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1、,*,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,*,*,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,*,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,*,*,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,*,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,阿爾茲海默?。?Alzheimers disease,AD,）的臨床表現(xiàn)、治療及預(yù)防,二,.,AD,的治療,一,.,AD,的臨床表現(xiàn),三,.,AD,的預(yù)防,目 錄,一,.,AD,的臨床表現(xiàn),因德國醫(yī)生阿爾茨海默(Alois Alzheimer)最先描述而得名,；,該病是

2、一種進行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病,約占老年期癡呆的2/3,臨床表現(xiàn)是以記憶障礙、抽象思維和計算損害、人格和行為改變?yōu)樘卣?；,AD癥狀發(fā)作后平均生存期為8-10,年,少數(shù)可活更長時間。,由于阿爾茨海默病病因不明,尚無特效藥物治療,效果較差,故已成為人們關(guān)注的社會問題。,一.AD的臨床表現(xiàn),1.,介 紹,2.老年癡呆癥的十大警號,(1)記憶力日漸衰退，影響日常起居活動；,(2)處理熟悉的事情出現(xiàn)困難；,(3)對時間、地點及人物日漸感到混淆；,(4)判斷力日漸減退；,(5)常把東西亂放在不適當(dāng)?shù)牡胤剑?(6)抽象思想開始出現(xiàn)問題；,(7)情緒表現(xiàn)不穩(wěn)及行為較前顯得異常；,(8)性格出現(xiàn)轉(zhuǎn)變；,

3、(9)失去做事的主動性；,(10)明了事物能力及語言表達方出現(xiàn)困難。,一.AD的臨床表現(xiàn),3.AD,的,臨床表現(xiàn),AD起病隱匿，癥狀在,幾個月至幾年內(nèi)逐漸發(fā)展，且有明確地記憶和認知功能,（如定向、計算、語言、推理、判斷、概括和執(zhí)行等）減退史,及非認知性神經(jīng)精神癥狀。主要包括癡呆前階段和癡呆階段。,一.AD的臨床表現(xiàn),（1）癡呆前階段 包括輕度認知功能障礙發(fā)生前期（pre-MCI）和輕度認知功能障礙期（MCI,）,pre-MCI,：無認知障礙的臨床表現(xiàn)或有輕微的記憶力減退。,MCI：即AD源性MCI,，表現(xiàn)為記憶力輕度受損，學(xué)習(xí)和保存新知識的能力下降，其他認知域如注意力、執(zhí)行力、語言能力和視空間

4、能力輕度受損，但不影響日常生活能力，達不到癡呆的程度。,一.AD的臨床表現(xiàn),四、,AD,診斷,（2）癡呆階段 該期患者認知功能損害，導(dǎo)致日常生活能力下降。根據(jù)認知損害程度，分為輕、中、重三度。,輕度：記憶障礙,-AD,典型的首發(fā)癥象。早期以近記憶力受損為主，隨著病情進展，也可伴有遠記憶力障礙。部分患者可出現(xiàn)：,視空間障礙（如找不到回家的路）,疲乏、焦慮和消極情緒（如面對生疏和復(fù)雜的事務(wù)）,人格方面的障礙（如不修邊幅、不愛清潔自私多疑等）,一.AD的臨床表現(xiàn),一.AD的臨床表現(xiàn),中,度：記憶障礙繼續(xù)加重，可出現(xiàn)認知障礙,-是AD,特征性的臨床表現(xiàn)。如學(xué)習(xí)、運用新知識能力及社交能力減退，已掌握的知

5、識和技巧出現(xiàn)明顯的衰退。找詞困難、,語言重復(fù)、,邏輯思維、綜合分析能力減退、計算力下降。,明顯的視空間障礙,(家中找不到自己的房間),行為和精神異常（如性格內(nèi)向變得易激惹，言語增多）,人格改變甚至喪失羞辱感（如隨地大小便）,失語、失用、失認（如認不得筷子、湯匙、手機等）,一.AD的臨床表現(xiàn),重,度：上述癥狀逐漸加重，還有情感淡漠、哭笑無常、語言能力喪失，以致不能完成日常生活如穿衣、進食。,終日無語而臥床，社會接觸能力喪失（包括親友）,四肢出現(xiàn)強直或屈曲癱瘓，括約肌功能障礙,并發(fā)全身系統(tǒng)的癥狀（如感染、壓瘡及全身性衰竭癥狀）,一.AD的臨床表現(xiàn),注意：,患者通常無椎體束征和感覺障礙，不太正常，視

6、力視野相對完整。若病程中出現(xiàn)偏癱、偏盲等，應(yīng)注意是否合并腦卒中、腫瘤或硬膜下血腫等。,疾病晚期可出現(xiàn)四肢僵直、椎體束征、平衡障礙及尿便失禁等，約5%,的患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作和帕金森綜合征，伴帕金森綜合癥的患者往往不能站立和行走，整日臥床，生活依靠護理。,一.AD的臨床表現(xiàn),總結(jié)：,AD,的臨床表現(xiàn)主要包括：,（1,）四大核心癥狀（,記憶障礙；,認知障礙；,失語；,視空間技能障礙、失認及失用）,（2,）伴隨癥狀：,*認知功能損害：AD,的核心癥狀,*,精神病性癥狀：妄想、幻想、情感障礙、攻擊行為、活動異常、飲食障礙、生活節(jié)律改變、性功能障礙等,二.AD的治療,由于AD,的病因及發(fā)病機制尚不明確，治療

7、只能改善本病的癥狀，不能延緩疾病的發(fā)展。一般常包括中醫(yī)藥治療、西醫(yī)治療、食療、康復(fù)治療及社會參與等綜合治療。,AD,的西醫(yī)治療,（一）,AD,的飲食治療,三,AD,的康復(fù)治療,五,（二）,（四）,AD,的中醫(yī)藥治療,AD,的支持治療,二.AD的治療,（三）,（五）,二.AD的治療,（1）膽堿酯酶抑制劑：記憶與腦內(nèi)的乙酰膽堿和丁酰膽堿含量相關(guān)。AD患者中膽堿能神經(jīng)元變性、ACh水平降低，AD腦內(nèi)丁酰膽堿酯酶活性增加進一步加重AD,腦中膽堿能缺失。,第一代：他克林（因嚴重肝臟毒性，現(xiàn)已停止使用）,第二代：多奈哌齊、利斯的明、加蘭他敏、石杉堿甲、卡巴拉汀等,（一）,AD,的西醫(yī)治療,二.AD的治療,

8、（2）興奮性氨基酸受體拮抗劑：N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體開放是完成記憶-長時程效應(yīng)的一個重要環(huán)節(jié)。AD,患者,NMDA受體處于持續(xù)輕度激活狀態(tài)，導(dǎo)致記憶-,長時程效應(yīng)失效、認知功能受損，同時引發(fā)鈣離子超載，細胞凋亡等興奮性氨基酸毒性。,常用藥物：美金剛（FDA,批準用于治療中、重度癡呆的治療藥物）,（一）,AD,的西醫(yī)治療,二.AD的治療,（3）腦代謝增強藥物：腦血流減少和糖代謝減低是AD,的重要病理變化，血管擴張藥可增加腦血流。腦細胞代謝藥可提高腦對葡萄糖的攝取和利用，改善癥狀或延緩疾病進展。,常用藥物：銀杏葉提取物、-,氨基丁酸、吡拉西坦、奧拉西坦、茴拉西坦等。,（一）,AD,

9、的西醫(yī)治療,二.AD的治療,（4）抑制炎癥相關(guān)治療：因老年斑和神經(jīng)纖維纏結(jié)是AD最具有特征的病理改變，且老年斑周圍有大量活化的膠質(zhì)細胞和炎癥因子分泌，故神經(jīng)炎性反應(yīng)在AD,發(fā)病機制中作用備受關(guān)注。,非甾體類抗感染抑制炎癥相關(guān)治療：如舒林酸、消炎痛,抑制膠質(zhì)細胞相關(guān)活性：如蘭索拉唑、奧美拉唑，羅格列酮等,。,AD,相關(guān)炎癥因子治療：依那西普（抗腫瘤壞死因子抑制劑）,（一）,AD,的西醫(yī)治療,二.AD的治療,（5）針對A治療：AD,的重要病理特征是老年斑和神經(jīng)元纖維纏結(jié)。老年斑主要由于,淀粉樣蛋白（A）組成。當(dāng)前研究表明A是AD,的致病物質(zhì)。,抑制A生成：-分泌酶激動劑、分泌酶抑制劑、-,分泌酶抑

10、制劑和,-,分泌酶調(diào)節(jié)劑。,促進A清除：促進A,降解（中性內(nèi)太酶、胰島素降解酶）,抑制A,聚集藥物（金屬離子鰲合劑如氯碘羥喹）,A免疫療法：提升機體抗A抗體的水平，通過抗原抗體特異性結(jié)合，清除腦內(nèi)沉積的A,。,（一）,AD,的西醫(yī)治療,二.AD的治療,（6,）針對精神和行為癥狀的藥物：,抑郁狀態(tài)：三環(huán)類和四環(huán)類抗抑郁藥如阿米替林、丙咪嗪、多塞平等。選擇性5-,羥色胺再攝取抑制劑如帕羅西汀、舍曲林、氟西汀、西酞普蘭等。,精神和行為癥狀管理：傳統(tǒng)（氯丙嗪、氟哌啶醇、舒必利等）,新型（氯氮平、利培酮、奧氮平、喹硫平等）,睡眠障礙：（苯二氮卓類、曲唑酮等）,（一）,AD,的西醫(yī)治療,二.AD的治療,（

11、7）外科治療：阿爾茲海默病多以內(nèi)科藥物治療為主，近年來神經(jīng)外科醫(yī)生通過腦深部電刺激術(shù)（deep brain stimulation DBS）治療AD患者，以穹窿、下丘腦及meynert,基底核為刺激靶點，取得了較好的臨床效果。,結(jié)論：,A.術(shù)前評估認知功能受損越輕，DBS對患者的治療效果越好.,B.DBS主要通過兩條通路提高腦組織葡萄糖的代謝率:額-顳-頂-紋狀體-丘腦通路;額-顳-頂-枕-海馬通路.,C.DBS可能有促進記憶循環(huán)的功能,（一）,AD,的西醫(yī)治療,二.AD的治療,（1）中醫(yī)對AD的認識：AD屬中醫(yī)癡呆、呆病、善忘等范疇。中醫(yī)認為老年癡呆病位在腦，與腎、心、脾、肝等功能密切相關(guān)，

12、其關(guān)鍵在于腎。屬本虛標實證。即腎虛是AD的生理性因素、五臟虛損是AD,的本質(zhì)因素、痰濁、瘀血是不可忽視的病理性因素。,（二）AD的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,（,2,）辨證論治：治療當(dāng)以開郁逐痰、活血通竅、平肝瀉火治其標，補虛扶正、充髓養(yǎng)腦治其本。,（二）,AD,的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,（3,）中藥復(fù)方治療,（3.1,）補腎化痰祛瘀法,傅氏治療以益智健腦口服液加減幷用他方沈氏治療采用補腎開竅益智方，治療組有效率,87.5%,，方選制附片、黃芪、仙矛、淫羊藿、巴戟天、制遠志、益智仁、石菖蒲、山茱萸、丹參等。,陳氏采用補腎祛痰化瘀復(fù)方治療老年癡呆，治療組有效率為,85.7%,。藥物組成：黃芪

13、、補骨脂、肉蓯蓉、制何首烏、益智仁、郁金、枸杞子、石菖蒲、水蛭、丹參、川芎、法半夏、炙甘草。,（二）,AD,的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,（3.2,）補腎活血法,趙氏治療老年癡呆,83,例，對,43,例使用補腎活血化瘀法，療效顯著。藥方組成：何首烏，黃芪，澤瀉，菟絲子，山茱萸，黃精，葛根，菖蒲，茯苓，川芎，陳皮，桃仁，遠志，甘草。,董氏自擬益智健腦顆粒，方由君藥淫羊藿，臣藥鎖陽、水蛭，佐藥田七、續(xù)斷，使藥刺五加、柏子仁等組成。,廖氏治療用黃精、熟地、丹參、川芎、遠志、石菖蒲等藥制成口服液，治療老年癡呆,61,例，療效顯著。,（二）,AD,的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,（3.3,）養(yǎng)心健脾法,郭

14、氏主張以補益心脾法為主治療老年癡呆，方用黨參、黃芪、白術(shù)、茯苓、懷山藥、炙甘草等，補脾益氣；以當(dāng)歸、白芍藥、龍眼肉、熟地黃、酸棗仁、阿膠，補心養(yǎng)血。,李氏用溫脾益神湯治療老年癡呆20,例，治療組總有效率,80.0%,。藥由黃芪、益智仁、三七、石菖蒲、何首烏、絞股藍、川穹、川牛膝組成,趙氏認為補益脾氣、健脾化痰為治療老年癡呆癥的基本方法，基本方選：黨參、柏樹、陳皮、膽南星、石菖蒲、丹參、當(dāng)歸、川穹。,（二）,AD,的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,（4,）中藥提取物治療,銀杏葉提取物：含有機酸、銀杏萜和黃酮類物質(zhì)，可抑制淀粉樣蛋白對神經(jīng)元和突觸的毒性作用，保護腦部的神經(jīng)元功能和突觸間聯(lián)系。有研究表明

15、：銀杏葉提取物和多奈哌齊對輕度至中度AD,療效無顯著性差異。,石杉堿甲：是我國開發(fā)的最成功的的AD的治療藥物。有研究表明其可有效改善和提高輕中度AD,患者的記憶和認知功能。,金思維：化痰補腎，通腑降濁（菟絲子、枸杞子、桑葚、全瓜蔞、竹瀝、酒大黃、肉蓯蓉等）,（二）,AD,的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,（5,）針刺治療,目前的研究表明通過針灸治療可以消除自由基、調(diào)節(jié)中樞膽堿能遞質(zhì)、減輕腦缺血再灌注損傷、抑制炎性細胞因子，從而改善大腦的學(xué)習(xí)記憶功能。且使用安全、操作簡便易行、無毒副反應(yīng)。,（二）,AD,的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,（5.1,）體針治療,黃氏總結(jié)出了近50,年來醫(yī)家對針灸治療癡呆的

16、用穴和治療方法規(guī)律，結(jié)果顯示：應(yīng)用頻次以百會和足三里為最，治療方法主要為針刺。并且建議以百會、四神聰作為針灸治療癡呆的基礎(chǔ)穴，并隨癥選穴。,（二）,AD,的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,（5.1,）體針治療,裘晟等通過探討中藥對阿爾茨海默病不同發(fā)病環(huán)節(jié)的作用，得出中藥在治療阿爾茨海默病方面有一定優(yōu)勢，其副作用小且不易耐藥，具有實用價值。應(yīng)用針藥結(jié)合治療,AD,效果更顯著，其中針刺選取百會、風(fēng)池、太溪和四神聰、水溝、神門，兩組交替。百會、四神聰、太溪用捻轉(zhuǎn)補法；風(fēng)池、水溝、神門用捻轉(zhuǎn)平補平瀉法，主穴接電針治療儀，療效顯著,（二）,AD,的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,（5.1,）體針治療,歐陽頎等采用針刺法治療AD，取百會（或四神聰）、腎俞為主穴，關(guān)元、太沖、三陰交（或足三里）為配穴，主穴接電針,連續(xù)波,頻率2-4次/min，每日治療次，針刺，休息。連續(xù)治療周后,有效率為62.5%,。,（二）,AD,的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,（5.2,）電針治療：,電針治療單獨運用者較少，多在針刺治療基礎(chǔ)上進行?，F(xiàn)今使用的電針主要是脈沖電針治療儀，其發(fā)出的是一種周期性重復(fù)的波形，在治療后期，往往因機體對