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1、下肢深靜脈血栓形成的診斷和治療進(jìn)展
下肢深靜脈血栓形成(deep vein thrombosis of lower extremity DVT)是指血液在深靜脈系統(tǒng)內(nèi)不正常的凝結(jié),是種常見病,多發(fā)病,致殘率高并有一定的死亡率。其主要發(fā)生在外科手術(shù)中和術(shù)后的病人,發(fā)生因素包括肥胖、靜脈血栓史、靜脈曲張、凝血機(jī)制異常、糖尿病、口服避孕藥、外傷、分娩等。預(yù)防肺動(dòng)脈栓塞,清除血栓,恢復(fù)下肢深靜脈的通暢血流,保存靜脈瓣膜功能,預(yù)防血栓復(fù)發(fā)是治療DWT的理想目標(biāo)。要達(dá)到這一目標(biāo),除臥床休息,抬高患肢等一般治療外,還需要采用抗凝,溶栓和手術(shù)取栓等多種方法治療,本文就DVT的形成和
2、治療作一簡要的介紹。
DVT 形成因素 抗凝 容栓 介入治療
下肢深靜脈血栓形成(DVT)是臨床常見病,多發(fā)病,在周圍血管疾病中占40%左右,而下肢深靜脈血栓形成的發(fā)病率高達(dá)50%[1]。下肢深靜脈血栓形成與肺栓塞(pulmonaryembolism PE)直接關(guān)聯(lián),深靜脈血栓形成隱匿,常常在血栓脫落后隨血流堵塞肺動(dòng)脈。對(duì)于DVT的認(rèn)識(shí)已近200年的歷史,1810年Farriar首先報(bào)道1例[2],隨著外科手術(shù)的發(fā)展,DVT呈逐年遞增的趨勢,據(jù)統(tǒng)計(jì)美國每年有20萬人因深靜脈急性血栓形成而住院治療[3],20萬人死于PE,其中11%在發(fā)病1 h內(nèi)死亡[4]1999年Alexander
3、 P報(bào)告美國DVT的患者近10%發(fā)展成致命性肺栓塞[5]。其主要原因歸納為肺栓塞既往史,吸煙,盆腔手術(shù),淺靜脈曲張,惡性腫瘤,急診手術(shù),外傷,脫水,下肢癱瘓,糖尿病,口服避孕藥,盆腔腫塊,肥胖,妊娠,產(chǎn)后一個(gè)月內(nèi),臥床72 h以上等[6]。我國目前尚無流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果。隨著我國血管外科專業(yè)的發(fā)展,臨床各學(xué)科的有機(jī)結(jié)合,各科醫(yī)生都能很快做出明確診斷。
1診斷
1.1有癥狀和體征的DVT的臨床特點(diǎn)a)多見于術(shù)后、創(chuàng)傷、晚期腫瘤、昏迷或長期臥床患者。b)起病較急,患肢腫脹、發(fā)硬、疼痛,活動(dòng)后加重,偶有發(fā)熱、心率加快。c)血栓部位壓痛,沿血管可捫及索狀物,血栓遠(yuǎn)端肢體或全肢體腫脹,皮膚呈青
4、紫色,皮溫降低,足背、脛后動(dòng)脈搏動(dòng)減弱或消失,或出現(xiàn)靜脈性壞疽。血栓延伸至下腔靜脈時(shí),雙下肢、臀部、下腹和外生殖器均明顯水腫。血栓發(fā)生在小腿肌肉靜脈叢時(shí),Homans征和Neuhof征陽性。Homans征,即直腿伸踝試驗(yàn)。檢查時(shí)囑患者下肢伸直,將踝關(guān)節(jié)背屈時(shí),由于腓腸肌和比目魚肌被動(dòng)拉長而刺激小腿肌肉內(nèi)病變的靜脈,引起小腿肌肉深部疼痛,為陽性。Neuhof征,即壓迫腓腸肌試驗(yàn)。d)后期血栓機(jī)化,常遺留靜脈功能不全,出現(xiàn)淺靜脈曲張、色素沉著、潰瘍、腫脹等,稱為深靜脈血栓形成后綜合征。分為:周圍型,以血液倒灌為主;中央型,以血液回流障礙為主;混合型,既有血液倒灌,又有回流障礙。e)血栓脫落游走可致
5、PE。
1.2靜脈血栓形成的輔助檢查可根據(jù)患者病情、醫(yī)院設(shè)備、醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)等做如下選擇:a)加壓超聲成像(compression ultrasonography):通過探頭壓迫觀察等技術(shù),可發(fā)現(xiàn)95%以上的近端下肢靜脈血栓,靜脈不能被壓陷或靜脈腔內(nèi)無血流信號(hào)為DVT的特定征象和診斷依據(jù),為無創(chuàng)檢查,應(yīng)為篩查的首選手段。高度可疑者,如陰性應(yīng)5~7 d后復(fù)查。對(duì)腓靜脈和無癥狀的下肢深靜脈血栓,陽性率較低。b)彩色多普勒超聲探查:其敏感性、準(zhǔn)確性均較高,為無創(chuàng)檢查,適用于對(duì)患者的篩選、監(jiān)測。c)放射性核素血管掃描檢查(radionuclid venography,RDV):利用核素在下肢深靜脈血流
6、或血塊中濃度增加,通過掃描而顯像,是對(duì)DVT診斷有價(jià)值的無創(chuàng)檢查。d)螺旋CT靜脈造影(computed tomovenography,CTV):是近年出現(xiàn)的新的DVT診斷方法,可同時(shí)檢查腹部、盆腔和下肢深靜脈情況。e)靜脈造影(venography):是確定診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”,但屬于有創(chuàng)檢查,且費(fèi)用高。f)阻抗體積描記測定:其原理是在大腿處放置一個(gè)袖帶,探測充氣前后下肢血流量的變化,袖帶放氣,下肢容量迅速恢復(fù)到基線水平被用作是靜脈可變性指數(shù)。阻抗體積描記測定對(duì)無癥狀DVT敏感性差、陽性率低,對(duì)有癥狀的近端DVT具有很高的敏感性和特異性,且操作簡單,費(fèi)用較低。g)血漿D二聚體測定:用酶聯(lián)免疫吸
7、附法(ELISA)檢測,敏感性較高(>99%)。急性DVT或PTE時(shí)D二聚體多大于500μg/L,故D二聚體<500 ug/L可排除診斷。由于術(shù)后短期內(nèi)患者D二聚體幾乎均呈陽性,因此對(duì)于DVT的診斷或者鑒別診斷價(jià)值不大,但可用于術(shù)前DVT高?;颊叩暮Y查。另外,它對(duì)靜脈血栓栓塞的診斷并非特異,如腫瘤、炎癥、感染、壞死等很多可產(chǎn)生纖維蛋白的情況,D二聚體也可大于500ug/L,故預(yù)測價(jià)值較低,不能據(jù)此診斷DVT或PE。該檢查對(duì)80歲以上的高齡患者特異性較低,不宜用于這些人群。診斷DVT時(shí),應(yīng)同時(shí)考慮有無PE存在,反之亦然[7]。
2預(yù)防
2.1藥物預(yù)防
2.1.1低劑量肝素(LD
8、UH)外科手術(shù)中已證實(shí)LDUH皮下注射可明顯降低DVT、PE的發(fā)生率以及總死亡率。研究顯示使用LDUH可增加嚴(yán)重出血的發(fā)生率,但并未增加致命性出血的發(fā)生率。
2.1.2低分子肝素(lowmolecularweight heparin,LMWH)外科手術(shù)患者中已證實(shí)LMWH皮下注射對(duì)降低DVT、PE的發(fā)生率及總死亡率的效果同LDU。出血風(fēng)險(xiǎn)與LDUH也相同。邱貴興等[8]認(rèn)為低分子肝素可以有效預(yù)防髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后DVT的發(fā)生,同時(shí)對(duì)于已發(fā)生的DVT有良好的治療效果,不良反應(yīng)發(fā)生率低。
2.1.3口服抗凝藥(如:華法林)可有效預(yù)防無癥狀DVT,但是需要監(jiān)測國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)
9、,另外,出血危險(xiǎn)及起效慢也限制了其臨床應(yīng)用。
2.2機(jī)械預(yù)防在出血風(fēng)險(xiǎn)大于預(yù)防用藥效果的患者首選。依從性差是此類方法臨床應(yīng)用中的主要問題。臨床特點(diǎn)是增加下肢靜脈平均血流速度和減少深靜脈血流停滯。有缺血性皮膚壞死危險(xiǎn)的患者禁用。
2.2.1間斷氣囊壓迫(intermittent pneumatic compression,IPC)已證實(shí)可有效預(yù)防外科手術(shù)后無癥狀DVT,聯(lián)合應(yīng)用LDUH可有效降低心臟外科患者出現(xiàn)癥狀性PE的風(fēng)險(xiǎn)。因間斷氣囊壓迫可能對(duì)清醒患者帶來不適,許多患者手術(shù)前適用間斷氣囊壓迫,而手術(shù)后則改用分級(jí)加壓彈力襪。陳東峰等[9]對(duì)156例人工關(guān)節(jié)置換手術(shù)病例,隨機(jī)分成4組
10、,比較在手術(shù)前后不同時(shí)間使用低分子肝素聯(lián)合間歇充氣加壓裝置預(yù)防人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后下肢深靜脈血栓形成的效果和安全性,認(rèn)為術(shù)后使用LMWH聯(lián)合麻醉開始時(shí)即使用IPC以預(yù)防人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后DVT發(fā)生的效果好,安全性高。
2.2.2分級(jí)加壓彈力襪(GECS)在外科患者中,可有效預(yù)防無癥狀DVT和癥狀性PE,可與藥物預(yù)防或間斷氣囊壓迫聯(lián)合使用,以增加治療效果。其禁忌癥是嚴(yán)重大腿水腫、肺水腫、嚴(yán)重外周動(dòng)脈硬化性閉塞癥、嚴(yán)重的大腿變形或皮炎。使用方法:a)注意大小合適和穿著方式;b)正確測量患者的下肢周徑、選擇合適的大小非常重要;c)確定穿著時(shí),足趾洞在足趾平齊;d)每日檢查適合程度,以判斷下肢周徑的改
11、變;e)不要向下翻折;f)每日脫下時(shí)間不超過30 min;g)確保足趾活動(dòng)自如[10]。
3治療
對(duì)于DVT的治療,國內(nèi)同行們都積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),需要提到的是如為急性期,手術(shù)取栓以發(fā)病不超過72 h為宜,以避免因血栓機(jī)化,廣泛靜脈內(nèi)膜損傷,靜脈與周圍組織粘連等導(dǎo)致的手術(shù)失敗及其他更嚴(yán)重的并發(fā)癥[11]。
3.1抗凝治療在抗凝方面,低分子肝素的應(yīng)用為近年來抗凝治療的新發(fā)展,為國內(nèi)外同行所接受[12]。由于其分子量小于未分解肝素,對(duì)凝血酶的抑制效應(yīng)降低近150倍。其特點(diǎn):a)抗凝血酶作用弱于未分解肝素。b)不易被血小板第五因子中和,也不誘導(dǎo)血小板聚集。c)抗因子Xa作用相當(dāng)于普通肝素的3倍,因此與普通肝素相比,低分子肝素保留了抗血栓形成的作用而對(duì)血液總的凝固性影響較小。
3.2溶栓治療溶栓治療已經(jīng)有30多年歷史,具有肯定的療效,但目前在溶栓途徑,溶栓與抗凝關(guān)系,溶栓與取栓[13]等許多細(xì)節(jié)問題上有爭論。
3.2.1溶栓途徑傳統(tǒng)溶栓途徑為全身外周靜脈,多為上肢淺靜脈,溶栓藥物隨血液流遍全身,溶解血栓。它首先直接對(duì)纖維蛋白有很強(qiáng)的溶解作用,其次是激活體內(nèi),主要是血栓內(nèi)纖維蛋白溶解酶轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘睦w維蛋白溶解酶,從而降解纖維蛋白和纖維蛋白原。經(jīng)外周靜脈給藥,藥物可經(jīng)交通靜脈達(dá)血栓部位,操作簡單,溶栓效果好。