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1、 抗精神病藥物概述 目 錄一抗精神病藥物簡史二抗精神病藥物受體學(xué)說三抗精神病藥物常見不良反應(yīng) 抗精神病藥物簡史 遠(yuǎn)在中古時代，精神病的發(fā)病被認(rèn)為是神鬼附體，因此患者被送進寺院用符咒驅(qū)魔、烙鐵燒灼、腳鐐手銬等方法進行“治療”，而極少施以藥物治療。 20世紀(jì)30年代，出現(xiàn)“胰島素休克治療” ，“電休克治療”。20世紀(jì)50年代，典型抗精神病藥“氯丙嗪”問世。20世紀(jì)80年代，非典型抗精神病藥物相繼進入臨床。 如果以抗精神病藥的歷史縱觀精神藥理學(xué)的發(fā)展過程，可以將其分為三個階段： 1.氯丙嗪為代表的DA拮抗劑階段 2.氯氮平為代表的DA/5-HT拮抗劑階段 3.阿立哌唑為代表的DA穩(wěn)定劑階段 第一代抗

2、精神病藥物： 又稱傳統(tǒng)抗精神病藥、典型抗精神病藥、多巴胺受體阻斷劑（主要阻斷D2受體）。例如：氯丙嗪、奮乃靜、氟哌啶醇等。局限性：1.不能改善患者的認(rèn)知功能；2.對精神分裂癥陰性癥狀一般療效不佳，甚至可引起陰性癥狀；3.部分患者的陽性癥狀不能有效緩解；4.引起錐體外系和遲發(fā)性運動障礙等不良反應(yīng)較多；5.患者依從性較差。 第二代抗精神病藥物： 又稱非傳統(tǒng)抗精神病藥、非典型抗精神病藥。除了阻斷多巴胺受體外，還具有較強的5-HT2受體阻斷作用。按藥理作用進一步分4類：5-HT和多巴胺受體阻斷劑：如利培酮、齊拉西酮；多受體作用藥：如氯氮平、奧氮平、喹硫平；選擇性D2/D3受體阻斷劑：如氨磺必利；多巴胺

3、受體部分激動劑：如阿立哌唑。 優(yōu)勢：避免了第一代抗精神病藥的某些缺點，對精神分裂癥 患者的陽性癥狀和陰性癥狀均有一定療效，較少影響認(rèn)知功能，有利于患者回歸社會。 抗精神病藥物受體學(xué)說 中腦-邊緣通路：主要調(diào)控情緒反應(yīng)； 當(dāng)中腦-邊緣通路的DA亢進時，激動突觸后膜D2受體，引起陽性癥狀（如幻覺、妄想、瓦解癥狀和精神病性攻擊）。中腦-皮質(zhì)通路：主要與認(rèn)知功能有關(guān)； 當(dāng)中腦-皮質(zhì)通路中 DA 缺乏時，與精神分裂癥陰性癥狀的產(chǎn)生有關(guān)，這種缺乏可能是抗精神病藥阻斷所致，也可能是原發(fā)性，還有可能是受此通路中過多的 5-HT 抑制所致。黑質(zhì)-紋狀體通路：是錐體外系運動功能的高級中樞;結(jié)節(jié)-漏斗通路：主要調(diào)控

4、垂體激素的分泌，如抑制催乳素的分泌、促進ACTH分泌等。 四條多巴胺通路 第一代抗精神病藥：主要阻斷D2受體，阻斷D2受體強度與改善陽性癥狀程度相關(guān)。但阻斷紋狀體D2受體易發(fā)生EPS，阻斷結(jié)節(jié)漏斗D2受體導(dǎo)致高催乳素血癥。第二代抗精神病藥：僅對多巴胺D2受體產(chǎn)生較弱的親和力，更明顯的是與5-HT、NE受體產(chǎn)生較強的親和力。5-HT受體的激活能抑制多巴胺釋放（拮抗作用），當(dāng)被阻斷時，引起多巴胺脫抑制性釋放，激動突觸后膜上的D1受體，從而改善陰性癥狀和認(rèn)知功能。它們對中腦邊緣系統(tǒng)的作用比對紋狀體系統(tǒng)作用更具有選擇性，因而通常較少或不產(chǎn)生椎體外系癥狀和催乳素水平升高。典型抗精神病藥與非典型抗精神病藥

5、的比較 抗精神病藥的常見不良反應(yīng) 一、椎體外系反應(yīng) 1.急性肌張力障礙（出現(xiàn)最早） 由于局部肌群的持續(xù)性強直性收縮，呈現(xiàn)不由自主的、各式各樣的、奇特的表現(xiàn)，包括眼上翻、斜頸、頸后傾、面部怪相和扭曲、吐舌、口吃、角弓反張和脊柱側(cè)彎等。 2.帕金森癥（治療最初的1-2月出現(xiàn)） 3.靜坐不能（治療后1-2周出現(xiàn)） 患者主觀感到必須來回走動，情緒焦慮或不愉快，表現(xiàn)為無法控制的激越不安、不能靜坐、反復(fù)走動或原地踏步。 口、舌、腮三聯(lián)癥，以不自主的、有節(jié)律的刻板式運動如吸吮、鼓腮、舔舌等為特征，最早體征常是舌或口唇周圍的輕微震顫。4.遲發(fā)型運動障礙（多見于持續(xù)應(yīng)用幾年后） 二、其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)1.惡性綜合征 肌緊張（強直）；植物神經(jīng)功能紊亂包括：大汗、心動過速、血壓不穩(wěn)；意識障礙。2.藥源性癲癇；3.自主神經(jīng)系統(tǒng)副作用：如口干、視物模糊、排尿困難、直立性低血壓等；4.精神方面副作用：如過度鎮(zhèn)靜、快感缺失或惡劣心境；5.代謝及內(nèi)分泌的副作用：體重增加、性功能障礙、月經(jīng)紊亂、泌乳等；6.Q-T間期延長的副作用7.其他不良反應(yīng)：如肝功損傷、粒細(xì)胞缺乏、藥疹等。 感謝大家的聆聽，并提前祝胡老師及各位師姐、師兄新年快樂！