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1.4《蛋白質(zhì)工程的崛起》課件(新人教版選修3).

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1、 基因工程的實(shí)質(zhì): 將一種生物的 轉(zhuǎn)移到 另一種生物體內(nèi),后者產(chǎn)生它本不 能產(chǎn)的 ,進(jìn)而表現(xiàn) 出 O 例如: ■干擾素是由動(dòng)物體內(nèi)的效應(yīng)T細(xì)胞 產(chǎn)生的一種糖蛋白,幾乎能抵抗所 有病毒引起的感染。同時(shí),在治療 癌癥方面也有十分可觀的療效。但 是,干擾素在體外保存相當(dāng)困難。 如果將其分子上的一個(gè) 變成 ,在?7(rc的條件下, 可以保存 。 1、基因工程的基本原理 中心法則告訴我們遺傳信息的流動(dòng)方向如圖: 制(JJNA(基國(guó)}如> mRN A蘭蘭> 肽鏈蘭竺具有空 間結(jié)構(gòu)的董白質(zhì)—表達(dá)生物釘有的功能或性狀 結(jié)論: 決定的, 決定的。 蛋白質(zhì)的功能是由

2、蛋白質(zhì)的 蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)是由 2、蛋白質(zhì)工程的目標(biāo): 根據(jù)人們對(duì)蛋白質(zhì) 的特定需 求,對(duì)蛋白質(zhì)的 進(jìn)行 對(duì)天然蛋白質(zhì)進(jìn)行改造,你 認(rèn)為應(yīng)該直接對(duì) 進(jìn)行 操作,還是通過對(duì) 的操作來 實(shí)現(xiàn)?為什么? O hna合成 分 招因 Ml ■ DNA 4討 折費(fèi) 3、蛋白質(zhì)工程流程 蛋白貢 V—廉期功他 -算結(jié)構(gòu) —?生物功能 ■從預(yù)期的蛋白質(zhì)功能出發(fā) ■設(shè)計(jì)預(yù)期的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu) ■推測(cè)應(yīng)有的氨基酸序列 ■找到相應(yīng)的脫氧核昔酸序列(基因) 某多肽鏈的一段氨基酸序列是: 苯丙氨酸- 丙氨酸: GCU、GCC、 GCA、GCG 色

3、氨酸:UGG 賴氨酸:AAA、AAG 甲硫氨酸:AUG (1)怎樣得出 決定這一段肽鏈 的脫氧核昔酸序 列?請(qǐng)把相應(yīng)的 苯丙氨酸:UUU、UUC堿基序列寫出來。 (2) 序列后,怎樣才能合成或改 造目的基因(DNA) ? 可以通過 獲取或 改變。 的方法 來 總結(jié):蛋白質(zhì)工程的概念 是指以蛋白質(zhì) 分子的 及其與 的關(guān)系作為基価,通過 或 ,對(duì)現(xiàn)有蛋白質(zhì)進(jìn) 彳亍 , 或希I」造一無中 , 以滿足生產(chǎn)和生活的需求。 三、蛋白質(zhì)工程的進(jìn)展和前景 1、蛋白質(zhì)工程的進(jìn)展: 天然胰島素制劑在儲(chǔ)存中易形成二聚體和 六聚體,延緩胰島素從注射部位進(jìn)

4、入血液,從 而延緩了其降血糖作用,也增加了抗原性,這 是胰島素B23-B28氨基酸殘基結(jié)構(gòu)所致。利用 蛋白質(zhì)工程技術(shù)改變這些殘基,則可降低其聚 合作用,使胰島素快速起作用。該 已通過臨床實(shí)驗(yàn)。 水蛭素是水蛭唾液腺分泌的凝血酶特異抑 制劑,它有多種變異體,由65或66個(gè)氨基酸殘 基組成。水蛭素在臨床上可作為抗栓藥物用于 治療血栓疾病。為提高水蛭素活性,在綜合各 變異體結(jié)構(gòu)特點(diǎn)的基礎(chǔ)上提出改造水蛭素主要 變異體HV2的設(shè)計(jì)方案,將47位的Asn (天冬酰 胺)變成Lys (賴氨酸),使其與分子內(nèi)第4或 第5位Thr (蘇氨酸)間形成氫鍵來幫助水蛭素 N端肽鏈的正確取向,從而提高抗凝血效率, 試管

5、試驗(yàn)活性提高4倍,在動(dòng)物模型上檢驗(yàn)抗血 栓形成的效果,提高20倍。 生長(zhǎng)激素通過對(duì)它特異受體的作用促進(jìn)細(xì)胞和機(jī) 體的生長(zhǎng)發(fā)育,然而它不僅可以結(jié)合 , 還可以結(jié)合許多種不同類型細(xì)胞的 ,引 發(fā)其他生理過程。在治療過程中為減少副作用,需使 人的重組生長(zhǎng)激素只與生長(zhǎng)激素受體結(jié)合,盡可能減 少與其他激素受體的結(jié)合。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),二者受體結(jié) 合區(qū)有一部分重疊,但并不完全相同,有可能通過改 造加以區(qū)別。由于人的生長(zhǎng)激素和催乳激素受體結(jié)合 需要鋅離子參與作用,而它與生長(zhǎng)激素受體結(jié)合則無 需鋅離子參與,于是考慮取代充當(dāng)鋅離子配基的氨基 酸側(cè)鏈,如第18和第21位His (組氨酸)和第17位Glu (谷氨

6、酸)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果與預(yù)先設(shè)想一致,但要開發(fā)作 為臨床用藥還有大量的工作要做。 生物和材料科學(xué)家正積極探索 將蛋白質(zhì)工程應(yīng)用于微電子方面。 用蛋白質(zhì)工程方法制成的電子元件, 具有 、 和 的特 點(diǎn),因此有極為廣闊的發(fā)展前景。 2、蛋白質(zhì)工程的現(xiàn)狀 蛋白質(zhì)工程目前的現(xiàn)狀: 主要是因?yàn)榈鞍踪|(zhì)發(fā)揮其功 能需要依賴于正確的高級(jí)結(jié)構(gòu),而 3、蛋白質(zhì)工程的前景: 蛋白質(zhì)工程與基因工程的關(guān)系: 項(xiàng)目 基因工程 蛋白質(zhì)工程 操作起點(diǎn) 目的基因 預(yù)期的蛋白質(zhì)功能 實(shí)質(zhì) 實(shí)現(xiàn)基因的異體 表達(dá) 定向改造或生產(chǎn)人 類所需要的蛋白質(zhì) 結(jié)果 生產(chǎn)自然界已存在 的蛋白質(zhì) 生產(chǎn)自然界沒有的 蛋白質(zhì) 基本流程 蛋白馬工稈果存基& L工稈的基礎(chǔ)卜,衽 聯(lián)系 伸出乗的 基因工程。 K從預(yù)期的蛋白質(zhì)功能出發(fā) 2、 設(shè)計(jì)預(yù)期的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu) 3、 推測(cè)應(yīng)有的氨基酸序列 4、 找到相應(yīng)的脫氧核昔酸序列 (基因)

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