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1、依 據(jù) 征 求 意 見 稿 和 送 審 稿 1 第 一 部 分 ： 新 GMP修 訂 的 背 景 與 過 程第 二 部 分 ： 新 版 GMP與 98版 之 間 的 主 要 變 化第 三 部 分 ： 新 版 GMP實(shí) 施 的 對(duì) 策 2 3 藥 品 生 產(chǎn) 的 目 標(biāo) 是 什 么 ？ 藥 品 風(fēng) 險(xiǎn) 意 識(shí) 有 什 么 風(fēng) 險(xiǎn) ? 從 哪 兒 來 ? 對(duì) 什 么 有 影 響 ? 嚴(yán) 重 程 度 怎 樣 ? 我 們 如 何 應(yīng) 對(duì) ? 藥 品 生 產(chǎn) 風(fēng) 險(xiǎn) 控 制 技 術(shù) 是 一 項(xiàng) 系 統(tǒng) 工 程 藥 物 開 發(fā) 工 藝 開 發(fā) 設(shè) 施 、 設(shè) 備 生 產(chǎn) 過 程 控 制 QC檢 驗(yàn) 4 5

2、 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GMP是Good Manufacturing Practice for Drugs的簡(jiǎn)稱。是在生產(chǎn)全過程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學(xué)管理方法。 第 一 類 是 設(shè) 計(jì) 質(zhì) 量 缺 陷 。 在 研 發(fā) 、 臨 床 試 驗(yàn) 中 沒 被 發(fā) 現(xiàn) “ 反 應(yīng) 停 事 件 ” 。 設(shè) 計(jì) 工 藝 轉(zhuǎn) 化 為 生 產(chǎn) 工 藝 困 難 。 第 二 類 是 生 產(chǎn) 質(zhì) 量 缺 陷 。 原 料 原 因 、 生 產(chǎn) 過 程 、 貯 運(yùn) 過 程 ， 漏 檢 錯(cuò) 判 。 第 三 類 是 用 藥 質(zhì) 量 風(fēng) 險(xiǎn) 使 用 過 程 中 誤 用 、 錯(cuò) 用 、 濫

3、 用 等 或 使 用 方 法 不 正 確 。 6 原 料 、 輔 料 品 種 多 ， 消 耗 大 ； 采 用 機(jī) 械 化 生 產(chǎn) 方 式 ， 擁 有 比 較 復(fù) 雜 的技 術(shù) 裝 備 ； 藥 品 生 產(chǎn) 系 統(tǒng) 的 復(fù) 雜 性 、 綜 合 性 ； 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 要 求 嚴(yán) 格 ； 生 產(chǎn) 管 理 法 制 化 。 7 8 保證藥品質(zhì)量防止生產(chǎn)中的污染、混淆、交叉污染和人為差錯(cuò)的產(chǎn)生。污 染 、 混 淆 和 人 為 差 錯(cuò) 工藝實(shí)現(xiàn)不了工藝參數(shù)不合理生產(chǎn)與工藝要求不匹配缺乏有效的工藝控制裝置生產(chǎn)操作設(shè)備與工藝要求有差異生產(chǎn)效率低生產(chǎn)能力不平衡勞動(dòng)強(qiáng)度大清潔與滅菌缺乏SIP和CIP清潔方法沒有深入

4、研究檢驗(yàn)方法與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法的專屬性、檢出限、定量限、線性、檢測(cè)范圍、穩(wěn)定性、通用性、粗放度、方法驗(yàn)證過程控制項(xiàng)目、范圍 9 工程設(shè)備、設(shè)施需求不明確盲目設(shè)計(jì)遺留問題文件/資料缺乏遺失系統(tǒng)性差 10 質(zhì) 量 控 制 ： 檢 查 /檢 驗(yàn) 質(zhì) 量 保 證 ： 預(yù) 防 質(zhì) 量 管 理 ： 設(shè) 計(jì) 、 開 發(fā) 、 執(zhí) 行 質(zhì) 量 體 系 ： 全 面 的 質(zhì) 量 管 理 11 12 質(zhì) 量 的 進(jìn) 步質(zhì) 量 控 制 ： 檢 查 與 檢 驗(yàn)質(zhì) 量 保 證 ： 預(yù) 防質(zhì) 量 管 理 ： 設(shè) 計(jì) 、 開 發(fā) 、 執(zhí) 行質(zhì) 量 體 系 ： 全 面 GMPICH Q8 藥 物 開 發(fā)ICH Q9 質(zhì) 量 風(fēng)

5、險(xiǎn) 管 理ICH Q10制 藥 質(zhì) 量 體 系 建 立 區(qū) 域 性 的 GMPs 1970s 制 訂 ISO9000標(biāo) 準(zhǔn) 1980s FDA21實(shí) 踐 計(jì) 劃 2002s ICH質(zhì) 量 遠(yuǎn) 景 （ Q8、 Q9、 Q10） 2003s FDA質(zhì) 量 體 系 指 南 2006s ICHQ10藥 品 管 理 體 系 2008? 13 國(guó) 外 制 藥 工 業(yè) 運(yùn) 行 控 制 重 點(diǎn) ： 發(fā) 展 強(qiáng) 有 力 的 制 造 過 程 改 進(jìn) 制 造 過 程 控 制 廢 物 和 縮 短 交 貨 時(shí) 間 控 制 產(chǎn) 品 的 成 本 庫 存 管 理 為 什 么 ? 幾 乎 不 要 考 慮 成 本 大 部 分 過

6、 程 的 更 改 都 需 法 規(guī) 部 門 的 批 準(zhǔn) 14 缺 少 新 產(chǎn) 品 /更 新 換 代 的 產(chǎn) 品 利 潤(rùn) 降 低 / 競(jìng) 爭(zhēng) 激 烈 / 低 成 本 資 源 關(guān) 注 效 率 高 ， 有 效 的 組 織 過 程 精 細(xì) 化 在 質(zhì) 量 管 理 的 理 論 /實(shí) 踐 方 面 制 藥 行 業(yè) 均 落 后 于 其 他行 業(yè) 已 上 市 的 產(chǎn) 品 是 安 全 和 有 效 的 但 是 質(zhì) 量 成 本 很 高 常 常 事 后 反 應(yīng) ， 而 不 是 將 質(zhì) 量 進(jìn) 行 設(shè) 計(jì) /預(yù) 防 15 加 強(qiáng) 對(duì) 弄 虛 作 假 行 為 的 制 約 加 強(qiáng) 與 藥 品 注 冊(cè) 、 上 市 后 監(jiān) 管 的

7、 聯(lián) 系 藥 品 放 行 物 料 的 來 源 和 質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn) 產(chǎn) 品 的 處 方 和 工 藝 藥 品 召 回 強(qiáng) 化 軟 件 管 理 強(qiáng) 化 無 菌 藥 品 管 理 16 2005年 國(guó) 內(nèi) 外 GMP標(biāo) 準(zhǔn) 對(duì) 比 調(diào) 研 回 顧 了 我 國(guó) 實(shí) 施 GMP的 情 況 詳 細(xì) 闡 述 了 世 界 主 要 國(guó) 家 和 國(guó) 際 組 織 的 GMP現(xiàn) 狀 與 特 點(diǎn) 對(duì) 我 國(guó) GMP修 訂 的 指 導(dǎo) 思 想 、 參 照 標(biāo) 準(zhǔn) 、GMP的 框 架 和 具 體 內(nèi) 容 提 出 了 建 議 17 2009年 5月 調(diào) 研 吉 林 、 陜 西 、 四 川 和 江 蘇 無 菌 制 劑 、 生 物

8、制 品 、 中 藥 制 劑 2009年 7月 部 分 省 的 企 業(yè) 討 論 2009年 9月 頒 布 征 求 意 見 稿 2009年 11月 討 論 修 訂 2009年 12月 頒 布 征 求 意 見 稿 18 根 據(jù) 企 業(yè) 和 專 家 的 建 議 ， 強(qiáng) 化 GMP軟 件 的 全 方 位 管理 讓 前 期 藥 品 生 產(chǎn) 企 業(yè) 實(shí) 施 藥 品 GMP改 造 的 硬 件 投 入發(fā) 揮 最 大 效 能 ， 推 動(dòng) 我 國(guó) 制 藥 工 業(yè) 持 續(xù) 健 康 發(fā) 展 順 應(yīng) 全 球 藥 品 監(jiān) 管 法 規(guī) 和 技 術(shù) 標(biāo) 準(zhǔn) 不 斷 走 向 統(tǒng) 一的 大 趨 勢(shì) ， 加 快 與 國(guó) 際 接 軌

9、19 修 訂 后 的 GMP標(biāo) 準(zhǔn) 較 98版 要 大 大 提 高 一步 ， 提 高 新 辦 藥 品 企 業(yè) 準(zhǔn) 入 門 檻 修 訂 的 方 向 在 完 善 、 系 統(tǒng) 和 科 學(xué) 管 理 上 ，參 考 借 鑒 歐 盟 、 FDA、 WHO的 GMP 強(qiáng) 調(diào) 與 藥 品 注 冊(cè) 、 上 市 后 監(jiān) 管 的 聯(lián) 系 更 具 可 操 作 性 20 以 歐 盟 GMP為 參 照 體 系 選 擇 的 理 由 政 策 集 中 統(tǒng) 一 （ 注 冊(cè) 及 監(jiān) 管 ） 日 常 監(jiān) 管 分 級(jí) 管 理 EMEA管 政 策 、 集 中 審 批 及 協(xié) 調(diào) 各 成 員 國(guó) 管 檢 查 歐 盟 GMP框 架 與 我 國(guó)

10、 類 似 有 一 很 好 的 學(xué) 習(xí) 和 借 鑒 國(guó) 際 標(biāo) 準(zhǔn) 的 渠 道 PIC/S-藥 品 檢 查 合 作 計(jì) 劃 組 織 藥 品 市 場(chǎng) 約 占 國(guó) 際 的 40%， 國(guó) 際 影 響 大 21 WHO GMP 仿 效 歐 盟 的 管 理 日 本 GMP 自 從 ICH建 立 后 ， 出 臺(tái) 了 許 多 政 策 ， 但 仍 與我 們 的 格 式 及 內(nèi) 容 不 一 致 22 23 GMP 基本要求 無 菌 藥 品生 物 制 品血 液 制 品中 藥 制 劑中 藥 飲 片放 射 性 藥 品醫(yī) 用 氣 體原 料 藥 確 認(rèn) 和 驗(yàn) 證計(jì) 算 機(jī) 系 統(tǒng)原 輔 料 和 包 裝 材料 的 取 樣參

11、 數(shù) 放 行藥 用 輔 料 將 “ 安 全 、 有 效 、 質(zhì) 量 ” 的 藥 品 監(jiān) 管 原 則 系 統(tǒng) 地 融 入 到 規(guī) 范 中 重 點(diǎn) 突 出 藥 廠 必 須 按 注 冊(cè) 批 準(zhǔn) 的 工 藝 進(jìn) 行 生 產(chǎn) 藥 廠 必 須 按 注 冊(cè) 批 準(zhǔn) 的 質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn) 和 檢 驗(yàn) 方 法 進(jìn) 行 檢 驗(yàn) 藥 廠 必 須 采 用 注 冊(cè) 批 準(zhǔn) 的 原 輔 料 和 與 藥 品 直 接 接 觸 的 包 裝 材 料 質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn) 來 源 GMP檢 查 是 整 個(gè) 藥 品 監(jiān) 管 承 上 啟 下 的 一 個(gè) 重 要 環(huán) 節(jié) 以 注 冊(cè) 為 依 據(jù) 對(duì) 產(chǎn) 品 進(jìn) 行 檢 查 與 上 市 后 藥 品

12、 的 安 全 監(jiān) 管 相 聯(lián) 系 24 25 第 一 節(jié) 原 則第 二 節(jié) 生 產(chǎn) 區(qū)第 三 節(jié) 倉 儲(chǔ) 區(qū)第 四 節(jié) 質(zhì) 量 控 制 區(qū) 26 增 加 廠 房 與 設(shè) 施 的 總 的 原 則 防 止 污 染 、 交 叉 污 染 、 混 淆 和 差 錯(cuò) 的 發(fā) 生 根 據(jù) 不 同 區(qū) 域 需 求 規(guī) 定 基 本 要 求 關(guān) 鍵 的 潔 凈 設(shè) 施 的 設(shè) 計(jì) 原 則 的 變 化 潔 凈 等 級(jí) 的 變 化 ， 采 用 ISO 14644標(biāo) 準(zhǔn) 沒 有 具 體 的 潔 凈 區(qū) 域 溫 濕 度 的 數(shù) 值 的 要 求 不 同 潔 凈 等 級(jí) 直 接 的 壓 差 為 10Pa 撲 塵 裝 置 硬 性

13、 規(guī) 定 的 取 消 27 第 一 節(jié) 原 則第 三 十 七 條 廠 房 的 選 址 、 設(shè) 計(jì) 、 布 局 、 建 造 、 改 造 和維 護(hù) 必 須 符 合 藥 品 生 產(chǎn) 要 求 ， 應(yīng) 能 最 大 限 度 避 免 污 染 、交 叉 污 染 、 混 淆 和 差 錯(cuò) ， 便 于 清 潔 、 操 作 和 維 護(hù)第 四 十 條 應(yīng) 對(duì) 廠 房 進(jìn) 行 適 當(dāng) 維 護(hù) ， 應(yīng) 確 保 維 修 活 動(dòng)不 影 響 藥 品 的 質(zhì) 量 。 應(yīng) 按 照 詳 細(xì) 的 書 面 操 作 規(guī) 程 對(duì) 廠房 進(jìn) 行 清 潔 或 必 要 的 消 毒 。 第 四 十 三 條 應(yīng) 采 取 適 當(dāng) 措 施 ， 防 止 未

14、經(jīng) 批 準(zhǔn) 人 員 的 進(jìn)入 。 生 產(chǎn) 、 貯 存 和 質(zhì) 量 控 制 區(qū) 不 應(yīng) 作 為 非 本 區(qū) 工 作 人員 的 通 道 。第 四 十 四 條 應(yīng) 保 存 廠 房 、 公 用 設(shè) 施 、 固 定 管 道 建 造 或改 造 后 的 竣 工 圖 紙 。 28 第 二 節(jié) 生 產(chǎn) 區(qū)第 四 十 五 條 1） 應(yīng) 綜 合 考 慮 藥 品 的 特 性 和 預(yù) 定 用 途 等 因素 ， 確 定 共 用 廠 房 、 生 產(chǎn) 設(shè) 施 和 設(shè) 備 的 可 行 性 。第 四 十 五 條 5） 非 藥 用 產(chǎn) 品 不 得 在 藥 品 生 產(chǎn) 廠 房 內(nèi) 生 產(chǎn) 。第 四 十 七 條 應(yīng) 根 據(jù) 藥 品 品

15、 種 、 生 產(chǎn) 操 作 要 求 及 外部 環(huán) 境 狀 況 配 置 空 調(diào) 凈 化 系 統(tǒng) ， 使 生 產(chǎn) 區(qū) 有 效 通風(fēng) ， 并 有 溫 度 控 制 、 必 要 的 濕 度 控 制 和 空 氣 凈 化過 濾 ， 保 證 藥 品 的 生 產(chǎn) 環(huán) 境 。 29 第 二 節(jié) 生 產(chǎn) 區(qū)潔 凈 區(qū) 與 非 潔 凈 區(qū) 之 間 、 不 同 等 級(jí) 潔 凈 區(qū) 之 間 的 壓差 應(yīng) 不 低 于 10帕 斯 卡 ， 相 同 潔 凈 度 等 級(jí) 不 同 功 能的 操 作 間 之 間 應(yīng) 保 持 適 當(dāng) 的 壓 差 梯 度 ， 以 防 止 污染 和 交 叉 污 染 ?？?服 液 體 和 固 體 、 腔 道

16、用 藥 （ 含 直 腸 用 藥 ） 、 表 皮外 用 藥 品 生 產(chǎn) 的 暴 露 工 序 區(qū) 域 及 其 直 接 接 觸 藥 品的 包 裝 材 料 最 終 處 理 的 暴 露 工 序 區(qū) 域 ， 應(yīng) 參 照 無菌 藥 品 附 錄 中 D級(jí) 潔 凈 區(qū) 的 要 求 設(shè) 置 ， 企 業(yè) 可 根 據(jù)產(chǎn) 品 的 標(biāo) 準(zhǔn) 要 求 和 特 性 需 要 采 取 適 宜 的 微 生 物 監(jiān)控 措 施 。 30 第 二 節(jié) 生 產(chǎn) 區(qū)第 五 十 二 條 制 劑 的 原 輔 料 稱 量 通 常 應(yīng) 在 專 門 設(shè) 計(jì) 的 稱量 室 內(nèi) 進(jìn) 行 。第 五 十 三 條 產(chǎn) 塵 操 作 間 （ 如 干 燥 物 料 或

17、產(chǎn) 品 的 取 樣 、稱 量 、 混 合 、 包 裝 等 操 作 間 ） 應(yīng) 保 持 相 對(duì) 負(fù) 壓 ，應(yīng) 采 取 專 門 的 措 施 防 止 塵 埃 擴(kuò) 散 、 避 免 交 叉 污 染并 便 于 清 潔 。 31 第 三 節(jié) 倉 儲(chǔ) 區(qū)第 五 十 九 條 高 活 性 的 物 料 或 產(chǎn) 品 應(yīng) 儲(chǔ) 存 在 安 全 的 區(qū) 域 。第 六 十 條 接 收 、 發(fā) 放 和 發(fā) 運(yùn) 區(qū) 域 應(yīng) 能 保 護(hù) 物 料 、產(chǎn) 品 免 受 外 界 天 氣 （ 如 雨 、 雪 ） 的 影 響 。 接 收 區(qū)的 布 局 和 裝 備 應(yīng) 能 確 保 到 貨 物 料 在 進(jìn) 入 倉 儲(chǔ) 區(qū) 前可 對(duì) 外 包 裝 進(jìn)

18、 行 必 要 的 清 潔 。第 六 十 二 條 通 常 應(yīng) 有 單 獨(dú) 的 物 料 取 樣 區(qū) 。 取 樣 區(qū) 的 空氣 潔 凈 度 級(jí) 別 應(yīng) 與 生 產(chǎn) 要 求 一 致 。 如 在 其 他 區(qū) 域或 采 用 其 他 方 式 取 樣 ， 應(yīng) 能 防 止 污 染 或 交 叉 污 染 。 32 第 四 節(jié) 質(zhì) 量 控 制 區(qū)第 六 十 三 條 質(zhì) 量 控 制 實(shí) 驗(yàn) 室 、 中 藥 標(biāo) 本 室 通 常 應(yīng) 與生 產(chǎn) 區(qū) 分 開 ， 生 物 檢 定 、 微 生 物 和 放 射 性 同 位 素的 實(shí) 驗(yàn) 室 還 應(yīng) 彼 此 分 開 。第 六 十 四 條 實(shí) 驗(yàn) 室 的 設(shè) 計(jì) 應(yīng) 確 保 其 適 用

19、 于 預(yù) 定 的 用 途 ，并 能 夠 避 免 混 淆 和 交 叉 污 染 ， 應(yīng) 有 足 夠 的 區(qū) 域 用于 樣 品 處 置 、 留 樣 和 穩(wěn) 定 性 考 察 樣 品 存 放 以 及 記錄 的 保 存 。第 六 十 六 條 處 理 生 物 或 放 射 性 樣 品 等 特 殊 物 品 的 實(shí)驗(yàn) 室 應(yīng) 符 合 符 合 國(guó) 家 的 有 關(guān) 要 求 。 33 第 一 節(jié) 原 則第 二 節(jié) 設(shè) 計(jì) 與 安 裝第 三 節(jié) 維 護(hù) 與 維 修第 四 節(jié) 使 用 、 清 潔 及 狀 態(tài) 標(biāo) 志第 五 節(jié) 校 準(zhǔn)第 六 節(jié) 制 藥 用 水 34 強(qiáng) 化 了 設(shè) 備 的 設(shè) 計(jì) 、 安 裝 與 維 護(hù) 的

20、 要 求 強(qiáng) 化 了 計(jì) 量 校 驗(yàn) 的 管 理 校 準(zhǔn) 的 概 念 提 出 失 效 、 失 準(zhǔn) 的 計(jì) 量 儀 表 的 控 制 制 藥 用 水 的 設(shè) 計(jì) 、 安 裝 與 運(yùn) 行 控 制 和 監(jiān) 測(cè) 措施 進(jìn) 行 了 具 體 要 求 注 射 水 貯 存 方 式 的 變 化 水 系 統(tǒng) 的 日 常 監(jiān) 測(cè) 與 趨 勢(shì) 分 析 35 第 一 節(jié) 原 則第 七 十 二 條 應(yīng) 建 立 設(shè) 備 使 用 、 清 潔 、 維 護(hù) 和 維 修 的 操作 規(guī) 程 ， 并 保 存 相 應(yīng) 的 操 作 記 錄 。第 七 十 三 條 應(yīng) 保 存 設(shè) 備 采 購 、 安 裝 、 確 認(rèn) 和 驗(yàn) 證 、 維修 和 維

21、 護(hù) 、 使 用 、 清 潔 的 文 件 和 記 錄 。 36 第 二 節(jié) 設(shè) 計(jì) 與 安 裝第 七 十 六 條 選 擇 適 當(dāng) 的 清 洗 、 清 潔 設(shè) 備 ， 以 避 免 這 類 設(shè)備 成 為 污 染 源 。第 七 十 七 條 設(shè) 備 所 用 的 潤(rùn) 滑 劑 、 冷 卻 劑 等 不 得 對(duì) 藥 品 或容 器 造 成 污 染 。 與 藥 品 直 接 接 觸 的 潤(rùn) 滑 劑 應(yīng) 盡 可能 使 用 食 用 級(jí) 。第 七 十 八 條 生 產(chǎn) 用 模 具 的 采 購 、 驗(yàn) 收 、 保 管 、 維 護(hù) 、 發(fā)放 及 報(bào) 廢 應(yīng) 制 定 相 應(yīng) 操 作 規(guī) 程 ， 設(shè) 專 人 專 柜 保 管 ，并

22、有 相 應(yīng) 記 錄 。 37 第 三 節(jié) 維 護(hù) 與 維 修第 八 十 條 應(yīng) 制 訂 設(shè) 備 的 預(yù) 防 性 維 護(hù) 計(jì) 劃 和 操 作 規(guī) 程 ， 設(shè)備 的 維 護(hù) 和 維 修 應(yīng) 有 相 應(yīng) 的 記 錄 。第 八 十 一 條 經(jīng) 改 造 或 重 大 維 修 的 設(shè) 備 應(yīng) 進(jìn) 行 重 新 確 認(rèn) 或驗(yàn) 證 ， 符 合 要 求 后 方 可 用 于 生 產(chǎn) 。 38 第 四 節(jié) 使 用 、 清 潔 及 狀 態(tài) 標(biāo) 識(shí) 第 八 十 三 條 生 產(chǎn) 設(shè) 備 應(yīng) 在 確 認(rèn) 的 參 數(shù) 范 圍 內(nèi) 使 用 。 第 八 十 四 條 已 清 潔 的 生 產(chǎn) 設(shè) 備 通 常 應(yīng) 在 清 潔 、 干 燥

23、的 條件 下 存 放 。 第 八 十 五 條 用 于 藥 品 生 產(chǎn) 或 檢 驗(yàn) 用 的 主 要 或 關(guān) 鍵 設(shè) 備 ，應(yīng) 有 使 用 日 志 ， 記 錄 內(nèi) 容 包 括 使 用 、 清 潔 、 維 修和 維 護(hù) 情 況 以 及 日 期 、 時(shí) 間 、 所 生 產(chǎn) 及 檢 驗(yàn) 的 藥品 名 稱 、 規(guī) 格 和 批 號(hào) 等 。 39 第 五 節(jié) 校 準(zhǔn)第 九 十 條 應(yīng) 按 照 操 作 規(guī) 程 和 校 準(zhǔn) 計(jì) 劃 定 期 對(duì) 生 產(chǎn) 和檢 驗(yàn) 用 衡 器 、 量 具 、 儀 表 、 記 錄 和 控 制 設(shè) 備 以 及儀 器 進(jìn) 行 校 準(zhǔn) 和 檢 查 ， 并 保 存 相 關(guān) 記 錄 。 應(yīng) 特

24、別注 意 校 準(zhǔn) 的 量 程 范 圍 涵 蓋 實(shí) 際 生 產(chǎn) 和 檢 驗(yàn) 的 使 用范 圍 。第 九 十 二 條 超 出 校 準(zhǔn) 合 格 標(biāo) 準(zhǔn) 的 衡 器 、 量 具 、 儀 表 、記 錄 和 控 制 的 設(shè) 備 以 及 儀 器 不 得 使 用 。 第 九 十 三 條 如 在 生 產(chǎn) 、 包 裝 、 倉 儲(chǔ) 過 程 中 使 用 自 動(dòng) 或電 子 設(shè) 備 的 ， 應(yīng) 按 操 作 規(guī) 程 定 期 進(jìn) 行 校 準(zhǔn) 和 檢 查 ，確 保 其 操 作 功 能 正 常 。 校 準(zhǔn) 和 檢 查 應(yīng) 有 相 應(yīng) 的 記錄 。 40 第 六 節(jié) 制 藥 用 水第 九 十 九 條 純 化 水 、 注 射 用 水

25、 的 制 備 、 儲(chǔ) 存 和 分 配 應(yīng)能 防 止 微 生 物 的 滋 生 ， 如 注 射 用 水 可 采 用 70 以上 保 溫 循 環(huán) 。第 一 百 條 應(yīng) 按 照 書 面 規(guī) 程 消 毒 純 化 水 、 注 射 用 水 管道 和 及 必 要 時(shí) 包 含 其 他 供 水 管 道 ， 并 有 相 關(guān) 記 錄 。操 作 規(guī) 程 還 應(yīng) 詳 細(xì) 規(guī) 定 制 藥 用 水 微 生 物 污 染 的 警戒 限 度 、 糾 偏 限 度 和 應(yīng) 采 取 的 措 施 。 41 第 一 節(jié) 原 則第 二 節(jié) 原 輔 料第 三 節(jié) 中 間 產(chǎn) 品 與 待 包 裝 產(chǎn) 品第 四 節(jié) 包 裝 材 料第 五 節(jié) 成 品

26、第 六 節(jié) 特 殊 管 理 的 物 料 和 產(chǎn) 品 第 七 節(jié) 其 它 42 物 料 管 理 的 范 圍 擴(kuò) 大 由 原 輔 料 擴(kuò) 展 到 中 間 產(chǎn) 品 、 成 品 物 料 管 理 基 礎(chǔ) 管 理 的 強(qiáng) 化 物 料 代 碼 物 料 標(biāo) 示 物 料 的 貯 存 條 件 與 物 料 的 貯 存 要 求 的 一 致 物 料 的 貯 存 管 理 增 加 特 殊 物 料 的 管 理 的 細(xì) 化 要 求 印 字 包 裝 材 料 的 管 理 不 合 格 物 料 與 產(chǎn) 品 的 控 制 43 第 一 節(jié) 原 則第 一 百 零 一 條 確 保 藥 品 生 產(chǎn) 所 用 的 原 輔 料 、 與 藥 品 直接

27、接 觸 的 包 裝 材 料 符 合 該 藥 品 注 冊(cè) 的 質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn) ，并 不 得 對(duì) 藥 品 質(zhì) 量 有 不 利 影 響 。第 一 百 零 三 條 物 料 和 產(chǎn) 品 的 運(yùn) 輸 應(yīng) 能 滿 足 質(zhì) 量 保 證 需要 ， 對(duì) 儲(chǔ) 運(yùn) 條 件 有 特 殊 要 求 的 物 料 和 產(chǎn) 品 ， 其 運(yùn)輸 條 件 應(yīng) 予 確 認(rèn) 。第 一 百 零 五 條 改 變 物 料 供 應(yīng) 商 應(yīng) 對(duì) 新 的 供 應(yīng) 商 進(jìn) 行 質(zhì)量 審 計(jì) 或 評(píng) 估 ， 改 變 主 要 物 料 供 應(yīng) 商 還 需 要 對(duì) 產(chǎn)品 進(jìn) 行 相 關(guān) 的 驗(yàn) 證 及 穩(wěn) 定 性 考 察 。 44 第 一 節(jié) 原 則第 一 百

28、 零 一 條 接 收 應(yīng) 有 原 輔 料 、 與 藥 品 直 接 接 觸 的 包 裝 材 料 和 印 刷 包 裝材 料 接 收 的 操 作 規(guī) 程 ， 所 有 到 貨 物 料 均 應(yīng) 檢 查 ， 以 確 保 與 訂 單 一 致 ，并 來 自 于 質(zhì) 量 管 理 部 門 批 準(zhǔn) 的 供 應(yīng) 商 處 。 物 料 的 外 包 裝 應(yīng) 貼 簽 標(biāo) 注 明 規(guī) 定 的 信 息 ， 必 要 時(shí) ， 還 應(yīng) 進(jìn) 行清 潔 ， 發(fā) 現(xiàn) 外 包 裝 損 壞 或 其 它 可 能 影 響 物 料 質(zhì) 量 的 問 題 ， 應(yīng) 向 質(zhì) 量管 理 部 門 報(bào) 告 并 進(jìn) 行 調(diào) 查 和 記 錄 。 每 次 接 收 均 應(yīng)

29、 有 記 錄 ， 記 錄 包 括 ： 交 貨 單 和 包 裝 容 器 上 所 注 物 料 的 名 稱 ； 企 業(yè) 內(nèi) 部 所 用 物 料 名 稱 和 （ 或 ） 代 碼 ； 接 收 日 期 ； 供 應(yīng) 商 和 生 產(chǎn) 商 （ 如 不 同 ） 的 名 稱 ； 供 應(yīng) 商 和 生 產(chǎn) 商 （ 如 不 同 ） 的 批 號(hào) ； 接 收 總 量 和 包 裝 容 器 數(shù) 量 ； 接 收 后 企 業(yè) 指 定 的 批 號(hào) 或 流 水 號(hào) ； 有 關(guān) 說 明 （ 如 包 裝 狀 況 ） 。 45 第 一 節(jié) 原 則第 一 百 零 八 條 物 料 和 產(chǎn) 品 應(yīng) 在 企 業(yè) 規(guī) 定 的 合 適 條 件 下 ，根

30、據(jù) 物 料 和 產(chǎn) 品 性 質(zhì) 有 序 分 批 儲(chǔ) 存 和 周 轉(zhuǎn) ， 防 止 污染 、 交 叉 污 染 、 混 淆 和 差 錯(cuò) 。第 一 百 零 九 條 物 料 和 產(chǎn) 品 的 發(fā) 放 及 發(fā) 運(yùn) 應(yīng) 符 合 先 進(jìn) 先 出和 近 效 期 先 出 的 原 則 。第 一 百 一 十 條 使 用 計(jì) 算 機(jī) 化 倉 儲(chǔ) 管 理 的 ， 應(yīng) 有 相 應(yīng) 的 操作 規(guī) 程 防 止 因 系 統(tǒng) 故 障 、 停 機(jī) 等 特 殊 情 況 而 造 成 物料 和 產(chǎn) 品 的 混 淆 和 差 錯(cuò) 。 46 第 二 節(jié) 原 輔 料第 一 百 一 十 三 條 由 數(shù) 個(gè) 批 次 構(gòu) 成 的 一 次 收 貨 的 物

31、料 ， 應(yīng)按 批 取 樣 、 檢 驗(yàn) 、 放 行 后 使 用 。第 一 百 一 十 五 條 應(yīng) 有 適 當(dāng) 的 操 作 規(guī) 程 或 措 施 ， 確 保 每 一包 裝 內(nèi) 的 原 輔 料 正 確 無 誤 。第 一 百 一 十 八 條 應(yīng) 由 專 門 指 定 的 人 員 按 照 操 作 規(guī) 程 進(jìn) 行配 料 ， 確 保 合 格 的 物 料 經(jīng) 精 確 稱 量 或 計(jì) 量 ， 并 作 好適 當(dāng) 標(biāo) 識(shí) 。第 一 百 一 十 九 條 配 制 的 每 一 物 料 及 其 重 量 或 體 積 應(yīng) 由 他人 獨(dú) 立 進(jìn) 行 復(fù) 核 ， 并 有 復(fù) 核 記 錄 。第 一 百 二 十 條 用 于 同 一 批 藥

32、 品 生 產(chǎn) 的 所 有 配 料 應(yīng) 集 中 存放 ， 并 作 好 相 應(yīng) 的 明 顯 標(biāo) 識(shí) 。 47 第 三 節(jié) 中 間 產(chǎn) 品 與 待 包 裝 產(chǎn) 品第 一 百 二 十 二 條 中 間 產(chǎn) 品 和 待 包 裝 產(chǎn) 品 應(yīng) 有 明 確 的 標(biāo) 識(shí) ，至 少 標(biāo) 明 下 述 內(nèi) 容 ： 產(chǎn) 品 名 稱 和 企 業(yè) 內(nèi) 部 的 產(chǎn) 品 代 碼 ； 生 產(chǎn) 批 號(hào) ； 數(shù) 量 （ 如 ： 毛 重 、 凈 重 、 皮 重 ） ； 生 產(chǎn) 工 序 （ 必 要 時(shí) ） ； 物 料 狀 態(tài) （ 必 要 時(shí) ， 如 ： 待 驗(yàn) 、 合 格 、 不 合 格 、已 取 樣 ） 使 用 完 全 計(jì) 算 機(jī) 化

33、的 倉 儲(chǔ) 管 理 系 統(tǒng) 進(jìn) 行 識(shí) 別 的 ，則 不 必 以 可 讀 的 方 式 在 標(biāo) 簽 上 標(biāo) 出 上 述 信 息 。 48 第 四 節(jié) 包 裝 材 料第 一 百 二 十 六 條 印 刷 包 裝 材 料 的 版 本 變 更 時(shí) ， 應(yīng) 特 別注 意 采 取 措 施 ， 確 保 產(chǎn) 品 印 刷 包 裝 材 料 的 版 本 正確 無 誤 。 宜 收 回 作 廢 的 舊 版 印 刷 模 版 并 予 以 銷 毀 。第 一 百 二 十 七 條 印 刷 包 裝 材 料 應(yīng) 存 放 在 足 夠 安 全 的 區(qū)域 內(nèi) ， 以 免 未 經(jīng) 批 準(zhǔn) 人 員 進(jìn) 入 。 切 割 式 標(biāo) 簽 或 其它 散

34、裝 印 刷 包 裝 材 料 應(yīng) 分 別 置 于 密 閉 容 器 內(nèi) 儲(chǔ) 運(yùn) ，以 防 混 淆 。第 一 百 二 十 八 條 印 刷 包 裝 材 料 應(yīng) 由 專 人 保 管 ， 并 按 照操 作 規(guī) 程 和 需 求 量 發(fā) 放 。 49 第 五 節(jié) 成 品第 六 節(jié) 特 殊 管 理 的 物 料 和 產(chǎn) 品 50 第 七 節(jié) 其 它第 一 百 三 十 五 條 不 合 格 的 物 料 、 中 間 產(chǎn) 品 、 待 包 裝 產(chǎn) 品和 成 品 的 任 何 處 理 均 應(yīng) 經(jīng) 質(zhì) 量 管 理 部 門 指 定 人 員的 批 準(zhǔn) 并 有 相 應(yīng) 記 錄 。 第 一 百 三 十 六 條 不 合 格 的 制 劑 中

35、 間 產(chǎn) 品 、 待 包 裝 產(chǎn) 品 和成 品 一 般 不 得 進(jìn) 行 返 工 。 只 有 不 影 響 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 、符 合 相 應(yīng) 質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn) ， 且 根 據(jù) 預(yù) 定 、 經(jīng) 批 準(zhǔn) 的 操 作規(guī) 程 以 及 對(duì) 相 關(guān) 風(fēng) 險(xiǎn) 充 分 評(píng) 估 后 ， 才 允 許 返 工 處理 。 返 工 應(yīng) 有 相 應(yīng) 記 錄 。 制 劑 產(chǎn) 品 不 得 進(jìn) 行 重 新加 工 。 51 第 七 節(jié) 其 它第 一 百 三 十 七 條 只 有 經(jīng) 預(yù) 先 批 準(zhǔn) ， 方 可 將 以 前 生 產(chǎn) 的所 有 或 部 分 批 次 合 格 的 中 間 產(chǎn) 品 、 待 包 裝 產(chǎn) 品 和成 品 ， 在 某 一

36、確 定 的 生 產(chǎn) 工 序 合 并 到 同 一 產(chǎn) 品 的一 個(gè) 批 次 中 予 以 回 收 。 應(yīng) 對(duì) 相 關(guān) 的 質(zhì) 量 風(fēng) 險(xiǎn) 進(jìn) 行充 分 評(píng) 估 后 ， 方 可 按 預(yù) 定 的 操 作 規(guī) 程 進(jìn) 行 回 收 處理 。 回 收 應(yīng) 有 相 應(yīng) 記 錄 。 回 收 批 次 的 有 效 期 應(yīng) 根據(jù) 參 與 回 收 的 最 早 批 次 產(chǎn) 品 的 生 產(chǎn) 日 期 來 確 定 。 第 一 百 三 十 八 條 對(duì) 返 工 或 重 新 加 工 或 回 收 合 并 后 生 產(chǎn)的 成 品 ， 質(zhì) 量 管 理 部 門 應(yīng) 考 慮 需 要 進(jìn) 行 額 外 相 關(guān)項(xiàng) 目 的 檢 驗(yàn) 和 穩(wěn) 定 性 考

37、察 。 52 幾 個(gè) 新 感 念 的 提 出 確 認(rèn) 、 驗(yàn) 證 狀 態(tài) 、 驗(yàn) 證 主 計(jì) 劃 驗(yàn) 證 壽 命 周 期 的 控 制 DQ-IQ-OQ-PQ 驗(yàn) 證 技 術(shù) 要 求 的 提 出 設(shè) 備 驗(yàn) 證 、 工 藝 驗(yàn) 證 、 清 潔 驗(yàn) 證 53 第 一 百 四 十 一 條 企 業(yè) 應(yīng) 確 定 需 要 進(jìn) 行 的 確 認(rèn) 或 驗(yàn) 證 工作 ， 以 證 明 有 關(guān) 操 作 的 關(guān) 鍵 要 素 能 得 到 有 效 控 制 。確 認(rèn) 或 驗(yàn) 證 的 范 圍 和 程 度 應(yīng) 經(jīng) 過 風(fēng) 險(xiǎn) 評(píng) 估 來 確 定 。 第 一 百 四 十 二 條 企 業(yè) 的 廠 房 、 設(shè) 施 、 設(shè) 備 和 檢

38、驗(yàn) 儀 器應(yīng) 經(jīng) 過 確 認(rèn) 或 驗(yàn) 證 ， 應(yīng) 采 用 經(jīng) 過 驗(yàn) 證 的 生 產(chǎn) 工 藝 、操 作 規(guī) 程 和 檢 驗(yàn) 方 法 進(jìn) 行 生 產(chǎn) 、 操 作 和 檢 驗(yàn) ， 并保 持 持 續(xù) 的 驗(yàn) 證 狀 態(tài) 。第 一 百 四 十 三 條 企 業(yè) 確 認(rèn) 和 驗(yàn) 證 工 作 的 關(guān) 鍵 信 息 應(yīng) 在驗(yàn) 證 總 計(jì) 劃 中 以 文 件 形 式 清 晰 說 明 。 54 第 一 百 四 十 四 條 應(yīng) 建 立 確 認(rèn) 和 驗(yàn) 證 的 文 件 和 記 錄 ， 并能 以 文 件 和 記 錄 證 明 達(dá) 到 以 下 預(yù) 定 的 目 標(biāo) ：1. 設(shè) 計(jì) 確 認(rèn) （ Design Qualificat

39、ion或 DQ） 應(yīng) 證 明 廠 房 、 輔助 設(shè) 施 、 設(shè) 備 的 設(shè) 計(jì) 符 合 預(yù) 定 用 途 和 本 規(guī) 范 要 求 ；2. 安 裝 確 認(rèn) （ Installation Qualification或 IQ） 應(yīng) 證 明 廠房 、 輔 助 設(shè) 施 和 設(shè) 備 的 建 造 和 安 裝 符 合 設(shè) 計(jì) 標(biāo) 準(zhǔn) ；3. 運(yùn) 行 確 認(rèn) （ Operational Qualification或 OQ） 應(yīng) 證 明 廠 房 、輔 助 設(shè) 施 和 設(shè) 備 的 運(yùn) 行 符 合 設(shè) 計(jì) 標(biāo) 準(zhǔn) ；4. 性 能 確 認(rèn) （ Performance Qualification或 PQ） 應(yīng) 證 明 廠

40、房 、輔 助 設(shè) 施 和 設(shè) 備 在 正 常 操 作 方 法 和 工 藝 條 件 下 能 持 續(xù) 有 效地 符 合 標(biāo) 準(zhǔn) 要 求 。5. 工 藝 驗(yàn) 證 （ Process Validation或 PV） 應(yīng) 證 明 一 個(gè) 生 產(chǎn) 工藝 在 規(guī) 定 的 工 藝 參 數(shù) 下 能 持 續(xù) 有 效 地 生 產(chǎn) 出 符 合 預(yù) 定 的 用途 、 符 合 藥 品 注 冊(cè) 批 準(zhǔn) 或 規(guī) 定 的 要 求 和 質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn) 的 產(chǎn) 品 。 55 第 一 百 四 十 八 條 清 潔 方 法 應(yīng) 經(jīng) 過 驗(yàn) 證 ， 證 實(shí) 其 清 潔 的效 果 ， 以 有 效 防 止 污 染 和 交 叉 污 染 。 清

41、潔 驗(yàn) 證 應(yīng)綜 合 考 慮 設(shè) 備 使 用 情 況 、 所 使 用 的 清 潔 劑 和 消 毒劑 、 取 樣 方 法 和 位 置 以 及 相 應(yīng) 的 取 樣 回 收 率 、 殘留 物 的 性 質(zhì) 和 限 度 、 殘 留 物 檢 驗(yàn) 方 法 的 靈 敏 度 等因 素 。第 一 百 四 十 九 條 企 業(yè) 應(yīng) 在 驗(yàn) 證 總 計(jì) 劃 或 其 它 相 關(guān) 文 件中 作 出 相 應(yīng) 的 規(guī) 定 ， 確 保 廠 房 、 設(shè) 施 、 設(shè) 備 、 檢驗(yàn) 儀 器 、 生 產(chǎn) 工 藝 、 操 作 規(guī) 程 和 檢 驗(yàn) 方 法 等 能 保持 持 續(xù) 的 驗(yàn) 證 狀 態(tài) 。 56 第 一 節(jié) 原 則第 二 節(jié) 質(zhì)

42、量 標(biāo) 準(zhǔn)第 三 節(jié) 工 藝 規(guī) 程第 四 節(jié) 批 生 產(chǎn) 記 錄第 五 節(jié) 批 包 裝 記 錄第 六 節(jié) 操 作 規(guī) 程 和 記 錄 57 文 件 管 理 的 范 圍 增 加 增 加 記 錄 和 電 子 管 理 的 要 求 文 件 管 理 系 統(tǒng) 的 嚴(yán) 謹(jǐn) 性 控 制 強(qiáng) 調(diào) 質(zhì) 量 部 對(duì) GMP文 件 管 理 的 責(zé) 任 文 件 和 記 錄 的 保 存 時(shí) 限 規(guī) 定 各 類 文 件 編 寫 的 具 體 內(nèi) 容 的 明 確 58 第 一 節(jié) 原 則第 一 百 五 十 三 良 好 的 文 件 是 質(zhì) 量 保 證 系 統(tǒng) 的 基 本 要素 。 本 規(guī) 范 所 指 的 文 件 包 括 質(zhì) 量

43、 標(biāo) 準(zhǔn) 、 工 藝 規(guī) 程 、操 作 規(guī) 程 、 記 錄 、 報(bào) 告 等 。 應(yīng) 精 心 設(shè) 計(jì) 、 制 訂 、 審 核 和 發(fā) 放 文 件 ，文 件 的 內(nèi) 容 應(yīng) 與 藥 品 生 產(chǎn) 許 可 、 藥 品 注 冊(cè) 批 準(zhǔn) 的 相關(guān) 要 求 一 致 ， 與 本 規(guī) 范 有 關(guān) 的 文 件 應(yīng) 經(jīng) 過 質(zhì) 量 管 理部 門 的 審 核 。 企 業(yè) 必 須 有 內(nèi) 容 正 確 的 書 面 質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn) 、生 產(chǎn) 處 方 和 工 藝 規(guī) 程 、 管 理 和 操 作 規(guī) 程 以 及 記 錄 。 59 第 一 節(jié) 原 則第 一 百 六 十 一 條 應(yīng) 盡 可 能 采 用 生 產(chǎn) 和 檢 驗(yàn) 設(shè) 備

44、自 動(dòng) 打印 的 記 錄 、 圖 譜 和 曲 線 圖 等 ， 并 標(biāo) 明 產(chǎn) 品 或 樣 品 的名 稱 、 批 號(hào) 和 記 錄 設(shè) 備 的 信 息 ， 操 作 人 應(yīng) 簽 注 姓 名和 日 期 。第 一 百 六 十 三 條 與 本 規(guī) 范 有 關(guān) 的 每 項(xiàng) 活 動(dòng) 均 應(yīng) 有 記 錄 ，所 有 記 錄 至 少 應(yīng) 保 存 至 藥 品 有 效 期 后 一 年 ， 確 認(rèn) 和驗(yàn) 證 、 穩(wěn) 定 性 考 察 的 記 錄 和 報(bào) 告 等 重 要 文 件 應(yīng) 長(zhǎng) 期保 存 ， 以 保 證 產(chǎn) 品 生 產(chǎn) 、 質(zhì) 量 控 制 和 質(zhì) 量 保 證 等 活動(dòng) 可 以 追 溯 。 每 批 藥 品 應(yīng) 有 批

45、檔 案 ， 包 括 批 生 產(chǎn) 記 錄 、 批 包裝 記 錄 、 批 檢 驗(yàn) 記 錄 和 藥 品 放 行 審 核 記 錄 等 與 本 批產(chǎn) 品 有 關(guān) 的 記 錄 和 文 件 。 批 檔 案 應(yīng) 由 質(zhì) 量 管 理 部 門負(fù) 責(zé) 管 理 。 60 第 一 百 六 十 四 條 如 使 用 電 子 數(shù) 據(jù) 處 理 系 統(tǒng) 、 照相 技 術(shù) 或 其 它 可 靠 方 式 記 錄 數(shù) 據(jù) 資 料 ， 應(yīng) 有 所 用 系統(tǒng) 的 詳 細(xì) 規(guī) 程 ； 記 錄 的 準(zhǔn) 確 性 應(yīng) 經(jīng) 過 核 對(duì) 。 如 果 使用 電 子 數(shù) 據(jù) 處 理 系 統(tǒng) ， 只 有 受 權(quán) 人 員 方 可 通 過 計(jì) 算機(jī) 輸 入 或

46、更 改 數(shù) 據(jù) ， 更 改 和 刪 除 情 況 應(yīng) 有 記 錄 ； 應(yīng)使 用 密 碼 或 其 它 方 式 來 限 制 數(shù) 據(jù) 系 統(tǒng) 的 登 錄 ； 關(guān) 鍵數(shù) 據(jù) 輸 入 后 ， 應(yīng) 由 他 人 獨(dú) 立 進(jìn) 行 復(fù) 核 。 用 電 子 方 法保 存 的 批 記 錄 ， 應(yīng) 采 用 磁 帶 、 縮 微 膠 卷 、 紙 質(zhì) 副 本或 其 它 方 法 進(jìn) 行 備 份 ， 61 第 二 節(jié) 質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn)第 一 百 六 十 六 條 物 料 質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn) 原 輔 料 、 與 藥 品 直 接 接 觸 的 包 裝 材 料 或 印刷 包 裝 材 料 的 質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn) 一 般 應(yīng) 包 括 ：1. 對(duì) 物 料

47、 的 描 述 ， 包 括 ：1. 企 業(yè) 統(tǒng) 一 指 定 的 物 料 名 稱 和 內(nèi) 部 使 用 的 物 料 代 碼 ；2. 質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn) 的 依 據(jù) ；3. 經(jīng) 批 準(zhǔn) 的 供 應(yīng) 商 ；4. 印 刷 包 裝 材 料 的 實(shí) 樣 或 樣 稿 。2. 取 樣 、 檢 驗(yàn) 方 法 或 相 關(guān) 操 作 規(guī) 程 編 號(hào) ； 3. 定 性 和 定 量 的 限 度 要 求 ；4. 貯 存 條 件 和 注 意 事 項(xiàng) ；5. 有 效 期 或 復(fù) 驗(yàn) 期 。 62 第 三 節(jié) 工 藝 規(guī) 程第 一 百 七 十 一 條 制 劑 的 工 藝 規(guī) 程 的 內(nèi) 容 應(yīng) 包 括 ：1. 生 產(chǎn) 處 方1. 產(chǎn) 品

48、名 稱 和 產(chǎn) 品 代 碼 ； 2. 產(chǎn) 品 劑 型 、 規(guī) 格 和 批 量 ；3. 所 用 原 輔 料 清 單 闡 明 每 一 物 料 的 指 定 名 稱 、唯 一 的 代 碼 和 用 量 ； 如 原 輔 料 的 用 量 需 要 折算 時(shí) ， 還 應(yīng) 說 明 計(jì) 算 方 法 ； 63 1. 生 產(chǎn) 操 作 要 求1. 對(duì) 生 產(chǎn) 場(chǎng) 所 和 所 用 主 要 設(shè) 備 的 說 明 （ 如 操 作 間 的 位 置和 編 號(hào) 、 潔 凈 度 級(jí) 別 、 必 要 的 溫 濕 度 要 求 、 設(shè) 備 型 號(hào)和 編 號(hào) 等 ） ；2. 關(guān) 鍵 設(shè) 備 的 準(zhǔn) 備 所 采 用 的 方 法 （ 如 清 洗 、

49、 組 裝 、 校 準(zhǔn) 、滅 菌 等 ） 或 相 應(yīng) 操 作 規(guī) 程 編 號(hào) ；3. 詳 細(xì) 的 生 產(chǎn) 步 驟 說 明 （ 如 物 料 的 核 對(duì) 、 預(yù) 處 理 、 加 入物 料 的 順 序 、 混 合 時(shí) 間 、 溫 度 等 ） ；4. 所 有 中 間 控 制 方 法 及 評(píng) 判 標(biāo) 準(zhǔn) ；5. 預(yù) 期 的 最 終 產(chǎn) 量 限 度 ， 必 要 時(shí) ， 還 應(yīng) 說 明 中 間 產(chǎn) 品 的產(chǎn) 量 限 度 ， 以 及 物 料 平 衡 的 計(jì) 算 方 法 和 限 度 ；6. 待 包 裝 產(chǎn) 品 的 貯 存 要 求 ， 包 括 容 器 、 標(biāo) 簽 及 特 殊 貯 存條 件 ；7. 需 要 說 明 的

50、 特 別 注 意 事 項(xiàng) 。2. 包 裝 操 作 要 求 64 第 一 百 七 十 七 條 批 生 產(chǎn) 記 錄 的 內(nèi) 容 應(yīng) 包 括 ：1. 產(chǎn) 品 名 稱 、 規(guī) 格 、 生 產(chǎn) 批 號(hào) ；2. 生 產(chǎn) 以 及 中 間 工 序 開 始 、 結(jié) 束 的 日 期 和 時(shí) 間 ；3. 每 一 生 產(chǎn) 工 序 的 負(fù) 責(zé) 人 簽 名 ；4. 生 產(chǎn) 步 驟 操 作 人 員 的 簽 名 ； 必 要 時(shí) ， 還 應(yīng) 有 操 作 （ 如 稱 量 ）復(fù) 核 人 員 的 簽 名 ；5. 每 一 原 輔 料 的 批 號(hào) 和 （ 或 ） 檢 驗(yàn) 控 制 號(hào) 以 及 實(shí) 際 稱 量 的 數(shù)量 （ 包 括 投 入

51、的 回 收 或 返 工 處 理 產(chǎn) 品 的 批 號(hào) 及 數(shù) 量 ） ；6. 所 有 相 關(guān) 生 產(chǎn) 操 作 或 活 動(dòng) 、 工 藝 參 數(shù) 及 控 制 范 圍 ， 以 及 所用 主 要 生 產(chǎn) 設(shè) 備 的 編 號(hào) ；7. 中 間 控 制 結(jié) 果 的 記 錄 以 及 操 作 人 員 的 簽 名 ；8. 不 同 生 產(chǎn) 工 序 所 得 產(chǎn) 量 及 必 要 時(shí) 的 物 料 平 衡 計(jì) 算 ；9. 特 殊 問 題 的 記 錄 ， 包 括 對(duì) 偏 離 工 藝 規(guī) 程 的 偏 差 情 況 的 詳 細(xì)說 明 或 調(diào) 查 報(bào) 告 ， 并 經(jīng) 簽 字 批 準(zhǔn) 。 65 第 五 節(jié) 批 包 裝 記 錄第 一 百

52、八 十 三 條 批 包 裝 記 錄 的 內(nèi) 容 包 括 ：1. 產(chǎn) 品 名 稱 、 包 裝 規(guī) 格 、 生 產(chǎn) 批 號(hào) 、 生 產(chǎn) 日 期 和 有 效 期 ；2. 包 裝 操 作 日 期 和 時(shí) 間 ；3. 包 裝 操 作 負(fù) 責(zé) 人 簽 名 ；4. 包 裝 工 序 的 操 作 人 員 簽 名 ；5. 每 一 包 裝 材 料 的 名 稱 、 批 號(hào) 和 實(shí) 際 使 用 的 數(shù) 量 ；6. 根 據(jù) 工 藝 規(guī) 程 所 進(jìn) 行 的 檢 查 記 錄 ， 包 括 中 間 控 制 結(jié) 果 ；7. 包 裝 操 作 的 詳 細(xì) 情 況 ， 包 括 所 用 設(shè) 備 及 包 裝 生 產(chǎn) 線 的 編 號(hào) ；8.

53、所 用 印 刷 包 裝 材 料 的 實(shí) 樣 ， 并 印 有 批 號(hào) 、 有 效 期 及 其 它 打印 內(nèi) 容 ； 不 易 隨 批 包 裝 記 錄 歸 檔 的 印 刷 包 裝 材 料 可 采 用 印有 上 述 內(nèi) 容 的 復(fù) 制 品 ；9. 對(duì) 特 殊 問 題 及 異 常 事 件 的 注 釋 ， 包 括 對(duì) 偏 離 工 藝 規(guī) 程 的 偏差 情 況 的 詳 細(xì) 說 明 或 調(diào) 查 報(bào) 告 ， 并 經(jīng) 簽 字 批 準(zhǔn) 。10. 所 有 印 刷 包 裝 材 料 和 待 包 裝 產(chǎn) 品 的 名 稱 、 代 碼 ， 以 及 發(fā) 放 、使 用 、 銷 毀 或 退 庫 的 數(shù) 量 、 實(shí) 際 產(chǎn) 量 以 及

54、 物 料 平 衡 檢 查 。 66 第 六 節(jié) 操 作 規(guī) 程 和 記 錄 第 一 百 八 十 四 條 操 作 規(guī) 程 的 內(nèi) 容 應(yīng) 包 括 ： 題 目 、 編 號(hào) 、 版 本 號(hào) 、 頒 發(fā)部 門 、 生 效 日 期 、 分 發(fā) 部 門 以 及 制 訂 人 、 審 核 人 、 批 準(zhǔn) 人 的 簽 名并 注 明 日 期 ， 標(biāo) 題 、 正 文 及 變 更 歷 史 。 下 述 活 動(dòng) 應(yīng) 有 相 應(yīng) 的 操 作 規(guī) 程 、 所 采 取 的 措 施 或 所 得 結(jié) 果的 相 關(guān) 記 錄 ：1. 驗(yàn) 證 ；2. 設(shè) 備 的 裝 配 和 校 準(zhǔn) ；3. 廠 房 和 設(shè) 備 的 維 護(hù) 、 清 潔 和

55、 消 毒 ；4. 培 訓(xùn) 、 著 裝 及 衛(wèi) 生 等 與 人 員 相 關(guān) 的 事 宜 ；5. 環(huán) 境 監(jiān) 測(cè) ；6. 蟲 害 控 制 ；7. 變 更 控 制 ；8. 偏 差 處 理 ；9. 投 訴 ；10. 藥 品 召 回 ； 11. 退 貨 。 67 第 一 節(jié) 原 則第 二 節(jié) 防 止 生 產(chǎn) 過 程 的 污 染 與 交 叉 污染第 三 節(jié) 生 產(chǎn) 操 作第 四 節(jié) 包 裝 操 作 68 將 原 衛(wèi) 生 管 理 的 內(nèi) 容 納 入 生 產(chǎn) 管 理 針 對(duì) 生 產(chǎn) 過 程 的 質(zhì) 量 風(fēng) 險(xiǎn) 提 出 控 制 要 求 污 染 與 交 叉 污 染 的 預(yù) 防 差 錯(cuò) 的 預(yù) 防 提 出 生 產(chǎn)

56、過 程 控 制 的 要 求 69 第 一 節(jié) 原 則第 一 百 九 十 二 條 為 防 止 混 淆 和 差 錯(cuò) ， 生 產(chǎn) 期 間 所 有 使用 的 物 料 、 中 間 產(chǎn) 品 或 待 包 裝 產(chǎn) 品 的 容 器 、 主 要設(shè) 備 及 必 要 的 操 作 室 應(yīng) 貼 簽 標(biāo) 識(shí) 或 以 其 它 方 式 標(biāo)明 生 產(chǎn) 中 的 產(chǎn) 品 或 物 料 名 稱 、 規(guī) 格 和 批 號(hào) ， 如 有必 要 ， 還 應(yīng) 標(biāo) 明 生 產(chǎn) 工 序 。第 一 百 九 十 四 條 應(yīng) 檢 查 產(chǎn) 品 從 一 個(gè) 區(qū) 域 輸 送 至 另 一個(gè) 區(qū) 域 的 管 道 和 其 它 設(shè) 備 連 接 ， 確 保 連 接 正 確

57、無誤 。 70 第 一 節(jié) 原 則第 一 百 九 十 六 條 應(yīng) 盡 可 能 避 免 出 現(xiàn) 任 何 偏 離 工 藝 規(guī) 程或 操 作 規(guī) 程 的 偏 差 。 一 旦 出 現(xiàn) 偏 差 ， 應(yīng) 立 即 報(bào) 告主 管 人 員 和 質(zhì) 量 管 理 部 門 ， 并 經(jīng) 簽 字 批 準(zhǔn) ， 必 要時(shí) ， 應(yīng) 由 質(zhì) 量 管 理 部 門 參 與 調(diào) 查 并 做 出 處 理 。 第 一 百 九 十 七 條 生 產(chǎn) 廠 房 應(yīng) 僅 限 于 經(jīng) 批 準(zhǔn) 的 人 員 出 入 。 71 第 二 節(jié) 防 止 生 產(chǎn) 過 程 的 污 染 和 交 叉 污 染第 一 百 九 十 八 條 生 產(chǎn) 過 程 中 應(yīng) 盡 可 能

58、采 取 措 施 ， 防 止 污 染 和 交叉 污 染 ， 如 ：1） 在 分 隔 的 區(qū) 域 內(nèi) 生 產(chǎn) 不 同 品 種 的 藥 品 ；2） 采 用 階 段 性 生 產(chǎn) 方 式 ；4） 應(yīng) 盡 可 能 降 低 未 經(jīng) 處 理 或 未 經(jīng) 充 分 處 理 的 空 氣 再 次 進(jìn) 入 生 產(chǎn) 區(qū) 導(dǎo) 致 污染 的 風(fēng) 險(xiǎn) ；5） 在 易 產(chǎn) 生 交 叉 污 染 的 生 產(chǎn) 區(qū) 內(nèi) ， 操 作 人 員 應(yīng) 穿 戴 該 區(qū) 域 專 用 的 防 護(hù) 服 ；7） 采 用 密 閉 系 統(tǒng) 生 產(chǎn) ；8） 干 燥 設(shè) 備 的 進(jìn) 風(fēng) 應(yīng) 有 空 氣 過 濾 器 ， 排 風(fēng) 應(yīng) 有 防 止 空 氣 倒 流 裝

59、置 ；9） 生 產(chǎn) 和 清 潔 過 程 中 應(yīng) 避 免 使 用 易 碎 、 易 脫 屑 、 易 發(fā) 霉 器 具 ； 使 用 篩 網(wǎng)時(shí) ， 應(yīng) 有 防 止 因 篩 網(wǎng) 斷 裂 而 造 成 污 染 的 措 施 ；10） 液 體 制 劑 的 配 制 、 過 濾 、 灌 封 、 滅 菌 等 工 序 應(yīng) 在 規(guī) 定 時(shí) 間 內(nèi) 完 成 ；11） 軟 膏 劑 、 栓 劑 生 產(chǎn) 中 的 中 間 產(chǎn) 品 應(yīng) 規(guī) 定 儲(chǔ) 存 期 和 儲(chǔ) 存 條 件 。 72 第 二 節(jié) 防 止 生 產(chǎn) 過 程 的 污 染 和 交 叉 污 染第 一 百 九 十 九 條 應(yīng) 定 期 檢 查 防 止 污 染 和 交 叉 污 染 的

60、 措 施并 評(píng) 估 其 適 用 性 和 有 效 性 。 73 第 三 節(jié) 生 產(chǎn) 操 作第 二 百 條 生 產(chǎn) 操 作 前 ， 應(yīng) 采 取 措 施 ， 保 證 工 作 區(qū) 和 設(shè) 備已 處 于 清 潔 狀 態(tài) ， 沒 有 任 何 與 本 批 生 產(chǎn) 無 關(guān) 的 原輔 料 、 遺 留 產(chǎn) 品 、 標(biāo) 簽 和 文 件 。第 二 百 零 一 條 生 產(chǎn) 操 作 前 ， 應(yīng) 核 對(duì) 物 料 或 中 間 產(chǎn) 品 的 名稱 、 代 碼 、 批 號(hào) 和 標(biāo) 識(shí) ， 確 保 生 產(chǎn) 所 用 物 料 或 中間 產(chǎn) 品 正 確 且 符 合 要 求 。 第 二 百 零 二 條 應(yīng) 進(jìn) 行 中 間 控 制 和 必 要

61、 的 環(huán) 境 監(jiān) 測(cè) ， 并 予以 記 錄 。 74 第 四 節(jié) 包 裝 操 作第 二 百 零 五 條 包 裝 操 作 前 ， 應(yīng) 核 對(duì) 待 包 裝 產(chǎn) 品 和 所 用包 裝 材 料 的 名 稱 、 規(guī) 格 、 數(shù) 量 、 質(zhì) 量 狀 態(tài) ， 且 與 工藝 規(guī) 程 相 符 。第 二 百 零 六 條 每 一 包 裝 操 作 場(chǎng) 所 或 包 裝 生 產(chǎn) 線 ， 應(yīng) 有標(biāo) 明 包 裝 中 的 產(chǎn) 品 名 稱 、 批 號(hào) 和 批 量 的 生 產(chǎn) 狀 態(tài) 標(biāo)識(shí) 。第 二 百 零 七 條 待 分 裝 容 器 在 分 裝 前 應(yīng) 保 持 清 潔 ， 并 注意 清 除 容 器 中 玻 璃 碎 屑 、 金 屬

62、 顆 粒 等 污 染 物 第 二 百 零 九 條 任 何 單 獨(dú) 打 印 或 包 裝 過 程 中 的 打 印 （ 如生 產(chǎn) 批 號(hào) 或 有 效 期 ） 均 應(yīng) 進(jìn) 行 檢 查 ， 確 保 其 正 確 無誤 ， 并 予 以 記 錄 。 應(yīng) 特 別 注 意 手 工 打 印 情 況 并 定 期復(fù) 核 。 75 第 四 節(jié) 包 裝 操 作第 二 百 一 十 三 條 包 裝 期 間 ， 產(chǎn) 品 的 在 線 控 制 檢 查 至 少應(yīng) 包 括 下 述 各 項(xiàng) 內(nèi) 容 ：1. 包 裝 外 觀 ；2. 包 裝 是 否 完 整 ；3. 產(chǎn) 品 和 包 裝 材 料 是 否 正 確 ；4. 打 印 內(nèi) 容 是 否 正

63、 確 ；5. 在 線 監(jiān) 控 裝 置 的 功 能 是 否 正 常 。 樣 品 從 包 裝 生 產(chǎn) 線 取 走 后 不 應(yīng) 再 返 還 ， 以防 止 產(chǎn) 品 混 淆 或 污 染 。 76 第 一 節(jié) 質(zhì) 量 控 制 實(shí) 驗(yàn) 室 管 理第 二 節(jié) 物 料 和 產(chǎn) 品 放 行第 三 節(jié) 持 續(xù) 穩(wěn) 定 性 考 察第 四 節(jié) 變 更 控 制第 五 節(jié) 偏 差 處 理第 六 節(jié) 糾 正 和 預(yù) 防 措 施第 七 節(jié) 供 應(yīng) 商 審 計(jì) 和 批 準(zhǔn)第 八 節(jié) 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 信 息 回 顧第 九 節(jié) 投 訴 77 引 入 質(zhì) 量 保 證 、 GMP與 QC的 概 念 QA GMP QC的 關(guān) 系 強(qiáng) 化

64、實(shí) 驗(yàn) 室 控 制 規(guī) 范 實(shí) 驗(yàn) 室 的 流 程 強(qiáng) 調(diào) 對(duì) 實(shí) 驗(yàn) 室 關(guān) 鍵 環(huán) 節(jié) 的 控 制 強(qiáng) 調(diào) 產(chǎn) 品 的 穩(wěn) 定 性 考 察 的 嚴(yán) 謹(jǐn) 性 和 系 統(tǒng) 性 建 立 動(dòng) 態(tài) 的 質(zhì) 量 保 證 體 系 ， 強(qiáng) 化 質(zhì) 量 保 證 的參 與 力 度 78 第 一 節(jié) 質(zhì) 量 控 制 實(shí) 驗(yàn) 室 管 理第 二 百 一 十 一 條 文 件1質(zhì) 量 控 制 實(shí) 驗(yàn) 室 文 件 應(yīng) 符 合 第 八 章 的 原 則 ， 應(yīng) 有 下 列 詳 細(xì) 文 件 ， 如 ：1)質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn) ；2） 取 樣 操 作 規(guī) 程 和 記 錄 ；3） 檢 驗(yàn) 操 作 規(guī) 程 和 記 錄 （ 包 括 檢 驗(yàn)

65、記 錄 或 實(shí) 驗(yàn) 室 工 作 記 事 簿 ） ；4） 檢 驗(yàn) 報(bào) 告 或 證 書 ；5） 必 要 的 環(huán) 境 監(jiān) 測(cè) 操 作 規(guī) 程 、 記 錄 和 報(bào) 告 ；6） 必 要 的 檢 驗(yàn) 方 法 驗(yàn) 證 記 錄 ；7） 儀 器 校 準(zhǔn) 和 設(shè) 備 維 護(hù) 的 操 作 規(guī) 程 及 記 錄 。2每 批 藥 品 的 檢 驗(yàn) 記 錄 應(yīng) 包 括 中 間 產(chǎn) 品 、 待 包 裝 產(chǎn) 品 和 成 品 的 質(zhì) 量 檢驗(yàn) 記 錄 ， 可 追 溯 該 批 藥 品 所 有 相 關(guān) 的 質(zhì) 量 檢 驗(yàn) 情 況 。3宜 采 用 便 于 趨 勢(shì) 分 析 的 方 法 保 存 某 些 數(shù) 據(jù) （ 如 ： 檢 驗(yàn) 數(shù) 據(jù) 、

66、 環(huán) 境 監(jiān)測(cè) 數(shù) 據(jù) 、 制 藥 用 水 的 微 生 物 監(jiān) 測(cè) 數(shù) 據(jù) ） 。4 除 與 批 檔 案 相 關(guān) 的 資 料 信 息 外 ， 還 應(yīng) 保 存 其 它 原 始 資 料 ， 如 實(shí) 驗(yàn)室 日 志 或 記 錄 ， 以 方 便 查 閱 。 79 第 二 節(jié) 質(zhì) 量 控 制 實(shí) 驗(yàn) 室 管 理第 二 百 一 十 二 條 應(yīng) 有 取 樣 的 操 作 規(guī) 程 ， 包 括 ： 經(jīng) 授 權(quán) 的 取 樣 人 、取 樣 方 法 、 取 樣 用 設(shè) 備 、 取 樣 量 、 取 樣 后 剩 余 部 分 及 樣 品的 處 置 和 標(biāo) 識(shí) ， 以 及 為 避 免 因 取 樣 過 程 產(chǎn) 生 的 各 種 風(fēng) 險(xiǎn) 的預(yù) 防 措 施 等 。 質(zhì) 量 管 理 部 門 的 人 員 有 權(quán) 進(jìn) 入 生 產(chǎn) 區(qū) 和 倉 儲(chǔ) 區(qū) 進(jìn) 行取 樣 及 調(diào) 查 。 應(yīng) 按 照 經(jīng) 批 準(zhǔn) 的 操 作 規(guī) 程 取 樣 ， 操 作 規(guī) 程 應(yīng) 詳 細(xì) 闡 述 ： 1） 取 樣 方 法 ； 2） 所 用 器 具 ； 3） 樣 品 量 ； 4） 分 樣 的 方 法 ； 5） 存 放 樣 品 容 器 的 類 型 和 狀 態(tài) ； 6