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1、單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,第九章,瀉下藥,第九章,1,第一節(jié) 概 述,定義,凡能引起腹瀉或潤滑大腸、促進排便的藥物稱為瀉下藥,分為,攻下藥、潤下藥、峻下逐水藥。,第一節(jié) 概 述,2,用于熱結便秘、寒積便秘、腸胃積滯、實熱內結以及水腫停飲等,里實證候，,與急性單純性腸梗阻、粘連性腸梗阻、蛔蟲性腸梗阻、急性膽囊炎、急性胰腺炎、急性闌尾炎、某些急性感染性疾病相似，,水飲內停證候,與胸膜炎、肝硬化腹水、右心功能不全時相似，表現為胸腹積水。,用于熱結便秘、寒積便秘、腸胃積滯、實熱內,3,1.瀉下作用,2.利尿作用,3.抗病原體,4.抗炎作用,

2、5.抗腫瘤作用,藥理作用主要涉及以下幾方面：,1.瀉下作用2.利尿作用3.抗病原體4.抗炎作用5.抗腫瘤作,4,1.瀉下作用,本類藥及其復方均能使腸蠕動增加，具有不同程度的瀉下作用，可分為刺激性瀉藥、容積性瀉藥及潤滑性瀉藥。,1.瀉下作用,5,大黃、番瀉葉、蘆薈等含的結合型蒽苷，牽牛子中所含牽牛子苷，巴豆所含巴豆油以及芫花中芫花酯均能強烈刺激腸黏膜，產生瀉下作用，為,刺激性瀉藥。,芒硝（硫酸鈉）為,容積性瀉藥。,火麻仁、郁李仁為,潤滑性瀉藥。,大黃、番瀉葉、蘆薈等含的結合型蒽苷，牽牛子中所含牽牛子,6,2.利尿作用,芫花、甘遂、牽牛子、商陸等均有較強的利尿作用，大黃蒽醌抑制腎小管上皮細胞Na,

3、，K,-ATP酶，有輕度利尿作用。,2.利尿作用,7,3.抗病原體作用,大黃、蘆薈中所含大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素，對多種致病菌、某些真菌、病毒及阿米巴原蟲有抑制作用。,3.抗病原體作用,8,4.抗炎作用,大黃和商陸,均有明顯的抗炎作用，能抑制炎癥早期的水腫及后期的肉芽組織增生。,大黃素,可抑制單核吞噬細胞分泌腫瘤壞死因子a（TNF-a）、白細胞介素1、6、8（IL-1，IL-6，IL-8）等炎性細胞因子，同時還能抑制由內毒素誘導的上述細胞因子的分泌，,商陸皂苷,興奮垂體-腎上腺皮質發(fā)揮抗炎。大黃抗炎與抑制花生四烯酸代謝有關。,第九章瀉下藥ppt課件,9,5.抗腫瘤作用,大黃、蘆薈、商陸、芫花

4、、大戟,均有抗腫瘤作用。大黃酸、大黃素及蘆薈大黃素能抑制小鼠黑色素瘤、乳腺癌和艾氏腹水癌。蕪花酯甲對小鼠白血病P388、商陸對小鼠肉瘤S180均有抑制作用。,抗癌機理可能是抑制腫瘤細胞蛋白質的合成。,5.抗腫瘤作用,10,綜上所述，瀉下藥具有瀉下、利尿、抗菌、抗炎、抗腫瘤、免疫調節(jié)等多種藥理作用，從而可消除六腑之瘀、熱、結等里實證的病理變化。,綜上所述，瀉下藥具有瀉下、利尿、抗菌、抗炎、抗腫,11,第二節(jié) 常用藥物,芒硝,大黃,蘆薈,番瀉葉,第二節(jié) 常用藥物芒硝大黃蘆薈番瀉葉,12,大 黃,蓼科植物掌葉大黃、唐古特大黃或藥用大黃的干燥根及根莖。,大 黃,13,【,化學成分,】,含蒽醌衍生物，其

5、中,蒽醌苷和二蒽酮苷,為瀉下成分，以二蒽酮苷中的,番瀉苷A-F,瀉下作用最強。大黃酸、大黃酚、大黃素、蘆薈大黃素和大黃素甲醚。還含有大量鞣質及多糖等。,【化學成分】,14,【藥理作用】,1.與功效主治相關的藥理作用,(1),瀉下作用,大黃口服后，6-8小時產生瀉下作用，排出軟泥狀便。致瀉的主要成分為結合型蒽苷，其中以番瀉苷A作用最強。,【藥理作用】1.與功效主治相關的藥理作用,15,機 理：,1.大部分結合型蒽苷到達大腸水解成苷元大黃酸蒽酮刺激腸黏膜及腸壁肌層內的神經叢，促進腸蠕動產生致瀉作用。,2.蒽酮具膽堿樣作用興奮平滑肌M受體，加快腸蠕動。,第九章瀉下藥ppt課件,16,3.大黃酸蒽酮抑

6、制腸平滑肌上Na,+,，K,+,ATP酶，阻礙Na,+,吸收，使腸腔內滲透壓升高，腸容積增大使腸蠕動加快。,4.部分原型蒽苷自小腸吸收后經肝臟代謝成苷元，由血液或膽汁運至大腸而發(fā)揮瀉下作用。,大黃瀉下機理研究,3.大黃酸蒽酮抑制腸平滑肌上Na+，K+ATP酶，阻礙Na,17,5.大黃素亦有類似乙酰膽堿的作用，能增加腸推進性蠕動而利于排便。,大黃瀉下機理研究,5.大黃素亦有類似乙酰膽堿的作用，能增加腸推進性蠕動而利于排,18,生大黃煎煮10分鐘，蒽苷溶出率最高，瀉下作用最強；生大黃比酒炒大黃及醋炒大黃作用強。大黃所含鞣質有收斂止瀉作用，停藥后繼發(fā)便秘。,煎煮與炮制方法對大黃瀉下作用的影響,生大黃

7、煎煮10分鐘，蒽苷溶出率最高，瀉下作,19,（2）保肝、利膽,（3）胃黏膜保護、抗急性胰腺炎,增強胃腸黏膜屏障功能。減少胃液分泌量，降低胃液游離酸度。大黃素、蘆薈大黃素、大黃酚、大黃酸等對幽門螺旋桿菌有抑制作用。,第九章瀉下藥ppt課件,20,大黃能促進急性胰腺炎模型動物胰腺病理損傷的恢復，透射電鏡觀察到用藥后腺細胞胞體充盈，腺泡細胞間隙緊密，纖維化明顯減輕，胞核內質網、線粒體均接近正常，胞漿內未見自噬體，同時RNA、DNA、MAO（單胺氧化酶）、SDH（琥珀酸脫氫酶）的反應均恢復正常。,大黃能促進急性胰腺炎模型動物胰腺病理損傷的,21,大黃素對胰蛋白酶、蘆薈大黃素對胰彈性蛋白酶、大黃酸對胰激

8、肽酶、大黃酚和大黃素甲醚對胰蛋白酶與胰激肽釋放酶等有較強的抑制作用。,大黃素對胰蛋白酶、蘆薈大黃素對胰彈性蛋白酶,22,（4）利尿、改善腎功能,大黃素、大黃酸、蘆薈大黃素灌胃給藥有明顯的利尿作用，尿中Na,、K,排出增加，給藥后2-4小時利尿作用達高峰。利尿作用與對腎髓質Na,，K,-ATP酶的抑制作用有關，使Na,重吸收減少，排出增加。,（4）利尿、改善腎功能,23,治療氮質血癥的機理,：,瀉下作用使腸內氨基酸吸收減少；血中必需氨基酸增高，使蛋白質合成增加；抑制體蛋白分解從而減少 BUN的來源；促進尿素和肌酐隨尿液排泄；抑制腎代償性肥大、緩解高代謝狀態(tài)。,治療氮質血癥的機理：,24,（,5）

9、對血液系統的作用,止血：,d-兒茶素、沒食子酸為其有效成分。,作用環(huán)節(jié)：,促進血小板的黏附和聚集功能，有利于血栓形成；使血小板數和纖維蛋白原含量增加，凝血時間縮短；降低抗凝血酶（AT-）活性；收縮損傷局部血管，降低毛細血管通透性。,改善血液流變性和降血脂,（5）對血液系統的作用,25,(6)抗病原體、抗炎、抗腫瘤、免疫調節(jié),抗病原體的有效成分為大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素。,抗炎主要與抑制花生四烯酸代謝有關。,(6)抗病原體、抗炎、抗腫瘤、免疫調節(jié),26,大黃蒽酮衍生物、大黃酸、大黃素和蘆薈大黃素，對小鼠黑色素瘤、乳腺癌。對癌細胞代謝的多個環(huán)節(jié)有影響，既能抑制癌細胞的呼吸及氨基酸、糖代謝中間產物

10、的氧化和脫氫過程，又能抑制DNA、RNA及蛋白質的生物合成，而對宿主正常組織無明顯影響。,大黃蒽酮衍生物、大黃酸、大黃素和蘆薈,27,(7),抗過氧化及抗自由基作用,大黃有一定的清除自由基、抗氧化作用，是一種抗氧化劑，能清除O,2,-,和OH，并能抑制OH誘導的小鼠肝臟勻漿上清液過氧化脂質生成。其作用生品酒炙品清炒品。,(7)抗過氧化及抗自由基作用,28,2.其他藥理作用,大黃還有抗精神病、強心等作用。,2.其他藥理作用,29,綜上所述，大黃與其蕩滌腸胃，攻積導滯，清熱涼血解毒功效相關的藥理作用是,瀉下、抗病原微生物、抗炎、免疫調節(jié)以及清除腸道內細菌和內毒素等作用；降低血液黏度、增加血容量、改

11、善微循環(huán),而逐瘀通經，物質基礎是,蒽醌類衍生物。,綜上所述，大黃與其蕩滌腸胃，攻積導滯，清熱涼血解,30,【現代應用】,1.便秘及各種急腹癥；,2.急慢性腎功能衰竭；,3.急性感染性疾病；,4.各種出血性疾??；,此外，治療胃潰瘍、高脂血癥、病毒性肝炎、子宮內膜異位癥、慢性前列腺炎等。,【現代應用】,31,芒硝,芒硝,32,芒硝主要成分為：,硫酸鈉,（Na,2,SO,4,10H,2,O），約占9698，尚含少量硫酸鎂、硫酸鈣和氯化鈉等。,主要成分,芒硝主要成分為：硫酸鈉主要成分,33,芒硝藥理作用,主要涉及以下幾方面：,瀉下作用,其他藥理作用,芒硝藥理作用瀉下作用其他藥理作用,34,芒硝瀉下主要

12、成分：硫酸鈉，口服后硫酸鈉水解產生大量硫酸根離子，不易被腸壁吸收，使腸內滲透壓升高，阻止腸腔內水分吸收，致腸容積擴大，腸腔擴張，刺激腸壁引起腸蠕動增加而致瀉。,芒硝,芒硝瀉下主要成分：硫酸鈉，口服后硫酸鈉水解產生大量硫酸,35,利膽：,口服小劑量，可刺激小腸壺腹部，反射性地引起膽囊收縮，膽道括約肌松弛，故能促進膽汁排出。,利尿：,4.3無菌硫酸鈉靜脈注射，有利尿作用。,抗腫瘤：,玄明粉可酸化腸內環(huán)境，減少脫氧膽酸含量，抑制腸上皮細胞DNA合成，降低對致癌物地敏感性。,抗炎作用：,1025硫酸鈉外敷可加快淋巴循環(huán)，增加網狀內皮細胞地吞噬功能，而具有抗炎作用。,芒硝,利膽：口服小劑量，可刺激小腸壺腹部，反射性地引起膽囊收縮，膽,36,