《喹諾酮類和磺胺類》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《喹諾酮類和磺胺類（31頁珍藏版）》請在裝配圖網上搜索。

1、喹諾酮類、磺胺類與其它合成抗菌藥物,第一節(jié) 喹諾酮類,發(fā)展歷史,一、概述,萘啶酸,吡哌酸,,療效差、耐藥性強,,泌尿道、腸道感染,4-氟喹諾酮類 （沙星類）,,口服有效、副作用小耐藥性相對較弱,廣譜,,1962年 美國,20世紀 60年代末-70年代,20世紀 80年代,對G-有活性，對G+無活性或活性低,作用機制,喹諾酮類通過抑制細菌DNA螺旋酶和拓撲異構酶IV的活性,從而阻斷DNA的復制并實現(xiàn)快速殺菌.,抗菌作用機制,,耐藥性迅速增長 喹諾酮類藥物交叉耐藥性，喹諾酮類藥物不能交替使用,耐藥性,氟喹諾酮類共性,抗菌譜廣：尤其對需氧G-桿菌(包括銅綠假單胞菌)強大殺菌作用。 口服吸收好，體內分

2、布廣，血漿T1/2相對較長。 不良反應少，耐受性良好。但青春期前的兒童與孕婦禁用。 適于敏感菌所致各種感染（泌尿道、前列腺炎、淋病、呼吸道、胃腸道、骨、關節(jié)、軟組織感染）。,,綠膿桿菌,臨床應用,1. 泌尿生殖道感染： 環(huán)丙沙星、加替沙星、氧氟沙星與-內酰胺類同為首選藥。用于前列腺炎、單純性淋球菌性尿道炎或宮頸炎。銅綠假單胞菌性尿道炎---首選環(huán)丙沙星 2. 呼吸系統(tǒng)感染： 左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星與萬古霉素合用首選用于高度耐青霉素的肺炎鏈球菌感染。 氟喹諾酮類替代大環(huán)內酯類用于支原體/衣原體/軍團菌肺感染,臨床應用,3. 腸道感染與傷寒 首選用于志賀菌引起的菌痢、沙門菌引起的胃腸炎 傷

3、寒或副傷寒---首選氟喹諾酮類或頭孢曲松 4、用于腦膜炎奈瑟菌鼻煙部帶菌者的根除治療,不良反應 1.胃腸道反應 較常見，厭食、惡心、嘔吐、胃部不適（發(fā)生率35%） 2.中樞神經系統(tǒng)毒性 興奮癥狀：輕者頭痛、失眠，重者精神異常抽搐、驚厥?？赡苁撬幬镆种艷ABA與其受體的結合所致,,3、皮膚反應及光敏反應 水腫、皮膚瘙癢、光照部位皮膚出現(xiàn)瘙癢性紅斑，嚴重者皮膚糜爛、脫落，停藥可恢復。（尤為皮膚蓄積者，如洛美沙星、司氟沙星） 4、其他 可能引起負重關節(jié)軟骨損傷（動物實驗），兒童可致關節(jié)痛和關節(jié)水腫。孕婦、乳母避免用。,八、藥物相互作用 抗酸藥、含金屬離子的藥物可減少其生物利用度，避免同服 慎與茶

4、堿或非甾體類抗炎藥（NSAID）合用，增加其中樞毒性反應。依諾沙星、環(huán)丙沙星抑制茶堿代謝。 環(huán)丙沙星、洛美沙星、司氟沙星避免日照保存、應用，患者用上述藥期間避免日照。,禁忌癥 過敏者；精神病/癲癇病史； 兒童、孕婦/授乳婦女,第一代萘啶酸（腸桿菌科細菌） 第二代吡哌酸（腸桿菌科銅綠假單孢菌，對G+ 作用較差） 第三代諾氟沙星 氧氟沙星 環(huán)丙沙星 依諾沙星 培氟沙星 左氧氟沙星 洛美沙星 氟羅沙星 司帕沙星 莫西沙星 加替沙星 等,二、各種常用喹諾酮類,

5、,,抗菌譜廣,,第一個氟喹諾酮類藥物。 抗菌譜廣，抗菌作用強。 大多數厭氧菌對其耐藥。 主要用于胃腸道、泌尿道感染。,諾氟沙星norfloxacin（氟哌酸）,口服吸收快而完全。 痰中、膽汁中濃度高。 抗菌作用強。 可用于膽道感染。 不良反應少而輕微。,氧氟沙星 ofloxacin（氟嗪酸）,,體外抗菌活性為目前在臨床上應用的喹諾酮類中最強 抗菌譜廣 用于對其他抗菌藥物耐藥的G-桿菌所致的感染,環(huán)丙沙星 ciprofloxacin,,莫西沙星 moxifloxacin （拜復樂，Bayer公司研制 ，1999年首次在德國上市， 2002年在我國上市）,加替沙星 gatifloxacin（萊美清

6、，tequin） （百時美施貴寶公司開發(fā)的藥物，于1999年獲得美國FDA批準上市。2003年在中國上市）,小資料,商品名通用名對照,,,20世紀初： 治愈原蟲病和螺旋體的化學藥物，但對細菌性疾病則束手無策。,磺胺類藥物發(fā)現(xiàn)歷史：,1932年：現(xiàn)代醫(yī)學進入化學醫(yī)療的新時代 格哈德多馬克(德國藥物學家，病理學家，細菌學家) 百浪多息(桔紅色化合物)對氨基苯磺酰胺(磺胺)抑菌 人工合成的防治全身細菌感染的第一類有效化療藥物 1939年，多馬克獲得了諾貝爾生理學和醫(yī)學獎。,,第二節(jié)磺胺類,基本結構：對氨基苯磺酰胺 治療地位逐漸被取代。 對某些感染性疾?。餍行阅X脊髓炎、鼠疫）療效顯著。 70年代中期

7、 磺胺甲噁唑（SMZ）+甲氧芐啶（TMP） 增效劑 使用方便、性質穩(wěn)定、價格低廉。,作用特點：,,作用機制,,,,,對磺胺類藥物敏感的細菌生長繁殖需自身合成（對氨基苯甲酸PABA+蝶啶）葉酸，不能利用現(xiàn)成的葉酸。 抑菌作用,感染的痊愈主要依靠宿主的防御機制。 對可利用已形成葉酸的細菌和哺乳動物無效。,,(1)磺胺類藥物結構與PABA相似，競爭拮抗PABA (2)二氫葉酸合成酶競爭性抑制劑。,,,谷氨酸,,磺胺類藥物間有交叉耐藥性，不能交替使用。 磺胺類藥物與其他抗菌藥物之間無交叉耐藥性。 耐藥性為永久性、不可逆。,耐藥性：,磺胺異惡唑 sulfisoxazole（SIZ）： 短效，用于敏感菌

8、所致尿道感染。 磺胺嘧啶sulfadiazine（SD）： 中效，用于細菌性腦膜炎、弓形體病、奴卡菌、SD+乙胺嘧啶 磺胺甲噁唑（SMZ）： 中效，用于尿道感染。,各種磺胺藥特點：,1. 全身感染用藥,2. 腸道感染用藥,柳氮磺吡啶sulfasalazine：用于潰瘍性和局限性結腸炎,3. 外用磺胺類,泌尿道損害 結晶尿，多飲水，提高尿液pH值。 急性溶血性貧血 過敏或先天6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏 造血系統(tǒng)毒性 粒細胞缺乏癥，血小板減少癥，再生障礙性貧血， 罕見而致命。 過敏反應 其它,不良反應,,,抑制藥物代謝，競爭結合蛋白，與其它藥物如口服抗凝藥、磺胺脲類降糖藥、乙內酰脲抗驚厥藥發(fā)生交互

9、作用而增強后者藥效。 與血漿白蛋白競爭結合，置換出膽紅素，游離膽紅素增加，腦核性黃疸。,第三節(jié) 其他合成抗菌藥物,抗菌增效劑。 大多數的G-和G+對TMP敏感，抗菌譜與SMZ相似，抗菌活力較SMZ強20-100倍。 單用易產生耐藥性。,一、甲氧芐啶（TMP）,甲氧芐啶trimethoprim（TMP）,TMP對細菌的二氫葉酸還原酶選擇性高，抑制二氫葉酸還原酶。 與磺胺類藥物SMZ、SD等聯(lián)用，可雙重阻斷四氫葉酸合成。 協(xié)同增效，出現(xiàn)殺菌作用。,,作用機制,,,,,,,與磺胺類藥物SMZ、SD等聯(lián)用，可減少耐藥性。對耐磺胺藥菌株也有抗菌作用。 增強多種抗生素（四環(huán)素、慶大酶素）抗菌作用。,,,,

10、單獨應用用于病情較輕泌尿系感染 用于敏感菌所致各系統(tǒng)無并發(fā)癥感染。（泌尿道、呼吸道等感染，尤其是流感嗜血骨桿菌及肺炎鏈球菌引起的慢性支氣管炎的急性發(fā)作） 不能根除鏈球菌，不用于鏈球菌性咽炎。 短期應用較少耐藥性。,臨床應用,,復方新諾明：TMP+ SMZ（1：5） 雙嘧啶片：TMP+ SD（1：10）,其他合成類抗菌藥: 硝基呋喃類（抗菌譜廣、作用強、不易耐藥、毒性大） 呋喃妥因(呋喃坦啶，nitrofurantoin） 尿藥濃度高，治療泌尿道感染，酸性環(huán)境中作用增強 呋喃唑酮(痢特靈，furazolidone） 口服不吸收，治療腸炎、痢疾、霍亂等腸道感染性疾病及抗幽門螺桿菌；栓劑可治療陰道滴蟲病,,硝基咪唑類甲硝唑、替硝唑、尼莫唑 甲硝唑（滅滴靈） 抗厭氧菌、破傷風梭菌、滴蟲、阿米巴原蟲。 主要用于治療厭氧菌感染。 幽門螺桿菌感染的消化性潰瘍、艱難梭菌所致的假膜性腸炎有特效。 與破傷風抗毒素合用治療破傷風,QUESTIONS 1.簡述喹諾酮類抗菌作用機制及應用。 2.簡述磺胺類的不良反應。 3.試述復方新諾明的組成及復方的理由。 4.甲硝唑首選適應癥有哪些？,