而使其長臂末端呈現(xiàn)隨體樣結構。由于該部位易斷裂，表現(xiàn)出脆性，故稱為脆性部位（fragile site）。這種脆性部位是可以遺傳的，而且以孟德爾規(guī)律傳遞。,主要表現(xiàn)為中度到重度的智力低下，其它常見的特征尚有身長和體重超過正常兒，發(fā)育快，前額突出，面中部發(fā)育不全，下頜大而前突，大耳，高腭弓，唇厚，下唇突出，另一個重要的表現(xiàn)是大睪丸癥。一些患者還有多動癥，攻擊性行為或孤癖癥。20%患者有癲癇發(fā)作。過去曾認為由于女性有兩

11、條X染色體，因此女性攜帶者不會發(fā)病，但由于兩條X染色體中有一條失活，女性雜合子中約1/3可有輕度智力低下。 治療：Lejeune 認為葉酸缺乏是Fra X綜合征時智力低下的原因，他用大劑量葉酸治療患者獲得了良好的效果，但其他作者未能證實葉酸的療效。新近一些作者認為中樞神經興奮劑療效較好，但副作用大。其它有用可樂定（clonidine）、心得安者，據(jù)稱可減輕多動癥。,我國人口中有20%-25%的人患有各種遺傳??！其中單基因遺傳病約3%-5%，多基因遺傳病約15%-20%，染色體異常遺傳病約0.5%-1%。 每年新出生的兒童中，有先天性缺陷的約1.3%，其中70%80%是遺傳因素所致。在自然流產

12、兒中，約50%是染色體異常引起的！ 我國人口中患21三體綜合癥的人就在100萬以上。,統(tǒng)計資料,遺傳病的危害,放射性污染,化學污染,環(huán)境污染是導致遺傳病發(fā)病率上升的主要原因。,第二節(jié) 優(yōu)生學及優(yōu)生措施,英國學者高爾頓在1883年首先提出“優(yōu)生學”一詞 ：即運用遺傳學原理改善人類遺傳素質的科學。,高爾頓（S.F.Galton),優(yōu)生學（eugenics）是研究使用遺傳學的原理和方法以改善人類遺傳素質的科學。1883年美國的高爾頓（F.Galton）首次提出了“優(yōu)生學”的概念，他認為要“研究在社會控制下能改善或削弱后代遺傳素質的動因，這種遺傳素質既包括體格，也包括智力”。,優(yōu)生學可分為：一、正優(yōu)生

13、學（positive eugenics）或演進性優(yōu)生學 研究如何維持和促進人群中有利（優(yōu)良）基因頻率的增長。人們設想或試行措施：,1提倡優(yōu)生優(yōu)育。2人工授精。精子庫，提高精子質量 3. 試管嬰兒（test tube baby，確切應稱為體外受精及胚胎移植。即應用腹腔鏡將已成熟的卵子從腹腔內取出，在體外與精子受精。當卵裂進行到48細胞期時，將幼胚移植到子宮內，讓其著床發(fā)育成胎兒。此法用以解決女性不育，特別是輸卵管閉塞。從1978年第一例“試管嬰兒”報告以來，已有1000多例問世。4. 單性生殖。 5. 遺傳工程。,二、負優(yōu)生學（negative eugenics）或預防性優(yōu)生學 研究如

14、何減少群體中有害的基因頻率，減少遺傳病的發(fā)生。,第三節(jié) 遺傳病的預防 一、環(huán)境保護二、遺傳攜帶者的檢出 遺傳攜帶者（genetic carrier）是指表型正常，但帶有致病遺傳物質個體。 一般包括： （1）隱性遺傳病雜合體； （2）顯性遺傳病的未顯者； （3）表型尚正常遲發(fā)外顯者； （4）染色體平衡易位的個體。,,三、遺傳咨詢或稱遺傳商談 醫(yī)生通過詢問、檢查、收集家族史來解答遺傳病患者或其親屬提出的有關該病病因、遺傳方式、診斷、治療及預后等問題，估計再發(fā)危險率。遺傳咨詢包括： 1、婚前咨詢： 涉及的問題：本人或對方家屬中有某種遺傳病能否結婚，后代健康估測；本人或對方有某種遺傳病能否結婚

15、？ 2、 產前咨詢：主要遇到的問題是 （1）雙方中一方或家屬有遺傳病或先天畸形，生育小孩患病機會大小，能否預測？ （2）已生育過患兒再妊娠是否會再生育同樣患兒？ （3）孕期接觸過射線或某些化學物質，會不會影響胎兒健康發(fā)育？等等。,,3. 一般遺傳咨詢： 常碰到的問題是 （1）本人有遺傳病家族史，這種病是否會累及本人或子女？ （2）某種畸形是否遺傳病，能不能影響后代？ （3）習慣性流產、夫妻多年不孕，希望能得到生育指導？ （4）已診斷的遺傳病詢問治療方法？ （5）接觸過射線、化學物質會不會影響后代？等等。 四、婚姻指導及選擇性流產 1婚姻指導 隱性遺傳病雜合體間的婚配,是生育患兒的最主要來源。

16、因此必須勸阻兩個雜合體間的結婚。在尚無條件進行雜合體檢測時，則應避免近親結婚。,2選擇性流產 對已婚的遺傳病“危險者”（包括一些遺傳攜帶者和已明確嚴重接觸致變劑者）最好動員其絕育。如果母親已懷孕則應進行產前診斷，確定胎兒的性別和疾病情況，進行選擇性流產(selective abotion）。例如，已知孕婦為血友病攜帶者，可知女胎表型正常（其中50為雜合體），但男胎是患兒的概率為50。在無條件確定胎兒是否患兒時，最好仍進行男胎流產。,優(yōu)生的措施：,1、禁止近親結婚：,、遺傳咨詢：,、提倡“適齡生育”：,最簡單、有效的方法,預防的主要手段之一,2429歲,優(yōu)生的重要措施之一,、產前診斷：,禁止

17、近親結婚,生物進化論的創(chuàng)始人，英國的偉大科學家查理達爾文（Charles Darwin），不顧親朋友好友的勸告反對，感情勝過了理性，跟他舅父的女兒?，敚ˋLMA）結了婚，婚后，他們共生育6子4女。但他們的子女，有3個早死，3個一直患病，3個則終生不育或不嫁。其所有活下來的子女，沒有一位在科學上有成就，都屬低能。,近親結婚為什么會有這么大的危害？,每個人都攜帶56個不同的隱性致病基因 隨機結婚，夫婦上方所帶相同致病基因的機會很少。 近親結婚者有可能從相同的祖先繼承相同的致病基因的機會就大大增加。往往比非近親結婚者高出幾倍、幾十倍、甚至上百倍。,婚姻法是如何規(guī)定的？,我國婚姻法規(guī)定： 直系血親和三

18、代以內旁系血親禁止結婚。,第四節(jié) 遺傳病的治療,一、環(huán)境工程療（environmental engineering）： 也叫優(yōu)境學（euthenics），就是采取一種措施，改進或改變致病的環(huán)境條件，醫(yī)治遺傳性疾病。 1飲食控制療法： 對許多先天性代謝缺陷的病人來說，可以通過飲食或其他措施調節(jié)代謝的平衡便可得到治療。例如，對苯丙酮尿癥，只要在出生后幾周內采取飲食療法，把供給病人的苯丙氨酸量減少到正常人的1/3，就可使血漿的苯丙氨酸水平近似正常值；或者用脫苯丙氨酸水解乳蛋白，使新陳代謝平衡，維持正常的生長與發(fā)育。,2藥物療法： 主要是根據(jù)遺傳病的類型，補充缺少的物質，或排除體內過多的物

19、質。例如，（1）有的孩子生下來甲狀腺功能就很差，其原因有時侯是遺傳所致，使用甲狀腺激素治療可以防止孩子智力遲鈍，治療是終生的；（2）腎上腺不能合成可的松的遺傳病可以造成幼兒早期死亡，這種病也可以終生服用可的松治療；（3）肝豆狀核變性（Wilson氏病），這種病是不能合成正常數(shù)量的一種含銅蛋白質的結果，由于缺乏這種能力，從食物中吸收的銅原子就蓄積在腦肝和其他組織內，從而產生病變。治療時，在限制攝入銅的同時，可服用二硫基丙醇、二硫基丙磺酸鈉及青霉素胺，以促使肝及腦內蓄積過多的銅排除體外。,3手術療法： 遺傳病引起組織過度增長者，可進行手術切除以防止惡性病變。如有一種缺少一只或兩只耳的遺傳病是由

20、父親或母親遺傳給半數(shù)子女的，通過整形手術，可以“重造”缺少的耳；家族性多發(fā)性結腸息肉癥患者可切除腸息肉等。,二、遺傳工程療法（genetic engineering） 遺傳工程或基因療法，目前仍處于探索階段，總體設計有三套策略設想。,1基因修正（gene correction） 通過基因打靶的方式，利用外源DNA與靶細胞染色體上的同源序列相互吸引重組，外源目的基因準確地插入缺損基因中的缺失位點，以達到特異性地修正該基因的表達。 2基因替換（gene replacement） 用功能正常的外源目的基因去取代突變基因。,,3基因增補（gene augmentation） 通過鑒定導入外源目的

21、基因以增加正?；虍a物來彌補其遺傳缺陷。 近年來，以美國為代表的包括中國在內的幾個國家已對人類多種單基因遺傳病和惡性腫瘤進行了基因治療的嘗試，總病例已達120例以上，其中大多數(shù)為惡性腫瘤。在已治療的10多例單基因病患者中，有的已獲得了明顯的療效。,各抒己見,1、自從2003年10月1日取消強制婚檢制度以來，我國的婚檢率由2002年的68%下降到2.67%，你如何看待這一問題？,2、如果一個家庭生了一個有缺陷的孩子，會很容易領到一個二胎指標，你對這一現(xiàn)象有何見解？,3、你如何看待我國計劃生育政策中提倡“一家只生一個孩子”的利與弊？,（北京昌平區(qū)新生兒缺陷率：2003年為千分之六；2004年為千分之九；2005年增加到千分之十三。）,