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1、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉粉針劑說明書 【藥品名稱】 通用名：注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉 英文名： Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium for Injection 漢語(yǔ)拼音： Zhusheyong Toubaopaitongna Shubatanna 商品名：舒普深 英文商品名： SULPERAZON 【成份】本品為復(fù)方制劑，其組分為頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉。 頭抱哌酮鈉的化學(xué)名稱為： （6R,7R）-3-［［（1-甲基-1H-四吵-5-基）硫］甲基］-7-［（R）-2-（4-乙基-2,3- 二氧代 -1-哌嗪碳酰氨基 ）-2-對(duì)羥基苯基 -乙

2、酰氨基 ］-8-氧代 -5-硫雜 -1-氮雜雙環(huán) ［4.2.0］辛-2-烯 -2-甲酸鈉。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式 :C25H26N 9NaO 8S2 分子量 :667.65 Cas No ： 62893-20-3 舒巴坦鈉的化學(xué)名稱為：（2S,5R）-3,3-二甲基-7氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)［3.2.0］庚烷-2-竣酸鈉 -4,4-二氧化物。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C8HioNNaO5S 分子量：255.22 Cas No： 69388-84-7 【性狀】本品為白色或類白色粉末。 【適應(yīng)癥】 單獨(dú)應(yīng)用本品適用于治療由敏感菌所引起的下列感染： 上、下呼吸道感染

3、； 上、下泌尿道感染； 腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內(nèi)感染； 敗血癥； 腦膜炎； 皮膚和軟組織感染； 骨骼和關(guān)節(jié)感染； 盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、淋病和其他生殖道感染。 聯(lián)合用藥： 由于本品具有廣譜抗菌活性，因此單用本品就能夠治療大多數(shù)感染， 但有時(shí)也需要本品與其 他抗生素聯(lián)合應(yīng)用。當(dāng)本品與氨基糖昔類抗生素合用時(shí) （參見配伍禁忌氨基糖昔類抗生素部 分），在治療過程中應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的腎功能（參見用法與用量腎功能障礙患者的用藥部分） 。 【規(guī)格】 1.5g （以頭抱哌酮計(jì) 1000mg,以舒巴坦計(jì) 500mg） 【用法與用量】 成人用藥： 本品成人每日推薦劑量如下 ：

4、比例 頭抱哌酮/舒巴坦（克） 頭抱哌酮（克） 舒巴坦（克） 1:1 2.0-4.0 1.0-2.0 1.0-2.0 2:1 1.5-3.0 1.0-2.0 0.5-1.0 上述劑量分等量，每 12小時(shí)給藥一次。在嚴(yán)重感染或難治性感染時(shí)，本品的每日劑量可增 加到8克（1:1頭抱哌酮/舒巴坦，即頭抱哌酮與舒巴坦各 4g）或12克（2:1頭抱哌酮/舒巴 坦，即頭抱哌酮8克，舒巴坦4g）。病情需要時(shí)，接受1:1頭抱哌酮/舒巴坦治療的患者可另 外單獨(dú)增加頭抱哌酮的用量，所用劑量應(yīng)等分，每 12小時(shí)給藥一次。舒巴坦每日推薦最大 劑量為4克。 肝功能障礙患者的用藥：

5、參見【注意事項(xiàng)】部分 腎功能障礙患者的用藥： 腎功能明顯降低的患者（肌酎清除率 ＜30毫升/分鐘）舒巴坦清除減少，應(yīng)調(diào)整頭抱哌酮 /舒 巴坦的用藥方案。肌酎清除率為 15 —30毫升/分鐘的患者每日舒巴坦的最高劑量為 2克，分 等量，每12小時(shí)注射一次。肌酎清除率＜15毫升/分鐘的患者每日舒巴坦的最高劑量為 1克， 分等量，每12小時(shí)注射一次。遇嚴(yán)重感染，必要時(shí)可單獨(dú)增加頭抱哌酮的用量。 在血液透析患者中，舒巴坦的藥物動(dòng)力學(xué)特性有明顯改變。 頭抱哌酮在血液透析患者中的血 清半衰期輕微縮短。因此在血樣透析后，應(yīng)給予一劑頭抱哌酮 /舒巴坦。 靜脈2^藥： 采用間歇靜脈滴注時(shí)，本品每瓶用

6、適量的 5%葡萄糖溶液或 0.9 %注射用氯化鈉溶液或滅菌 注射用水溶解（參見使用/操作說明本品的溶解部分），然后再用上述相同溶液稀釋至 20毫 升，靜脈滴注時(shí)間應(yīng)至少為 15—60分鐘。 盡管乳酸鈉林格注射液可作為本品靜脈注射液的溶媒， 但不能用于本品最初的溶解過程（參 見配伍禁忌乳酸鈉林格注射液部分和使用 /操作說明乳酸鈉林格注射液部分）。 采用靜脈推注時(shí)，本品應(yīng)按上述方法溶解，靜脈推注時(shí)間至少應(yīng)超過 3分鐘。 肌內(nèi)注射： 盡管2%鹽酸利多卡因注射液可作為本品肌內(nèi)注射液的溶媒，但不能用于本品最初的溶解過 程（參見配伍禁忌利多卡因部分和使用 /操作說明利多卡因部分）。 使用

7、/操作說明: 本品的溶解本品每瓶?jī)?nèi)裝 1.0克，1.5克和3.0克頭抱哌酮/舒巴坦。 總劑量 相當(dāng)于頭抱哌酮+舒巴坦的劑量 稀釋液的體積 最高終濃度 （克） （克） （金） （毫克/毫升） 1.0 0.5+ 0.5 3.4 125 + 125 1.5 1.0 + 0.5 3.2 250 + 125 3.0 2.0 +1.0 6.2 250 + 125 本品在頭抱哌酮和舒巴坦分別為 10—250毫克/毫升和5—125毫克/毫升濃度范圍內(nèi)，可與 注射用水，5%葡萄糖注射液，生理鹽水， 5%葡萄糖和0.225%氯化鈉注射液，5%葡萄糖和 0.9%氯化鈉注射液

8、等配伍。 用乳酸鈉林格注射液 本品應(yīng)使用滅菌注射用水進(jìn)行溶解（參見配伍禁忌乳酸鈉林格注射液部分） 。采用兩步稀釋 法:先用滅菌注射用水溶解（如上表所示） ，再用乳酸鈉林格注射液稀釋至舒巴坦的濃度為 5 毫克/毫升的溶液（用2毫升初配液稀釋至 50毫升乳酸鈉林格注射液中或 4毫升初配液稀釋 至100毫升乳酸鈉林格注射液中）。 用利多卡因 本品應(yīng)使用滅菌注射用水溶解（參見配伍禁忌利多卡因部分） 。 為獲得濃度＞250^克/毫升的頭抱哌酮溶液， 應(yīng)采用兩步稀釋法：先用滅菌注射用水溶解 （如 上表所示），再用2%利多卡因溶液稀釋，使約 0.5%鹽酸利多卡因溶液中頭抱哌酮和舒巴坦 的濃

9、度分別達(dá)到 250毫克/毫升和125毫克/毫升。 【不良反應(yīng)】 通常不良事件是從臨床試驗(yàn)期間及產(chǎn)品上市后的報(bào)告中收集的。 很多事件可能是由用藥以外 的因素如潛伏的疾病引起的。由于多數(shù)情況下不可能確定特定的因果關(guān)系 （甚至許多不良事 件并不是藥物不良反應(yīng)），因此即便在不能確定是否由本品引起的情況下，也在此報(bào)告了所 收集到的所有不良事件。 本品通常耐受良好， 大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度或中度，可以耐受，不 影響繼續(xù)治療。從約有 2500位患者參加的比較性或非比較性臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)中觀察到下列 不良反應(yīng)： 胃腸道反應(yīng)：與其他抗生素一樣,本品最常見的副作用為胃腸道反應(yīng)。有報(bào)道，腹瀉 /稀便 最

10、為常見(3.9%),其次為惡心和嘔吐(0.6%)。 皮膚反應(yīng)：有報(bào)道,與所有青霉素類和頭胞菌素類抗生素一樣，過敏反應(yīng)表現(xiàn)為斑丘疹 (0.6%)和尊麻疹(0.08%)。這些過敏反應(yīng)易發(fā)生在有過敏史，特別是對(duì)青霉素過敏的患 者中。 血液系統(tǒng):曾報(bào)道有患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞輕微減少( 0.4%, 5/1131)。與其他 3—內(nèi)酰胺類 抗生素一樣，長(zhǎng)期使用本品可發(fā)生可逆性中性粒細(xì)胞減少癥( 0.5%, 9/1696)。在治療過程 中，某些患者可出現(xiàn)直接庫(kù)姆斯試驗(yàn)陽(yáng)性反應(yīng)( 5.5%, 15/269)。與文獻(xiàn)中有關(guān)其他頭抱菌 素的報(bào)道一樣，本品可降低血紅蛋白( 0.9%, 13/1416)和血細(xì)胞

11、比積(0.9%, 13/1409)。 曾發(fā)生過一過性嗜酸細(xì)胞增多( 3.5%, 40/1130)和血小板減少癥(0.8%, 11/1414)。有報(bào) 道，發(fā)生過低凝血酶原血癥( 3.8%, 10/262)。 其他:頭痛(0.04%)、發(fā)熱(0.5%)、注射部位疼痛(0.08%)和寒戰(zhàn)(0.04%)。 實(shí)驗(yàn)室檢查異常：曾發(fā)現(xiàn)肝功能一過性升高,血清門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶( SGOT)為5.7% (94/1638),血清丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶 (SGPT)為6.2% (95/1529),堿性磷酸酶為 2.4% (37/1518), 膽紅素為 1.2% (12/1040)。 局部反應(yīng):本品肌內(nèi)注射耐受良好，偶有

12、注射后注射部位出現(xiàn)一過性疼痛。 與其他青霉素類 和頭胞菌素類抗生素一樣， 當(dāng)通過靜脈插管注射本品時(shí)， 某些患者可在注射部位發(fā)生靜脈炎 (0.1%)。 有報(bào)道，本品上市后還發(fā)生了下列不良反應(yīng)：一般不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)(包括休克) ，心血 管系統(tǒng)：低血壓，胃腸道：偽膜性腸炎，造血系統(tǒng)：淋巴細(xì)胞減少癥，皮膚 /附件：瘙癢， Stevens— Johnson綜合征，泌尿系統(tǒng)：血尿，血管系統(tǒng)：血管炎。 【禁忌癥】已知對(duì)青霉素類、舒巴坦、頭抱哌酮及其它頭胞菌素類抗生素過敏者禁用。 【注意事項(xiàng)】 1 .過敏反應(yīng) 有報(bào)道，接受3-內(nèi)酰胺類或頭抱菌素類抗生素治療的患者可發(fā)生嚴(yán)重的及偶可發(fā)生的致死

13、性過敏反應(yīng)。這些過敏反應(yīng)更易發(fā)生在對(duì)多種過敏原有過敏史的患者中。 一旦發(fā)生過敏反應(yīng)， 應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)?shù)闹委煛? 發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)的患者須立即給予腎上腺素緊急處理， 必要時(shí)應(yīng)吸氧、靜脈給予激素，并 采用包括氣管內(nèi)插管在內(nèi)的暢通氣道等治療措施。 2 .肝功能障礙思者的用藥 頭抱哌酮主要經(jīng)膽汁排泄。當(dāng)患者有肝臟疾病和 /或膽道梗阻時(shí)，頭抱哌酮的血清半衰期通 常延長(zhǎng)并且由尿中排出的藥量會(huì)增加。 即使患者有嚴(yán)重肝功能障礙時(shí)，頭抱哌酮在膽汁中仍 能達(dá)到治療濃度并且其半衰期延長(zhǎng) 2- 4倍。 遇到嚴(yán)重膽道梗阻、嚴(yán)重肝臟疾病或同時(shí)合并腎功能障礙時(shí)，可能需要調(diào)整用藥劑量。 同時(shí)合并有肝功能

14、障礙和腎功能損害的患者， 應(yīng)監(jiān)測(cè)頭抱哌酮的血清濃度，根據(jù)需要調(diào)整用 藥劑量。對(duì)這些患者如未密切監(jiān)測(cè)本品的血清濃度，頭抱哌酮的每日劑量不應(yīng)超過 2克。 3 .一般汴意事項(xiàng) 與其他抗生素一樣，少數(shù)患者使用頭抱哌酮治療后出現(xiàn)了維生素 K缺乏，其機(jī)制很可能與 合成維生素的腸道菌群受到抑制有關(guān)，包括營(yíng)養(yǎng)不良、吸收不良(如肺囊性纖維化患者)和 長(zhǎng)期靜脈輸注高營(yíng)養(yǎng)制劑在內(nèi)的患者存在上述危險(xiǎn)。 應(yīng)監(jiān)測(cè)上述這些患者以及接受抗凝血藥 治療患者的凝血酶原時(shí)間，需要時(shí)應(yīng)另外補(bǔ)充維生素 Ko 與其他抗生素一樣，長(zhǎng)期使用本品可引起不敏感細(xì)菌過度生長(zhǎng)。 因此在治療過程中應(yīng)仔細(xì)觀 察患者的病情變化。與其他全身應(yīng)

15、用的抗生素一樣，建議在療程較長(zhǎng)時(shí)應(yīng)定期檢查患者是否 存在各系統(tǒng)器官的功能障礙，其中包括腎臟、 肝臟和血液系統(tǒng)。這一點(diǎn)對(duì)新生兒， 尤其是早 產(chǎn)兒和其他嬰兒特別重要。 4 .對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響 頭抱哌酮/舒巴坦臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)表明，本品不會(huì)降低患者駕駛和操作機(jī)器的能力。 5 .配伍禁忌 乳酸鈉林格注射液：由于本品與乳酸鈉林格注射液混合后有配伍禁忌， 因此應(yīng)避免在最初溶 解時(shí)使用該溶液。在兩步稀釋法中，先用注射用水進(jìn)行最初的溶解， 再用乳酸鈉林格注射液 作進(jìn)一步稀釋，從而得到能夠相互配伍的混合藥液（參見使用 /操作說明乳酸鈉林格注射液 部分）。 氨基糖昔類抗生素：由于本品與氨基糖

16、昔類抗生素之間有物理性配伍禁忌， 因此兩種藥液不 能直接混合。如確需本品與氨基糖昔類抗生素合用時(shí)（參見適應(yīng)癥聯(lián)合用藥部分） ，可采用 序貫間歇靜脈輸注給藥， 但必須使用不同的靜脈輸液管， 或在輸注間歇期用一種適宜的稀釋 液充分沖洗先前使用過的靜脈輸液管。 另外，建議在全天用藥過程中本品與氨基糖昔類抗生 素兩者給藥的間隔時(shí)間盡可能長(zhǎng)一點(diǎn)。 利多卡因：由于本品與 2%鹽酸利多卡因注射液混合后有配伍禁忌，因此應(yīng)避免在最初溶解 時(shí)使用此溶液。在兩步稀釋法中，先用注射用水進(jìn)行最初的溶解，再用 2%鹽酸利多卡因注 射液作進(jìn)一步稀釋，從而得到能夠相互配伍的混合藥液（參見使用僚作說明利多卡因部分）。

17、 【孕婦及哺乳期婦女用藥】 曾在大鼠中進(jìn)行了生殖研究， 所用劑量高達(dá)人體用量的 10倍，未發(fā)現(xiàn)其生育能力受到損害， 也未發(fā)現(xiàn)藥物有任何致畸作用。舒巴坦和頭抱哌酮均可通過胎盤屏障， 但尚未在妊娠婦女中 進(jìn)行過足夠的和有良好對(duì)照的試驗(yàn)。 由于動(dòng)物生殖研究的結(jié)果通常不能預(yù)測(cè)人體的情況， 因 此，只有在醫(yī)生認(rèn)為必要時(shí)孕婦才能使用本品。 哺乳期用藥 只有少量的舒巴坦和頭抱哌酮能分泌到人體的母乳中。 盡管只有少量的舒巴坦和頭抱哌酮能 夠進(jìn)入到母乳中，但哺乳期婦女仍應(yīng)小心使用本品。 【兒童用藥】 本品兒童每日推薦劑量如下： 比例 頭抱哌酮/舒巴坦 （毫克/公斤體重/天） 頭抱哌酮

18、 （毫克/公斤體重/天） 舒巴坦 （毫克/公斤體重/天） 1: 1 40-80 20-40 20-40 2: 1 30—60 20-40 10-20 上述劑量分成等量，每 6至12小時(shí)注射一次。 在嚴(yán)重感染或難治性感染時(shí)， 上述劑量可按1:1的比例增加到160毫克/公斤體重/天或按2: 1的比例增加到240毫克/公斤體重/天（頭抱哌酮160毫克/公斤體重/天），分等量，每日給 藥2 - 4次（參見兒童用藥嬰兒用藥部分及臨床前安全性資料兒童用藥部分） 。 新生兒用藥 出生頭一周的新生兒應(yīng)每 12小時(shí)給藥一次。舒巴坦在患兒中的每日最高劑量不應(yīng)超過 80 毫克/公斤體重

19、/天，如需本品在患兒中的劑量超過 80毫克頭抱哌酮/公斤體重/天，則必須采 用2: 1的本品（參見兒童用藥嬰兒用藥部分） 。 嬰兒用藥 本品已被有效地用于嬰兒感染的治療。 對(duì)早產(chǎn)兒和新生兒尚未進(jìn)行過廣泛的研究， 因此本品 用于早產(chǎn)兒和新生兒前，醫(yī)生應(yīng)充分權(quán)衡利弊（參見臨床前安全性資料兒童用藥部分） 。 頭抱哌酮不能將膽紅素從血漿蛋白結(jié)合部位中置換出來。 【老年患者用藥】參見【藥代動(dòng)力學(xué)】老年患者用藥部分。 【藥物相互作用】 有報(bào)道，患者在使用頭抱哌酮期間及停藥后 5天內(nèi)飲酒可引起面部潮紅、 出汗、頭痛和心動(dòng) 過速等特征性反應(yīng)，其他一些頭抱菌素也曾報(bào)道有類似反應(yīng)。因此患者使用頭抱

20、哌酮 /舒巴 坦時(shí)，如同時(shí)飲用含有酒精的飲料應(yīng)格外注意。 當(dāng)患者需要腸內(nèi)或腸外營(yíng)養(yǎng)時(shí)， 應(yīng)避免給予 含有酒精成分的液體。 實(shí)驗(yàn)室檢查中的藥物相互作用 使用Bennedict溶液或Fehling試劑檢查尿糖時(shí)，可出現(xiàn)假陽(yáng)性反應(yīng)。 【藥物過量】 有關(guān)人體發(fā)生頭抱哌酮鈉和舒巴坦鈉急性中毒的資料很少。 預(yù)期本品藥物過量所出現(xiàn)的臨床 表現(xiàn)主要是那些已被報(bào)道的不良反應(yīng)的擴(kuò)大。 腦脊液中高濃度的 M內(nèi)酰胺類抗生素可引起 中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，如抽搐等。由于頭抱哌酮和舒巴坦均可通過血液透析從血循環(huán)中被 清除，因此如腎功能損害的患者發(fā)生藥物過量，血液透析治療可增加本品從體內(nèi)的排出。 【藥理毒理】

21、 頭抱哌酮/舒巴坦的抗菌成分為頭抱哌酮，為第三代頭抱菌素，通過在細(xì)菌繁殖期抑制敏感 細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的生物合成而達(dá)到殺菌作用。 舒巴坦除對(duì)奈瑟菌科和不動(dòng)桿菌外， 對(duì)其它細(xì) 菌不具有任何有效的抗菌活性。但用細(xì)菌進(jìn)行的生化研究顯示，舒巴坦對(duì)由 3-內(nèi)酰胺類抗 生素耐藥菌株產(chǎn)生的多數(shù)重要的 M內(nèi)酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。 通過對(duì)耐藥菌全細(xì)胞的研究證實(shí)，舒巴坦可防止耐藥菌對(duì)青霉素類和頭胞菌素類抗生素的破 壞，并且舒巴坦與青霉素類和頭抱菌素類抗生素具有明顯的協(xié)同作用。 由于舒巴坦可與某些 青霉素結(jié)合蛋白相結(jié)合，因此敏感菌株通常對(duì)頭抱哌酮 /舒巴坦的敏感性較單用頭抱哌酮時(shí) 更強(qiáng)。 頭抱哌

22、酮/舒巴坦復(fù)方制劑對(duì)所有對(duì)頭抱哌酮敏感的細(xì)菌均具有抗菌活性。另外它對(duì)多種細(xì) 菌，特別是下列細(xì)菌均表現(xiàn)出協(xié)同抗菌作用（頭抱哌酮 /舒巴坦復(fù)方制劑較其中單種成分的 最低抑菌濃度（MIC ）值至少降低4倍）。 流感嗜血桿菌 擬桿菌屬 葡萄球菌屬 醋酸鈣不動(dòng)桿菌 產(chǎn)氣腸桿菌 大腸桿菌 奇異變形桿菌 肺炎克雷白菌 摩根摩根氏菌 弗勞地枸檬酸菌 陰溝腸桿菌 異形枸檬酸桿菌 在體外試驗(yàn)中，頭抱哌酮/舒巴坦對(duì)臨床許多重要致病菌具有抗菌活性 ： 革蘭陽(yáng)性菌： 金黃色葡萄球菌，產(chǎn)生和不產(chǎn)生青霉素酶的菌株 表皮葡萄球菌 肺炎鏈球菌（以往稱肺炎雙球菌） 化膿性鏈球菌（A組&溶血

23、性鏈球菌） 無乳鏈球菌（B組&溶血性鏈球菌） 3■溶血性鏈球菌的多數(shù)菌株 糞腸球菌的許多菌株 革蘭陰性菌 大腸桿菌 克雷白菌屬 腸桿菌屬 枸檬酸菌屬 流感嗜血桿菌 奇異變形桿菌 普通變形桿菌 摩根摩根氏菌（以往稱摩根變形桿菌） 雷極普羅菲登氏菌（以往稱雷極變形桿菌） 普羅菲登氏菌屬 沙雷菌屬（包括粘質(zhì)沙雷菌） 沙門菌屬和志賀菌屬 銅綠假單胞菌和某些其他假單胞菌屬 醋酸鈣不動(dòng)桿菌 淋球菌 腦膜炎球菌 百日咳桿菌 小腸結(jié)腸炎耶爾森菌 厭氧菌： 革蘭陰性桿菌（包括脆弱擬桿菌、其他擬桿菌屬和梭桿菌屬） 革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性球菌（包括消化球菌、消化鏈球菌和韋榮氏球菌屬） 革蘭陽(yáng)

24、性桿菌（包括梭狀芽抱桿菌、真桿菌和乳桿菌屬） 下列所示為已建立的頭抱哌酮 /舒巴坦的敏感性范圍： 最低抑菌濃度（MIC）,（微克/毫升，以頭抱哌酮濃度計(jì)） 敏感 <16 中度敏感 17-63 耐藥 > 64 敏感性紙片抑菌圈直徑，（毫米，Kirby-Bauer法） 敏感 <21 中度敏感 16-20 耐藥 》15 采用肉湯稀釋法或瓊脂稀釋法對(duì)1:1或2:1的頭抱哌酮/舒巴坦進(jìn)行逐步稀釋以獲得其最低抑 菌濃度（MIC）。推薦采用含75微克頭抱哌酮和 30微克舒巴坦的藥敏紙片。如敏感性試驗(yàn) 報(bào)告"敏感"，表明頭抱哌酮/舒巴坦治療感染的病原菌可能有效； 如報(bào)告"耐藥"，表明頭抱哌

25、酮/舒巴坦治療感染的病原菌可能無效；如報(bào)告為 “中度敏感”，表明如給予較高劑量或感染 局限在有高濃度本品的組織或體液時(shí)，病原菌可能對(duì)頭抱哌酮 /舒巴坦敏感。 下列推薦的是75微克/30微克的頭抱哌酮/舒巴坦敏感性試驗(yàn)的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn) ： 對(duì)照菌株 抑菌圈直徑（毫米） 不動(dòng)桿菌屬，ATCC43498 26-32 銅綠假單胞菌，ATCC27853 22-28 大腸桿菌，ATCC25922 27-33 金黃色葡萄球菌，ATCC25923 23-30 臨床前安全性資的一 頭抱哌酮在所有測(cè)試劑量下對(duì)青春期前大鼠的睪丸均產(chǎn)生不良反應(yīng)。每日皮下注射 1000毫 克/公斤體重（約為成人平均劑量的

26、16倍）可導(dǎo)致大鼠睪丸重量降低，精子生成受到抑制， 生殖細(xì)胞數(shù)量減少和足細(xì)胞胞漿內(nèi)空泡形成。損害的嚴(yán)重程度在每日 100― 1000毫克/公斤 體重范圍內(nèi)與所用劑量的高低有關(guān)， 低劑量可引起精子細(xì)胞輕微減少， 在成年大鼠中未觀察 到這種作用。除最高劑量外，這種組織學(xué)損害在各劑量組中均為可逆性的。 盡管如此，這些 試驗(yàn)并未對(duì)大鼠以后的生殖功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。尚未確定上述發(fā)現(xiàn)與人體的關(guān)系。 在新生大鼠每日300毫克+ 300毫克/公斤體重用藥組中發(fā)現(xiàn)，頭抱哌酮 /舒巴坦（1:1）皮下 注射1個(gè)月后可導(dǎo)致大鼠睪丸重量降低， 并且出現(xiàn)未成熟的小管。由于年幼大鼠睪丸的成熟 情況存在很大程度的個(gè)體

27、差異，并且在對(duì)照組中也能發(fā)現(xiàn)未成熟的睪丸， 因此尚不確定上述 現(xiàn)象是否與試驗(yàn)藥物有關(guān)。給予嬰幼犬超過成人平均劑量 10倍的頭抱哌酮/舒巴坦時(shí)并未發(fā) 現(xiàn)上述情況。 【藥代動(dòng)力學(xué)】 注射頭抱哌酮/舒巴坦后，其中約 84%的的舒巴坦和25%的頭抱哌酮經(jīng)腎臟排泄，其余的頭 抱哌酮大部分經(jīng)膽汁排泄。注射頭抱哌酮 /舒巴坦后，舒巴坦的平均半衰期約為 1小時(shí)，頭 抱哌酮為1.7小時(shí)。血藥濃度與給藥劑量成正比。 數(shù)值與已發(fā)表的兩者單獨(dú)使用的數(shù)值一致。 靜脈注射2克頭抱哌酮/舒巴坦（1克頭抱哌酮和1克舒巴坦）5分鐘后，頭抱哌酮和舒巴坦 的平均血峰濃度分別為 236.8微克/毫升和130.2微克/毫升

28、，提示舒巴坦分布容積 （Vd=18.0 — 27.6升）大于頭抱哌酮的分布容積（ Vd = 10.2—11.3升）。 肌內(nèi)注射1.5克頭抱哌酮/舒巴坦（1克頭抱哌酮、0.5克舒巴坦）后，舒巴坦和頭抱哌酮在 15分鐘至2小時(shí)血清濃度達(dá)到峰值， 頭抱哌酮和舒巴坦的平均血清峰濃度分別為 64.2微克/ 毫升和19.0微克/毫升。 頭抱哌酮和舒巴坦均能較好地分布到各組織和體液， 包括膽汁、膽囊、皮膚、闌尾、輸卵管、 卵巢、子宮和其他組織及體液中。 無證據(jù)表明注射頭抱哌酮/舒巴坦復(fù)方制劑后兩種組分之間存在藥物動(dòng)力學(xué)相互作用。 有報(bào)道，頭抱哌酮/舒巴坦多劑給藥后兩種組分的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)均無顯

29、著變化，每 8-12 小時(shí)注射一次時(shí)未發(fā)現(xiàn)藥物蓄積。 肝功能不全患者用藥：參見注意事項(xiàng)部分 腎功能不全患者用藥：不同程度腎功能障礙患者注射頭抱哌酮 /舒巴坦后，舒巴坦的藥物總 清除率與估計(jì)的肌酎清除率密切相關(guān)。 在腎功能衰竭患者中， 舒巴坦的半衰期明顯延長(zhǎng) （在 兩項(xiàng)研究中分別平均為 6.9小時(shí)和9.7小時(shí)）。在血液透析患者中， 舒巴坦的半衰期、 藥物總 清除率和表觀分布容積均發(fā)生了明顯改變。 未觀察到頭抱哌酮的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)在腎功能衰 竭患者中有顯著差異。 老年患者用藥：在伴有腎功能不全和肝功能受損的老年人群中進(jìn)行了頭抱哌酮 /舒巴坦的藥 物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的研究，與正常健康受試者相比，在這些患者中舒巴坦和頭抱哌酮均顯示出半 衰期延長(zhǎng)，藥物清除減少和表觀分布容積增加。 舒巴坦的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)與腎功能的損害程 度高度相關(guān)，而頭抱哌酮的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)則與肝功能的損害程度關(guān)系密切。 兒童用藥：在兒科患者中進(jìn)行的研究顯示,與成人數(shù)據(jù)相比頭抱哌酮 /舒巴坦各成分的藥物 動(dòng)力學(xué)參數(shù)無明顯改變。 舒巴坦在兒童中的半衰期范圍為 0.91至1.42小時(shí)，頭抱哌酮為1.44 至1.88小時(shí)。 【貯藏】密閉，在室溫下保存。 1 瓶 /盒。 24 個(gè)月。