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1、 藥物的基本作用藥物的基本作用 藥物劑量與效應關系藥物劑量與效應關系 藥物與受體藥物與受體第一節(jié)第一節(jié) 藥物的基本作用藥物的基本作用藥物作用藥物作用（drug actiondrug action）是是指藥物與機體細胞間的初始作用，是動因，是指藥物與機體細胞間的初始作用，是動因，是分子反應分子反應機制機制。 藥理效應藥理效應 ( pharmacological effect )( pharmacological effect ) 是指藥物與機體的大分子組分相互作用后的結是指藥物與機體的大分子組分相互作用后的結果。果。是機體器官原有功能水平的改變是機體器官原有功能水平的改變。 一、藥物作用與藥理效

2、應一、藥物作用與藥理效應 藥物效應的基本類型藥物效應的基本類型 興奮（興奮（excitation or stimulationexcitation or stimulation）：藥物對機體）：藥物對機體固固有有生理、生化功能的增強效應稱為興奮。生理、生化功能的增強效應稱為興奮。 抑制（抑制（inhibitioninhibition）：藥物對機體）：藥物對機體固有固有生理、生化功生理、生化功能的減弱效應稱為抑制。能的減弱效應稱為抑制。 1.1.同一藥物作用于不同的器官可引起相反的效應。同一藥物作用于不同的器官可引起相反的效應。2.2.同一藥物隨劑量的變化可能有質(zhì)的變化。同一藥物隨劑量的變化可能

3、有質(zhì)的變化。3.3.藥物的效應是機體固有機能范圍內(nèi)的變化藥物的效應是機體固有機能范圍內(nèi)的變化。 藥物作用的選擇性（藥物作用的選擇性（selectivityselectivity）：）：在一定的劑量下，藥物對不同的組織器在一定的劑量下，藥物對不同的組織器官作用的差異性，稱為藥物作用的選擇官作用的差異性，稱為藥物作用的選擇性。性。1、對因治療、對因治療（ etiological treatment ）：是指）：是指藥物能消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病的治藥物能消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病的治療。例如抗生素類藥物殺滅體內(nèi)的致病微生物。療。例如抗生素類藥物殺滅體內(nèi)的致病微生物。2、對癥治療、對癥治療

4、( symptomatic treatment ）：是）：是指僅能改善癥狀的治療。指僅能改善癥狀的治療。 二、治療效果（二、治療效果（therapeutic effect）療效：療效：符合用藥目的，能夠治療疾病，有符合用藥目的，能夠治療疾病，有利患者康復的藥物作用。利患者康復的藥物作用。特點：特點： 是藥物自身所固有的效應（與治療作用同時是藥物自身所固有的效應（與治療作用同時發(fā)生的藥物固有作用。發(fā)生的藥物固有作用。 是多可以預知的。是多可以預知的。 多難以避免。（是與藥物作用同時出現(xiàn)的）多難以避免。（是與藥物作用同時出現(xiàn)的） 有輕有重。有輕有重。不符合用藥目的并給患者帶來不適甚至痛不符合用藥目

5、的并給患者帶來不適甚至痛苦的藥物反應?？嗟乃幬锓磻Ｈ?、不良反應（三、不良反應（adversereaction）：）： 1 1、副作用、副作用 （side reactionside reaction）：在治療劑量下，）：在治療劑量下，藥物產(chǎn)生的與治療目的無關的其他效應。藥物產(chǎn)生的與治療目的無關的其他效應。 2 2、毒性反應（、毒性反應（toxic reactiontoxic reaction）：藥物劑）：藥物劑量過大、用藥時間過久或藥物在體內(nèi)蓄積過量過大、用藥時間過久或藥物在體內(nèi)蓄積過多發(fā)生的危害性病理反應。多發(fā)生的危害性病理反應。特殊毒性（三致），如致癌特殊毒性（三致），如致癌 、致畸、致畸

6、 、致突、致突變變 。 q 劑量劑量- -效應關系效應關系( dose-effect relationship ( dose-effect relationship ，簡稱，簡稱量效關系量效關系 ) )：藥理效應隨劑量在一定范圍內(nèi)成正比例變化藥理效應隨劑量在一定范圍內(nèi)成正比例變化的關系。的關系。q 劑量反應曲線劑量反應曲線( dose-response curve( dose-response curve，簡稱量效關系，簡稱量效關系曲線曲線 ) )：藥理效應為縱坐標，藥物劑量或濃度為橫坐標做藥理效應為縱坐標，藥物劑量或濃度為橫坐標做圖得效應曲線。圖得效應曲線。1.1.量反應關系量反應關系（gr

7、aded responsegraded response）：）：藥理效應藥理效應以數(shù)或量表示。其變化規(guī)律過程可以用量變的連以數(shù)或量表示。其變化規(guī)律過程可以用量變的連續(xù)增減來表示。續(xù)增減來表示。 NOTENOTE： 效應隨劑量的變化在一定范圍內(nèi)呈正比例變化（即增效應隨劑量的變化在一定范圍內(nèi)呈正比例變化（即增大劑量可以獲得好的療效）。同時，藥物的效應是有極大劑量可以獲得好的療效）。同時，藥物的效應是有極限的，指最大效應（或稱效能限的，指最大效應（或稱效能efficacyefficacy）。達到最大）。達到最大效應后藥物的作用強度不會增加。效應后藥物的作用強度不會增加。盲目增加劑量妄圖獲盲目增加劑量

8、妄圖獲取好的療效是危險的取好的療效是危險的。藥物作用的量效關系曲線藥物作用的量效關系曲線EC502.2.質(zhì)反應關系質(zhì)反應關系（quantalquantal response, all-or-non- response, all-or-non-responseresponse）：）：藥理效應只能用全或無、陽性或陰性的發(fā)生藥理效應只能用全或無、陽性或陰性的發(fā)生概率來表示，用以說明藥理效應隨劑量變化的規(guī)律。概率來表示，用以說明藥理效應隨劑量變化的規(guī)律。 NOTE： 質(zhì)反應的量效關系曲線與量反應的量效關系曲線相比，質(zhì)反應的量效關系曲線與量反應的量效關系曲線相比，形式相同，含義不同。形式相同，含義不同。

9、 需要討論一定劑量范圍內(nèi)效應與劑量的關系，量反應關需要討論一定劑量范圍內(nèi)效應與劑量的關系，量反應關系更能說明問題；而討論藥物的毒性或藥物對某種疾病是系更能說明問題；而討論藥物的毒性或藥物對某種疾病是否有效，利用以質(zhì)反應關系為基礎的藥效學參數(shù)否有效，利用以質(zhì)反應關系為基礎的藥效學參數(shù)LD50或或ED50來說明問題更為科學。來說明問題更為科學。質(zhì)反應的頻數(shù)分布曲線和質(zhì)反應的頻數(shù)分布曲線和累加量效曲線累加量效曲線3.3.與量效曲線相關的藥效學參數(shù)與量效曲線相關的藥效學參數(shù) 最小有效量（最小有效量（minimal effective dose）剛能引起效應的最小藥物劑量或藥物濃度，剛能引起效應的最小藥

10、物劑量或藥物濃度，也稱閾劑量或閾濃度。也稱閾劑量或閾濃度。 效能效能 ( 最大效應，最大效應，Emax )藥物產(chǎn)生最大效應的能力。由藥物的內(nèi)在活藥物產(chǎn)生最大效應的能力。由藥物的內(nèi)在活性（性（intrinsic activity）所決定。）所決定。 效價強度效價強度( potency )：能引起等效反應的藥物相對濃度或劑量。能引起等效反應的藥物相對濃度或劑量。由藥物與其作用靶位的親和力（由藥物與其作用靶位的親和力（affinity）所決定。所決定。 半數(shù)有效量半數(shù)有效量( ED50 )：能引起半數(shù)試驗動物或標本發(fā)生反應的藥能引起半數(shù)試驗動物或標本發(fā)生反應的藥物劑量或濃度。物劑量或濃度。 半數(shù)致死

11、量（半數(shù)致死量（LD50）：）：引起半數(shù)試驗動物死亡的藥物劑量。引起半數(shù)試驗動物死亡的藥物劑量。 治療指數(shù)治療指數(shù)(TI): (TI): LD50/ED50 LD50/ED50 。TI TI 愈大藥物愈安全。愈大藥物愈安全。 安全范圍（安全范圍（margin of safety）:ED95 TD5 之間的范圍。其值越大越安全。之間的范圍。其值越大越安全。 NOTENOTE：A A與與B B相比，作用強度相同，相比，作用強度相同，A A與其作用靶位的親和力更大與其作用靶位的親和力更大效能與效價的關系圖例效能與效價的關系圖例作作用用強強度度劑量劑量最最小小有有效效量量極極量量常用量常用量最最小小中

12、中毒毒量量最最小小致致死死量量治療量治療量安全范圍安全范圍藥物作用機制所涉及的主要生化內(nèi)容藥物作用機制所涉及的主要生化內(nèi)容藥物與受體的作用關系藥物與受體的作用關系配體配體- -受體作用學說受體作用學說受體的類型受體的類型作用于受體的藥物分類作用于受體的藥物分類1.1.理化反應（抗酸藥）理化反應（抗酸藥）2.2.參與或干擾細胞代謝過程參與或干擾細胞代謝過程3.3.影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運（利尿藥）影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運（利尿藥）4.4.對酶的影響對酶的影響（AChEI）5.5.作用于細胞膜的離子通道（安定）作用于細胞膜的離子通道（安定）6.6.影響核酸代謝（氟哌酸）影響核酸代謝（氟哌酸）7.7.影響免疫機制影

13、響免疫機制8.8.非特異性作用（全麻藥）非特異性作用（全麻藥）9.9.受體機制（藥物最主要的作用方式）受體機制（藥物最主要的作用方式） 藥物作用機制所涉及的主要生化內(nèi)容：藥物作用機制所涉及的主要生化內(nèi)容：第四節(jié)第四節(jié) 藥物與受體藥物與受體一、受體的概念與特性一、受體的概念與特性1.1. 受體受體(receptor)(receptor)：是細胞在進化過程中形成的是細胞在進化過程中形成的細胞蛋白成分，能識別周圍環(huán)境中的某些物質(zhì)，細胞蛋白成分，能識別周圍環(huán)境中的某些物質(zhì)，并與之結合，通過中介的信息轉(zhuǎn)導與放大系統(tǒng)觸并與之結合，通過中介的信息轉(zhuǎn)導與放大系統(tǒng)觸發(fā)生理反應或藥理效應。發(fā)生理反應或藥理效應。a

14、 a 靈敏性靈敏性( ( sensitivity )（高親和力、高效率的后續(xù)放大（高親和力、高效率的后續(xù)放大系統(tǒng)）系統(tǒng)）b 特異性特異性( specificity )（結構專一性、立體選擇性）（結構專一性、立體選擇性）c 飽和性飽和性( saturability )d 多樣性多樣性( multiple-variation）e 可逆性可逆性( reversibility )f 可調(diào)節(jié)性（可調(diào)節(jié)性（regulativity）2. 2. 受體的性質(zhì)：受體的性質(zhì)：占領學說（占領學說（Occupation theory by Clark Occupation theory by Clark ）：藥物作用

15、：藥物作用強度與藥物占領受體的數(shù)量成正比強度與藥物占領受體的數(shù)量成正比, , 藥物與受體的相互藥物與受體的相互作用是可逆的；藥物濃度與效應服從質(zhì)量作用定律；藥作用是可逆的；藥物濃度與效應服從質(zhì)量作用定律；藥物占領受體的數(shù)量取決于受體周圍的藥物濃度、單位面物占領受體的數(shù)量取決于受體周圍的藥物濃度、單位面積或單位容積內(nèi)受體總數(shù)；被占領的受體數(shù)目增多時積或單位容積內(nèi)受體總數(shù)；被占領的受體數(shù)目增多時, , 藥物效應增強藥物效應增強, , 當全部受體被占領時當全部受體被占領時, , 藥物效應達藥物效應達E Emaxmax。 親和力親和力（affinityaffinity）：藥物與受體的結合能力）：藥物與

16、受體的結合能力 內(nèi)在活性內(nèi)在活性（intrinsic activity by intrinsic activity by AriensAriens ； 0 1 0 1 ）: :即藥物激動受體產(chǎn)生效應的能力。即藥物激動受體產(chǎn)生效應的能力。二、藥物二、藥物受體作用學說受體作用學說（一）激動藥和部分激動藥（一）激動藥和部分激動藥1. 1. 激動藥激動藥( agonist ) ( agonist ) ：與受體有親和力又有：與受體有親和力又有內(nèi)在活性的藥物。內(nèi)在活性的藥物。完全激動劑完全激動劑( full agonist ) : ( full agonist ) : = 1= 12.2.部分激動藥部分激

17、動藥(partial agonist, mixed (partial agonist, mixed agonist ):agonist ):與受體有親和力，但內(nèi)在活性較低與受體有親和力，但內(nèi)在活性較低的藥物（的藥物（11）。）。 三、作用于受體的藥物分類三、作用于受體的藥物分類完全激動劑與部分激動劑的完全激動劑與部分激動劑的作用比較（作用比較（1）完全激動劑與部分激動劑的完全激動劑與部分激動劑的作用比較（作用比較（2）（二）拮抗藥（二）拮抗藥拮抗藥拮抗藥( antagonist )( antagonist )：與受體結合有親和力，：與受體結合有親和力，而無內(nèi)在活性的藥物（而無內(nèi)在活性的藥物（=

18、 0= 0）。）。1. 1. 競爭性拮抗劑競爭性拮抗劑(competitive antagonist )(competitive antagonist )：可與可與激動劑激動劑競爭同一受體的拮抗藥。競爭同一受體的拮抗藥。v 拮抗劑拮抗劑( B )( B )與與激動劑激動劑( A )( A )競爭相同的受體競爭相同的受體v 競 爭 性 拮 抗 劑競 爭 性 拮 抗 劑 其 拮 抗 作 用 是 可 逆 的其 拮 抗 作 用 是 可 逆 的(reversible)(reversible)。v 隨隨拮抗劑拮抗劑劑量或濃度增加劑量或濃度增加, ,激動劑激動劑的的A+BA+B累積累積濃度效應曲線平行右移（

19、斜率和最大效應不變）濃度效應曲線平行右移（斜率和最大效應不變）v 拮抗參數(shù)拮抗參數(shù)( antagonism parameter( antagonism parameter，pApA2 2 ) )：當當拮抗劑拮抗劑與與激動劑激動劑共存時，共存時，激動劑激動劑增加增加1 1倍時才倍時才能達到原效應，此時能達到原效應，此時拮抗劑拮抗劑的劑量或濃度的負對的劑量或濃度的負對數(shù)即為數(shù)即為拮抗參數(shù)拮抗參數(shù)，pApA2 2 越大，拮抗作用越強。越大，拮抗作用越強。2 .2 . 非 競 爭 性 拮 抗 劑非 競 爭 性 拮 抗 劑 （ n o n c o m p e t i t i v e n o n c o

20、m p e t i t i v e antagonistantagonist）v 拮抗劑拮抗劑（B B）與）與激動劑激動劑（A A）作用非同一受點，）作用非同一受點，它與受體結合后妨礙它與受體結合后妨礙A A與特異性受點結合?；蚋偱c特異性受點結合?；蚋偁幫皇茳c，以共價鍵結合，結合牢固，分解爭同一受點，以共價鍵結合，結合牢固，分解慢或是不可逆的。慢或是不可逆的。v 不斷提高不斷提高激動劑激動劑劑量或濃度也不能達到單獨劑量或濃度也不能達到單獨使用使用激動劑激動劑時的最大效應（斜率降低，最大效時的最大效應（斜率降低，最大效應降低）應降低）v 另外，另外，非競爭性桔抗劑非競爭性桔抗劑也可使激動劑的也可使激動劑的A+BA+B量效曲線右移。量效曲線右移。激動劑與競爭性拮抗劑和非激動劑與競爭性拮抗劑和非競爭性拮抗劑的作用比較競爭性拮抗劑的作用比較激動劑與不同藥物協(xié)同作用時激動劑與不同藥物協(xié)同作用時與受體親和力的變化小結與受體親和力的變化小結NOTE：ED50的變化（的變化（反映藥物與受體親和反映藥物與受體親和力的變化）力的變化）激動劑激動劑部分激動藥部分激動藥拮抗劑拮抗劑親和力親和力+ + + +內(nèi)在活性內(nèi)在活性（效能）（效能）+ +激動受體激動受體的百分比的百分比+ 與激動劑與激動劑的關系的關系拮拮 抗抗拮拮 抗抗圖例圖例