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1、,Cliquez pour modifier les styles du texte du masque,Deuxime niveau,Troisime niveau,Quatrime niveau,Cinquime niveau,Cliquez pour modifier le style du titre,高血壓合并動(dòng)脈粥樣硬化患者的優(yōu)化降壓治療,目錄,高血壓患者抗動(dòng)脈粥樣硬化治療至關(guān)重要,足劑量,ACEI,有效抗動(dòng)脈粥樣硬化,培哚普利,8mg,全面干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化,高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率更高,Prevention and Control.2005;1:3-15,Pharmacolo

2、gy&Therapeutics 117(2008)354373,高血壓,通過多種途徑促進(jìn)動(dòng),脈粥樣硬化,進(jìn)展,高 血 壓,血流動(dòng)力學(xué)改變,(,剪切力,),氧化應(yīng)激,炎癥介質(zhì),內(nèi)皮功能損傷,LDL,氧化,動(dòng)脈粥樣硬化,oxLDL,沉積,SMC,增殖遷移,動(dòng)脈粥樣硬化參與,心血管疾病的發(fā)生發(fā)展,From,J Am Coll Cardiol,2001;37:975-84.,病理生理鏈,內(nèi)皮損傷,機(jī)械性疲勞,動(dòng)脈粥樣硬化,中心動(dòng)脈壓升高,脈壓增大,動(dòng)脈僵硬度增加,斑塊破裂、血栓形成,心梗、心絞痛、卒中等心血管事件,內(nèi)皮功能紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān),介導(dǎo)內(nèi)皮依賴性血管舒張,(FMD),頸內(nèi)膜,-,中膜

3、厚度,(IMT),FMD,：是評估內(nèi)皮功能紊亂的指標(biāo)；,IMT,是解剖組織結(jié)構(gòu)測量亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的指標(biāo),P=0.02,內(nèi)皮功能與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系,118,例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，無心血管疾病史，且診斷后至少隨訪一年。評估長期患病,(,距離疾病診斷的時(shí)間,7.5-19.7,年,),內(nèi)皮功能與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系,C Gonzlez-Juanatey,et al.Arthritis Research&Therapy 2011,13:R101,最新,MESA,研究動(dòng)脈粥樣硬化顯著增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn),頸內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化,無頸內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化,p0.001,p0.001,p=0.59,較無動(dòng)脈粥樣硬化的變化

4、,(%),Polak JF,et al.J Am Heart Assoc.2013;2:e000087,MESA:,美國動(dòng)脈粥樣硬化多種族研究,6562,例年齡,61.1,歲受試者，平均隨訪,7.8,年，評估超聲檢查不同程度頸內(nèi)斑塊可預(yù)測心血管事件和冠心病事件,高血壓合并心血管危險(xiǎn)因素患者,普遍存在動(dòng)脈粥樣硬化,動(dòng)脈粥樣硬化,高血壓,糖尿病,血脂,異常,冠心病,慢性,腎病,Fruchart JC,et al.Circulation.2004;109:III-15-III-19,Luczak,M,et al.Proteome Science 2011,9:25,高血壓患者中,針對動(dòng)脈粥樣硬化的治

5、療極為重要,Circulation.1991;84(suppl VII:VI-2-VI-16),高血壓患者的抗動(dòng)脈粥樣硬化治療極為重要,無論一級預(yù)防，還是二級預(yù)防，高血壓患者治療的主要目的都是為了,延緩或逆轉(zhuǎn)潛在的動(dòng)脈粥樣硬化過程。,AHA,防治缺血性心臟病高血壓治療指南,(2007),Circulation 2007;115:2761-2788,目錄,高血壓患者抗動(dòng)脈粥樣硬化治療至關(guān)重要,足劑量,ACEI,有效抗動(dòng)脈粥樣硬化,培哚普利,8mg,全面干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化,動(dòng)脈粥樣硬化是一個(gè)緩慢進(jìn)展的過程,Jens Lykkesfeldt,，,et al.J.Pineal Res.2008;44:4

6、26431,脂質(zhì)沉積，,斑塊,開始形成,斑塊進(jìn)展導(dǎo)致,官腔狹窄,斑塊破裂引起,心血管事件,內(nèi)皮損傷,內(nèi)皮功能障礙是動(dòng)脈粥樣硬化的起始環(huán)節(jié),Chhabra N,et al.Internet Journal of Medical Update.2009;4(1):33-41,RAAS,過度激活促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展,Ang,濃度,(ng/ml),高血壓合并動(dòng)脈粥樣硬化患者較單純高血壓,RAAS,顯著激活,David S,et al.Journal of Hypertension 2009,27:16411647,Sata M,et al.Inflammation and Regeneration.2

7、011;31(3):245-255,Circulation 2007;115:2761-2788,氧化應(yīng)激,RAAS,過度激活,動(dòng)脈粥樣硬化,血管內(nèi)皮,結(jié)構(gòu)和功能改變,炎癥,2012,薈萃分析：,ACEI/ARB,顯著降低動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者硬終點(diǎn)事件,(,包括血壓正常人群,),McAlister FA,et al.Eur Heart J.2012 Feb;33(4):505-14,13,項(xiàng)高質(zhì)量的隨機(jī)安慰劑對照試驗(yàn)、共,80594,例患者進(jìn)行薈萃分析,7%,CV,死亡,5%,全因死亡,17%,所有心梗,9%,所有卒中,動(dòng)脈粥樣硬化患者,斑塊組織中,ACE,高度表達(dá),，顯著增加患者不穩(wěn)定性心

8、絞痛的發(fā)作，因此，,ACEI,治療可有效預(yù)防斑塊裂隙、血栓形成和破裂,Karsten Grote,et al.Nephrol Dial Transplant.2004;19:770-773,斑塊組織中,ACE,高度表達(dá),ACEI,治療可有效預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化性疾病,ACEI,血管舒張功能顯著優(yōu)于,ARB,Sun YP,et al.J Cardiovasc Pharmacol Therapeut.2001;6(2):175-181.,ACEI,顯著改善動(dòng)脈粥樣硬化患者血管內(nèi)皮功能,血管舒張,(%),*P 0.05 vs,未治療組,納入,8,例動(dòng)脈粥樣硬化患者，評估接受賴諾普利治療后冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮依賴

9、性因子的變化,Tiefenbacher CP,et al.Am J Physiol Heart Circ Physiol.2004;286:H1425H1432,ACEI,顯著減少脂質(zhì)面積，穩(wěn)定斑塊,P=0.001,Sun YP,et al.J Cardiovasc Pharmacol Therapeut.2001;6(2):175-181.,42,只兔給以,0.5%,的膽固醇喂養(yǎng)，隨機(jī)給以安慰劑、卡托普利,(10mg/kg/d),，群多普利,(0.3mg/kg/d),，觀察,14,周,對照組,卡托普利,群多普利,足劑量,ACEI,顯著延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展,頸動(dòng)脈,IMT,進(jìn)展,速度,(mm/

10、,年,),Lonn EM,et al.Circulation.2001;103:919-925,P=0.033,*,P=0.028 vs,安慰劑,SECURE,研究：,732,例動(dòng)脈粥樣硬化高?；颊?(,血管疾病、糖尿病、無心衰或低左室射血分?jǐn)?shù),),隨機(jī)給以安慰劑、雷米普利,2.5mg/d,、雷米普利,10mg/d,，平均隨訪,4.5,年,目錄,高血壓患者抗動(dòng)脈粥樣硬化治療至關(guān)重要,足劑量,ACEI,有效抗動(dòng)脈粥樣硬化,培哚普利,8mg,全面干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化,培,哚普,利,8mg,顯著,減少冠心病患者內(nèi)皮細(xì)胞,凋亡,P*,0.05,對照,冠心病,-PERTINENT,baseline,1 ye

11、ar,安慰劑,n=44,安慰劑,n=44,培哚普利,n=43,培哚普利,n=43,對照,n=45,0,10,20,P,#,0.01,#p=controls vs baseline;*p=Coversyl vs placebo,凋亡率,(%),Ceconi C,et al.,.,Cardiovascular Research.2007;73:237246,PERTINENT,87,例冠心病患者，隨機(jī)接受,培哚普利,8mg/d,或安慰劑治療，隨訪,1,年,Ghiadoni L et al.,Hypertension,.2003;41:1281-1286.,培哚普利顯著,血管,內(nèi)皮功能,FMD(%)

12、,7,1,P,0.01*,6,8,4,8,5,1,5,7,5,6,5,6,5,2*,血壓正常者,阿替洛爾,50-100mg(n=29),氨氯地平,5-10 mg(n=28),血壓正常者,(n=40),高血壓者基線水平,(n=168),培哚普利,4 mg(n=28),硝苯地平,30-60 mg(n=28),Nebivolol 5-10mg(n=28),替米沙坦,80-160mg(n=29),NS,高血壓者,培哚普利,硝苯地平,氨氯地平,阿替洛爾,Nebivolol,替米沙坦,一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、平行分組研究中，在,168,位高血壓患者中檢測用藥前、用藥,6,個(gè)月后的血流介導(dǎo)的、內(nèi)皮依賴性的血管擴(kuò)張

13、功能；這些患者被隨機(jī)分配到硝苯地平組（,30-60 mg,n=28,），氨氯地平組（,5-10mg,，,n=28,），阿替洛爾 組（,50-100mg,，,n=29,），奈必洛爾組（,5-10mg,，,n=28,），替米沙坦 組（,80-160mg,，,n=29,），培哚普利組（,2-4 mg,，,n=28,）。如果需要，每組中可加用氫氯噻嗪（,25mg,）。,培哚普,利,8mg,顯著減少,低,含鈣斑塊,(0-25%),的體積,斑塊面積的變化,(mm,2,),培哚普利,安慰劑,*,-0.33,-0.03,PERSPECTIVE,斑塊鈣含量,0-25%,的節(jié)段,Bruining N,et al.

14、,Coron Artery Dis,.2009;20:409-414.,P=0.04,納入,118,例冠心病患者選出,711,個(gè),5mm,長的冠脈斷，觀察隨機(jī)給以安慰劑,(n=351),和培,培哚普利,8mg/d(n=360),對冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展作用，共隨訪,3,年,管腔面積平均,變化,(mm,2,),鈣含量百分比,(%):0-25,、,25-50,、,50-100,培哚普利,8mg,顯著延緩管腔狹窄進(jìn)展,Bruining N,et al.,Coron Artery Dis,.2009;20:409-414.,PERSPECTIVE,納入,118,例冠心病患者選出,711,個(gè),5mm,

15、長的冠脈斷，觀察隨機(jī)給以安慰劑,(n=351),和培,培哚普利,8mg/d(n=360),對冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展作用，共隨訪,3,年,培哚普利,8mg,抑制動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成,Ceconi C,et al.Atherosclerosis.2009;204;273275,D-,二聚體濃度,*(,g/mL),P0.05,*,升高反應(yīng)了體內(nèi)存在凝血及纖溶活性增強(qiáng)的重要分子標(biāo)志物，可反應(yīng)體內(nèi)存在血栓或繼續(xù)形成的狀況,87,例冠心病患者，隨機(jī)接受,培哚普利,8mg/d,或安慰劑治療，隨訪,1,年,Thybo NK et al.,Hypertension,.1995;25:474-481.,對比之前

16、,*,P,0.05.*,P,0.01,對比阿替洛爾,ii,P,0.01,培哚普利,阿替洛爾,n=25,n=13,n=12,平均血壓,(mm Hg),管腔直徑,(m),90,122,101*,126,98*,237,208,247*,ii,222,208,P,0.01,P,0.05,NS,血壓正常者,用藥前,用藥前,用藥后,用藥后,12,個(gè)月,動(dòng)脈中膜,-,管腔比值,(%),8,6,4,5.82,7.94,5.96,7.14,6.79,培哚普,利,8mg,逆轉(zhuǎn),小,動(dòng)脈重構(gòu),納入既往血壓控制不佳的高血壓患者接受培哚普利,(n=13,，,4-8mg/d,或阿替洛爾,(n=12,50-100 mg/d),，血壓控制不佳者可聯(lián)合利尿劑,(,培哚普利組,5,例，阿替洛爾組,2,例,),，治療,12,個(gè)月,Kool,MJ,et al.,J Hypertens,.1995;13:839-848.,*,對比基線,P,0.05;,培哚普利與,HTCZ+,阿米洛利之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,收縮壓,(mm Hg),用藥前,用藥前,用藥后,用藥后,6,個(gè)月,HTCZ+,阿米洛利,156,138,103,94,培哚普利