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喹諾酮類藥物的比較與使用注意事項,,,喹諾酮類抗菌藥物的比較,,喹諾酮類抗菌藥物的注意事項,主要內容,2,氟喹諾酮類覆蓋的常見病原體 氟喹諾酮的PK/PD特性,一、喹諾酮類抗菌藥物的比較,氟喹諾酮類可廣譜覆蓋常見病原體,+：通過臨床有效或敏感菌超過60%；±：缺乏臨床試驗或30%-60%敏感菌；O：臨床無效或敏感菌少于30%；空白：尚無資料。 桑福德《熱病》第44版。,常用氟喹諾酮類藥物PK比較,肺炎鏈球菌，應優(yōu)先選用莫西沙星、加替沙星等藥物，以降低細菌出現耐藥性的幾率； 流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌引起的感染時，可選用左氧氟沙星等； 致病菌為銅綠假單胞菌時，首選環(huán)丙沙星，左氧氟沙星； 大腸桿菌所致感染，除非有藥敏試驗支持，否則不首選喹諾酮類藥物。,喹諾酮類抗菌藥物選藥原則：,1.胃腸道癥狀： 表現：惡心、嘔吐、上腹部隱痛 機制：喹酸對消化道的化學性刺激所致 排序：發(fā)生機率：氟羅沙星曲伐沙星司帕沙星培氟沙星環(huán)丙沙星、左氧氟沙星諾氟沙星氧氟沙星 處理：避免空腹服用喹諾酮類藥物,二、喹諾酮類抗菌藥物的注意事項,2.中樞神經系統(tǒng)毒性 表現：頭痛、頭暈、失眠，重癥者誘發(fā)驚厥、癲癇、精神異常，僅次于胃腸道 機制：競爭抑制γ-氨基丁酸（GABA）與突觸后受體的結合 排序：發(fā)生機率：氟羅沙星曲伐沙星諾氟沙星司帕沙星環(huán)丙沙星依諾沙星氧氟沙星培氟沙星左氧氟沙星 危險因素：老年、腎功能不全、既往有癲癇病史，與茶堿、NSAIDs聯用 處理：出現抽搐等立即停藥，給予人工輔助呼吸、吸氧，可靜脈給予地西泮,甘露醇等對癥處理,3.光敏反應 表現：暴露在光照下的皮膚區(qū)出現紅斑、丘疹、脫屑和小水皰，可發(fā)展至非照射部位。 機制：喹諾酮類藥物光照后生成的單純態(tài)氧和自由基導致細胞DNA斷裂，超螺旋開環(huán)。 排序：光毒性強弱：洛美沙星 氟羅沙星司帕沙星 克林沙星 曲伐沙星 依諾沙星 氧氟沙星 環(huán)丙沙星 莫西沙星、加替沙星 處理：避光、停藥,4.肝損害 表現:肝酶（AST、ALT、ALP）升高 機制:N1位取代基2、4二氟苯基是導致肝毒性的一個重要因素 排序：對CYP450抑制能力的強弱排序依次為依諾沙星環(huán)丙沙星諾氟沙星洛美沙星氧氟沙星氟羅沙星左氧氟沙星司帕沙星加替沙星和莫西沙星 預防：及時監(jiān)測肝功能,5.腎損害 表現：血肌酐輕度升高，嚴重的可引起結晶尿 機制：喹諾酮類藥物結構中有羧基，在中性和堿性尿液中溶解性差，容易在腎小管中形成結晶 預防：最好保持每日尿量1500mL以上（50歲以上，尤其65歲以上的患者）,,6.心臟毒性： 表現：可見QT間期延長、尖端扭轉型室性心動過速（TdP）等。 機制：由于其阻滯了心臟閥門鉀通道，特別是延遲整流性鉀通道的快速成分 排序：毒性強弱：格帕沙星、司帕沙星＞加替沙星＞左氧氟沙星＞氧氟沙星＞環(huán)丙沙星 處理：停藥，監(jiān)測心電圖，靜脈注射10％硫酸鎂1～2g，5～10min 內注射完，必要時15min后重復1～2次；如TdP停止發(fā)作，可持續(xù)靜脈滴注硫酸鎂3～20 mg/min，直至QT間期縮短至500ms左右。也可用異丙腎上腺素1～4ug/min，持續(xù)靜脈滴注，維持心率在每分鐘100次左右。上述治療無效，可采用人工臨時心臟起搏器。,7.跟腱炎及跟腱撕裂 表現：單側或雙側跟腱疼痛、充血、炎性水腫 機制：C4 的羰基與C3的羧基能與Mg2+形成螯合物，且易沉積關節(jié)軟骨，局部缺Mg2+可致導致跟腱炎；另一方面喹諾酮可直接破壞腱細胞結構 危險因素：長期聯用糖皮質激素、腎功能不全、高齡、使用利尿劑、類風濕關節(jié)炎、或過度運動的患者 處理：立即停用喹諾酮類藥物，絕對臥床休息，避免患側肢體活動。必要時給予抗感染治療，可減輕因跟腱炎性滲出而引起的腫脹和疼痛及防止繼發(fā)感染；局部熱敷促進炎癥吸收等,結合病情，給予適當的用藥教育，包括用法用量、用藥注意事項等； 若病人用藥后出現不良反應，應及時采取相應措施，若反應嚴重，應當停藥，并及時搶救； 囑咐病人多飲水 用藥期間注意監(jiān)測患者肝腎功能及心功能,喹諾酮類藥物的不良反應較多且嚴重，作為醫(yī)師，在患者用藥期間，應注意：,,,Thank you!,