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1、單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,此處添加公司信息,*,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,此處添加公司信息,*,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,此處添加公司信息,*,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,此處添加公司信息,*,農(nóng)藥產(chǎn)品化學登記評審中,存在的問題,徐 永,浙江省農(nóng)藥檢定管理所,1,2,有效成分的識別,未包含在該標準中的，須提供標準化委員會頒布,的臨時通用名命名文件,英文

2、化學名稱參照,IUPAC,或,CA,名稱,國際農(nóng)藥分析協(xié)作委員會（,CIPAC,）數(shù)字代號，,可登錄查詢,有效成分的中文通用名稱、英文通用名稱（須明確命名機構）、中文化學名稱、美國化學文摘（,CAS,）登錄號、結構式參照,GB4839-2009,農(nóng)藥中文通用名稱,常見問題：新農(nóng)藥不提供命名文件,3,有效成分的識別,有效成分如為一種或以上特定異構體，,則異構體的命名及其異構體比例應準確,4,有效成分的識別,有效成分以某種鹽的形式存在時，應明確有效成分存在形式的具體名稱，并注明確切的名稱、結構式、實驗式和相對分子質(zhì)量。,結構式、實驗式與有效成分存在形式不對應,母體與其鹽之間換算系數(shù)不正確,常見問題

3、,5,缺少有效成分物化性質(zhì)或者項目不全,查詢數(shù)據(jù)未提供參考文獻復印件或不標明出處,檢測報告項目不全，缺少爆炸性、腐蝕性等,檢測報告內(nèi)容過于簡單，僅提交了檢測結果，未,遵照,NY/T 1860,要求編寫報告,閃點測定數(shù)據(jù)與文獻值明顯不符,物化性質(zhì)常見問題,原材料的名稱、,CAS,號、純度、供應商，反應方程式（包括主產(chǎn)物、副產(chǎn)物），生產(chǎn)流程圖等。,6,生產(chǎn)工藝,常見問題,缺少原材料的名稱、,CAS,、純度、供應商等,生產(chǎn)工藝簡單，簡單復述反應方程式，缺少關鍵,點描述,反應方程式?jīng)]有反映自身特點，直接從網(wǎng)上復制，,或者缺少副產(chǎn)物,生產(chǎn)工藝描述與反應方程式不一致,7,有效成分含量,常見問題,申請含量與

4、五批次平均含量相差較大,申請含量與產(chǎn)品含量控制指不一致，主要涉及國行標，如,國行標原藥含量,95%,評審實例,申請烯草酮含量為,90%,，但執(zhí)行,85%,國家標準，請重新提交,符合登記含量的產(chǎn)品標準,全分析試驗報告中烯草酮平均含量為,94.5%,，但申請含量,為,90%,，兩者相差過大，請重新確定申請含量。,質(zhì)量檢測報告中烯草酮含量與全分析報告中含量相差過大，,請解釋,8,全分析試驗報告中常見問題,提交的報告由國內(nèi)實驗室完成，該實驗室雖通過,OECD,認定，但未通過農(nóng)業(yè)部認定,提交的報告由國外,GLP,實驗室完成，但無,GLP,證書,缺少備案表或沒有經(jīng)辦人、負責人簽字,有效成分定量分析方法確認

5、沒有原始譜圖,原始譜圖缺少儀器信息、進樣信息、積分信息等內(nèi)容,缺少標準品分析證書,9,全分析試驗報告中常見問題,未對雜質(zhì)分析方法進行方法確認，如精甲霜靈全分析試驗報告中缺少相關雜質(zhì),1,（,2,，,6-,二甲基苯胺）定量分析方法的方法確認數(shù)據(jù),相關雜質(zhì)含量過高，如三唑磷全分析報告中雜質(zhì)為相關雜質(zhì)治螟磷，其含量為,14%,以上，該雜質(zhì)應嚴格控制限量，請改進生產(chǎn)工藝，重新提交相關產(chǎn)品化學資料,國外實驗室完成的報告不符合國內(nèi)要求，缺少核磁、紫外定性分析；部分雜質(zhì)不用標樣定量，如澳大利亞、巴西等國家,GLP,實驗室出具的報告,10,有效成分識別,常見問題,未根據(jù)有效成分特性如熔點、溶解度、水解性等選擇

6、合適,的劑型，涉及懸浮劑、懸乳劑、水劑、可溶液劑、可溶粒,劑、可溶粉劑等,基本要求同原藥,若在加工過程中轉(zhuǎn)化成衍生物，需提交衍生物識別信息,11,原藥（或母藥）基本信息,常見問題,用原藥來源證明替代,缺少相關雜質(zhì)信息,缺少異構體信息,提供所用原藥（母藥）的生產(chǎn)廠家、登記情況、質(zhì)量控制項目及其指標等基本信息,填寫不完整：,1.,缺少關鍵助劑如分散劑；,2.,百草枯水劑未填寫臭味劑、染色劑和催吐劑等；,3.,不明確助劑具體名稱如,300,號乳化劑、,150,號溶劑、,混合芳烴等；,4.,不說明助劑作用,12,產(chǎn)品組成,組成與劑型不符：,1.,泡騰劑組成中缺少崩解劑,常用崩解劑是由碳酸氫鈉,與有機酸

7、（如：枸櫞酸、酒石酸、檸檬酸、富馬酸等）,組成的混合物,；,2.,懸乳劑通常含有能溶解有效成分但與水不互溶的溶劑，,但產(chǎn)品組成與之不符,常見問題,閃點與組成不符：涉及劑型有可分散油懸浮劑、懸浮劑、,乳油等,閃點無具體數(shù)據(jù)：“加熱至沸騰未見閃點”表述不科學，,應把沸騰溫度列出。,13,物化性質(zhì),1.,微囊懸浮劑雖然含有低閃點溶劑，但由于可能這些溶劑被,囊包裹，閃點與懸浮劑不同；,2.,四聚乙醛，固體，閃點,50-55,，該產(chǎn)品高度易燃。,常見問題,外觀與產(chǎn)品組成不符：產(chǎn)品組成中含有染色劑，但外觀描,述與之矛盾,爆炸性與有效成分特性不符：硝磺草酮爆炸性篩選試驗中,放熱焓超過,500J/g,，需進行

8、進一步的爆炸性試驗；單氰,胺也可能具有爆炸性。,密度不能反映質(zhì)量分數(shù)與質(zhì)量濃度的關系,14,物化性質(zhì),1.,固體制劑一般不要求測定對包裝材料的腐蝕性；,2.,片劑可燃性可用自燃溫度表示；,常見問題,15,加工方法描述,常見問題,與產(chǎn)品實際存在形式不符：草甘膦鹽類所用原藥為草甘膦，,但在加工工藝中未體現(xiàn)成鹽過程,制劑加工過程涉及化學反應：考慮到安全、質(zhì)量等因素，,從酸到酯的化學反應如,2,4-,滴加入異辛醇反應得到,2,4-,滴,異辛酯不允許出現(xiàn),與劑型不符：乳油產(chǎn)品，使用原藥、硅藻土、其他填料氣,流粉碎而成,主要設備與加工過程,與劑型特性相一致,加工過程中是否轉(zhuǎn)化為其衍生物,缺少對反離子的鑒別

9、：如草甘膦各種鹽；,缺少對異構體的鑒別：盡管有的化合物現(xiàn)指混體，但如果,原藥規(guī)定了異構體比例，則必須在鑒別試驗中規(guī)定相應比,例，如炔丙菊酯、四氟甲醚菊酯（,1R,體和順,/,反體的比例）,16,鑒別試驗,如含量低于,1,的衛(wèi)生用制劑涉及到異構體拆分，可以不提供制劑異構體拆分方法和方法驗證報告，但鑒別試驗中應說明原藥或母藥中異構體的比例范圍以及原藥或母藥異構體的拆分方法和色譜圖（可作為附錄）。,常見問題,國行標,+,補充件：申請產(chǎn)品的控制項目指標參照國,/,行標執(zhí)行，,但國,/,行標中有些指標需要明確如含量，或申請產(chǎn)品的某些指,標與國標不同如相關雜質(zhì)，不能僅提交對國標的補充說明，需,要重新提交完

10、整的企業(yè)標準，如草甘膦水劑,產(chǎn)品控制項目及指標與劑型要求不一致,低溫和熱貯穩(wěn)定性只寫按照,XX,標準執(zhí)行，未規(guī)定合格判定指標,熱貯穩(wěn)定性合格判定指標僅規(guī)定了有效成分分解率，未規(guī)定相,關雜質(zhì)和其他主要控制指標,某些液體制劑低溫穩(wěn)定性合格判定指標不是離析物的體積，如,懸浮劑要求懸浮率和濕篩試驗符合要求,17,產(chǎn)品質(zhì)量控制項目,常見問題,提供的草甘膦水劑國家標準中缺少有效成分具體含量、反離子鑒別試驗、相關雜質(zhì)亞硝基草甘膦控制指標和分析方法等，以上要求不能以國標補充件形式提供，請重新提供本產(chǎn)品的企業(yè)標準。,18,產(chǎn)品質(zhì)量控制項目,評審實例,有效成分、相關雜質(zhì)、安全劑、穩(wěn)定劑等檢測方法只寫引,用的某個標

11、準號，沒有詳細說明,有控制指標但沒有提供檢測方法,懸浮率測定未明確稱樣量和底部十分之一懸浮液的處理過程,菊酯類異構體比例測定方法不可行或含量計算公式缺少異構,體比例,19,檢測方法和方法確認,常見問題,溶液配制過程不合理,溶液配制未考慮低含量大樣品量對濃度的影響，不能采用,容量瓶刻度定容，應采用準確加入一定體積溶劑的方法,待測組分含量很低，樣品稱樣量已超出容量瓶體積,溶液配制過程和計算公式不符,標樣稀釋后，計算公式缺少稀釋倍數(shù),稱取一定量的內(nèi)標物分別加入標樣和樣品中，而計算公式,沒有考慮內(nèi)標的稱樣量,20,檢測方法和方法確認,常見問題,缺少低溫或熱貯試驗數(shù)據(jù),缺少生產(chǎn)實測數(shù)據(jù),21,控制項目及

12、其指標確定的說明,常見問題,具體要求同原藥,質(zhì)檢報告中未拆分異構體,質(zhì)檢報告中低溫和熱貯試驗未注明貯存溫度和時間，未,寫出具體檢測項目和結果，僅判定為合格,方法驗證報告中未對異構體拆分和相關雜質(zhì)進行驗證,執(zhí)行國行標的產(chǎn)品未提交方法驗證報告,22,產(chǎn)品質(zhì)量檢測報告和方法驗證報告,1.,方法驗證考察委托方提交方法在本實驗室的重現(xiàn)性，不是方法確認，無需進行線性關系、精密度、準確度等試驗；,2.,方法驗證時檢測條件改變是允許的，比如檢測溫度、柱子型號、流動相比例等，但氣相變?yōu)橐合鄤t不行。,常見問題,缺少貯存溫度記錄或缺少控溫條件，溫度記錄中多處出,現(xiàn)接近,0,情況（應在控溫條件下進行，,20,以上）,

13、樣品數(shù)量不能滿足試驗要求：懸浮劑做傾倒性試驗,保質(zhì)期內(nèi)含量規(guī)定不符合要求：含量不小于標稱含量的,95%,（化學農(nóng)藥），,80%,、,70%,等（微生物）,23,常溫貯存報告,常見問題,缺少相關雜質(zhì)分析方法確認試驗數(shù)據(jù),待測組分分析方法中的濃度不在線性關系的濃度范圍內(nèi),有效成分與內(nèi)標物質(zhì)量比不在線性關系范圍內(nèi),線性關系試驗濃度范圍太小，至少應在分析方法測定濃,度的,20%,的范圍進行,準確度試驗有效成分濃度與分析方法中的濃度相差太大，,而且不在線性關系的濃度范圍內(nèi),提交的原始譜圖非常簡單，缺少相關信息；還有直接從,國行標中復制譜圖,原始譜圖數(shù)量不滿足要求：內(nèi)標法至少要有標樣、樣品、,內(nèi)標物、標樣

14、內(nèi)標物、樣品內(nèi)標物等,5,個譜圖；外標,法要求有標樣和樣品,2,個譜圖,24,方法確認,常見問題,1,、,氯氟醚菊酯,0.05%,蚊香：應對樣品譜圖中雜質(zhì)進行說明，如果該雜質(zhì)由原藥帶來，則原藥含量與標明含量不相符。,2,、,蕓苔素內(nèi)酯,0.004%,水劑：申請人申明產(chǎn)品中所含,5%,甲 醇為助溶劑，而不是潤濕劑，但有效成分含量僅為,0.004%,，需說明產(chǎn)品中含,5%,有害且與水互溶的甲醇的必要性。,3,、,企業(yè)自行完成產(chǎn)品爆炸性檢測，需提供實驗設備照片等相關資料。,4,、,殺蟑餌劑：水分指標規(guī)定為,23%,，范圍過寬，如果產(chǎn)品中的水分含量比較穩(wěn)定，建議規(guī)定范圍（例如,15-23%,）。,5,

15、、,助劑不能僅以代號表示，應明確其化學成分。,25,方法確認,評審否決實例,6,、,硝磺草酮,異丙草胺,莠去津,46%,懸浮劑：異丙草胺熔點,21.6,攝氏度，通常不宜加工為懸浮劑。加工工藝沒有描述加料順序等細節(jié)，無法判定劑型的合理性。,7,、,三乙膦酸鋁,霜脲氰,85%,可溶性粉劑：霜脲氰水溶性較低，請解釋加工為可溶粉劑和如何加工。,8,、,甲基嘧啶磷,30%,微囊懸浮劑：產(chǎn)品質(zhì)量標準中以水做萃取溶劑測定游離甲基嘧啶磷，但甲基嘧啶磷難溶于水，應進一步補充方法確認數(shù)據(jù)。,9,、,氯氟,吡蟲啉,15%,懸浮劑：高效氯氟氰菊酯熔點為,49,度，如何加工成懸浮劑，需對產(chǎn)品加工工藝進一步說明。,26,方法確認,評審否決實例,10,、,氯氟,吡蟲啉,15%,懸浮劑：高效氯氟氰菊酯熔點為,49,度，如何加工成懸浮劑，需對產(chǎn)品加工工藝進一步說明。,11,、,虱螨脲乳油：產(chǎn)品組成中四甲苯為溶劑，但四甲苯常溫下為固體（熔點大于,70,度），應對其能做產(chǎn)品溶劑的合理性作出解釋。,12,、,敵草快：應增加催吐劑、臭味劑和染色劑,13,、,吡蟲啉餌劑：有效成分含量測定中樣品溶液配制過程不科學：由于加入容量瓶中樣品量較大，不能采用容量瓶刻度定容，應采用準確加入一定體積溶劑的方法。,27,方法確認,評審否決實例,謝 謝！,2024/11/27,此處添加公司信息,28,