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匯報(bào)人：孟艷霞 2017/10/30,一、概述 二、納米技術(shù)簡(jiǎn)介 三、納米技術(shù)在癌癥診斷中的應(yīng)用 四、納米技術(shù)在臨床治療與監(jiān)控中的應(yīng)用 五、用于腫瘤治療的納米粒子 六、結(jié)論,目 錄,目前，腫瘤已經(jīng)嚴(yán)重地威脅著人類的健康，如何提高腫瘤診斷的準(zhǔn)確性和治療的靶向性一直都是臨床研究的重點(diǎn)。 納米技術(shù)在腫瘤的診斷與治療方面具有廣泛的應(yīng)用前景，尤其在核磁共振成像技術(shù)和靶向治療中尤為突出。納米級(jí)核磁共振成像技術(shù)顯著提高了腫瘤診斷的精密度與準(zhǔn)確度；納米載體則能夠大大提高靶向釋藥的劑量和精確度以及降低毒副反應(yīng)，從而在人體無創(chuàng)的狀態(tài)下更有效地治療腫瘤。,,一、概述,納米技術(shù)，是指在0.1~100納米的尺度里，研究電子、原子和分子內(nèi)的運(yùn)動(dòng)規(guī)律和特性的一項(xiàng)嶄新技術(shù)。 在醫(yī)學(xué)應(yīng)用中，利用納米技術(shù)可以制造出比人體細(xì)胞還要微小的分子工具, 這樣的工具能達(dá)到藥物分子的精密和準(zhǔn)確。 納米粒子是一種微觀膠質(zhì)體系,其粒徑一般 1μm ,由納米微球和納米微囊構(gòu)成。 納米粒子可以穿過組織間隙、毛細(xì)血管,通過血腦屏障及組織內(nèi)皮細(xì)胞,將藥物在細(xì)胞或亞細(xì)胞的水平上釋放。 隨著醫(yī)學(xué)及納米技術(shù)的發(fā)展，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)納米技術(shù)在腫瘤的診斷與治療中具有無可比擬的優(yōu)越性，不少的研究成果已經(jīng)轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用。,,二、納米技術(shù)簡(jiǎn)介,,三、納米技術(shù)在癌癥診斷中的應(yīng)用,在人類與癌癥的斗爭(zhēng)中，有一半的勝利是得益于早期的檢測(cè)。當(dāng)前，臨床上針對(duì)腫瘤的多種診斷手段都存在 準(zhǔn)確性和靈敏度低的問題，納米技術(shù)的出現(xiàn)可大大改善這一局面。 納米技術(shù)使得癌癥的診斷更早更準(zhǔn)確，并可用于治療監(jiān)測(cè)。 接下來我們從成像和篩查兩個(gè)方面來介紹：,,三、納米技術(shù)在癌癥診斷中的應(yīng)用,1. 成像,當(dāng)前常規(guī)的成像技術(shù)只能檢測(cè)到癌癥在組織上造成的可見的變化，而這個(gè)時(shí)候已經(jīng)有數(shù)千的癌細(xì)胞生成并且可能會(huì)轉(zhuǎn)移。而且，即使是已經(jīng)可以看到腫瘤了，由于腫瘤本身的類別（惡性還是良性）和特征，要確定有效的治療方法也還必須通過活組織檢查。如果對(duì)癌性細(xì)胞或者癌變前細(xì)胞以某種方式進(jìn)行標(biāo)記，使用傳統(tǒng)設(shè)備即可檢測(cè)出來則更有利于癌癥的診斷。要實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)有兩個(gè)必要條件：某技術(shù)能夠特定識(shí)別癌性細(xì)胞且能夠讓被識(shí)別的癌性細(xì)胞可見。納米技術(shù)能夠滿足這兩點(diǎn)。例如，在金屬氧化物表面涂覆可特異識(shí)別癌性細(xì)胞表面超表達(dá)的受體的抗體。由于金屬氧化物在核磁共振成像（MRI）或計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）下發(fā)出高對(duì)比度信號(hào)，因此一旦進(jìn)入體內(nèi)后，這些金屬氧化物納米顆粒表面的抗體選擇性地與癌性細(xì)胞結(jié)合，使檢測(cè)儀器可以有效地識(shí)別出癌性細(xì)胞。 同樣地，金納米粒也可以用于增強(qiáng)在內(nèi)窺鏡技術(shù)中的光散射。 納米技術(shù)能夠?qū)⒆R(shí)別癌癥類別及不同發(fā)展階段的分子標(biāo)記可視化，讓醫(yī)生能夠通過傳統(tǒng)的成像技術(shù)看到原本檢測(cè)不到的細(xì)胞和分子。,,三、納米技術(shù)在癌癥診斷中的應(yīng)用,2. 篩查,納米技術(shù)也可以增強(qiáng)甚至完全變革對(duì)組織和體液中生物標(biāo)志物的篩查。癌癥與癌癥之間，以及癌細(xì)胞與正常細(xì)胞之間由于各種分子在表達(dá)和分布上的差異而各不相同。隨著治療技術(shù)的進(jìn)步，對(duì)癌癥的多個(gè)生物標(biāo)志物進(jìn)行同時(shí)檢測(cè)是確定治療方案時(shí)所必須的。 納米顆粒——例如能夠根據(jù)它們本身大小發(fā)出不同顏色光的量子點(diǎn)——可以實(shí)現(xiàn)同時(shí)檢測(cè)多種標(biāo)記物的目的。包被有抗體的量子點(diǎn)發(fā)出的激發(fā)光信號(hào)可用于篩查某些類型的癌癥。不同顏色的量子點(diǎn)可與各種癌癥生物標(biāo)記物抗體結(jié)合，方便腫瘤學(xué)家通過所看到的光譜區(qū)分癌細(xì)胞與健康細(xì)胞。,,四、納米技術(shù)在臨床治療與監(jiān)控中的應(yīng)用,目前常規(guī)的癌癥治療有手術(shù)、放療和化療。這三種方法都存在損傷正常組織或者癌癥去除不完整的風(fēng)險(xiǎn)。納米技術(shù)提供一種直接而特定針對(duì)癌性細(xì)胞的治療手段。,1.納米靶向載體系統(tǒng) 2.納米中藥 3.磁控納米載藥系統(tǒng),,四、納米技術(shù)在臨床治療與監(jiān)控中的應(yīng)用,1.納米靶向載體系統(tǒng),納米藥物載體即溶解或分散有藥物的各種納米顆粒，如納米囊、納米球、納米脂質(zhì)體等。納米靶向載體因其表面經(jīng)過生物或理化修飾后具有靶向作用，可以作為良好的腫瘤藥物與基因載體，具有比表面積 大、無免疫原性、在血液中有較長(zhǎng)的循環(huán)時(shí)間等特點(diǎn)，大大降低了藥物對(duì)機(jī)體的毒副作用。,1）將細(xì)菌膜包覆到30nm左右的金納米粒表面（BM-AuNP）用于淋巴結(jié)靶向。 2）以 PVP-β環(huán)糊精作為親水嵌段，金剛烷—聚天冬氨酸為疏水嵌段構(gòu)建了嵌段聚合物，其自組裝形成的納米粒尾靜脈注1h后就能到達(dá)腫瘤部位，表現(xiàn)出明顯的腫瘤靶向性。,,四、納米技術(shù)在臨床治療與監(jiān)控中的應(yīng)用,2.納米中藥,納米中藥是運(yùn)用納米技術(shù)制造的粒徑小于100nm的中藥有效成分、原藥及其復(fù)方制劑。同傳統(tǒng)中藥相比，納米中藥對(duì)一些腫瘤細(xì)胞株和動(dòng)物腫瘤甚至人體晚期癌腫均顯示了良好的抑制效應(yīng)。,粒徑為97.5nm的冬凌草三嵌段共聚物納米膠束，并與 冬凌草甲素進(jìn)行了對(duì)比研究，結(jié)果表明冬凌草三嵌段共聚物納米膠束對(duì)小鼠H22瘤體的抑制率明顯高于傳統(tǒng)的冬凌草甲素。,,四、納米技術(shù)在臨床治療與監(jiān)控中的應(yīng)用,3.磁控納米載藥系統(tǒng),磁控納米載藥系統(tǒng)具有磁特性，在外加磁場(chǎng)的作用下，抗腫瘤藥物能及時(shí)、定點(diǎn)、定向地聚集到病灶處，既能最大程度的濃集效應(yīng)分子，又能使體內(nèi)磁性微粒在治療結(jié)束后得以徹底有效的清除，以減少其在體內(nèi)慢性蓄積的毒性作用。,磁熱療即應(yīng)用直接或靜脈注射的方法將產(chǎn)熱材料定向匯聚于 腫瘤部位，在交變磁場(chǎng)的作用下產(chǎn)生磁熱效應(yīng)，將腫瘤組織加熱至42~48 ℃高溫，以使腫瘤細(xì)胞死亡的新技術(shù)。,Beik等將磁性陽(yáng)離子脂質(zhì)體注射到 MM46小鼠乳腺癌中，利用交變磁場(chǎng)使腫瘤表面溫度達(dá)到45 ℃，經(jīng)過幾次重復(fù)磁熱療，所有小鼠的腫瘤均完全退化。,,五、用于腫瘤治療的納米粒子,為提高腫瘤的療效，在傳統(tǒng)材料的基礎(chǔ)上開發(fā)出生物相容性及可降解性好、緩控釋速度適中、靶向性強(qiáng)的納米制劑成為研究的重中之重。,1. 可生物降解的天然高分子聚合物,,五、用于腫瘤治療的納米粒子,2. 可生物降解的合成高分子聚合物材料,聚乳酸 （PLA）、聚乳酸聚乙醇酸共聚物 （PLGA）、聚羥基 乙酸 （PGA） 是乳聚酯類高分子材料，現(xiàn)已成為藥 劑學(xué)領(lǐng)域研究最多的載體材料之一。,3.不可生物降解的靶向納米材料,1）碳納米管 碳納米管是由層狀結(jié)構(gòu)的石墨片 卷曲而成，因其獨(dú)特的中空結(jié)構(gòu)和納米管徑可作為 遞藥載體。,,五、用于腫瘤治療的納米粒子,2）納米石墨烯及其衍生物 氧化石墨烯（graphene oxide，GO）發(fā)展迅速。GO含有大量的羧基、羥基和環(huán)氧基團(tuán)，這些含氧活性基團(tuán)的引入不僅使其擁有較好的穩(wěn)定性和水溶性，而且可使其更易于被修飾而具有了功能化作用，其中，作為藥物載體就是其重要的功能之一。,,五、用于腫瘤治療的納米粒子,3）金納米粒 金納米粒 （gold nanoparticles， GNPs）是一種新型的載體材料，鑒于其表面單層被 修飾后可與多種藥物結(jié)合的特點(diǎn)而受到了廣泛的關(guān) 注。 通過巰基聚乙二醇與紫杉醇共價(jià)連接之 后再與金納米粒子偶聯(lián)，制備了PTX-PEG-GNP 共聚物，該共聚物不僅提高了藥物的穩(wěn)定性，也增 加了藥物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的聚集和腫瘤殺傷效果。,,五、用于腫瘤治療的納米粒子,4）磁性納米 磁性納米靶向載體材料 磁小體作為載體材 料，其膜上存在大量的活性功能基團(tuán)，可通過氨 基、羧基、巰基以及分子架橋的方式偶聯(lián)藥物。 將抗腫瘤藥物阿糖胞苷成功負(fù)載于磁小體表面，所得的納米粒徑在 （72.76.0）nm，其不僅具有長(zhǎng)循環(huán)作用，還能改善阿糖胞苷的釋藥行為， 解決了藥物的突釋現(xiàn)象。,,六、結(jié)論,納米技術(shù)在腫瘤的治療方面展現(xiàn)出了巨大的潛力，納米顆粒的發(fā)展為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)進(jìn)步帶來了許多可能性。,