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常用抗精神病藥物,1,,內(nèi)容大綱,定義,抗精神病藥物分類,典型抗精神病藥物,非典型抗精神病藥物,1,2,3,4,總結(jié),5,,2,1、抗精神病藥定義,,,,,3,1、抗精神病藥定義,什么是精神治療藥物？凡是對(duì)中樞神經(jīng)有高度親和力，能改善患者認(rèn)知、情感和行為的藥都屬于精神治療藥物，簡(jiǎn)稱精神藥。 什么是抗精神病藥？抗抑郁藥？抗躁狂藥？精神藥物按臨床應(yīng)用分四大類:抗精神病藥、抗抑郁藥、抗躁狂藥和抗焦慮藥。治療精神分裂癥或者其他重性精神病者，稱為“抗精神病藥物”，主要用于治療各種抑郁者稱為“抗抑郁藥”，主要用于治療躁狂癥者稱為“抗躁狂藥”，主要用于緩解焦慮緊張者稱為“抗焦慮藥” （此種劃分是人為的、相對(duì)的，它們之間有重疊也有交叉）,4,2、抗精神病藥分類,,,,,5,2、抗精神病藥分類,目前臨床常用的治療精神分裂癥的藥物按藥理作用可分為兩類 1）、典型抗精神病藥物 又稱傳統(tǒng)抗精神病藥物。 2）、非典型抗精神病藥又稱非傳統(tǒng)抗精神病藥,6,3、典型抗精神病藥物,,,,,7,3、典型抗精神病藥物,典型抗精神病藥物 又稱傳統(tǒng)抗精神病藥物。 這些藥物最早誕生于1952 年, 通過(guò)阻斷中樞系統(tǒng)DA通路D2受體, 發(fā)揮抗精神病作用。由于藥物不良反應(yīng)較多, 目前已是抗精神病治療的二線用藥。按其臨床作用特點(diǎn)又分為低效價(jià)和高效價(jià)兩類。低效價(jià)藥以氯丙嗪為代表： 鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)，椎體外系副作用不明顯，對(duì)心血管和肝臟毒性較大，用藥劑量較大；高效價(jià)藥以氟哌啶醇為代表： 鎮(zhèn)靜作用弱，椎體外系副作用較明顯，對(duì)心血管和肝臟毒性小、治療劑量較小。,8,3、典型抗精神病藥物,典型抗精神病藥物的局限性 有30%-40%患者療效不佳 對(duì)陰性認(rèn)知、情感癥狀效果差 副反應(yīng)多、少數(shù)嚴(yán)重致命 應(yīng)用不方便 依從性差,9,4、非典型抗精神病藥物,,,,,10,4、非典型抗精神病藥物,非典型抗精神病藥又稱非傳統(tǒng)抗精神病藥 這些藥物是20世紀(jì)60年代后開發(fā)的, 通過(guò)對(duì)除多巴胺D2受體以外的其他受體，包括5一羥色胺(5-HT)受體、谷氨酸受體等的協(xié)同作用下達(dá)到治療精神分裂癥陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀及情感癥狀和認(rèn)知障礙的目標(biāo), 同時(shí)減少錐體外系副反應(yīng)(EPS)和催乳素水平升高等不良反應(yīng), 代表藥物有氯氮平、利培酮、奧氮平、喹硫平等。已是目前抗精神病治療的一線用藥。,11,4、非典型抗精神病藥物,治療劑量較小 提高療效、作用譜廣（控制陽(yáng)性、陰性癥狀、改善認(rèn)知功能、減少自殺、抑郁癥狀） 不引起繼發(fā)陰性癥狀 安全性高，副反應(yīng)少 患者依從性高 適用于長(zhǎng)期應(yīng)用,12,4、非典型抗精神病藥物,氯氮平 是被開發(fā)成功的第一個(gè)非典型抗精神病藥,錐外副反應(yīng)很少。 精神病陽(yáng)性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥，可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對(duì)難治性精神分裂癥有效，該藥目前仍是治療這類難治性精神分裂癥病人的首選藥。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。此外，氯氮平也可改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能，特別對(duì)于注意力、口頭表達(dá)能力及學(xué)習(xí)能力有明顯改善作用,13,4、非典型抗精神病藥物,氯氮平片的不良反應(yīng) 1 鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)、抗膽堿能不良反應(yīng)較多（流涎、便秘） 2 體重增加，血糖血脂增高。 3 可引起心電圖異常改變。可引起腦電圖改變或癲癇發(fā)作。 4體位性低血壓 5 嚴(yán)重不良反應(yīng)為粒細(xì)胞缺乏癥 6可引起強(qiáng)迫 氯氮平片禁忌癥 嚴(yán)重心、肝、腎疾患、昏迷、譫妄、低血壓、癲癇、青光眼、骨髓抑制或白細(xì)胞減少者禁用。對(duì)本品過(guò)敏者禁用。,14,4、非典型抗精神病藥物,奧氮平 不引起粒細(xì)胞缺乏癥。EPS少，對(duì)催乳素水平影響小，抗膽堿能反應(yīng)小，不流口水，對(duì)心臟不良反應(yīng)小。 起效快，安全，可沖擊療法 奧氮平對(duì)精神分裂癥的陽(yáng)性和陰性癥狀都有改善作用。但其只對(duì)原發(fā)性陰性癥狀有效，而對(duì)繼發(fā)性陰性癥狀無(wú)效。 可治療中重度躁狂，預(yù)防雙相復(fù)發(fā)，可用于難治性精神分裂癥 療效好，僅次于氯氮平,15,4、非典型抗精神病藥物,奧氮平片的不良反應(yīng) 常見(jiàn)不良反應(yīng)：嗜睡、體重增加、血糖血脂升高。 少見(jiàn)不良反應(yīng)：a頭暈、食欲增強(qiáng)、外周水腫、直立性低血壓，少數(shù)有靜坐不能b 一過(guò)性抗膽堿能作用包括口干和便秘c肝臟轉(zhuǎn)氨酶、催乳素可一過(guò)性升高 注意：奧氮平極易氧化失活，所以切割或破碎后應(yīng)立即服用,16,4、非典型抗精神病藥物,利培酮 由氟哌啶醇發(fā)展而來(lái)。 利培酮在較低劑量即可改善陽(yáng)性和陰性癥狀。 可治療難治性精神分裂癥。 也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀 利培酮也可改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能 無(wú)抗焦慮作用,17,4、非典型抗精神病藥物,利培酮片的不良反應(yīng) EPS:錐外副反應(yīng)較重，EPS隨劑量增加而增加，因此很難加量到6毫克以上（其最佳劑量為≤6mg/d，大于6mg/d時(shí)藥物不良反應(yīng)明顯加重而難以耐受）。 催乳素升高：較其它非典型抗精神病藥常見(jiàn)，月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng) 較奧氮平，氯氮平少引起體重增加、鎮(zhèn)靜作用小、沒(méi)有明顯抗膽堿能不良反應(yīng)、可引起體位性低血壓,18,4、非典型抗精神病藥物,富馬酸喹硫平片 療效一般，低于氯氮平、奧氮平，與阿立哌唑相似 對(duì)性功能影響最小 有抗焦慮的作用，可改善酒依賴患者戒斷后的心理渴求、焦慮等，對(duì)非特異性焦慮有效 幾乎不引起TD和血清催乳素水平的升高 抗膽堿能反應(yīng)輕（便秘，尿儲(chǔ)留等反應(yīng)輕） 對(duì)心臟影響不大,19,4、非典型抗精神病藥物,富馬酸喹硫平片不良反應(yīng)主要不良反應(yīng)：嗜睡、體重增加、低血壓 較其它藥更明顯的降低甲狀腺激素水平 可致下肢水腫,20,4、非典型抗精神病藥物,阿立哌唑片 療效一般，低于氯氮平、奧氮平 不良反應(yīng)小 對(duì)于精神分裂癥陽(yáng)性和陰性癥狀都有效 改善情緒和認(rèn)知功能障礙 可治療伴有精神癥狀的成人抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征,21,4、非典型抗精神病藥物,阿立哌唑的不良反應(yīng) 除有體位性低血壓風(fēng)險(xiǎn)，其他幾無(wú),22,4、非典型抗精神病藥物,帕利哌酮緩釋片 是利培酮的活性代謝產(chǎn)物 適用于精神分裂癥 不良反應(yīng)基本同利培酮，EPS明顯，催乳素水平升高,23,4、非典型抗精神病藥物,齊拉西酮 療效不理想，基本排名最末 該藥延長(zhǎng)QTC間期的作用強(qiáng)于其他非典型抗精神病藥，因而有可能引起心律失常，血鉀異常，用藥時(shí)應(yīng)檢測(cè)心電圖，監(jiān)測(cè)血鉀 QT間期延長(zhǎng)0.5s者需停藥（正常0.36-0.44s） 優(yōu)點(diǎn)：體重增加較少，對(duì)血糖、血脂代謝影響小。 用于精神分裂癥，改善情緒和認(rèn)知功能障礙 、非典型抗精神病藥物、非典型抗精神病藥物,24,5、總 結(jié),,,,,25,5、總 結(jié),1：療效大概對(duì)比 氯氮平 奧氮平利培酮≈帕利哌酮阿立哌唑≈富馬酸喹硫平≈齊拉西酮 2：EPS發(fā)生率 氟哌啶醇利培酮≈帕利哌酮齊拉西酮≈阿立哌唑≈喹硫平≈奧氮平氯氮平ll ll ll ll 3：催乳素升高水平 利培酮≈帕利哌酮氟哌啶醇齊拉西酮奧氮平喹硫平阿立哌唑 ll ll ll ll,26,5、總 結(jié),,27,感謝聆聽(tīng),,,,,28,