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慢阻肺穩(wěn)定期患者接種流感疫苗的理論與實踐,1,內(nèi)容摘要,COPD患者應用流感疫苗的理論依據(jù) 流感及流感疫苗 目前COPD患者流感疫苗的接種率 COPD患者接種流感疫苗的推薦及相關(guān)問題 最新綜述介紹,2,State of the world's vaccines and immunization. Third edition WHO 2009,With the exception of safe water, no other modality, not even antibiotics, has had such a major effect on mortality reduction…,,WHO：除安全飲用水外，沒有其他的藥物和療法，甚至抗生素，對降低死亡率，有過如此重大作用...,,疫苗,3,20 世紀十大公共衛(wèi)生成就Notable public health achievements in the 20th century,Safe and healthier foods,Fluoridation of drinking water,Decline in deaths from coronary heart disease and stroke,Recognition of tobacco as a health hazard,Motor vehicle safety,Healthier mothers and babies,Family planning,? 安全和健康食品 ? 飲水加氟 ? 冠心病與中風死亡下降 ? 認識吸煙危害健康 ? 交通安全 ? 母嬰更健康 ? 家庭計劃 ? 安全工作場所,Safer workplaces,“ Ten Great Public Health Achievements -- United States, 1900-1999 ”by USCDC,,,Vaccination,? 預防接種 ? 控制傳染病,Control of infectious diseases,4,COPD患者應用流感疫苗的理論依據(jù),至少70%的COPD急性發(fā)作源于感染，其中將近30%為呼吸道病毒感染。 流感病毒是AECOPD病毒感染第二位常見病毒，占2.5%-11.6%。 基于流感病毒在AECOPD中的地位，包括WHO、美國CDC、歐洲CDC在內(nèi)的多家機構(gòu)推薦全部COPD患者均應接種流感疫苗。 描述性研究表明，接種流感疫苗可顯著減少COPD患者的住院率及死亡率。,5,慢性阻塞性肺疾病全球倡議 2013,6,慢性阻塞性肺疾病全球倡議 2001,內(nèi)容摘要,COPD患者應用流感疫苗的理論依據(jù) 流感及流感疫苗 目前COPD患者流感疫苗的接種率 COPD患者接種流感疫苗的推薦及相關(guān)問題 最新綜述介紹,7,1918年全球流感大流行奪走了大約4000-5000萬人的生命，而絕大部分死亡病例并非死于單純流感病毒感染，受害者主要是死于流感病毒感染后發(fā)生的細菌性肺炎[1,2]，其中最主要的致病菌是肺炎球菌 Morens、Taubenberger和Fauci發(fā)現(xiàn)，死于流感大流行的患者尸體解剖標本檢查結(jié)果“均表現(xiàn)出了嚴重病變，提示感染細菌性肺炎”；對軍隊和平民的尸檢也發(fā)現(xiàn)主要的致病菌是肺炎球菌[3] Brundage和Shanks發(fā)現(xiàn)，流感大流行期間死亡患者肺部經(jīng)常能夠分離到3型和4型肺炎球菌[4],McCullers JA. Insights into the interaction between influenza virus and pneumococcus. Clinical Microbiology Reviews 2006;19:571-82. Bacterial Pneumonia Caused Most Deaths in 1918 Influenza Pandemic Implications for Future Pandemic Planning. NIH (National Institute of Health) News, August 19, 2008 http://www.nih.gov/news/health/aug2008/niaid-19.htm Morens DM, Taubenberger JK, Fauci AS. Predominant role of bacterial pneumonia as a cause of death in pandemic influenza: Implications for pandemic influenza preparedness. Journal of Infectious Diseases 2008;198(Oct 1):962-70 Brundage JF, Shanks GD. Deaths from bacterial pneumonia during 1918-19 influenza pandemic. Emerging Infectious Diseases 2008;14(Aug):1193-9 WHO. 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper. Weekly Epidemiological Record. No.42, 2008, pp. 373-584 http://www.who.int/entity/immunization/documents/Chinese_PPV23_5-Mar_09.pdf,歷史上的流感大流行：西班牙流感(A/H1N1),8,1957年亞洲流感大流行期間，美國各種呼吸道疾病特別是肺炎造成的住院和死亡數(shù)量均顯著增加 一項病例個案系列分析發(fā)現(xiàn)，流感病毒感染后出現(xiàn)肺炎的患者分離到的細菌主要是肺炎球菌、流感嗜血桿菌和金黃色葡萄球菌,Brundage JF. Interactions between influenza and bacterial respiratory pathogens: Implications for pandemic preparedness. Lancet Infectious Diseases 2006;6:303-12,肺炎球菌,歷史上的流感大流行：亞洲流感(A/H2N2),9,1968年香港流感大流行期間，美國死亡率過高的原因其中大多是由于細菌性肺炎的增加 美國明尼蘇達州羅切斯特的一項統(tǒng)計，在127例流感患者中16%繼發(fā)肺炎，其中40%死亡,Brundage JF. Interactions between influenza and bacterial respiratory pathogens: Implications for pandemic preparedness. Lancet Infectious Diseases 2006;6:303-12,歷史上的流感大流行：香港流感(A/H3N2),10,2009年3月24日-4月29日 僅一個多月的時間，墨西哥 報告2155例重癥肺炎， 包括821例住院患者和100例死亡,Chowell G, Bertozzi SM, Colchero MA, Lopez-Gatell H, Alpuche-Aranda C, Hernandez M, Miller MA. Severe Respiratory Disease Concurrent with the Circulation of H1N1 Influenza. N Engl J Med. 2009 Jun 29,歷史上的流感大流行：墨西哥流感(A/H1N1),11,流感疫苗組份的演變,12,流感在我國的流行特點和季節(jié)性,研究顯示，我國A型流感的年度周期性隨緯度增加而增強，且呈多樣化的空間模式和季節(jié)性特征：≥33°N的北方，呈冬季流行模式，每年1-2月份單一年度高峰；＜27°N的最南方，每年4-6月份單一年度高峰；兩者之間的中緯度地區(qū)，每年1-2月份和6-8月份的雙周期高峰。 而B型流感在我國大部分地區(qū)呈單一冬季高發(fā)。 研究還發(fā)現(xiàn)，低溫是北方地區(qū)冬季流感發(fā)生和年度周期性強度的預測因子，而南方地區(qū)春季的流感活動與降雨量有關(guān)。,13,我國現(xiàn)有的疫苗,14,流感疫苗種類,全病毒滅活疫苗、裂解疫苗和亞單位疫苗，國產(chǎn)和進口產(chǎn)品均有銷售。 每種疫苗均含有甲1亞型、甲3亞型和乙型3種流感滅活病毒或抗原組份。 這三種疫苗的免疫原性和副作用相差不大。,15,內(nèi)容摘要,COPD患者應用流感疫苗的理論依據(jù) 流感及流感疫苗 目前COPD患者流感疫苗的接種率 COPD患者接種流感疫苗的推薦及相關(guān)問題 最新綜述介紹,16,在大多數(shù)國家，流感疫苗接種率低,2014-2015年，美國18-64周歲高危人群接種率為47.6%，65周歲以上為66.7%，均低于70%的目標。 在歐洲，慢性病患者疫苗接種率的目標為75%。然而，2012-2013年該人群流感疫苗接種率僅為45.6%（28.0-80.2%）。,17,我國流感疫苗接種率低下，現(xiàn)狀堪憂,兒童,成人,CDC. Flu Vaccination Coverage. United States, 2012-13 Influenza Season. 袁平, 等. 中國疫苗和免疫 2014;20(6):499-504,528. 國家統(tǒng)計局. 中華人民共和國2013年國民經(jīng)濟和社會發(fā)展統(tǒng)計公報.,1,2,3,美國CDC，2012-2013年數(shù)據(jù) 中國CDC，2013年數(shù)據(jù),18,泉州地區(qū)流感疫苗接種情況,近3年，泉州市場每年流感疫苗銷量約100,000支。 100,000/8,500,000=1.18% 沒有具體年齡組與人群的相關(guān)數(shù)據(jù)！,19,內(nèi)容摘要,COPD患者應用流感疫苗的理論依據(jù) 流感及流感疫苗 目前COPD患者流感疫苗的接種率 COPD患者接種流感疫苗的推薦及相關(guān)問題 最新綜述介紹,20,,2-5歲兒童：流感疾病負擔也較高，但低于2歲以下兒童。該年齡組兒童接種流感疫苗后，其免疫應答反應通常優(yōu)于2歲以下兒童,60歲及以上老年人：患流感后死亡風險最高，是流感疫苗接種的重要目標人群。雖然較多證據(jù)表明，現(xiàn)有流感疫苗在老年人中的效果不如年輕成年人，但疫苗接種仍是目前保護老年人免于罹患流感的最有效手段,特定慢性病患者：心血管疾病（單純高血壓除外）、慢性呼吸系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全、血液病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、神經(jīng)肌肉功能障礙、代謝性疾?。òㄌ悄虿。┑嚷圆』颊摺⒒加忻庖咭种萍膊』蛎庖吖δ艿拖抡?，患流感后出現(xiàn)重癥的風險很高，應優(yōu)先接種流感疫苗,醫(yī)務(wù)人員：是流感疫苗接種的重要優(yōu)先人群，不僅可保護醫(yī)務(wù)人員自身，維持流感流行季節(jié)醫(yī)療服務(wù)的正常運轉(zhuǎn)，同時可有效減少醫(yī)務(wù)人員將病毒傳給流感高危人群的機會,流感疫苗接種：建議優(yōu)先接種人群,21,,,6月齡-3歲兒童 接種兩劑次，間隔≥4周；,3歲以上兒童和成人 僅需接種1劑。,流感疫苗接種：接種劑次,流感疫苗接種：接種時機,我國各地每年流感活動高峰出現(xiàn)的時間和持續(xù)時間不同，為保證受種者在流感高發(fā)季節(jié)前獲得免疫保護，建議各地在疫苗可及后盡快安排接種工作，整個流行季節(jié)都可以為沒有接種的對象提供免疫服務(wù)。 流感疫苗接種時間一般為9月份至次年1月份。,23,TIV 應肌肉或深度皮下注射。 成人和大年齡兒童首選上臂三角肌接種疫苗。 嬰幼兒和小年齡兒童的接種部位以大腿前外側(cè)為最佳。 血小板減少癥或其他出血性疾病患者在肌肉注射時可能發(fā)生出血危險，應采用皮下注射。,流感疫苗接種：接種部位及方法,對雞蛋或?qū)σ呙缰械娜我怀煞葸^敏的人群不能接種流感疫苗。 患伴或不伴發(fā)熱癥狀的輕中度急性疾病者，建議癥狀消退后再接種。 上次接種流感疫苗后6周內(nèi)出現(xiàn)格林巴利綜合癥，不是禁忌癥，但應特別注意。 具體產(chǎn)品的禁忌癥，應參考產(chǎn)品說明書和醫(yī)生的建議。,,流感疫苗接種：禁忌癥,25,滅活流感疫苗與其他滅活疫苗及減毒活疫苗可以同時在不同部位接種，或者間隔時間接種，未發(fā)現(xiàn)影響流感疫苗和聯(lián)合接種疫苗的免疫原性和安全性。,流感疫苗接種：與其他疫苗的聯(lián)合接種,26,流感疫苗（肺炎疫苗）分別多久接種一次？,因流感毒株每年均在變異，流感疫苗建議每年接種一次； 肺炎球菌疫苗抗體可持續(xù)保護5-10年，一般情況初次接種后5年后方可重復接種。,27,接種流感疫苗（肺炎疫苗）有什么注意事項？,在身體建康時，可以接種疫苗（慢性病患者處于基礎(chǔ)疾病穩(wěn)定期可以接種疫苗） 對雞蛋過敏的人群不能接種流感疫苗（但可接種肺炎球菌疫苗）；接種后的一段時間內(nèi)接種部位不能沾水?！　?接種疫苗前后應保證休息，避免空腹接種，接種完后1-2天后避免劇烈運動。 接種完流感疫苗之后，一定要留在醫(yī)院觀察30分鐘。,28,流感疫苗接種誤區(qū)一：流感疫苗接種防感冒,不對！ 接種了流感疫苗，并不意味不再得感冒。流感疫苗只針對流感，只會對流感病毒產(chǎn)生抗體，而對應細菌、其他病毒或支原體引起的感冒則沒有預防和抵抗的能力。故有些兒童接種了流感疫苗后又感冒了，家長則認為是疫苗沒有效果，其實不然。一般性的感冒還需要日常的細心呵護，并加強孩子自身的鍛煉。,29,流感疫苗接種誤區(qū)二：接種了流感疫苗便可一勞永逸,不對！ 一次接種了流感疫苗并不代表“終身受益”，要知道病毒的種類很多，每一年引起流感的病毒也是不相同的，故流感疫苗不可一勞永逸。,30,內(nèi)容摘要,COPD患者應用流感疫苗的理論依據(jù) 流感及流感疫苗 目前COPD患者流感疫苗的接種率 COPD患者接種流感疫苗的推薦及相關(guān)問題 最新綜述介紹,31,綜述：COPD與季節(jié)性流感疫苗,32,基礎(chǔ)數(shù)據(jù),檢索詞：COPD、流感、疫苗；限定時間：1990.1.1-2015.9.15。 初篩650篇文章，最終入選13項研究的17篇文章。 入選文章包括：4項RCT的7篇文章；2項前瞻性研究；5項回顧性研究的6篇文章；2項病例報告。 涉及國家及地區(qū)包括澳大利亞、印度、西班牙、臺灣、泰國、英國及美國。涉及病例數(shù)29至40,741不等。,33,34,季節(jié)性流感疫苗的免疫原性：血清轉(zhuǎn)化率,35,季節(jié)性流感疫苗的免疫原性：血清保護率,36,季節(jié)性流感疫苗的安全性及反應原性,未發(fā)現(xiàn)疫苗接種14天內(nèi)急性加重風險升高的證據(jù)。 局部癥狀：疼痛、癢、皮疹、水腫。與安慰劑比較，發(fā)生率升高。 全身癥狀：肌痛、頭痛、發(fā)熱、呼吸困難。與安慰劑比較，發(fā)生率無差異。,37,季節(jié)性流感疫苗的效力(efficacy),1年隨訪，流感相關(guān)ARI減少76%；門診隨訪次數(shù)減少。 住院及機械通氣無差異。 免疫學分析，確診流感的患者對疫苗無反應。,38,39,季節(jié)性流感疫苗的效果(effectiveness)：全因死亡風險,西班牙的1項前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，1,298名COPD患者接種季節(jié)性流感疫苗。經(jīng)4年隨訪，每年以及研究期間的全因死亡風險無下降（HR＝0.76，0.52~1.06）。 另1項回顧性研究也發(fā)現(xiàn)，接種疫苗后1年，未發(fā)現(xiàn)全因死亡風險下降（OR＝0.76，0.41~1.40）。 英國的1項回顧性研究，納入The Health Improvement Network的數(shù)據(jù)。41,000名COPD患者于1988－2006年間進行平均6.8年的隨訪，接種疫苗后全因死亡下降41%（RR＝0.59，0.57~0.61）。 臺灣的1項研究，納入102,000名65周歲以上流感高風險人群的數(shù)據(jù)。發(fā)現(xiàn)接種疫苗后COPD相關(guān)死亡率明顯下降。,40,41,季節(jié)性流感疫苗的效果(effectiveness)：住院率,42,生存質(zhì)量以及治療效益分析,對于COPD方面，沒有直接的數(shù)據(jù)。 在泰國的1項研究中，作者提出鑒于住院費用占AECOPD治療費用的絕大部分（90%）。接種流感疫苗后，住院率下降，因此COPD患者疫苗接種具有良好的經(jīng)濟－效益比，而且對于基礎(chǔ)疾病嚴重的患者更是如此。,43,小結(jié),不管是理論還是實踐都證實COPD穩(wěn)定期患者接種流感疫苗是受益的，我們更需要做的是提高重視程度，將其真正付諸實施。 目前仍需要更多的研究以明確：1.哪些COPD患者接種流感疫苗獲準最大？2.部分COPD患者接種流感疫苗未能誘導免疫反應的原因是什么？,44,感謝聆聽，歡迎批評、指正！,45,