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1、第三十五章 喹諾酮類、磺胺類與其它合成抗菌藥物,基本內(nèi)容 喹諾酮類藥物的構(gòu)效關(guān)系、抗菌作用、抗菌機(jī)理臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。常用的喹諾酮類藥物。 基本要求 掌握喹諾酮與氟喹諾酮類藥物諾氟沙星、氧氟沙星和環(huán)丙沙星抗菌作用、作用機(jī)理、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。 熟悉常用的喹諾酮類藥物的臨床應(yīng)用。 了解吡哌酸的臨床應(yīng)用特點(diǎn)。,基本內(nèi)容 磺胺類藥物的結(jié)構(gòu)、分類、藥理作用特點(diǎn)和作用機(jī)制以及各磺胺藥物的作用特點(diǎn)?；前吩鲂?。 基本要求 掌握磺胺類藥物的抗菌作用、作用機(jī)制和不良反應(yīng)甲氧芐胺嘧啶的抗菌作用機(jī)制；磺胺嘧啶、磺胺甲基異惡性唑和甲氧芐胺嘧啶的臨床應(yīng)用特點(diǎn)。 了解磺胺類藥物的結(jié)構(gòu)和分類。 掌握抗菌

2、譜、抗菌活性、抑菌藥、殺菌藥、化療指數(shù)、二重感染的概念；重要抗菌藥的作用機(jī)制。 了解細(xì)菌的耐藥性和抗菌藥的合理作用。,第三十五章 喹諾酮類、磺胺類與其它合成抗菌藥物,第一節(jié) 喹諾酮類,發(fā)展歷史,一、概述,萘啶酸,吡哌酸,,療效差、耐藥性強(qiáng),,泌尿道、腸道感染,4-氟喹諾酮類 （沙星類）,,口服有效、副作用小耐藥性相對較弱,廣譜,,1962年 美國,20世紀(jì) 60年代末-70年代,20世紀(jì) 80年代,對G-有活性，對G+無活性或活性低,抗菌作用機(jī)制,靶酶： G-:細(xì)菌的DNA回旋酶（拓?fù)洚悩?gòu)酶II） G+：細(xì)菌DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶IV 哺乳動(dòng)物真核細(xì)胞中不含DNA回旋酶，對細(xì)菌選擇性高，不良反少。

3、,,,,耐藥性迅速增長 喹諾酮類藥物交叉耐藥性，喹諾酮類藥物不能交替使用,耐藥性,氟喹諾酮類共性,抗菌譜廣：尤其對需氧G-桿菌(包括銅綠假單胞菌)強(qiáng)大殺菌作用。 口服吸收好，體內(nèi)分布廣，血漿T1/2相對較長。 不良反應(yīng)少，耐受性良好。但青春期前的兒童與孕婦禁用。 適于敏感菌所致各種感染（泌尿道、前列腺炎、淋病、呼吸道、胃腸道、骨、關(guān)節(jié)、軟組織感染）。,,,綠膿桿菌,第一代萘啶酸（腸桿菌科細(xì)菌） 第二代吡哌酸（腸桿菌科銅綠假單孢菌，對G+ 作用較差） 第三代諾氟沙星 氧氟沙星 環(huán)丙沙星 依諾沙星 培氟沙星 左氧氟沙星

4、 洛美沙星 氟羅沙星 司帕沙星 莫西沙星 加替沙星 等,二、各種常用喹諾酮類,,,抗菌譜廣,,第一個(gè)氟喹諾酮類藥物。 抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)。 大多數(shù)厭氧菌對其耐藥。 主要用于胃腸道、泌尿道感染。,諾氟沙星norfloxacin（氟哌酸）,口服吸收快而完全。 痰中、膽汁中濃度高。 抗菌作用強(qiáng)。 可用于膽道感染。 不良反應(yīng)少而輕微。,氧氟沙星 ofloxacin（氟嗪酸）,,體外抗菌活性為目前在臨床上應(yīng)用的喹諾酮類中最強(qiáng) 抗菌譜廣 用于對其他抗菌藥物耐藥的G-桿菌所致的感染,環(huán)丙沙星 ciprofloxacin,,莫西沙星 moxif

5、loxacin （拜復(fù)樂，Bayer公司研制 ，1999年首次在德國上市， 2002年在我國上市）,加替沙星 gatifloxacin（萊美清，tequin） （百時(shí)美施貴寶公司開發(fā)的藥物，于1999年獲得美國FDA批準(zhǔn)上市。2003年在中國上市）,小資料,商品名通用名對照,,,20世紀(jì)初： 治愈原蟲病和螺旋體的化學(xué)藥物，但對細(xì)菌性疾病則束手無策。,磺胺類藥物發(fā)現(xiàn)歷史：,1932年：現(xiàn)代醫(yī)學(xué)進(jìn)入化學(xué)醫(yī)療的新時(shí)代 格哈德多馬克(德國藥物學(xué)家，病理學(xué)家，細(xì)菌學(xué)家) 百浪多息(桔紅色化合物)對氨基苯磺酰胺(磺胺)抑菌 人工合成的防治全身細(xì)菌感染的第一類有效化療藥物 1939年，多馬克獲得了諾貝爾生理

6、學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。,,第二節(jié)磺胺類,基本結(jié)構(gòu)：對氨基苯磺酰胺 治療地位逐漸被取代。 對某些感染性疾?。餍行阅X脊髓炎、鼠疫）療效顯著。 70年代中期 磺胺甲噁唑（SMZ）+甲氧芐啶（TMP） 增效劑 使用方便、性質(zhì)穩(wěn)定、價(jià)格低廉。,作用特點(diǎn)：,,作用機(jī)制,,,,,對磺胺類藥物敏感的細(xì)菌生長繁殖需自身合成（對氨基苯甲酸PABA+蝶啶）葉酸，不能利用現(xiàn)成的葉酸。 抑菌作用,感染的痊愈主要依靠宿主的防御機(jī)制。 對可利用已形成葉酸的細(xì)菌和哺乳動(dòng)物無效。,,(1)磺胺類藥物結(jié)構(gòu)與PABA相似，競爭拮抗PABA (2)二氫蝶酸合成酶競爭性抑制劑。,,磺胺類藥物間有交叉耐藥性，不能交替使用。 磺胺類藥物與其他抗

7、菌藥物之間無交叉耐藥性。 耐藥性為永久性、不可逆。,耐藥性：,磺胺異惡唑 sulfisoxazole（SIZ）： 短效，用于敏感菌所致尿道感染。 磺胺嘧啶sulfadiazine（SD）： 中效，用于細(xì)菌性腦膜炎、弓形體病、奴卡菌、SD+乙胺嘧啶 磺胺甲噁唑（SMZ）： 中效，用于尿道感染。,各種磺胺藥特點(diǎn)：,1. 全身感染用藥,2. 腸道感染用藥,柳氮磺吡啶sulfasalazine：用于潰瘍性和局限性結(jié)腸炎,3. 外用磺胺類,泌尿道損害 結(jié)晶尿，多飲水，提高尿液pH值。 急性溶血性貧血 過敏或先天6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏 造血系統(tǒng)毒性 粒細(xì)胞缺乏癥，血小板減少癥，再生障礙性貧血， 罕見而

8、致命。 過敏反應(yīng) 其它,不良反應(yīng),,,抑制藥物代謝，競爭結(jié)合蛋白，與其它藥物如口服抗凝藥、磺胺脲類降糖藥、乙內(nèi)酰脲抗驚厥藥發(fā)生交互作用而增強(qiáng)后者藥效。 與血漿白蛋白競爭結(jié)合，置換出膽紅素，游離膽紅素增加，腦核性黃疸。,第三節(jié) 其他合成抗菌藥物,抗菌增效劑。 大多數(shù)的G-和G+對TMP敏感，抗菌譜與SMZ相似，抗菌活力較SMZ強(qiáng)20-100倍。 單用易產(chǎn)生耐藥性。,一、甲氧芐啶（TMP）,甲氧芐啶trimethoprim（TMP）,TMP對細(xì)菌的二氫葉酸還原酶選擇性高，抑制二氫葉酸還原酶。 與磺胺類藥物SMZ、SD等聯(lián)用，可雙重阻斷四氫葉酸合成。 協(xié)同增效，出現(xiàn)殺菌作用。,,作用機(jī)制,,,,,,

9、,與磺胺類藥物SMZ、SD等聯(lián)用，可減少耐藥性。對耐磺胺藥菌株也有抗菌作用。 增強(qiáng)多種抗生素（四環(huán)素、慶大酶素）抗菌作用。,,,,單獨(dú)應(yīng)用用于病情較輕泌尿系感染 用于敏感菌所致各系統(tǒng)無并發(fā)癥感染。（泌尿道、呼吸道等感染，尤其是流感嗜血骨桿菌及肺炎鏈球菌引起的慢性支氣管炎的急性發(fā)作） 不能根除鏈球菌，不用于鏈球菌性咽炎。 短期應(yīng)用較少耐藥性。,臨床應(yīng)用,,復(fù)方新諾明：TMP+ SMZ（1：5） 雙嘧啶片：TMP+ SD（1：10）,動(dòng)物,,,,,,,,,,,,,,,,,生物,原生生物 （原蟲與藻類）,病毒,原核 生物,真菌,植物,,細(xì)菌 螺旋體 支原體 立克次體 衣原體 放線菌,,球菌、桿菌 螺形菌,形 狀,,革蘭氏陽性 革蘭氏陰性,革蘭氏染色,需氧菌 厭氧菌 兼性厭氧菌,,氧 氣,,,,等等,,,,