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1、作用于腎上腺素受體的藥物廣東醫(yī)學(xué)院麻醉學(xué)教研室曹殿青 概 述 腎 上 腺 素 能 神 經(jīng) 及 其 遞 質(zhì) 腎 上 腺 素 受 體 腎 上 腺 素 受 體 藥 物 作 用 機 制 與 方 式腎 上 腺 素 受 體 激 動 藥 、 腎 上 腺 素 受 體 激 動 藥 腎 上 腺 素 受 體 激 動 藥 腎 上 腺 素 受 體 激 動 藥腎 上 腺 素 受 體 阻 斷 藥 腎 上 腺 素 受 體 阻 斷 藥 腎 上 腺 素 受 體 阻 斷 藥 、 腎 上 腺 素 受 體 阻 斷 藥 藥 理 作 用臨 床 應(yīng) 用不 良 反 應(yīng) 受 體 結(jié) 合 交 感 神 經(jīng) 興 奮 效 應(yīng) sympathomimet

2、ic amines， -苯 乙胺Adrenoceptor agonists 受 體 結(jié) 合 不 產(chǎn) 生 或 較 少 交 感 神 經(jīng)興 奮 效 應(yīng) 阻 斷 腎 上 腺 素 能 神 經(jīng) 遞 質(zhì) 和 擬 交 感胺 受 體 作 用Adrenoceptor antagonists調(diào) 節(jié) 心 臟 、 血 管 、 內(nèi) 分 泌 等 功 能 合 成腎 上 腺 素 能 神 經(jīng) 末 梢、 嗜 鉻 細(xì) 胞 等酪 氨 酸 羥 化 酶 、 多 巴脫 羧 酶 、 多 巴 胺 -羥 化 酶 、 苯 乙 醇 胺 -N-甲 基 轉(zhuǎn) 移 酶 釋 放 鈣 離 子 依 賴 性 突 觸 前 膜 2(-)、 2(+) 消 失 攝 取 1，

3、 貯 存 型 攝 取 攝 取 2， 代 謝 性 攝 取 MAO、 COMT 腎 上 腺 素 受 體 分 布 與 效 應(yīng) 竇 房 結(jié) 、 傳 導(dǎo) 系 統(tǒng) 、 心 肌 細(xì) 胞 、 腎 小 球旁 細(xì) 胞1受 體 皮 膚 粘 膜 血 管 、 胃 腸 括 約 肌 、 汗 腺 、 突觸 前 膜受 體 內(nèi) 臟 血 管 、 冠 狀 血 管 、 骨 骼 肌 血 管 、 2受 體 胃 腸 壁 平 滑 肌 、 糖 代 謝 、 （ 1） 受 體 脂 肪 代 謝 3受 體 作 用 機 制 與 方 式 直 接 作 用 受 體 途 徑 受 體 途 徑 間 接 作 用 影 響 遞 質(zhì) 合 成 影 響 遞 質(zhì) 釋 放 影 響

4、遞 質(zhì) 的 轉(zhuǎn) 運 與 貯 存 影 響 生 物 轉(zhuǎn) 化 、 受 體 激 動 劑 12ugmin-1 （ 2） 210ugmin-1 ( 1、 2 、 ) 1020ugmin-1 ( ， 1、 2 ) 心 臟 心 肌 、 竇 房 結(jié) 、 傳 導(dǎo) 系 統(tǒng)（ 1） 冠 脈 血 管 （ 2） +心 肌 代 謝產(chǎn) 物血 管 小 動 脈 、 毛 細(xì) 血 管 前 括 約肌 （ 1） 作 用 明 顯 血 流 再 分 布 ， 常 用 劑 量 對腦 、 肺 動 脈 無 明 顯 影 響 血 壓 常 用 劑 量 ， SBP， DBP不變 或 ， MAP 或 不 變 大 劑 量 時 ， SBP、 DBP、MAP 腎 上

5、 腺 素 （ Adrenaline） 支 氣 管 支 氣 管 平 滑 肌 舒 張 抑 制 肥 大 細(xì) 胞 釋 放 多 種 過 敏介 質(zhì) 收 縮 支 氣 管 粘 膜 血 管 ， 毛細(xì) 血 管 通 透 性 和 粘 膜 水 腫 代 謝 提 高 機 體 代 謝 ， 耗 氧 量 增 加20%30% 升 高 血 糖 ， 加 速 脂 肪 分 解 ，血 鉀 降 低中 樞 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 不 易 通 過 BBB， 較 弱 的 興 奮作 用 ， 大 劑 量 煩 躁 、 頭 痛 、嘔 吐 臨 床 應(yīng) 用注 意 事 項 心跳驟停過敏性休克支氣管哮喘與局麻藥伍用局部止血 不 良 反 應(yīng) 與 注 意 事 項 不 良 反

6、應(yīng) 心 悸 、 頭 痛 、 心 律 失 常 血 壓 驟 升 、 腦 出 血 、 嚴(yán) 重 心 律 失 常 注 意 事 項 老 年 人 慎 用 ， 禁 用 于 高 血 壓 、 腦 動 脈 硬 化 、 器 質(zhì) 性 心臟 病 、 甲 亢 、 糖 尿 病 等 吸 入 鹵 化 烴 類 全 麻 藥 （ 尤 其 氟 烷 ） ， 增 加 兒 茶 酚 胺 敏感 性 ， 尤 其 缺 氧 或 高 碳 酸 血 癥 麻 黃 堿 （ ephedrine） 體 內(nèi) 過 程 可 通 過 血 腦 屏 障 ， 不 被 COMT代 謝 ， 較 少 受 MAO代 謝影 響 消 除 緩 慢 ， 作 用 持 久 藥 理 作 用 直 接 作

7、 用 +間 接 作 用 +弱 于 腎 上 腺 素 +中 樞 興 奮 明 顯快速耐受性心血管作用支氣管平滑肌中樞興奮作用 低 血 壓 ： 防 止 某 些 低 血 壓 狀 態(tài) ， 椎 管 內(nèi) 麻 醉 或 麻 醉藥 物 引 起 ， 510mg iv或 1530mg皮 下 或 肌 內(nèi) 注 射哮 喘 ： 預(yù) 防 支 氣 管 哮 喘 的 發(fā) 作 及 輕 癥 哮 喘 的 治 療 ，如 返 流 誤 吸 后 氣 道 沖 洗其 他 ： 收 縮 鼻 粘 膜 血 管 ， 如 經(jīng) 鼻 插 管 ； 竇 性 心 動 過緩 ， 尤 其 老 年 患 者 ， 對 阿 托 品 敏 感 性 差 者 多 巴 胺 （ dopamine)

8、 體 內(nèi) 過 程 口 服 無 效 ， 迅 速 被 MAO、 COMT代 謝 不 易 通 過 BBB， 外 源 性 多 巴 胺 通 常 無 中 樞 效 應(yīng) 藥 理 作 用 主 要 興 奮 1、 1、 DA受 體 ， 2受 體 作 用 很 弱心 血 管 :12ugkg-1min-1， D1受 體 ， 腎 、 腸 系 膜 、腦 、 冠 狀 動 脈 血 管 擴 張 ； 210ugkg-1min-1， 1、D 1受 體 ； 10ugkg-1min-1， 1受 體 ， 間 接 NE作 用腎 臟 ： 小 劑 量 ， 擴 張 腎 血 管 ， RBF、 GFR增 加 ，抑 制 鈉 離 子 重 吸 收 ， 不 依

9、 賴 腎 血 流 增 加 ； 大 劑 量 收縮 腎 血 管 抗 休 克 ： 心 梗 、 創(chuàng) 傷 、 心 臟 手 術(shù) 、 腎 衰 竭 、 充 血 性 心 衰 、 內(nèi)毒 素 敗 血 癥 等 引 起 的 休 克 綜 合 征 ； 心 肌 收 縮 力 減 弱 ， 尿 量 減少 ， 不 能 通 過 補 充 血 容 量 得 到 的 患 者 ： 劑 量 不 宜 過 大 ， 注 意糾 正 血 容 量 不 足 與 酸 中 毒強 心 、 利 尿 、 升 高 血 壓 ； 急 性 腎 衰 、 急 性 心 功 能 不 全 患者 （ 術(shù) 中 輸 液 或 液 體 攝 入 量 過 多 ） ； 低 血 壓 的 預(yù) 防 與 治 療

10、 ，尤 其 不 宜 使 用 腎 血 管 收 縮 藥 物 的 患 者不 良 反 應(yīng) ： 一 般 較 輕 ； 劑 量 過 大 、 過 快 ， 心 律 失 常 或 腎 損 害 去 甲 腎 上 腺 素（ noradrenaline,norepinephrine) 主 要 激 動 受 體 ， 對 心 臟 1受 體 較 弱 ， 2幾 無 作 用血 管 ： 激 動 血 管 平 滑 肌 1受 體 ， 小 動 、 靜 脈 收 縮 ， SVR增 加擴 張 冠 狀 動 脈 ， 增 加 冠 狀 動 脈 血 流心 臟 ： 激 動 1受 體 ， 正 性 作 用 ； 反 射 性 心 率 減 慢 +SVR增 加CO降 低 ；

11、 劑 量 過 大 ， 可 致 心 律 失 常血 壓 ： 小 劑 量 SBP、 DBP、 MAP 、 脈 壓 ； 大 劑 量SBP 、 DBP、 MAP 、 脈 壓 其 他 ： 大 劑 量 類 似 Adr的 代 謝 效 應(yīng) ； CNS作 用 弱 于 Adr 臨 床 應(yīng) 用 休 克 僅 限 于 神 經(jīng) 源 性 休 克 早 期 血 壓 劇 降 ， 嗜 鉻 細(xì) 胞 瘤 切 除后 低 血 壓 或 危 及 生 命 的 嚴(yán) 重 低 血 壓 低 血 容 量 休 克 和 感 染 性 休 克 可 進 一 步 加 重 微 循 環(huán) 障 礙 上 消 化 道 出 血 13mg稀 釋 后 口 服 ， 收 縮 食 管 和 胃

12、 粘 膜 血 管局 部 組 織 壞 死 +醫(yī) 源 性 腎 衰 、 心 內(nèi) 膜 下 出 血 、 心 梗 、 流 產(chǎn) 等 去 氧 腎 上 腺 素 （ phenylephrine） 新 福 林 、 苯 腎 上 腺 素 直 接 與 間 接 雙 重 作 用 主 要 激 動 受 體 (1)， 幾 無 受 體 激 動 作 用 臨 床 用 與 去 甲 相 似 ， 弱 而 持 久 SBP 、 DBP、 SVR 、 HR 皮 膚 、 腎 、 肢 體 血 流 ， 冠 脈 血 流 椎 管 內(nèi) 麻 醉 、 吸 入 麻 醉 、 靜 脈 麻 醉 引 起 的 血 壓 下 降 ， 尤 其 伴心 率 增 快 者 ； 0.005%

13、， 與 局 麻 藥 伍 用 ； 室 上 性 心 動 過 速 ； 較少 用 于 休 克 間 羥 胺 （ aramine） 直 接 與 間 接 作 用 主 要 激 動 受 體 ， 對 1受 體 較 弱 SBP、 DBP、 HR， 休 克 患 者 CO 預(yù) 注 阿 托 品 ， CO 明 顯 ， 腎 血 管 收 縮 作 用 較 弱 較 去 甲 腎 上 腺 素 弱 而 持 久 ； 較 麻 黃 堿 升 壓 明 顯 ，心 臟 作 用 弱抗 休 克 ， 逐 步 替 代 去 甲 腎 上 腺 素 ； 椎 管 內(nèi) 麻 醉 引 起 的 低 血壓 ； 反 復(fù) 應(yīng) 用 ， 可 快 速 耐 受 多 巴 酚 丁 胺 （ do

14、butamine） 主 要 興 奮 1腎 上 腺 素 受 體 ， 有 輕 微 的 作 用 ， 大 劑量 時 有 2的 血 管 擴 張 作 用 對 心 肌 有 正 性 肌 力 和 較 弱 的 正 性 頻 率 作 用 15ugkg-1min-1， 可 能 增 快 心 率 ， 引 起 心 律 失 常 治 療 劑 量 ： SV、 CO、 PVR、 PCWP、 SVR， 心 肌 耗 氧 用 于 治 療 各 種 不 同 原 因 引 起 的 心 肌 收 縮 力 衰 弱 的心 衰 ， 心 臟 直 視 手 術(shù) 后 低 排 血 量 綜 合 征 及 難 治 性心 力 衰 竭 等 腎 上 腺 素 受 體 激 動 藥分

15、 類 藥 物 對 不 同 腎 上 腺 素 受 體 作 用 作 用 方 式受 體 1受 體 2受 體 直 接 間 接受 體 去 甲 + + +間 羥 胺 + + + + +去 氧 + + 甲 氧 明 + - - + -、 受 體 腎 上 腺 素 + + + +多 巴 胺 + + + +麻 黃 堿 + + + + + 受 體 異 丙 腎 - + + +多 巴 酚 + + + + 腎 上 腺 素 受 體 阻 斷 藥 酚 妥 拉 明 （ regitine,phentolamine） 非 選 擇 性 受 體 阻 斷 劑 ， 以 1為 主 ， 1530min 血 管 ： 直 接 +間 接 血 管 舒 張

16、， SVR、 PVR下 降 ，反 射 性 心 率 增 快 心 臟 ： 反 射 性 交 感 神 經(jīng) 興 奮 +突 觸 前 膜 2受 體 阻 斷興 奮 作 用 ， 心 肌 收 縮 力 ， HR， CO 其 他 :擬 膽 堿 和 擬 組 胺 ， 皮 膚 潮 紅 等 臨 床 應(yīng) 用 防 治 圍 術(shù) 期 高 血 壓 嗜 鉻 細(xì) 胞 瘤 術(shù) 中 高 血 壓 充 血 性 心 力 衰 竭 和 急 性 心 梗 抗 休 克 外 周 血 管 痙 攣 性 疾 病嚴(yán) 重 低 血 壓 （ 用 量 和 時 機 不 當(dāng) ） ； 迷 走 神 經(jīng) 亢 進 ；心 率 加 速 、 心 律 失 常 及 心 絞 痛 酚 芐 明 （ ph

17、enoxybenzamine） 長 效 的 非 選 擇 性 受 體 阻 斷 劑 ， 以 1為 主 ， 3-4d 藥 理 作 用 與 酚 妥 拉 明 相 近 ， 起 效 慢 ， 強 而 持 久 擴 血 管 效 果 取 決 于 腎 上 腺 素 能 張 力 臨 床 應(yīng) 用 外 周 血 管 痙 攣 性 疾 病 及 血 栓 閉 塞 性 脈 管 炎 出 血 性 、 創(chuàng) 傷 性 和 感 染 性 休 克 嗜 鉻 細(xì) 胞 瘤哌 唑 嗪 ： 選 擇 性 突 觸 后 1受 體 阻 滯 藥 ， 對 突 觸 前 2 受 體 無 明 顯 作 用 ， 無 反 射 性 心 動 過 速 及 腎 素 分 泌 增加 ， “ 首 劑

18、 現(xiàn) 象 ” ， 各 種 高 血 壓 和 CHD 烏 拉 地 爾 （ urapidil） 壓 寧 定 ， 利 喜 定 藥 理 作 用 外 周 和 中 樞 雙 重 降 壓 作 用 主 要 阻 斷 1受 體 ， 也 有 較 弱 2阻 滯 激 動 5-HT1a受 體 ， 降 低 延 髓 心 血 管 中 樞 的 交 感 反 饋 調(diào) 節(jié) 一 般 不 會 引 起 反 射 性 心 動 過 速 臨 床 應(yīng) 用 圍 術(shù) 期 高 血 壓 防 治 腎 上 腺 素 受 體 阻 斷 藥 第 一 代 非 選 擇 性 阻 斷 ， 普 萘 洛 爾 等 第 二 代 劑 量 依 賴 性 ， 選 擇 性 阻 斷 美 托 洛 爾 、

19、 阿 替 洛 爾 、 艾 司 洛 爾 等 第 三 代 、 受 體 阻 斷 ， 拉 貝 洛 爾 （ 柳 胺 芐 心 定 ） 藥 理 作 用 內(nèi) 在 擬 交 感 活 性 ， 與 交 感 神 經(jīng) 活 動 有 關(guān) 受 體 阻 斷 心 血 管 系 統(tǒng) 負(fù) 性 作 用 ； 改 善 心 肌 氧 供 需 平 衡 ； SVR增 加 ， 肝 腎 、 肌 肉 、 冠 脈 血 流 減 少 ； 減 慢 房 室 傳 導(dǎo) 支 氣 管 平 滑 肌 支 氣 管 平 滑 肌 收 縮 ， 氣 道 阻 力 增 加 ，誘 發(fā) 或 加 重 支 氣 管 哮 喘 代 謝 加 強 胰 島 素 低 血 糖 作 用 ， 延 遲 血 糖 恢 復(fù) 及

20、 低 血糖 交 感 反 應(yīng) ； 抗 血 小 板 聚 集 ， 減 少 腎 素 釋 放 膜 穩(wěn) 定 作 用 產(chǎn) 生 局 部 麻 醉 作 用 和 抗 心 律 失 常 作 用 ；噻 嗎 洛 爾 減 少 房 水 生 成 ， 降 低 眼 內(nèi) 壓 臨 床 應(yīng) 用 抗 高 血 壓 抗 心 絞 痛 與 心 肌 缺 血 抗 心 律 失 常 充 血 性 心 力 衰 竭 甲 亢 及 甲 狀 腺 危 象 的 治 療禁 用 于 嚴(yán) 重 左 室 功 能 不 全 、 竇 性 心 動 過 緩 、 支 氣 管 哮 喘 、 嚴(yán)重 房 室 傳 導(dǎo) 阻 滯 患 者 ； 注 意 停 藥 反 應(yīng) 拉 貝 洛 爾 （ labetalol）

21、選 擇 性 阻 斷 受 體 ， 同 時 又 對 受 體 阻 斷 酚 妥 拉 明 1/101/6， 普 萘 洛 爾 2/5 無 內(nèi) 在 擬 交 感 活 性 ， 無 膜 穩(wěn) 定 作 用 負(fù) 性 作 用 為 主 ， SVR持 續(xù) 降 低 ， 腎 血 流 增 加 中 至 中 度 高 血 壓 ， 嗜 鉻 細(xì) 胞 瘤 等 疾 病 引 起 的 高 血壓 危 象 ， 心 絞 痛 防 治 艾 司 洛 爾 （ esmolol） 速 效 、 超 短 效 、 選 擇 性 受 體 阻 斷 劑 血 中 脂 酶 水 解 ， 持 續(xù) 20min 藥 理 作 用 抑 制 竇 房 結(jié) 、 房 室 結(jié) 自 律 性 、 傳 導(dǎo) 性

22、抑 制 兒 茶 酚 胺 反 應(yīng) （ 交 感 活 性 ） 臨 床 應(yīng) 用 預(yù) 防 氣 管 插 管 的 心 血 管 反 應(yīng) （ iv 1 2 mgkg -1） 抑 制 交 感 反 應(yīng) ： 0.25 0.5 mgkg-1 ， iv， 0.05 mgkg-1min-1逐 漸 遞 增 至 0.2mgkg-1min-1 治 療 快 速 性 室 上 性 心 律 失 常 思 考 題 充 血 性 心 衰 的 患 者 應(yīng) 用 受 體 阻 滯 劑 有 何 益 處 ？ 腎 上 腺 素 、 去 甲 腎 上 腺 素 的 藥 理 作 用 與 臨 床 應(yīng) 用？ 多 巴 胺 、 多 巴 酚 丁 胺 的 藥 理 作 用 與 臨 床 應(yīng) 用 ？ 酚 妥 拉 明 的 藥 理 作 用 與 臨 床 應(yīng) 用 ？