《醫(yī)療器械潔凈室區(qū)檢查要點(diǎn)指南2013版[共48頁]》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《醫(yī)療器械潔凈室區(qū)檢查要點(diǎn)指南2013版[共48頁]（50頁珍藏版）》請?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）檢查要點(diǎn)指南（2013版） 隨著無菌醫(yī)療器械和體外診斷類產(chǎn)品的發(fā)展，我國相繼頒布實(shí)施了《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和《體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》等法規(guī)要求，以提高醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)總體水平，以保障醫(yī)療器械產(chǎn)品的安全性、有效性這一基本準(zhǔn)則為出發(fā)點(diǎn)，與國際標(biāo)準(zhǔn)相接軌，督促指導(dǎo)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)?；a(chǎn)。法規(guī)規(guī)定，醫(yī)療器械的生產(chǎn)首先要具備滿足要求的基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境，對于無菌醫(yī)療器械、體外診斷試劑產(chǎn)品而言，潔凈室（區(qū)）的硬件條件必不可少，因此對于潔凈室（區(qū)）的環(huán)境控制要求得到了行業(yè)的普遍關(guān)注。 潔凈室（區(qū)）是無菌醫(yī)療器械、體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)過程中不可缺

2、少的生產(chǎn)環(huán)境，其環(huán)境控制水平直接或間接的影響著醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì)量。本檢查要點(diǎn)指南旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員增強(qiáng)對醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）相關(guān)過程的認(rèn)知和把握，指導(dǎo)全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)潔凈室（區(qū)）控制水平的監(jiān)督檢查工作。同時(shí)，為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在潔凈室（區(qū)）環(huán)節(jié)的管理要求提供參考。 本指南主要以現(xiàn)行醫(yī)療器械法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)中對于潔凈室（區(qū)）的規(guī)定為基礎(chǔ)，尤其是以《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）的相關(guān)要求為主，部分借鑒了《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB50457-2008）、《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境　第3部分：檢測方法》（GB/T 25915.3-2010）等國

3、家標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求。不同產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)可結(jié)合自身實(shí)際情況遵照執(zhí)行。當(dāng)國家相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、檢查要求發(fā)生變化時(shí)，應(yīng)重新討論以確保本指南持續(xù)符合要求。 一、適用范圍 本指南可作為北京市藥品監(jiān)督管理局組織、實(shí)施的《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》核發(fā)、變更、換證等現(xiàn)場檢查、醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系考核、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則檢查、體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則檢查、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查等各項(xiàng)涉及潔凈室（區(qū)）檢查的參考資料。 二、檢查要點(diǎn)及流程 以下檢查要點(diǎn)的表述主要分為對現(xiàn)場情況和文件資料的檢查兩部分，但在實(shí)際檢查過程中應(yīng)特別注意現(xiàn)場查看、詢問、

4、記錄的情況與企業(yè)的規(guī)定、文件、記錄的符合性。 1.現(xiàn)場觀察企業(yè)生產(chǎn)、檢驗(yàn)潔凈室（區(qū)）環(huán)境 （1）潔凈室（區(qū)）內(nèi)人流、物流走向是否交叉。 （2）進(jìn)入一更是否進(jìn)行換鞋、脫外衣，洗手，是否設(shè)置感應(yīng)龍頭、長把龍頭或腳踏開關(guān)龍頭、是否設(shè)置烘干器，是否設(shè)置門檔和防昆蟲設(shè)施，是否張貼洗手步驟。 （3）進(jìn)入二更是否進(jìn)行穿潔凈工作服（鞋）或無菌工作服（鞋）、口罩、帽子、手消毒。手消毒劑是否定期更換，以防止產(chǎn)生耐藥菌種。 （4）二更是否設(shè)置整衣鏡、方便穿潔凈工作服或無菌工作服設(shè)施，是否張貼更衣流程。是否設(shè)置存衣、掛衣設(shè)施。二更中暫存的潔凈工作服和工作帽是否有防污染措施。潔凈工作服和工作帽是否有效遮蓋內(nèi)衣

5、、毛發(fā)；對于無菌工作服還能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。一更使用的鞋是否與潔凈室（區(qū)）使用的鞋有效分隔。 （5）是否設(shè)置緩沖間或風(fēng)淋室，潔凈室（區(qū)）工作人員超過5人的，風(fēng)淋室旁是否設(shè)置旁通門。風(fēng)淋室是否有防止門同時(shí)開啟的措施。 （6）潔凈室（區(qū)）內(nèi)工作人員是否穿拖鞋，化妝及佩戴飾物等，是否將個(gè)人物品帶入潔凈室（區(qū)）。 （7）潔凈室（區(qū)）內(nèi)是否設(shè)置潔具間、洗衣間、工位器具間以及中間庫等輔助功能間。洗衣間是否布置了整衣晾衣區(qū)域，是否具備了潔凈工作服或無菌工作服消毒滅菌措施，是否確定了潔凈工作服或無菌工作服存放方式。洗衣間洗衣設(shè)施配備是否合理，以滿足洗衣、洗鞋需求。衣服和鞋是否分別清洗。不同潔

6、凈度級別潔凈室（區(qū)）使用的潔凈工作服或無菌工作服是否定期在規(guī)定級別潔凈環(huán)境中分別清洗、干燥、整理和保存，并區(qū)別使用。潔凈工作服和無菌工作服清洗是否按要求使用工藝用水。 （8）潔具間、洗衣間、工位器具間以及需要使用工藝用水的功能間是否設(shè)置了必要的水路管道、水池，是否標(biāo)識工藝用水的種類和流向。是否設(shè)置地漏（萬級及以上潔凈室（區(qū)）不宜設(shè)置地漏），地漏是否具有防倒灌措施。地漏是否及時(shí)清潔、消毒。 （9）是否設(shè)置了與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝相對應(yīng)的專用功能間或區(qū)域，如注塑間、干燥間等，其送回風(fēng)管理和配置的設(shè)備是否符合法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定和工藝的要求，必要時(shí)是否設(shè)置了緩沖間或氣閘室。注塑間內(nèi)是否設(shè)置了模具存放區(qū)域，并采

7、取有效的防護(hù)措施。 （10）是否設(shè)置了物料入口，入口處是否采用風(fēng)淋或傳遞窗，是否進(jìn)行凈化處理，是否有防止窗同時(shí)開啟的措施，門窗是否密封良好。 （11）潔凈室（區(qū)）內(nèi)是否設(shè)置了獨(dú)立的成品出口。 （12）生產(chǎn)無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，對于新建實(shí)驗(yàn)室的，生產(chǎn)企業(yè)是否分別建立萬級下局部100級的無菌檢驗(yàn)室、微生物限度室和陽性對照室（包括人流、物流相對獨(dú)立）。對于實(shí)驗(yàn)室改造中確有較大難度的，無菌檢驗(yàn)室、微生物限度室可共用（但應(yīng)進(jìn)行清場），陽性對照室應(yīng)配備百級潔凈工作臺；陽性對照室如處于非受控環(huán)境，應(yīng)提供驗(yàn)證資料，并配備生物安全柜。生產(chǎn)體外診斷試劑的生產(chǎn)企業(yè)是否建立了微生物實(shí)驗(yàn)室，用于環(huán)境和水質(zhì)

8、監(jiān)測。 （13）潔凈室（區(qū)）的墻面、地面、頂棚表面是否平整、光滑、無裂縫，無霉跡，各接口處是否嚴(yán)密，無顆粒物脫落，不易積塵，便于清潔，耐受清洗和消毒。潔凈室（區(qū)）內(nèi)的管道、墻上設(shè)施與墻壁或頂棚接觸部位是否密封。 （14）潔凈室（區(qū)）內(nèi)是否使用無脫落物、易清洗、消毒的清潔衛(wèi)生工具。 （15）潔凈室（區(qū)）內(nèi)不同潔凈度功能間之間，門的開啟是否向著潔凈度級別高的方向，門是否密封良好。潔凈室（區(qū)）內(nèi)回風(fēng)口是否被遮擋。 （16）潔凈室（區(qū)）內(nèi)是否設(shè)置了安全門，是否具有敲擊工具。 （17）潔凈室（區(qū)）內(nèi)是否使用漆面或木質(zhì)材質(zhì)物品。操作臺是否光滑、平整、無縫隙、不脫落塵粒和纖維、不易積塵并便于清洗消

9、毒。 （18）相鄰不同潔凈級別功能間之間是否設(shè)置了壓差表，壓差表是否貼有計(jì)量校準(zhǔn)標(biāo)識。壓差表零點(diǎn)精度是否符合要求。相同潔凈度級別潔凈室（區(qū)）間的壓差梯度是否合理。 （19）潔凈室（區(qū)）內(nèi)是否合理設(shè)置了溫濕度計(jì)，是否貼有計(jì)量校準(zhǔn)標(biāo)識。 （20）潔凈室（區(qū)）內(nèi)是否設(shè)置了空氣消毒裝置，如設(shè)置紫外線燈，是否設(shè)置總開關(guān)。紫外線燈管是否定期更換。 （21）產(chǎn)品生產(chǎn)工藝需要使用工藝用氣的，是否設(shè)置了工藝用氣通道，工藝用氣通道是否設(shè)置了凈化處理裝置，空氣壓縮機(jī)是否能有效防護(hù)。 （22）潔凈室（區(qū)）內(nèi)特殊生產(chǎn)工序需要100級潔凈環(huán)境的，是否配備層流罩、潔凈工作臺等設(shè)備。體外診斷試劑陽性物質(zhì)處理是否在萬

10、級環(huán)境下陽性間進(jìn)行，并配備生物安全柜。陽性間是否具備滅活設(shè)施、原位消毒設(shè)施，生物安全柜的使用不得對潔凈環(huán)境造成污染，對于進(jìn)行危險(xiǎn)度二級及以上的病原體操作的，空氣是否經(jīng)除菌過濾后排出。 （23）是否配置了潔凈室（區(qū)）環(huán)境監(jiān)測設(shè)備及配套用實(shí)驗(yàn)用設(shè)備，如塵埃粒子計(jì)數(shù)器、風(fēng)量罩或風(fēng)速儀、以及用于沉降菌或浮游菌檢測的培養(yǎng)箱（培養(yǎng)細(xì)菌或真菌、霉菌）設(shè)備和培養(yǎng)皿、配制所用試劑等。 （24）空調(diào)機(jī)組設(shè)置是否合理，壓差表是否進(jìn)行計(jì)量校準(zhǔn)，是否標(biāo)明初、中效位置及氣流走向。使用臭氧方式進(jìn)行環(huán)境消毒的，是否配置臭氧發(fā)生器。對于有干燥要求的，是否配置除濕設(shè)備。 （25）不同空氣潔凈級別區(qū)域之間的物料傳遞如采用傳送

11、帶時(shí)，是否進(jìn)行分段傳送。 2.查閱企業(yè)潔凈室（區(qū)）有關(guān)的管理文件、記錄 （1）是否提供了潔凈室（區(qū)）平面圖，是否與實(shí)際情況一致，是否標(biāo)識了不同產(chǎn)品、不同工序?qū)?yīng)的潔凈環(huán)境，是否避免了人流物流交叉。 （2）是否制定了人員衛(wèi)生管理規(guī)定。 （3）是否提供了工作人員進(jìn)出潔凈室（區(qū)）的記錄，當(dāng)外來人員檢查或參觀時(shí)，是否提供了人員登記記錄。 （4）是否提供了第三方體檢機(jī)構(gòu)出具的潔凈室（區(qū)）工作人員定期體檢證明，以控制特殊疾患人員進(jìn)入潔凈室（區(qū)）直接接觸產(chǎn)品。 （5）是否提供了潔凈室（區(qū)）工作人員手消毒記錄。 （6）是否提供了潔凈室（區(qū)）工作人員手細(xì)菌總數(shù)的檢測記錄。 （7）是否對進(jìn)行潔凈室

12、（區(qū)）內(nèi)工作人員進(jìn)行了微生物知識等方面的培訓(xùn)，是否保留培訓(xùn)記錄。 （8）是否制定了物料凈化管理規(guī)定。 （9）是否制定了潔凈（無菌）工作服管理規(guī)定。 （10）是否提供了潔凈（無菌）工作服清洗、消毒滅菌記錄。 （11）是否制定了潔凈室（區(qū)）衛(wèi)生管理規(guī)定，包括設(shè)備、工裝模具及工位器具清潔存放規(guī)定；操作臺、場地、墻壁、頂棚清潔規(guī)定以及清潔工具的清潔及存放規(guī)定；消毒劑選擇、使用的管理規(guī)定；空氣消毒規(guī)定；清場管理規(guī)定以及潔凈環(huán)境日常監(jiān)測管理規(guī)定等。 （12）是否提供了工位器具清洗、消毒滅菌記錄。 （13）是否提供了潔凈室（區(qū)）衛(wèi)生清潔記錄。 （14）是否提供了潔凈室（區(qū)）空氣消毒記錄。 （

13、15）使用紫外線燈進(jìn)行潔凈環(huán)境消毒的，是否提供了紫外線燈使用記錄。 （16）是否提供了潔凈環(huán)境清場記錄。 （17）是否提供了潔凈室（區(qū)）沉降菌（或浮游菌）監(jiān)測布點(diǎn)圖。 （18）是否提供了潔凈環(huán)境日常監(jiān)測記錄。 （19）如果空調(diào)系統(tǒng)不是連續(xù)開啟，是否提供了空調(diào)系統(tǒng)開關(guān)時(shí)間和潔凈室（區(qū)）使用時(shí)間的記錄。 （20）是否提供了工藝用氣檢測記錄。 （21）是否提供了潔凈環(huán)境第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)測記錄、檢測設(shè)備計(jì)量證書。 （22）是否提供了空調(diào)機(jī)組中效清洗、高效更換、壓差監(jiān)測等維護(hù)記錄。 參考資料 目 錄 第一部分 潔凈室（區(qū)）基本知識 一、潔凈室（區(qū)）的定義 二、潔凈室（

14、區(qū)）的預(yù)期用途 三、潔凈室（區(qū)）適用的產(chǎn)品 四、潔凈室（區(qū)）的構(gòu)成 五、潔凈室（區(qū)）的潔凈度級別和設(shè)置原則 六、潔凈室（區(qū)）的日常監(jiān)測項(xiàng)目 七、影響潔凈室（區(qū)）潔凈度的主要因素 第二部分 潔凈室（區(qū)）管理要求 一、潔凈室（區(qū)）總體要求 二、潔凈室（區(qū)）設(shè)計(jì)和裝修要求 三、潔凈室（區(qū)）環(huán)境控制要求 四、潔凈室（區(qū)）驗(yàn)證要求 五、潔凈室（區(qū)）運(yùn)行管理和日常維護(hù)要求 第一部分 潔凈室（區(qū)）基本知識 一、潔凈室（區(qū)）的定義 潔凈室（區(qū)）是指將一定空間范圍內(nèi)的空氣中的塵粒、微粒子、有害空氣、細(xì)菌、微生物等污染物排除，并將室內(nèi)溫度、潔凈度、室內(nèi)壓力、氣流速度與氣

15、流分布、噪音振動及照明、靜電控制在某一需求范圍內(nèi)，而所給予特別設(shè)計(jì)的房間。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其作用均具有減少該房間（區(qū)域）內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。不論外在空氣條件如何變化，其室內(nèi)均能具有維持原先所設(shè)定要求的潔凈度、溫濕度及壓力等性能的特性。對于醫(yī)療器械而言，潔凈室（區(qū)）包括生產(chǎn)區(qū)域和檢驗(yàn)區(qū)域。 《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)中對潔凈室（區(qū)）定義有了明確的規(guī)定，即需要對塵埃及微生物含量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其作用均具有減少對該房間（區(qū)域）內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。 《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境 第1部分：空氣潔凈度等級》（GB/T

16、25915.1-2010）中規(guī)定，潔凈室（區(qū)）是指空氣懸浮粒子濃度受控的房間或?qū)Ｓ每臻g。潔凈區(qū)可以是開放的或封閉的，可在也可不在潔凈室內(nèi)。 二、潔凈室（區(qū)）的預(yù)期用途 潔凈室（區(qū)）最主要的作用在于控制產(chǎn)品所接觸大氣的潔凈度及溫濕度，使產(chǎn)品能在一個(gè)良好的環(huán)境空間中生產(chǎn)、制造和微生物檢驗(yàn)，此空間我們稱之為潔凈室（區(qū)）。 三、潔凈室（區(qū)）適用的產(chǎn)品 （一）適用于通過最終滅菌的方法、通過無菌加工技術(shù)使產(chǎn)品無任何存活微生物的醫(yī)療器械以及體外診斷試劑產(chǎn)品的生產(chǎn)，如血管內(nèi)支架、骨科植入物、體外診斷試劑等。 （二）需要控制初始污染菌的醫(yī)療器械品種，如透析粉（液）等。 （三）與產(chǎn)品直接接觸的單包裝。

17、 四、潔凈室（區(qū)）的構(gòu)成 一般情況下，潔凈室（區(qū)）是指醫(yī)療器械生產(chǎn)和檢驗(yàn)所需的工作環(huán)境，對于生產(chǎn)環(huán)節(jié)，應(yīng)包括與生產(chǎn)產(chǎn)品工藝流程相對應(yīng)的功能間，如注塑間、干燥間等；對于檢驗(yàn)環(huán)節(jié)，應(yīng)包括與檢驗(yàn)有關(guān)的功能間，如陽性對照間、無菌檢驗(yàn)間和微生物限度間等；為生產(chǎn)服務(wù)的輔助功能間，如洗衣間、潔具間等以及連接各功能間的緩沖過渡通道。 五、潔凈室（區(qū)）的潔凈度級別和設(shè)置原則 （一）潔凈度級別 潔凈度：潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑懸浮粒子的允許統(tǒng)計(jì)數(shù)。 依據(jù)《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)，潔凈室（區(qū)）的環(huán)境級別分為30萬級、10萬級、萬級和100級。 表1

18、 《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）中空氣潔凈度等級 潔凈度級別 塵埃最大允許數(shù)，個(gè)/m3 微生物最大允許數(shù) ≥0.5μm ≥5μm 沉降菌，個(gè)/皿 浮游菌，個(gè)/m3 100級 3，500 0 1 5 10，000級 350，000 2，000 3 100 100，000級 3，500，000 20，000 10 500 300，000級 10，500，000 ≤60，000 15 —— 《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB50457-2008）中對潔凈度等級也作出了相關(guān)的規(guī)定。 表2 《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》

19、（GB50457-2008）中醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度等級 空氣潔凈度等級 懸浮粒子最大允許值（個(gè)/m3） 微生物最大允許值 ≥0.5μm ≥5μm 浮游菌（cfu/m3） 沉降菌（cfu/皿） 100級 3，500 0 5 1 10，000級 350，000 2，000 100 3 100，000級 3，500，000 20，000 500 10 300，000級 10，500，000 60，000 - 15 （二）設(shè)置原則 除了上述標(biāo)準(zhǔn)之外，國家食品藥品監(jiān)督管理局2009年發(fā)布的《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（試行）中分別規(guī)定了植入

20、性醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）設(shè)置原則和無菌醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）設(shè)置原則，《體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》（試行）中也規(guī)定了相應(yīng)產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境級別要求，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)結(jié)合相應(yīng)法規(guī)要求和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要求識別并確定本企業(yè)潔凈環(huán)境級別，并驗(yàn)證后執(zhí)行。醫(yī)療器械法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)沒有規(guī)定的，生產(chǎn)企業(yè)可參照上述要求確定產(chǎn)品生產(chǎn)潔凈級別，或自行驗(yàn)證并確定產(chǎn)品的生產(chǎn)潔凈級別。 潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則： 1.采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術(shù)，以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染。倡導(dǎo)技術(shù)進(jìn)步，建議用先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)。包括先進(jìn)的生產(chǎn)工藝、先進(jìn)的設(shè)備、工裝和設(shè)施等。在生產(chǎn)過程中盡量減少人為因素，最大程度地使產(chǎn)品不暴露在操作環(huán)境中，盡可

21、能避免人與產(chǎn)品的直接接觸。 2.植入和介入到血管內(nèi)器械，不清洗零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口，不低于萬級。植入到人體組織、與血液、骨腔或非自然腔道直接或間接接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等，不低于10萬級。與人體損傷表面和粘膜接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口，不低于30萬級。 與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求。若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，不低于30萬級。對于有要求或無菌操作技術(shù)

22、加工的，在萬級下的局部100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)。潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的末道清洗與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級別。無菌工作服的整理、滅菌后的貯存應(yīng)在萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)。 醫(yī)療器械法規(guī)規(guī)定，高風(fēng)險(xiǎn)生物活性物料（如強(qiáng)毒微生物、芽胞菌制品、激素類試劑組分、放射性物質(zhì)）的操作應(yīng)使用單獨(dú)的空氣凈化系統(tǒng)，與相鄰區(qū)域應(yīng)保持負(fù)壓，排出的空氣不應(yīng)循環(huán)使用；陰性、陽性血清、質(zhì)?；蜓褐破返奶幚聿僮鲬?yīng)當(dāng)在至少萬級環(huán)境下進(jìn)行，與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓，并符合防護(hù)規(guī)定；生產(chǎn)激素類試劑組分的潔凈環(huán)境應(yīng)當(dāng)采用獨(dú)立的專用的空氣凈化系統(tǒng)，且凈化空氣不得循環(huán)使用；強(qiáng)毒微生物操作區(qū)、芽胞菌

23、制品操作區(qū)應(yīng)與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓，配備獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣不得循環(huán)使用。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑、金標(biāo)試劑、干化學(xué)法試劑、細(xì)胞培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品與質(zhì)控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點(diǎn)膜、干燥、切割、貼膜、以及內(nèi)包裝等工藝環(huán)節(jié)，現(xiàn)場核實(shí)，至少應(yīng)在10萬級潔凈環(huán)境中進(jìn)行操作，無菌物料的分裝必須在局部100級潔凈環(huán)境下進(jìn)行。 無菌實(shí)驗(yàn)室原則上應(yīng)設(shè)3間萬級下的局部100級潔凈室（區(qū)），用作無菌室、陽性對照室和微生物限度室。無菌檢測實(shí)驗(yàn)室原則上應(yīng)當(dāng)和潔凈生產(chǎn)區(qū)分開設(shè)置，有獨(dú)立的區(qū)域、單獨(dú)的空調(diào)送風(fēng)系

24、統(tǒng)和專用的人流物流通道及實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備區(qū)等。陽性對照室應(yīng)配備百級潔凈工作臺；如陽性對照室處于非受控環(huán)境，應(yīng)提供驗(yàn)證資料，并配備生物安全柜。 企業(yè)可在啟用的潔凈室（區(qū)）入口處張貼潔凈室（區(qū)）平面圖，標(biāo)識潔凈室（區(qū)）布局、環(huán)境控制級別以及人流物流走向等。 六、潔凈室（區(qū)）的日常監(jiān)測項(xiàng)目 依據(jù)《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)，潔凈室（區(qū)）的監(jiān)測項(xiàng)目包括溫濕度、壓力、風(fēng)速、換氣次數(shù)、塵埃粒子數(shù)、沉降菌或浮游菌。 表3 《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）中環(huán)境監(jiān)測項(xiàng)目 監(jiān)測項(xiàng)目 技術(shù)指標(biāo) 監(jiān)測方法 監(jiān)測頻次 100級 10，000級 100，

25、000級 300，000級 溫度, ℃ （無特殊要求時(shí)）18～28 JGJ 71 1次/班 相對濕度, % 45～65 1次/班 風(fēng)速, m/s 水平層流≥0.4 垂直層流≥0.3 —— —— —— 1次/月 換氣次數(shù),次/ h —— ≥20 ≥15 ≥12 1次/月 靜壓差,Pa 不同級別潔凈室(區(qū)) 之間≥5 潔凈室(區(qū))與室外大氣≥10 1次/月 塵埃 個(gè)/m3 ≥0.5μm ≤3，500 ≤350，000 ≤3，500，000 ≤10，500 ，000 GB/T 16292 1次/季 ≥5μm 0 ≤2，00

26、0 ≤20，000 ≤60,000 浮游菌數(shù),個(gè)/m3 ≤5 ≤ 100 ≤ 500 —— GB/T 16293 1次/季 沉降菌數(shù),個(gè)/皿 ≤1 ≤ 3 ≤ 10 ≤ 15 GB/T 16294 1次/周 七、影響潔凈室（區(qū)）潔凈度的主要因素 （一）醫(yī)療器械產(chǎn)品自身特性 （二）醫(yī)療器械生產(chǎn)工藝 （三）人員、設(shè)施衛(wèi)生要求 由于患者或工作人員自身帶菌而污染或由于和非完全無菌的用具，器械和人的接觸而污染 （四）大氣環(huán)境 由于空氣中所含細(xì)菌的沉降、附著或被吸入而污染 （五）其他 由于昆蟲等其他因素而污染細(xì)菌還可能產(chǎn)生毒性物質(zhì)、色素等代謝產(chǎn)物 表

27、4 污染物來源 污染類型 示例 來源：（舉例） 處理方法：（舉例） 非活性 （粒子） 金屬斑點(diǎn) －服裝纖維 －設(shè)備 －員工服裝 －外界空氣 －水供應(yīng) －浮游粒子通過HEPA過濾 －接觸地方清洗和滅菌 －水純化系統(tǒng) 活性 （微生物） －細(xì)菌 －發(fā)酵菌 －人員 －水 －外界空氣 －設(shè)備，工具 －浮游粒子通過HEPA過濾 －液體無菌過濾（0.2um） －組分蒸汽滅菌或輻射滅菌 內(nèi)毒素 （通常和浮游細(xì)） －來自某種生物（通常 為水生）的細(xì)胞壁殘?jiān)? －暴露一段時(shí)候之后的 濕設(shè)備更換零部件或者 容器/密封裝置 －熱苛性鈉溶液 －高溫（

28、＞200℃）根據(jù)時(shí)間決定 第二部分 潔凈室（區(qū)）管理要求 一、潔凈室（區(qū)）總體要求 無菌醫(yī)療器械和體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)在條件可能的情況下，廠區(qū)應(yīng)盡量的選擇在空氣清新、含塵含菌量低、無有害性氣體等周圍環(huán)境較為清潔和綠化較好的地區(qū)，不要選在多風(fēng)沙的地區(qū)和有嚴(yán)重灰塵、煙氣、腐蝕性氣體污染的工業(yè)區(qū)。若條件不允許，必須位于工業(yè)污染或其它人為污染、灰塵較嚴(yán)重的地區(qū)時(shí)，要在其全年主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)。廠區(qū)內(nèi)的主要路面、消防車道等應(yīng)平整寬暢，盡量選用堅(jiān)固、不易起塵以及防火的材料建造。潔凈室（區(qū)）應(yīng)盡量遠(yuǎn)離鐵路、公路、機(jī)場等交通干道，且與交通主干道之間的距離不宜小于50m。不論是新建或改建的潔凈車間

29、周圍都要進(jìn)行綠化，四周應(yīng)無積水、無垃圾、無雜草等。對于潔凈室（區(qū)）的總體布局應(yīng)遵循以下原則：潔凈室（區(qū)）位置要盡量設(shè)在人流物流較少的地方。潔凈室（區(qū)）內(nèi)布局人流方向要由低潔凈度級別的潔凈間向高一級別的潔凈間過渡。在不影響生產(chǎn)工藝流程的情況下，要按照產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過程的順向布置，并盡可能將潔凈度要求相同的潔凈室（區(qū)）安排在一起。為了減少交叉污染和便于系統(tǒng)布置，在同一潔凈室（區(qū)）內(nèi)，應(yīng)盡量將潔凈度要求高的工序布置在潔凈氣流首先到達(dá)的區(qū)域，容易產(chǎn)生污染的工序布置在靠近回、排風(fēng)口的位置。在相關(guān)設(shè)備布局方面，潔凈室（區(qū)）內(nèi)只布置必要的生產(chǎn)工藝設(shè)備，容易產(chǎn)生灰塵和有害氣體的工藝設(shè)備應(yīng)盡量布置在潔凈室（區(qū)）的外部

30、。 生產(chǎn)企業(yè)為了控制污染，或?qū)⑦@種污染的可能性降至最低，必須要有整潔的生產(chǎn)環(huán)境及與所生產(chǎn)的產(chǎn)品相適應(yīng)的潔凈室（區(qū)）設(shè)施，包括潔凈室（區(qū)）以及相配套的潔凈空氣處理系統(tǒng)、電力照明、工藝用水、工藝用氣、衛(wèi)生清洗、安全設(shè)施等，如潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的設(shè)備，其結(jié)構(gòu)型式與材料不應(yīng)對潔凈環(huán)境產(chǎn)生污染，應(yīng)有防止塵埃產(chǎn)生和擴(kuò)散的措施。設(shè)備、工藝裝備與管道表面應(yīng)光潔、平整、無顆粒物質(zhì)脫落，并易于清洗和消毒或滅菌。生產(chǎn)設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑及在潔凈室（區(qū)）區(qū)內(nèi)通過模具成型后不清洗的零配件所用的脫模劑，不應(yīng)對產(chǎn)品造成污染。潔凈室（區(qū)）內(nèi)所用的消毒劑或消毒方法不應(yīng)對設(shè)備、工藝裝備、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品

31、種應(yīng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株等。這些都是無菌醫(yī)療器械和體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)所必需的環(huán)境保證條件。《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)對潔凈室（區(qū)）與設(shè)施條件做了具體要求。生產(chǎn)企業(yè)為了防止來自各種渠道的污染，應(yīng)采取多方面降低污染的控制措施，以形成綜合性的潔凈技術(shù)系統(tǒng)來作為無菌醫(yī)療器械和體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)控制污染的重要組成部分。 二、潔凈室（區(qū)）的設(shè)計(jì)和裝修要求 此部分不作為本指南介紹重點(diǎn)，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)選擇有潔凈室（區(qū)）設(shè)計(jì)資質(zhì)的單位和合法的施工單位進(jìn)行潔凈室（區(qū)）的建設(shè)，具體可參照《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB50073-2001）、《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》（GB5059

32、1-2010）、《醫(yī)藥工藝潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB 50457-2008）以及《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）執(zhí)行，注意識別法規(guī)對潔凈室（區(qū)）設(shè)計(jì)和裝修的要求。 三、潔凈室（區(qū)）環(huán)境控制要求 我們首先介紹一下空氣凈化過程主要涉及的幾方面內(nèi)容： 一是利用過濾器有效地控制送入室內(nèi)的全部空氣的潔凈度，由于細(xì)菌都會依附在微粒上，微粒過濾同時(shí)也濾掉了細(xì)菌； 二是利用合理的氣流組織排除已經(jīng)發(fā)生的污染，由送風(fēng)送入潔凈空氣，使室內(nèi)產(chǎn)生的微粒和細(xì)菌被潔凈空氣稀釋后強(qiáng)迫其由回風(fēng)口進(jìn)入系統(tǒng)的回風(fēng)管路，在空調(diào)設(shè)備的混合段和從室外引入的經(jīng)過過濾的新風(fēng)混合，再經(jīng)過進(jìn)一步過濾后又進(jìn)入室內(nèi)，通過

33、反復(fù)的循環(huán)就可以把污染控制在一個(gè)穩(wěn)定的水平上，這個(gè)水平就應(yīng)該低于相應(yīng)的潔凈度級別； 三是通過調(diào)整，使不同級別潔凈室（區(qū)）室內(nèi)的空氣靜壓大于5帕（包括與非潔凈室（區(qū)），與室外大氣大于10帕，防止外界污染或交叉污染從門或各種縫隙部位侵入室內(nèi)。 下面將著重介紹潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制要求： （一）潔凈室（區(qū)）的微生物控制 《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)和與產(chǎn)品接觸的包裝材料的生產(chǎn)均應(yīng)在相應(yīng)的潔凈室（區(qū)）域內(nèi)進(jìn)行。為了對塵埃及微生物的污染進(jìn)行控制，要求其潔凈室（區(qū)）的建筑結(jié)構(gòu)、設(shè)備及其使用的工位器具應(yīng)有減少對該區(qū)域污染源的介入、產(chǎn)生和滯留

34、的功能，因此在醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中控制環(huán)境中的塵埃，對產(chǎn)品的實(shí)現(xiàn)過程是至關(guān)重要的。特別是塵埃的存在可以導(dǎo)致熱原反應(yīng)、動脈炎、微血栓或異物肉芽腫等，嚴(yán)重的會致人死命，直接危及人們的生命安全。在設(shè)計(jì)醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）時(shí)，必須對可能產(chǎn)生微粒、塵埃的環(huán)節(jié)，如室內(nèi)裝修、環(huán)境空氣、設(shè)備、設(shè)施、容器、工具等做出必要的規(guī)定，此外還必須對進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員和物料分為人流通道和物流通道并進(jìn)行凈化處理。 然而，無菌醫(yī)療器械和體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)對生產(chǎn)環(huán)境潔凈度的控制還不僅限于塵埃，鑒于產(chǎn)品的特殊作用，在生產(chǎn)環(huán)境中除了對塵埃要加以限制外，還必須對活性微生物做出必要的控制規(guī)定。因?yàn)樗鼈儗Ξa(chǎn)品的污染要比塵埃更甚，

35、不加以控制則對人體造成危害的更為嚴(yán)重。由于微生物在溫度、濕度等條件適宜的情況下會不斷的生長和繁殖，所以不同環(huán)境中微生物數(shù)量也不相同，因此，它是“活的粒子”。因而對這些“活的粒子”微生物的控制尤為重要，也更為棘手。 正是這些問題和原因的存在，潔凈室（區(qū)）必須要同時(shí)對生產(chǎn)環(huán)境中的塵埃和微生物加以控制。對塵埃、微生物污染的控制，從潔凈技術(shù)要求的角度而言，有四個(gè)原則： 一是對進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣必須進(jìn)行充分地除菌或滅菌； 二是使室內(nèi)微生物顆粒迅速而有效地吸收并被排出室外； 三是不讓室內(nèi)的微生物粒子積聚和繁殖； 四是防止進(jìn)入室內(nèi)的人員或物品散發(fā)細(xì)菌，如不能防止，則應(yīng)盡量限制其擴(kuò)散。 舉例來說

36、，人眼可見最小顆粒為30微米，坐著不動能產(chǎn)生100,000個(gè)顆粒，行走能產(chǎn)生5,000,000個(gè)顆粒，跑動能產(chǎn)生15,000,000個(gè)顆粒；一個(gè)字母“D”的發(fā)音可產(chǎn)生30個(gè)顆粒，說話1分鐘可產(chǎn)生15,000～20,000個(gè)顆粒。 對于潔凈室（區(qū)）微生物污染的控制，是與嚴(yán)格的科學(xué)管理和限制人員并采取有效的除塵、除菌技術(shù)有著密切關(guān)聯(lián)的。良好的除塵、除菌措施，控制人流、物流及生產(chǎn)過程中帶來的各種交叉污染等均是潔凈技術(shù)中十分重要的內(nèi)容。 （二）潔凈室（區(qū)）的壓差控制 為防止外界污染物隨空氣從圍護(hù)結(jié)構(gòu)的門窗或其它縫隙滲入潔凈室（區(qū)）內(nèi)，以及防止當(dāng)門開啟后空氣從低潔凈室（區(qū)）倒流向高潔凈室（區(qū)），必

37、須使?jié)崈羰遥▍^(qū)）內(nèi)的空氣保持高于鄰區(qū)的靜壓值，這是空氣凈化中的又一項(xiàng)重要措施。 潔凈室（區(qū)）正壓是通過使凈化系統(tǒng)的送風(fēng)量大于回風(fēng)量和排風(fēng)量的方法來達(dá)到。維持潔凈室（區(qū)）正壓所需的風(fēng)量，要根據(jù)潔凈室（區(qū)）密封性能的好壞來確定。當(dāng)潔凈室（區(qū)）正壓為5pa時(shí)，已經(jīng)能滿足潔凈度對正壓的要求，但這是最低限度的正壓值。 表5 潔凈室（區(qū)）正壓裝置及特點(diǎn) 名稱 特點(diǎn) 備注 回風(fēng)口裝空氣阻尼過濾層 1．結(jié)構(gòu)簡單，經(jīng)濟(jì)適用。 2．室內(nèi)正壓有些變化，隨著阻尼層阻力逐漸增加而有引起上升。 1．適用于走廊或套間回風(fēng)方式。 2．阻尼層一般用厚5-8mm泡沫塑料或無紡布制 作。一般1-2個(gè)月清洗一次

38、，以維持室內(nèi)正壓 不致過高 余壓閥 1．靈敏度較高。 2。安裝簡單。 3．長期使用后，關(guān)閉不嚴(yán)。 1．當(dāng)余壓閥全關(guān)時(shí)，室內(nèi)正壓仍低于預(yù)定值， 則無法控制。 2．位置一般設(shè)在潔凈室（區(qū)）下風(fēng)側(cè)的墻上 壓差式電動風(fēng)量調(diào)節(jié)器 1．靈敏度高，可靠性強(qiáng)。 2．設(shè)備較復(fù)雜。 3．主要用于控制回風(fēng)閥和排風(fēng)閥。 當(dāng)正壓低于或高于預(yù)定值時(shí)，可自動調(diào)節(jié)回風(fēng)閥或排負(fù)閥，使室內(nèi)正壓保持穩(wěn)定。 可開式單層百葉回風(fēng)口（配帶調(diào)節(jié)閥）或豎向百葉風(fēng)口 1.結(jié)構(gòu)簡單、安裝簡單。 2.調(diào)節(jié)方便可靠。 位置一般設(shè)在潔凈室（區(qū)）下風(fēng)側(cè)的墻上，使室內(nèi)正壓保持穩(wěn)定。 針對潔凈室（區(qū)）內(nèi)不同潔凈級別和潔凈

39、室（區(qū)）對非潔凈級別潔凈室（區(qū)）的房間而言，《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定其靜壓差應(yīng)≥5Pa（0.5mmH2O），以及潔凈室（區(qū)）與室外之間應(yīng)≥10Pa（1.0mmH2O）。 對于體外診斷試劑產(chǎn)品而言，《體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》規(guī)定，陰性、陽性血清、質(zhì)粒或血液制品的處理操作區(qū)域應(yīng)與相鄰區(qū)域（房間）保持相對負(fù)壓。對于無菌醫(yī)療器械而言，同級別潔凈室（區(qū)）內(nèi)，針對不同生產(chǎn)工序也應(yīng)區(qū)別對待，如注塑間與相鄰?fù)墑e功能間應(yīng)有壓差梯度，以防止污染。 （三）潔凈室（區(qū)）的氣流組織形式與換氣要求 為了特定目的而在室內(nèi)造成一定的空氣流動狀態(tài)與分布，通常叫做氣流組織。一般來說

40、，空氣自送風(fēng)口進(jìn)入房間后首先形成射入氣流，流向房間回風(fēng)口的是回流氣流，在房間內(nèi)局部空間回旋的則是渦流氣流。為了使工作區(qū)獲得低而均勻的含塵濃度，潔凈室（區(qū)）內(nèi)組織氣流的基本原則是：要最大限度地減少渦流；使射入氣流經(jīng)過最短流程盡快覆蓋工作區(qū)，希望氣流方向能與塵埃的沉降方向一致；使回流氣流有效地將室內(nèi)灰塵排出室外?？梢姖崈糗囬g與一般的空調(diào)車間相比是完全不同的。潔凈室（區(qū)）的氣流組織形式和換氣次數(shù)的確定，應(yīng)根據(jù)熱平衡、風(fēng)量平衡以及凈化要求計(jì)算而得到，并取最大值。 潔凈室（區(qū)）的氣流組織形式是實(shí)現(xiàn)潔凈環(huán)境的重要保證措施。一般氣流組織形式有非層流方式或?qū)恿鞣绞絻煞N。用高度凈化的空氣把車間內(nèi)產(chǎn)生的粉塵稀釋

41、，叫做非層流方式（亂流方式）。用高度凈化的氣流作為載體，把粉塵排出，叫做層流方式。層流方式有垂直層流和水平層流兩種。從房頂方向吹入清潔空氣通過地平面排出叫垂直層流式，從側(cè)壁方向刮入清潔空氣，從對面?zhèn)缺谂懦鼋兴綄恿魇?。亂流方式由于換氣次數(shù)的變化潔凈度也隨之變化。 潔凈室（區(qū)）的氣流應(yīng)滿足潔凈度和人體健康的要求，如關(guān)鍵工作操作點(diǎn)應(yīng)位于潔凈空氣流的上風(fēng)側(cè)，對散發(fā)有害物質(zhì)的工作點(diǎn)，人的頭部應(yīng)避免在其空氣流正對的下風(fēng)側(cè)。應(yīng)使?jié)崈羰遥▍^(qū)）氣流流 向單一。非單向流潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)置操作臺時(shí)，其位置應(yīng)遠(yuǎn)離回風(fēng)口。產(chǎn)品也不應(yīng)擺放在回風(fēng)口附近，因?yàn)榛仫L(fēng)口處的潔凈度比較差。回風(fēng)口應(yīng)均勻布置在潔凈室（區(qū)）的下部

42、，高度應(yīng)低于工作臺面。潔凈室（區(qū)）內(nèi)有局部排風(fēng)裝置時(shí)，其位置應(yīng)設(shè)在工作室氣流的下風(fēng)側(cè)，以免氣流短路。 表6 《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）中有關(guān)換氣次數(shù)的規(guī)定 監(jiān)測項(xiàng)目 技術(shù)指標(biāo) 100級 10,000級 100,000級 300,000級 換氣次數(shù),次/ h — ≥20 ≥15 ≥12 下面簡單介紹一下不同氣流組織形式的優(yōu)缺點(diǎn)。 1.非單向流方式： （1）優(yōu)點(diǎn)： 1）過濾器以及空氣處理簡便； 2）設(shè)備投資費(fèi)用較低； 3）擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模比較容易； 4）與潔凈工作臺聯(lián)合使用時(shí)，可以保持較高的潔凈度。 （2）缺點(diǎn)： 1）室

43、內(nèi)潔凈度易受作業(yè)人員的影響； 2）易產(chǎn)生渦流有污染微粒在室內(nèi)循環(huán)的可能； 3）換氣次數(shù)低，因而進(jìn)入正常運(yùn)轉(zhuǎn)的時(shí)間長、動力費(fèi)用增加； 2.垂直單向流方式： （1）優(yōu)點(diǎn)： 1）不受室內(nèi)作業(yè)人數(shù)作業(yè)狀態(tài)的影響，能保持較高的潔凈度； 2）換氣次數(shù)高，幾乎在運(yùn)轉(zhuǎn)的同時(shí)就能達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)； 3）塵埃堆積或再飄浮非常少，室內(nèi)產(chǎn)生的塵埃隨氣流運(yùn)行被除去，迅速從污染狀態(tài)恢復(fù)到潔凈狀態(tài)。 （2）缺點(diǎn)： 1）安裝終濾器以及交換板麻煩，易導(dǎo)致過濾器密封膠墊破損； 2）設(shè)備投資費(fèi)用較高； 3）擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模困難。 3.水平單向流方式： （1）優(yōu)點(diǎn)： 1）因渦流、死角等原因，使塵埃

44、堆積或再飄浮的機(jī)會相對減少； 2）換氣次數(shù)高，因而自身凈化時(shí)間短； 3）潔凈室（區(qū)）內(nèi)潔凈度不大受作業(yè)人數(shù)和作業(yè)狀態(tài)的干擾。 （2）缺點(diǎn)： 1）受風(fēng)面近能保持高潔凈度，但接近吸風(fēng)面，潔凈度則隨之降低；對人員環(huán)境易造成污染； 2）擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模困難； 3）設(shè)備投資費(fèi)用較高； 4）需要完善的衣帽間、工作服清洗間、更衣室、風(fēng)淋室等緩沖系統(tǒng)。 從上述分析可以看出：若把操作室全部凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)成上述層流的方式，則設(shè)備和附加工程投入費(fèi)用較高，因此，在這種情況下可以考慮采用局部層流凈化方式。這樣對潔凈車間大面積的環(huán)境潔凈級別就可以不需要那么高，而且實(shí)際上要使一個(gè)潔凈車間的全部潔凈度均

45、都達(dá)到100級是很困難的。 控制微粒污染的途徑主要為三個(gè)方面： 一是有效地阻止室外的污染侵入室內(nèi)（或防止室內(nèi)污染逸出室外），最主要途徑是控制室內(nèi)的壓力等；在門窗關(guān)閉的情況下，防止?jié)崈羰遥▍^(qū)）外的污染由縫隙摻入潔凈室（區(qū)）內(nèi)；在門開啟時(shí)，保證有足夠的氣流向外流動，盡量削減由開門動作和人的進(jìn)入瞬時(shí)帶進(jìn)來的氣流量，并在以后門開啟狀態(tài)下，保證氣流方向是向外的，以便把帶入的污染減小到最低程度。 二是迅速有效地排除室內(nèi)已經(jīng)發(fā)生的污染，最主要途徑是控制氣流組織形式； 三是控制污染源，減少污染發(fā)生量。在較好的氣流組織下，足夠的凈化送風(fēng)量不僅能保證潔凈室（區(qū)）的正壓，同時(shí)對潔凈系統(tǒng)的自凈時(shí)間影響很大。而

46、自凈時(shí)間將直接影響潔凈室（區(qū)）的動態(tài)性能－“恢復(fù)能力”。最主要途徑是涉及發(fā)生污染的設(shè)備和裝置的管理和進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人與物的凈化。一般來說≥100級：人員/面積的比例不大于0.1（即10平方米1個(gè)操作者）；若不大于100級，則應(yīng)人員/面積的比例不大于0.25（即10平方米2.5個(gè)操作者）。 表7 氣流組織形式 空氣潔凈度 100級 10,000級 100,000級 300,000級 氣 流 組 織 型 式 氣流 流型 垂直單向流 水平單向流 非單向流 非單向流 非單向流 主 要 送 風(fēng) 方 式 1.頂送(高效過濾器占頂棚面積>60%) 2

47、.側(cè)布高效過濾器.頂棚設(shè)阻尼層送風(fēng) 1.側(cè)送(送風(fēng)墻滿布高效過濾器) 2.側(cè)送(高效過濾器占送風(fēng)墻面積>40%) 1.頂送 2.上側(cè)墻送風(fēng) 1.頂送 2.上側(cè)墻送風(fēng) 1.頂送 2.上側(cè)墻送風(fēng) 主 要 回 風(fēng) 方 式 1.格棚地面回風(fēng) 2.相對兩側(cè)墻下部均布回風(fēng)口 1.回風(fēng)墻滿布回風(fēng)口 2.回風(fēng)墻局部布置回風(fēng)口 1.單側(cè)墻下部布置回風(fēng)口 2.走廊回風(fēng)(走廊內(nèi)均布回風(fēng)口或端部集中回風(fēng)) 1.單側(cè)墻下部布置回風(fēng)口 2.走廊回風(fēng)(走廊內(nèi)均布回風(fēng)口或端部集中回風(fēng)) 3.頂部布置回風(fēng)(室內(nèi)粉塵量大或有害物質(zhì)時(shí)除外) 1.單側(cè)墻下部布置回風(fēng)口走廊回風(fēng)(走廊

48、內(nèi)均布回風(fēng)口或端部集中回風(fēng)) 2.頂部布置回風(fēng)(室內(nèi)粉塵量大或有有害物質(zhì)時(shí)除外) 在潔凈室（區(qū)）內(nèi)一般采用上送下回的送回風(fēng)方式。上送上回的送回風(fēng)方式雖然在某些空態(tài)測定中可能達(dá)到設(shè)計(jì)的潔凈度級別的要求，但是在動態(tài)時(shí)很不利于排除污染，所以是不宜推薦的方式，主要有以下幾個(gè)原因： 一是上送上回容易形成某一高度上某一區(qū)域氣流趨向停滯，當(dāng)使微粒的上升力和重力相抵時(shí)，易使大微粒（主要是5μm微粒）停留在某一空間區(qū)域，所以對于局部100級情況下不利于排除塵粒和保證工作區(qū)的工作風(fēng)速； 二是容易造成氣流短路，使部分潔凈氣流和新風(fēng)不能參與室內(nèi)的全部循環(huán)，因而降低了潔凈效果和衛(wèi)生效果； 三是容易使污染微粒在

49、上升排出過程中污染其經(jīng)過的操作點(diǎn)。導(dǎo)致給產(chǎn)品帶來交叉污染。 但是在潔凈室（區(qū)）走廊中由于沒有操作點(diǎn)，如用上送上回則一般不存在這種危險(xiǎn)。另外在潔凈室（區(qū)）其兩邊房間之間沒有特別的交叉污染的條件下，或在30萬級的低要求潔凈室（區(qū)）采用上送上回方式也是可以允許的。 （四）潔凈室（區(qū)）的空氣凈化處理 潔凈室（區(qū)）的頭等重要任務(wù)就是要控制室內(nèi)空氣中浮游的微粒及細(xì)菌對生產(chǎn)的污染，使室內(nèi)生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度符合工藝要求。一般采取的空氣凈化措施主要有三個(gè)：首先，是空氣過濾，利用過濾器有效地控制從室外引入室內(nèi)全部空氣的潔凈度，由于細(xì)菌都依附在懸浮顆粒上，在微粒過濾掉的同

50、時(shí)也過濾掉了細(xì)菌；其次，是組織氣流排污，在室內(nèi)組織特定形式和強(qiáng)度的氣流，利用潔凈空氣把生產(chǎn)環(huán)境中產(chǎn)生的塵埃污染物不斷稀釋并排除出去；再次，是形成室內(nèi)空氣靜壓，防止外界污染空氣從門及各種縫隙部位侵入室內(nèi)。 進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的潔凈空氣不僅要有潔凈度的要求，還應(yīng)要有溫濕度的要求，潔凈室（區(qū)）溫度一般控制在18～28℃（無特殊要求時(shí)），相對濕度為45%～65%之間。為了保證人員的生理要求，潔凈室（區(qū)）的新風(fēng)比不應(yīng)小于15%，但針對不同地區(qū)的獨(dú)特氣候特點(diǎn)或排風(fēng)要求較高的凈化空調(diào)系統(tǒng)中可適當(dāng)提高新風(fēng)比。在空氣凈化系統(tǒng)中從吸入新風(fēng)開始，一般分為三級過濾。第一級使用初效過濾器，第二級使用中效或亞高效

51、過濾器，第三級使用高效過濾器。特殊情況下也可能分為四級，即在第三級之后再增加一級高效過濾器，通常情況下是把不同效率的過濾器配合使用。潔凈度為10萬級或高于10萬級的空氣處理應(yīng)采取初效、中效、高效空氣過濾器三級過濾。等于或低于10萬級（30萬級）空氣凈化處理，也可采用亞高效空氣過濾器代替高效空氣過濾器。一般設(shè)計(jì)初、中效兩級過濾器于中央空調(diào)機(jī)組中，高效過濾器位于潔凈室（區(qū)）內(nèi)，送風(fēng)口把進(jìn)行高效過濾后的潔凈風(fēng)送入潔凈室（區(qū)）內(nèi)。 下面介紹過濾器的各自作用： 初效過濾器：主要是濾除大于10微米的塵粒，用于新風(fēng)過濾和對空調(diào)機(jī)組作保護(hù)，濾料為WY-CP-200滌淪無紡布，初效過濾器用過的濾材可以水洗再

52、生重復(fù)使用。 中效過濾器：主要是濾除1～10微米的塵埃顆粒，一般置于高效濾器前，風(fēng)機(jī)之后，用于保護(hù)高效濾器。一般為袋式中效濾器，濾材為WZ-CP-2滌綸無紡布。 亞高效過濾器：可濾除小于5微米的塵埃顆粒，濾材一般為玻璃纖維制品。（一般不選用） 高效過濾器：主要用于濾除小于1微米的塵埃顆粒，一般裝于 凈化空調(diào)通風(fēng)系統(tǒng)末端，即高效送風(fēng)口上，濾材為超細(xì)玻璃纖維紙，濾塵效率為99.97%以上，高效濾器的特點(diǎn)是效力高、阻力大。高效濾器一般能用2年左右。 表8 空氣過濾器的名稱和性能 過濾器名稱 材質(zhì) 過濾粒徑 額定風(fēng)量下的過濾效率η％ 粗效過濾器 玻璃纖維、無紡布等 ≥5μm

53、η≥20 η< 80 中效過濾器 玻璃纖維、無紡布等 ≥1μm η≥20 η< 70 高中效過濾器 玻璃纖維、無紡布、濾紙等 ≥1μm η≥70 η< 99 亞高效過濾器 濾紙 ≥0.5μm η≥95 η< 99.5 高效過濾器 濾紙 ≥0.5μm η≥99.99 表9 各種過濾器性能 類別 過濾對象 濾材 濾除率 阻力㎜H2O 濾速M(fèi)/S和安裝位置 初效 ＞10 滌綸無紡布 ＜20% ＜3 0.4-1.2新風(fēng)過濾 中效 1-10 滌綸無紡布 20-50% ＜10 0.2-0.4風(fēng)機(jī)后 亞高效 ＜5 玻璃纖

54、維、短纖維濾紙 90-99.9% ＜15 0.01-0.03潔凈室（區(qū)）送風(fēng)口 高效 ＜1 玻璃纖維、合成纖維 ＞99.91% ＜25 0.01-0.03潔凈室（區(qū)）送風(fēng)口 因空氣過濾器是當(dāng)前空氣凈化中最重要的手段，正確選用初中高效過濾器是潔凈度達(dá)標(biāo)的重要因素，據(jù)國外最新研究資料顯示，高效濾器對細(xì)菌（1微米以上的生物體）的穿透率為0.0001%，對病毒（0.3微米以上的生物體）的穿透率為0.0036%，因此對細(xì)菌的濾除率基本上是100%，即通過合格高效過濾器的空氣可視為無菌?？諝膺^濾器的性能主要有風(fēng)量、過濾效率、空氣阻力和容塵量，它們是評價(jià)空氣過濾器的四項(xiàng)主要指標(biāo)：

55、 1.風(fēng)量：通過過濾器的風(fēng)量=過濾器截面風(fēng)速（m/s）過濾器截面積（m2）3600m3/h 2.過濾效率：在額定風(fēng)量下，過濾器前后空氣含塵濃度N1、N2之差與過濾器前空氣含塵濃度的百分比稱為過濾功率A。 用公式表示為： N1-N2 N2 α=100%=(1- )100% N1

56、 N1 用穿透率來評價(jià)過濾器的最終效果往往更為直觀。穿透率K是指過濾器后與過濾器前空氣含塵濃度的百分比。 用公式表示為： N2 K=1-α= ------100% N1 K值比較明確地反映了過濾后的空氣含塵量，又同時(shí)表達(dá)了過濾的效果。例如：兩臺高效過濾器（HEPA）的過濾效率分別是99.99%和99.98%，看起來性能很接近，實(shí)則其穿透率相差一倍。 3.阻力：空氣流經(jīng)過濾器所遇的阻力是HVAC系統(tǒng)總阻力的組成部分。阻力隨濾速的增高而增大。評價(jià)過

57、濾器的阻力須以額定風(fēng)量為前提，過濾器的阻力又隨容塵的增加而升高；新過濾器使用時(shí)的阻力叫初阻力，容塵量達(dá)到規(guī)定最大值時(shí)的阻力叫終阻力。一般中效與高效過濾器的終阻力大約為初阻力的2倍。 4.容塵量：是在額定風(fēng)量下達(dá)到終阻力時(shí)過濾器內(nèi)部的積塵量。 因?yàn)閴m埃粒子常作為細(xì)菌的載體，就這個(gè)意義來說，空氣中塵粒愈多，細(xì)菌與之接觸的機(jī)會也愈多，附著于其上的機(jī)會當(dāng)然也就多了，所以潔凈室（區(qū)）中除菌的措施主要靠空氣過濾。控制減少潔凈室（區(qū)）的微生物提高潔凈度應(yīng)盡量減少渦流，避免將工作區(qū)以外的污染帶入工作區(qū)，防止灰塵的二次飛揚(yáng)，以減少灰塵對工作環(huán)境的污染機(jī)會，為了稀釋空氣中的含塵濃度，要有足夠的通風(fēng)換氣

58、量；工作區(qū)的氣流要盡量均勻，風(fēng)速必須滿足工藝和衛(wèi)生要求，當(dāng)氣流向回風(fēng)口流動時(shí)，要使空氣中的灰塵能有效地帶走。總的來說，潔凈室（區(qū)）的灰塵主要來源于人員，約占80%～90%,來源于建筑物是次要的僅占10%～15%，來源于凈化送風(fēng)系統(tǒng)的就更少了。 除了上述影響空氣過濾器的主要指標(biāo)之外，這里還要介紹2個(gè)概念，一是送風(fēng)量，二是濾網(wǎng)壽命。 1.送風(fēng)量及FFU數(shù)量計(jì)算： （1）潔凈室（區(qū)）的新鮮送風(fēng)量應(yīng)取以下兩項(xiàng)中的最大值: 1）補(bǔ)償室內(nèi)排風(fēng)量和保證室內(nèi)正壓值所需空氣量之和Q1; 2）保證潔凈室（區(qū)）工作人員所需足夠的新鮮空氣量Q2(依據(jù)《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》每人每小時(shí)新風(fēng)量不小于40m3);

59、 Q=Max(Q1&Q2)或 Q=Max( Q1&Q2 )+ Q泄漏量 Q泄漏量=A(ΔP)0.5 -泄漏系數(shù),A-泄漏面積, ΔP-壓差; （2）FFU數(shù)量=QS/QFFU額定風(fēng)量, QS=V*ACH (V-房間體積;ACH-換氣次數(shù).) 2.濾網(wǎng)的使用壽命： 當(dāng)過濾網(wǎng)達(dá)到額定容塵量的時(shí)候即需要更換。 T=P/N1*10-3Qtη T-過濾器使用壽命；（d） P-過濾器容塵量;(g) N1-過濾器前空氣含塵濃度;(mg/m3) Q-過濾器的風(fēng)量;(m3/h) t- 過濾

60、器一天的工作時(shí)間;(h) η- 計(jì)算過濾器的計(jì)重效率. 此外、在下列任何一種情況下，應(yīng)更換高效空氣過濾器: 1.氣流速度降到最低限度。即使更換初效、中效空氣過濾器后，氣流速度仍不能增大。 2.高效空氣過濾器的阻力達(dá)到初阻力的1.5～2 倍。 3.高效空氣過濾器出現(xiàn)無法修補(bǔ)的滲漏。 （五）潔凈室（區(qū)）的消毒控制要求 醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）與其他工業(yè)潔凈室（區(qū)）有所不同，應(yīng)按照不同產(chǎn)品的工藝流程和對產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)控制要求來確定潔凈室（區(qū)）的消毒方法，特別是在無菌操作生產(chǎn)過程中，不僅要控制空氣中的懸浮狀態(tài)粒子，還要控制活性微生物數(shù)，即提供所謂的“無菌操作”環(huán)境，當(dāng)然“無菌”只是相對的

61、，它可以用無菌保證水平來表示。 在醫(yī)療器械實(shí)際生產(chǎn)過程中，因潔凈室（區(qū)）的地面、墻面、頂棚、機(jī)器、人體衣服表面等都可能有活性微生物粒子存在，當(dāng)溫濕度適宜時(shí)，細(xì)菌即在這些表面進(jìn)行繁殖，并不停的被氣流吹散到室內(nèi)。另外由于機(jī)器的運(yùn)行、人員的進(jìn)出，建筑物的表面均會產(chǎn)生塵粒，從而滋生細(xì)菌并極易被再吹落，特別是人員的污染幾乎是唯一的細(xì)菌來源，因此要定期的對潔凈室（區(qū)）進(jìn)行消毒滅菌。潔凈室（區(qū)）的室內(nèi)建筑材料、潔凈工作服的洗滌、晾干、包裝等必須在相應(yīng)地潔凈環(huán)境中進(jìn)行。無菌操作工作衣要經(jīng)過高溫消毒滅菌；人員、設(shè)備、儀器等其他物資進(jìn)入潔凈室（區(qū)）應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的清潔、消毒和滅菌處理。 常見的表面消毒滅菌方法有

62、紫外燈照射、臭氧接觸、過氧已酸、環(huán)氧乙烷等氣體熏蒸和消毒劑噴灑等方法。消毒滅菌是驅(qū)除微生物污染的主要手段，但必須保證消毒滅菌的徹底性，因此生產(chǎn)企業(yè)必須制定消毒滅菌規(guī)程，并要定期對其效果進(jìn)行驗(yàn)證。 1.紫外燈滅菌 紫外線滅菌燈為生產(chǎn)企業(yè)普遍采用，主要用在潔凈工作臺、層流罩、物料傳遞窗、風(fēng)淋室乃至整個(gè)潔凈房間的消毒，當(dāng)紫外線波長為136～390nm時(shí),以253nm的殺菌力最強(qiáng)，但紫外線穿透力極弱且存在照射死角，只適用于表面殺菌。一般情況下，國產(chǎn)的紫外線燈的壽命為2000小時(shí)。 2.臭氧消毒 臭氧廣泛存在于自然界中，臭氧的消毒原理是：臭氧在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快自行分解成氧（O2

63、）和單個(gè)氧原子（O），后者具有很強(qiáng)的活性，對細(xì)菌具有極強(qiáng)的氧化作用，臭氧氧化分解了細(xì)菌內(nèi)部氧化葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細(xì)胞膜將它殺死。臭氧不但對各種細(xì)菌（包括肝炎病毒、大腸桿菌、綠濃桿菌及雜菌等）有極強(qiáng)的殺滅能力，而且對殺死霉菌也很有效。消毒時(shí)，直接將臭氧發(fā)生器置于房間中即可?？諝庵惺褂贸粞跸镜臐舛群艿停挥袔讉€(gè)ppm，可根據(jù)房間體積及臭氧發(fā)生器的臭氧產(chǎn)量來計(jì)算得到。 對臭氧消毒效果的驗(yàn)證中需確認(rèn)和校正的臭氧發(fā)生器技術(shù)指標(biāo)，主要有：臭氧產(chǎn)量、臭氧濃度和時(shí)間定時(shí)器，并通過驗(yàn)證檢查細(xì)菌數(shù)來確定消毒時(shí)間。 3.氣體滅菌 對環(huán)境空氣的滅菌傳統(tǒng)做法是采用某種消毒液在一定的溫度條件下讓其蒸發(fā)產(chǎn)

64、生氣體熏蒸來達(dá)到滅菌目的。目前常用的消毒液有甲醛、環(huán)氧乙烷、過氧己酸、石碳酸和乳酸的混合液等。在所有的消毒液中，甲醛是最常用的，當(dāng)相對濕度65%以上，溫度在24～40℃時(shí)，甲醛氣體的消毒效果最好，甲醛消毒滅菌的氣體發(fā)生量、熏蒸時(shí)間、換氣時(shí)間等應(yīng)以驗(yàn)證結(jié)果來最后確定。但采用甲醛消毒時(shí)，會因甲醛聚合而析出白色粉末附著在建筑物或設(shè)備表面上，容易對產(chǎn)品造成污染。所以消毒前要做好生產(chǎn)清場工作。另外，要特別關(guān)注甲醛對人體的危害性，熏蒸后應(yīng)及時(shí)通風(fēng)換氣，并嚴(yán)格控制其殘留量。 4.消毒劑滅菌 潔凈室（區(qū)）的墻面、天花板、門、窗、機(jī)器設(shè)備、儀器、操作臺、車、桌、椅等表面以及人體雙手在日常生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)定期進(jìn)行清

65、潔并用消毒劑噴灑。常見的消毒劑有丙醇（75%）、已醇（75%）、戊二醛、新潔爾滅等。采用噴灑方法是將消毒劑放在帶有時(shí)間控制的自動噴霧器中，在下班后或周末，待室內(nèi)無人時(shí)進(jìn)行噴灑，其噴灑量和噴灑時(shí)間可以設(shè)定，在噴灑期間空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)停止工作。無菌室用的消毒劑必須用0.22μm的濾膜過濾后方能使用。消毒劑應(yīng)定期輪換使用。 （六）潔凈室（區(qū)）的排水控制要求 潔凈室（區(qū)）排水系統(tǒng)系指室內(nèi)排水系統(tǒng)。室內(nèi)排水系統(tǒng)的任務(wù)是把零件清洗與衛(wèi)生器具和生產(chǎn)設(shè)備排除的污水迅速排到室外排水管道中去，同時(shí)需防止室外排水管道中的有害氣體、臭氣、害蟲等進(jìn)入室內(nèi)，產(chǎn)生微生物污染。因此潔凈室（區(qū)）的排水系統(tǒng)也是極其重要的。無菌醫(yī)療

66、器械企業(yè)所產(chǎn)生的污水一般有兩大類： 一是生活污水，包括衛(wèi)生潔具、洗手設(shè)施、淋浴設(shè)施及其他日常生活等排出的污水； 二是生產(chǎn)廢水，是指生產(chǎn)過程中所產(chǎn)生的污水和廢水，包括產(chǎn) 品零件清洗，工裝設(shè)備及工位器具和容器的清洗用水、工藝?yán)鋮s用水等。 無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）內(nèi)排水必須遵守有關(guān)規(guī)定，采取的措施主要有： 1.100級的潔凈室（區(qū)）內(nèi)不宜設(shè)置水斗和地漏，10，000級的潔凈室（區(qū)）應(yīng)避免安裝水斗和地漏，在其它級別的潔凈室（區(qū)）中應(yīng)把水斗及地漏的數(shù)量減速少到最低程度； 2.潔凈室（區(qū)）內(nèi)與下水管道連接的設(shè)備、清潔器具和排水設(shè)備的排出口以下部位必須設(shè)計(jì)成水彎或水封裝置； 3.潔凈室（區(qū)）內(nèi)的地漏，要求材質(zhì)內(nèi)表面光潔不易腐蝕，不易結(jié)垢，有密封蓋，開啟方便，能防止廢水、廢氣倒灌，必要時(shí)還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝要求，灌以消毒劑進(jìn)行消毒滅菌，從而可以較好地防止污染； 4.生產(chǎn)中產(chǎn)生的酸堿清洗廢水亦應(yīng)設(shè)置專用管道，應(yīng)采用耐腐蝕的不銹鋼管道、PVC塑料管或ABS工程塑料管中引至酸、堿處理裝置。 總之，潔凈室（區(qū)）應(yīng)盡量避免安裝水斗和下水道，而無菌操作區(qū)則應(yīng)絕對避免。如確實(shí)需要安裝