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艾滋病acquiredimmunedeficiencysyndromeAIDS 中國醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院感染科 河南新蔡愛滋村 一個艾滋病家庭漂亮的小女孩 在第14屆世界艾滋病大會開幕式期間 關心艾滋病的人士手舉蠟燭 在帕勞群島的圣 喬迪舉行夜間集會 呼吁研制出便宜的藥品援助貧困的發(fā)展中國家治療艾滋病 溫家寶總理與因艾滋病失去親人的兒童親切擁抱 概述 全稱為獲得性免疫缺陷綜合征 acquiredimmunedeficiencysyndrome AIDS 由人免疫缺陷病毒 humanimmunodeficiencyvirus HIV 所引起的致命性慢性傳染病主要通過性接觸和血液傳播病毒主要侵犯和破壞輔助性T淋巴細胞 CD4 T淋巴細胞 使機體細胞免疫功能受損 臨床表現(xiàn)由無癥狀病毒攜帶者發(fā)展為持續(xù)性全身淋巴結腫大綜合征和艾滋病相關綜合征 最后并發(fā)各種嚴重的機會性感染和腫瘤 病原學 病原體 人免疫缺陷病毒 HIV 分二個型 HIV 1和HIV 2單鏈RNA病毒 屬于逆轉錄病毒科結構 圓形或橢圓形 外層為類脂包膜 內部為圓柱狀核心包膜為糖蛋白gp120和gp41 gp120為外膜蛋白 與靶細胞的特異受體結合 gp41為透膜蛋白 協(xié)助HIV進入宿主細胞結構蛋白包括p24核心蛋白和p17基質蛋白 病原學 基因組 HIV共有9個基因3個基因編碼結構蛋白 群抗原基因 gag p24多聚酶基因 pol 多聚酶包膜蛋白基因 env gp120和gp413個調節(jié)基因 反式激活因子 tat 對HIV基因起正調控作用病毒蛋白表達調節(jié)因子 rev 增加gag和env基因對結構蛋白的表達負因子 nef 抑制HIV增殖其余4個基因 病毒感染因子 vif 促進HIV在細胞內復制R蛋白 vpr 使HIV在巨噬細胞中增殖 僅HIV 1中 U單白 vpu 促進HIV 1從細胞膜釋放 僅HIV 2中 X單白 vpx HIV 2在淋巴細胞和巨噬細胞增殖所必須 促進病毒粒子的形成 病原學 亞型 根據(jù)包膜蛋白基因 env V3段堿基排列的不同 HIV 1分為11個亞型 A J和O 我國云南分離的為B C E亞型靶細胞 嗜淋巴細胞性和嗜神經(jīng)性主要感染CD4 T淋巴細胞也感染骨髓干細胞 單核巨噬細胞 B細胞 小神經(jīng)膠質細胞等HIV 2的毒力較HIV 1弱 病原學 抵抗力 對熱敏感 對酒精 漂白粉敏感對甲醛 紫外線和 射線不敏感 感染后免疫 感染后中和抗體很少 作用弱 流行病學 流行現(xiàn)狀 1981年在美國首次發(fā)現(xiàn)愛滋病病例目前 全世界已有150個以上國家發(fā)生本病 艾滋病毒感染者的人數(shù)已經(jīng)超過5000萬人 90年以前 1000萬 22萬 1993年 1600萬 250萬 1998年 3340萬 每年新增艾滋病毒感染者500萬人以上 已經(jīng)有超過2500萬人死于該病 1985年中國首次發(fā)現(xiàn)愛滋病病例 我國現(xiàn)在正處于AIDS的高速增長期 如果不花大力氣控制 專家預計到2010年 我國艾滋病病毒感染者將會超過1000萬 艾滋病流行最嚴重的地區(qū)是非洲和東南亞地區(qū) HIV 2主要限于西非 流行病學 傳染源 病人和無癥狀攜帶者病毒主要存在于 血液 精子 子宮和陰道分泌物中唾液 眼淚 乳汁中也含有病毒 具有傳染性 但病毒含量較少 流行病學 傳播途徑 性接觸傳播 主要傳播途徑輸血注射傳播途徑 我國母嬰傳播 感染率約為15 35 其他傳播途徑 器官移植 人工授精一般接觸不會傳播艾滋病 如 工作 勞動 握手 擁抱以及公用餐具 廁所 電話 浴池等 流行病學 易感人群 普遍易感高危人群 男同性戀者性亂交者靜脈藥癮者血友病和多次輸血者 發(fā)病年齡主要是50歲以下的青壯年 發(fā)病機制 CD4 T淋巴細胞在HIV直接和間接作用下 細胞功能受損和大量破壞 導致細胞免疫缺陷 其他免疫細胞也不同程度受損 導致并發(fā)各種嚴重的機會性感染和腫瘤 發(fā)病機制 CD4 T淋巴細胞受損傷的方式及表現(xiàn) 病毒直接損傷 HIV在細胞內大量復制導致細胞的溶解和破裂非感染細胞受累 受感染細胞表面表達gp120 可與未感染的CD4 T淋巴細胞的CD4分子結合 形成融合細胞HIV感染干細胞 HIV感染骨髓干細胞 使CD4 T淋巴細胞產(chǎn)生減少免疫損傷 游離的gp120與未感染的CD4 T淋巴細胞相結合 作為介導ADCC作用的抗原 使CD4 T淋巴細胞成為靶細胞在絕對計數(shù)減少前 CD4 T淋巴細胞可先出現(xiàn)功能障礙 對可溶性抗原識別缺陷 發(fā)病機理 單核吞噬細胞功能異常 單核吞噬細胞表面也有CD4分子 感染HIV的單核吞噬細胞成為病毒的貯存所 并攜帶病毒通過血腦屏障 對病毒的擴散起作用 B淋巴細胞損傷的異常表現(xiàn) B細胞功能異常 感染早期的多克隆活化 對新抗原刺激反應性降低NK細胞損傷的異常表現(xiàn) 對靶細胞傳遞的觸發(fā)機制存在障礙 與細胞因子產(chǎn)生障礙有關HIV感染后的免疫應答 在潛伏期 各種免疫應答抑制HIV的復制 TNF IL 6可能參與HIV的激活 發(fā)病機理 HIV相關腦病的發(fā)病機理 HIV通過單核巨噬細胞進入腦部改變通道及細胞膜的轉運功能神經(jīng)細胞凋亡 死亡和功能障礙卡波濟肉瘤 HIV與HHV8共同感染 病理解剖 組織中炎癥反應少 病原繁殖多淋巴結病變 反應性病變 濾泡增殖性淋巴結腫腫瘤性病變 卡波濟肉瘤 其他淋巴瘤胸腺病變 萎縮性 退行性 炎性病變中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變 神經(jīng)膠質細胞的灶性壞死 血管周圍炎性浸潤和脫髓鞘改變 臨床表現(xiàn) HIV感染人體后分為四期 潛伏期長 2 10年1期 急性感染 部分病人癥狀類似傳染性單核細胞增多癥 可出現(xiàn)血小板減少 CD8 T細胞升高 CD4 CD8比例倒置 血液中可檢出HIV及p24抗原 持續(xù)3 14天后癥狀可自然消失 臨床表現(xiàn) 2期 無癥狀感染 臨床上沒有癥狀 血清中能檢出HIV及HIV核心蛋白和包膜蛋白抗體 有傳染性 持續(xù)2 10年或更長 平均5年 3期 持續(xù)性全身淋巴結腫大綜合征 除腹股溝淋巴結以外 全身其他部位兩處或兩處以上淋巴結腫大 淋巴結反應性增生 持續(xù)腫大3個月以上 臨床表現(xiàn) 4期 艾滋病 5種表現(xiàn) 體質性疾病 艾滋病相關綜合征 持續(xù)1個月以上的不規(guī)則發(fā)熱或低熱 乏力 盜汗 體重下降達10 以上 慢性腹瀉 易感冒 肝脾腫大神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 頭痛 癲癇 進行性癡呆 下肢癱瘓等嚴重的細胞免疫缺陷 出現(xiàn)各種機會型病原體感染 卡氏肺孢子蟲肺炎 念珠菌 巨細胞病毒等免疫缺陷繼發(fā)腫瘤 卡氏肉瘤 淋巴瘤等免疫缺陷并發(fā)的其他疾病 慢性淋巴細胞性間質性肺炎 卡氏肺孢子蟲肺炎 臨床表現(xiàn) 艾滋病患者常見各系統(tǒng)的臨床表現(xiàn) 肺部 卡氏肺孢子蟲肺炎和巨細胞病毒肺炎最常見 臨床上起病隱匿 以發(fā)熱 干咳 和漸進性呼吸困難為主胃腸道 口腔炎 食管炎或潰瘍 腹瀉和體重減輕 肛周皰疹病毒感染和皰疹性直腸炎 肝臟受累 肝腫大和ALT神經(jīng)系統(tǒng) 機會性感染 機會性腫瘤 HIV感染皮膚粘膜 卡氏肉瘤 口唇 外陰 肛周病毒感染 霉菌感染 口腔粘膜念珠菌感染 口腔毛狀白斑眼部 弓形蟲 巨細胞病毒感染 卡氏肉瘤血液系統(tǒng) 血小板減少和粒細胞減少 臨床表現(xiàn) HIV感染臨床分三類 CDC與WHO提出A類 急性HIV感染 無癥狀HIV感染和持續(xù)性全身淋巴結腫大綜合征B類 HIV相關細胞免疫缺陷引起的臨床表現(xiàn)C類 出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 機會性病原體感染 繼發(fā)腫瘤及并發(fā)的其他疾病 臨床表現(xiàn) 每類根據(jù)CD4 T淋巴細胞和總淋巴細胞數(shù)分三級 1 CD4 T淋巴細胞 0 5 109 L 總淋巴細胞數(shù) 2 0 109 L2 CD4 T淋巴細胞 0 2 0 49 109 L 總淋巴細胞數(shù) 1 0 1 9 109 L3 CD4 T淋巴細胞 0 2 109 L 總淋巴細胞數(shù) 1 0 109 L 診斷 流行病學資料 艾滋病的高危因素 如性亂交 靜脈藥癮 輸血制品等臨床表現(xiàn) 高危人群存在下列情況兩項或兩項以上者 考慮艾滋病可能 1 體重下降10 以上 2 慢性咳嗽或腹瀉1個月以上 3 間歇或持續(xù)發(fā)熱1個月以上 4 全身淋巴結腫大 5 反復出現(xiàn)帶狀皰疹或慢性播散性單純皰疹感染 6 口咽念珠菌感染 診斷 實驗室檢查 常規(guī)檢查 不同程度貧血 白細胞計數(shù)降低 尿常規(guī)常發(fā)現(xiàn)尿蛋白免疫學檢查 T細胞絕對計數(shù)下降 CD4 CD8 1 0 對有絲分裂原的皮膚試驗陰性 細胞免疫受損 2微球蛋白和新蝶呤升高 病原學檢查 HIV 1抗體檢查 p24抗體和gp120抗體 ELISA兩次陽性 用免疫印跡 WB 和固相放射免疫沉淀試驗 SRIP 確診 抗原檢查 ELISA法檢測p24抗原 HIVRNA檢測 RT PCR或Northernblot 估計預后 考核療效 鑒別診斷 特發(fā)性CD4 T淋巴細胞減少癥 病原學檢查繼發(fā)性CD4 T淋巴細胞減少癥 腫瘤 自身免疫性疾病 化療和免疫抑制治療預后無癥狀感染期可達10年以上 進展為艾滋病后平均存活期12 18個 治療 治療原則 無特效治療方法 早期抗病毒治療是關鍵抗病毒治療 1 核苷類逆轉錄酶抑制劑 與逆轉錄酶結合2 非核苷類逆轉錄酶抑制劑 迅速抗病毒3 蛋白酶抑制劑 阻斷復制成熟過程蛋白質合成目前主張聯(lián)合治療 三明治療法 雞尾酒療法或HAART治療 終生治療 抑制HIV從潛伏感染的細胞中復制和維持癥狀的持續(xù)緩解 治療 免疫治療 IL 2與抗病毒藥物同時應用并發(fā)癥的治療 卡氏肺孢子蟲肺炎 戊烷脒 復方磺胺甲惡唑卡氏肉瘤 AZT與干擾素聯(lián)合治療 化療隱孢子蟲感染 螺旋酶素弓形蟲感染 螺旋霉素或克林霉素聯(lián)合乙胺嘧啶巨細胞病毒感染 更昔洛韋隱球菌腦膜炎 氟康唑或兩性霉素B 治療 支持及對癥治療 輸血 營養(yǎng)支持 補充維生素 VB12 葉酸 預防性治療 OT或PPD試驗陽性 異煙肼治療1個月 CD4 T淋巴細胞 0 2 109 L者 預防肺孢子蟲肺炎 戊烷脒吸入或口服TMP SMZ醫(yī)務人員被污染針頭刺傷或實驗室意外 2小時內AZT治療4 6周 預防 控制傳染源 切斷傳播途徑 保護易感人群 2005年艾滋病日主題 遏制艾滋 履行承諾 stopAIDS keepthepromise